Anticuerpos monoclonales: sustancias homogéneas con acción sobre un solo determinante antigénico...

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Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales: sustancias : sustancias homogéneas con acción sobre un solo homogéneas con acción sobre un solo determinante antigénico (epitopo: epi=sobre determinante antigénico (epitopo: epi=sobre  topo=lugar), producidos por un clon celular  topo=lugar), producidos por un clon celular Afinidad:Afinidad: Perfección de la  unión (monovalente) Perfección de la  unión (monovalente) entre el antígeno y el anticuerpo en un sitio entre el antígeno y el anticuerpo en un sitio determinado.determinado. AvidezAvidez: Es el potencial de unión (multivalente) : Es el potencial de unión (multivalente) de todos los sitios de anclaje de un anticuerpo. de todos los sitios de anclaje de un anticuerpo.

FabFab: Cuando la molécula se desdobla con : Cuando la molécula se desdobla con papaína. se producen 2 fragmentos Fab, cada papaína. se producen 2 fragmentos Fab, cada uno  tiene un sitio de unión al antígeno. uno  tiene un sitio de unión al antígeno.

FcFc: Cuando la molécula se desdobla con : Cuando la molécula se desdobla con papaína. se produce 1 fragmento Fc. (Fast papaína. se produce 1 fragmento Fc. (Fast crystalization) crystalization)

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Está formado por 30 proteínas que se Está formado por 30 proteínas que se encuentran en el suero y otros líquidos encuentran en el suero y otros líquidos orgánicos de forma inactiva, y que al orgánicos de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial, medían una activarse de forma secuencial, medían una serie de funciones con la finalidad de serie de funciones con la finalidad de destruir la célula blanco. destruir la célula blanco.

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C3aC3a C5aC5a

C5b-C9C5b-C9

C4b2a3bC4b2a3bC4b2aC4b2a

Vía ClásicaVía Clásica(antígeno-anticuerpo)(antígeno-anticuerpo)

Vía AlternaVía AlternaProperdinaProperdina

C3bBbC5bC3bBbC5bC3bBbC3bBb

EndotoxinasEndotoxinasVeneno de CobraVeneno de Cobra

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El sistema se activa por tres vías:El sistema se activa por tres vías:

Vía alternativaVía alternativa o de la properdina: Su activación o de la properdina: Su activación fundamental por polisacáridos y estructuras fundamental por polisacáridos y estructuras poliméricas similares. Directamente por bacterias poliméricas similares. Directamente por bacterias y los productos bacterianos.y los productos bacterianos.

Vía clásicaVía clásica: Su activación es iniciada por : Su activación es iniciada por inmunocomplejos formados por IgG inmunocomplejos formados por IgG (Inmunoglobulina G) e IgM (Inmunoglobulina M).(Inmunoglobulina G) e IgM (Inmunoglobulina M).

Vía de las lectinasVía de las lectinas (proteína de unión de la (proteína de unión de la manosa): Por la unión de la lectina a azúcares manosa): Por la unión de la lectina a azúcares presentes en la superficie de la célula bacteriana, presentes en la superficie de la célula bacteriana, es una especie de variante de la ruta clásica, sin es una especie de variante de la ruta clásica, sin embargo se activa sin la necesidad de la presencia embargo se activa sin la necesidad de la presencia de anticuerpos. de anticuerpos.

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Proteínas que intervienenProteínas que intervienenen la cascada del complementoen la cascada del complemento

Vía clásicaVía clásicaC1q; C1r; C1s; C4; C2; C3C1q; C1r; C1s; C4; C2; C3

Vía alternativaVía alternativaFactor D; Factor B; C3Factor D; Factor B; C3

Vía de lectinasVía de lectinasMASP1; MASP2; MABLMASP1; MASP2; MABL

Vía comúnVía comúnC5; C6; C7; C8; C9;C5; C6; C7; C8; C9;

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Características:Características:

Producción de factores quimiotácticos Producción de factores quimiotácticos con capacidad de atracción de las con capacidad de atracción de las células inflamatorias y fagocíticas al células inflamatorias y fagocíticas al foco de la infecciónfoco de la infección

Aumento de la permeabilidad vascularAumento de la permeabilidad vascular

Unión al agente para facilitar su Unión al agente para facilitar su fagocitosis (opsonización) y eliminaciónfagocitosis (opsonización) y eliminación

Destrucción directa del agente Destrucción directa del agente infecciosoinfeccioso

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Vía Vía clásicaclásica

Vía Vía alternativaalternativa

Vía de la Vía de la lectinalectina

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Actividades biológicas de los Actividades biológicas de los componentescomponentes

anafilotoxinanafilotoxinasas

opsoninopsoninaa

Factores Factores quimiotácticoquimiotáctico

ssNMO

Contracción músculo

liso

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HistaminaHistamina ( (vasodilatación vasodilatación y aumento de la y aumento de la permeabilidad capilar, permeabilidad capilar, broncoconstricción y broncoconstricción y aumento de la secreción aumento de la secreción mucosa) Actúa a través de mucosa) Actúa a través de receptores H1 y H2 receptores H1 y H2 Heparina (acción Heparina (acción anticoagulante) anticoagulante) QuininogenasaQuininogenasa/ / bradicininas)bradicininas) (producción (producción de quininas de quininas vasodilatadoras, por ej. vasodilatadoras, por ej. bradiquinina)bradiquinina) FQE-AFQE-A (factor de (factor de quimiotaxis para quimiotaxis para eosinófilos)eosinófilos)

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FQN-PMN (factor de quimiotaxis para polimorfonucleares) FAP (factor de activación plaquetaria)

Leucotrienos C4 + D4 + E4 (sustancia de reacción lenta de anafilaxia (SRL-A)) (acción vasodilatadora y broncoconstrictora más potente y prolongada que la histamina)

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Las plaquetas participan tanto en la coagulación de la sangre, como en la retracción y disolución de los coágulos, conteniendo además componentes citoplasmáticos relacionados con tales funciones y contenidos en tres tipos de gránulos

Luego del daño endotelial vascular, las plaquetas se adhieren al tejido lesionado y liberan sustancias encargadas de contrarrestar la lesión. Entre ellas sobresalen tromboplastina y serotonina. Esta última es un potente agente vasoconstrictor que produce contracción de las células vasculares musculares lisas, reduciendo, de tal forma, el flujo sanguíneo.

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La fagocitosis es especialmente efectiva cuando las células La fagocitosis es especialmente efectiva cuando las células fagocíticas pueden utilizar “ambos”, un receptor para Fc y un fagocíticas pueden utilizar “ambos”, un receptor para Fc y un receptor para complemento (CR1, CR3, CR4) pues el patógeno a receptor para complemento (CR1, CR3, CR4) pues el patógeno a destruir está “doblemente” señalizado.destruir está “doblemente” señalizado.

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Regulación del sistema de Regulación del sistema de ComplementoComplemento

Su capacidad Su capacidad destructiva, destructiva, hace que los hace que los componentes componentes activados de activados de complemento complemento

puedan puedan construir peligro construir peligro

para la vida.para la vida.

Las células de Las células de mamíferos mamíferos tienen en tienen en superficie superficie numerosas numerosas

moléculas que moléculas que pueden inactivar pueden inactivar

o destruir los o destruir los componentes componentes

del del complemento complemento

que se les unen.que se les unen.