ANTIDEPRESIVOS María Luján Falsetti

Antidepresivos

Estimulan el ánimo pero no producen euforiaUso en depresión endógena y dolor crónico

Todos se administra por vía oral

1. Tricíclicos2. IMAO3. Atípicos

Tricíclicos

Inhiben la captación 1 en SNC de: Noradrenalina Serotonina Dopamina

Características

Antihistamínicos Sedantes Analgésicos Antiparkinsionanos

Fármacos más usados

Amitriptilina _ menos cardiotóxico Tofranil Imipramina _ gran bloqueo muscarínico Desipramina _ menos efectos adversos por bloqueo muscarínico Nortriptilina _ menos cardiotóxico Doxepina Protritilina

La inhibición de la captación 1 por si sola no explica el efecto antidepresivo, porque este mecanismo es inmediato y el efecto no lo es. (aparece recién a los 20 días)

Inhibición de captación de dopamina _ efecto estimulante Inhibición de captación de serotonina _ efecto antidepresivo Inhibición de captación de noradrenalina _ efecto antidepresivo

Existe otro mecanismo _ up-regulation de receptores beta en SNC _ mecanismo potencial de génesis de arritmias.

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Efectos adversos

Sedación Anticolinérgicos Hipotensión Convulsiones Aumento de peso Taquicardia Depresión cardíaca Arritmias

Efectos de los bloqueos de receptores

Bloqueo alfa 1 _ sufren tolerancia Hipotensión ortostática Bradicardia

Bloqueo muscarínico _ sufren tolerancia Visión borrosa Constipación

Bloqueo histaminérgico _ sedativo Bloqueo serotoninérgico _ levemente antiemético

Farmacocinética

alta biodisponibilidad bajo efecto de 1º paso biotransformación oxidación microsomal (proceso casi no afectado en la

insuficiencia hepática) conjugación con glucurónico excreción renal

Puede haber cuadro de excitabilidad neuropsiquiátrica por intento de suicidio.

No hay tolerancia al efecto terapéutico

Tricíclicos y anestesia (casos)

1. Paciente que hace poco tiempo que lo toma (2 meses) _ produce un cuadro de hipotensión por bloqueo alfa que se potencia con las drogas anestésicas durante la inducción. _ se trata con la administración de líquidos. En estos pacientes hay

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que evitar vasoconstrictores, inotrópicos y halotano (pueden causar arritmias)

2. Paciente tratado crónicamente _ no causan inconvenientes con la anestesia (tolerancia)

3. En cualquier caso, no deben suspenderse.

IMAO

Acciones terapéuticas

Bloquean la desaminación oxidativa mitocondrial _ Aumento de catecolaminas _ antidepresión

Son estimulantes del SNC y menos sedantes

Clasificación

Según su reversibilidad o irreversibilidad para unirse a la enzima

Según si posee o no grupos hidrazínicos Selectivos para algunas enzimas (“A” o “B”) o no selectivo. Fármacos

Fenelcina _ hidrazínico, se inactiva por acetilación y son hepatotóxicos

Isocarboxazida _ hidrazínico, se inactiva por acetilación y son hepatotóxicos

Tranilcipromina _ no hidrazínico. Reversible. Selegilina _ no hidrazínico. Es el único selectivo.

MAO

MAO “A” _ sensible a clorgilina. Tiene preferencia por serotonina MAO “B” _ sensible a selegilina. Tiene preferencia por

feniletilamina.

Farmacocinética

Alta biodisponibilidad Distribución generalizada Oxidación microsomal

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Tranilcipromina (reversible) también sufre desaminación oxidativa en la MAO

Eliminación renal (pero no es necesario disminuir las dosis en la insuficiencia renal)

Efectos adversos

Síndrome tiramínico _ fabrica tiramina (octopamina) en lugar de dopamina 1º _ efecto octopamínico _ hipotensión 2º _ efecto rebote _ hipertensión, taquicardia e hipertermia

(síntomas similares a la hipertermia maligna, sólo se diferencian en que los que toman IMAO son pacientes añosos.

Tratamiento del síndrome tiramínico _ bloqueantes alfa y beta

Hepatotoxicidad _ fenelcina

Síndrome catecolamínico (por sobredosis) _ intento de suicidio

Hipertensión Taquicardia Rubicundez

Hipotensión ortostática _ con la 1º toma

IMAO y anestesia

Produce inhibición de muchas enzimas (además de la MAO) _ por lo que produce muchas interacciones _ intervienen en la biotransformación de muchas sustancias prolongando e intensificando sus efectos

Interacciones más importantes

Narcóticos _ prolonga en más del 50% sus efectos y es más común con meperidina (bajar las dosis de narcóticos en un 50%)

Barbitúricos Sedantes Succinilcolina No asociar IMAO con antidepresivos tricíclicos No suspenderlos antes de la cirugía (o hacer interconsulta con

psiquiatría para que los pasen a tricíclicos 3 ó 4 semanas antes de la operación)

Atípicos

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Inhiben la captación 1 de Serotonina Son menos potentes Tienen menos efectos adversos _ por mayor selectividad (casi

no da efectos de bloqueo muscarínico y da menor hipotensión) Comienzo de acción más temprana Casi no causas problemas con la anestesia

Trazodona _ inhibe la producción de prolactina Fluoxetina _ mayor rango terapéutico Neoserina _ inhibe captación de serotonina y con mayores

dosis también la de noradrenalina.

Neurolépticos(antipsicóticos)

Fármacos

Clorpromazina _ gran bloqueo alfa Trifluperazina Tioridazina _ gran bloqueo muscarínico Triflupromazina Clozapina Haloperidol _ gran bloqueo dopaminérgico Droperidol Metoclopramida Cisaprida

Efectos

Disminuyen el umbral convulsivo Aumentan la secreción de prolactina Hipotensión arterial central SNA Bloqueo alfa Bloqueo serotininérgico Bloqueo histamínico Extrapiramidales _ bloqueo D2 Antieméticos Antihistamínicos

Farmacocinética

Muy liposolubles

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Alta unión proteica Alto volúmen de distribución Metabolizados por oxidación y conjugación Eliminación renal lenta

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