Anticuerpos monoclonales
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AnticuerposRubén Giancarlo Toledo Barberán
Universidad Estatal de Guayaquil
Facultad de Medicina – Grupo #3
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AnticuerposAnticuerpos
AntígenosComplejo Principal de Histocompatibilidad
Receptores de Ag de Linfocitos T
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Anticuerpos
Anticuerpos
Opsonización
Activación del Sistema de Complemento
Neutralización
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Anticuerpos
Anticuerpos
Hipersensibilidad Inmediata
Citotoxicidad mediada por células dependientes de
anticuerpos
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Anticuerpos Monoclonales
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Anticuerpos MonoclonalesAnticuerpos Monoclonales
Anticuerpos idénticos que se unen con un antígeno específico y son producidos por un tipo de linfocito B híbrido inmortal con capacidad ilimitada de producción.
Importante avance para inmunología.
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Anticuerpos Monoclonales
Ventajas sobre Anticuerpos Policlonales
1. Mayor homogeneidad.2. Reproductibilidad de sus efectos, como
consecuencia de su homogeneidad.3. Mayor capacidad potencial de
seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad, tipo de reconocimiento.
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Anticuerpos Monoclonales
Linfocitos B Normales
Células Plasmáticas del Mieloma Múltiple
Fusión Celular(Polietilenglicol)
Selección
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Formación de Hibridomas
Células Normales Síntesis de ADN
HGPRT
Aminopterina
Tetrahidrofolato
Hipoxantina Timidina
PurinaTimidilato
TK
Medio HAT
Células del Mieloma
Linfocitos B Normales
Linfocitos B Normales
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AplicacionesIdentificación de Marcadores Fenotípicos Distintivos de Tipos Celulares Concretos.Inmunodiagnóstico (Inmunoanálisis).Diagnóstico y Monitoreo (vitaminas, drogas, hormonas, citocinas, enfermedades, marcadores tumorales, enzimas).Tratamiento (Artritis Reumatoide, Leucemias de Linf. B, Cáncer de Mama, de Cólon).Análisis Funcional de Moléculas de Superficie y Secretadas.CatálisisBiosensores (moléculas orgánicas e inorgánicas).
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Progreso de los Ac. MonoclonalesIngeniería Genética: Expansión de Utilidad Anticuerpos Humanizados
Ac. Monoclonales de Humanos
Ingeniería Genética: Anticuerpos sin Hibridomas por colecciones aleatorias de ADNc
Anticuerpos Monoclonales
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Características de Reconocimiento y Unión a Antígenos
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AFINIDAD
Fuerza de unión entre una zona de fijación de un anticuerpo y un
epítopo de un antígeno.Factores de Interacción
Reversible Kd Normal
10-7 y 10-11 MFuerzas electrostáticasPuentes de HFuerzas de van der WaalsInteracciones Hidrófobas
Kd = concentración de Ag. Necesaria para ocupar sitios de unión de ½ de
anticuerpos en solución.
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AVIDEZ
Fuerza de unión entre anticuerpo con todos los
epítopos disponibles.Zona de Equivalencia Zonas de Exceso
Incremento de concentración de Ag. o de Ac. en medio de
forma que aquellos en estado libre desplacen a los unidos.
Concentración a la cual Ag. y Ac. forman inmunocomplejos con puentes entrecruzados de manera que se encuentren acopladas en grandes masas.
Muchas funciones efectoras ocurren de forma óptima cuando >2 Ac. se encuentran
cerca y unidos a Ag. polivalente.
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ESPECIFICIDAD
Capacidad de reconocer Ag. al distinguir con precisión un solo
epítopo específico del Ag.Reconocimiento Reacción Cruzada
Reacción que se establece entre un epítopo y el Ac. específico para otro Ag. estructuralmente relacionado.
Distinción entre 2 epítopos lineales que difieren sólo en la sustitución de un AA con poco efecto en estructura 2ria.
Permite que los Ac. generados no reaccionen normalmente con moléculas del
propio organismo o Ag. de otro origen.
Enfermedades Autoinmunes
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DIVERSIDAD
Presencia de gran número de Ac. q se unen a diferentes Ag.
Repertorio de Ac. Mecanismos Genéticos
Recombinación aleatoria de ADN Genes funcionales Regiones V de cadenasAdición aleatoria de nucleótidos Recombinación V
Totalidad de Ac. con diferentes especificidades que posee un individuo.
Variaciones estructurales se concentran en regiones hipervariables de las
cadenas, determinando especificidad.
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Gracias por su Atención
“El amor no está en el otro, está dentro de nosotros mismos y nosotros lo despertamos. Pero para que despierte necesitamos del otro” *Paulo Coelho*