Son gamainmunoglubulinas (glicoproteínas)

Su función es la defensa contra los microorganismos extracelulares y las toxinas producidas por los distintos agentes microbianos

Son producidos por los linfocitos B

son moléculas de peso molecular aproximado de 150 kDa,

Se forman como consecuencia de una infección natural o por vacunación.

 Los anticuerpos tienen, además, una zona bisagra. Esta zona es de gran importancia pues debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al antígeno

Las cadenas pesadas están unidas entre sí por un puente di sulfuro (s-s). Ellas constituyen el tronco o tallo de la Y .

rojo cadenas pesadas y verde las livianas.

Las dos cadenas verdes denominadas livianas están unidas cada una a la respectiva cadena pesada también por un puente di sulfuro (s-s). Hay 2 tipos de estas cadenas Kappa y lambda.

muestra en azul la región constante y en rojo la región variable.

Marcado en azul es constante, esto quiere decir que todos los anticuerpos tienen esta región de aminoácidos que no cambia.

En rojo se muestra la región variable, cuya composición en aminoácidos cambia de anticuerpo a anticuerpo.

Las cadenas H se encuentran organizadas en cuatro dominios :

VHCH1CH2 CH3  

(C por constante y V por variables) Las L en dos, VL y CL.

La unidad básica de cada anticuerpo es un monómero.También hay anticuerpos diméricos, triméricos,tetraméricos etc. La forma del monómero es una molécula con forma de Y.

Cada brazo de la Y es conocido como fragmento Fab es la región variable de la molécula que se adapta al antígeno que la provocó.

El resto de la molécula Fc no participa en la unión con el antígeno si no que es reconocido por los receptores celulares específicos.

TIPOS DE INMUNOGLOBULINASLos isótopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M.

         Inmunoglobulina G: Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo. Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido.

Inmunoglobulina A: Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas. Se encuentra específicamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lágrimas. Actúa protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recién nacido, al encontrarse en la leche.

IInmunoglobulina M: Representa el 6% del total de inmunoglobulina. Aparece en los linfocitos B naïve unida a su membrana plasmática. Aparece en la respuesta primaria activando el sistema del complemento.

Inmunoglobulina D: aparece en muy baja concentración (1%). Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B naïve. Su función puede estar relacionada con la activación de estas células. Su estructura es similar a la estructura de la inmunoglobulina G, aunque varía en la posición de los restos glucocídicos de las cadenas proteicas.

Inmunoglobulina E: se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%). Sin embargo, su concentración aumenta en los procesos alérgicos

La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:

Activación del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.

Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su destrucción.

Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son fácilmente destruidas por los macrófagos.

Aglutinación de antígenos en una determinada zona, facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.

Activación de linfocitos.

El reconocimiento y activación de los linfocitos B ocurre en los órganos linfoides secundarios, hasta donde llegan los antígenos ya sea en forma libre o transportados por las células fagocíticas.

Una vez ocurre la activación, los linfocitos B proliferan ( se expanden) y un porcentaje de estas células se convierte en células plasmáticas, las cuales son la principal fuente de anticuerpos durante una respuesta inmune.

Luego de ser secretados, los anticuerpos entran al torrente circulatorio, difunden hacia los tejidos extravasculares, por lo tanto, aunque el reconocimiento inicial de los antígenos ocurre en sitios precisos, la fase efectora de la inmunidad humoral es sistémica(médula ósea y el bazo).

Neutralización:Los anticuerpos se unen específicamente a los agentes patógenos, neutralizándolos. Esto se debeal reconocimiento por parte de las cadenas Fab delas globulinas de determinados epítopos situadosen el agente patógeno.

Opsonización:

Los anticuerpos pueden rodear a los patógenos de la misma manera queen la neutralización, pero con el fin no de neutralizar, sino de aumentarLa fagocitosis mediada por células fagocíticas, como los macrófagos. Lascadenas Fc de los anticuerpos son reconocidas por receptores Fcexpresados en la superficie celular de los macrófagos, que fagocitanaquello rodeado inicialmente por los anticuerpos.

El término afinidad se utiliza para describir la fuerza de la unión entre

el sitio de unión del anticuerpo y el sitio de su unión al antígeno que ya

sabemos que se conoce con el nombre de epitope.

Los Anticuerpos Monoclonales son sustancias producidas en laboratorios, que reconocen y se unen a células blancos específicas

Cuando se inmuniza un animal de laboratorio con un antígeno que tiene una gran variedad de determinantes antigénicos, se produce la activación de varios clones de linfocitos B, la proliferación de estas células lleva a la generación de células plasmáticas, secretoras de los respectivos anticuerpos específicos. Por lo tanto la sangre del animal contiene un mezcla de inmunoglobulinas con distinta subclase, afinidad y especificidad.

Son anticuerpos que provienen de hibridomas resultantes de la clonación de células esplénicas del ratón con células de mieloma adaptadas a cultivo. Por lo que estos anticuerpos tienen la característica de estar inducidos por un solo epítope y con afinidad y especificidad idénticas.

Ratones BALB/c Hay una respuesta inmunológica

favorable ante antígenos de diferente naturaleza.

El empleo de esta cepa de ratón garantiza una alta eficiencia de fusión de los linfocitos y los mielomas.

Carácter inmortal in vitro que les permite proliferar indefinidamente.

Capacidad para crecer en suspensión. Alcanzar altas densidades celulares en

cultivo. Complejidad mínima para los medios

de cultivo que requieren.

Crecen indefinidamente Soportan congelación Inducen tumores Ascíticos Secretan anticuerpos en grandes cantidades. Hibridomas. Crecen indefinidamente Soportan congelación Inducen tumores Ascíticos Secretan anticuerpos en grandes cantidades.

Las vías de inoculación son la intraperitoneal, la subcutánea, la intravenosa, la intramuscular o directa en el bazo de los animales.

En general se realizan de 3 o 4 inoculaciones con adyuvante seguidas de una ultima con solución salina.

Esquema de inmunización. Las vías de inoculación son la intraperitoneal, la

subcutánea, la intravenosa, la intramuscular o directa en el bazo de los animales.

En general se realizan de 3 o 4 inoculaciones con adyuvante seguidas de una ultima con solución salina.

Extracción quirúrgica del bazo del animal inmunizado.

Resuspensión de los linfocitos activados. Resuspensión de las células del mieloma. Mezcla de células esplénicas y mieloma. Agregar el agente fusionante

(polietilenglicol) Desarrollo en medio de cultivo de híbrido

linfocito mieloma (HAT)

Los anticuerpos monoclonales son hoy ampliamente usados como reactivos de diagnóstico e investigación

Para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades infecciosas.

Detección de niveles de hormonas. Demostración de daños titulares Diangnóstico, seguimiento y

tratamiento de tumores malignos.