Antidepresivos

Antidepresivos

Sntesis de serotoninaSntesis de dopamina

Sntesis de noradrenalina

Funciones

Vas de noradrenalina y adrenalina

Interrelacin

Depresin psquicaTrastorno del estado de nimo caracterizado por:

Cambios notables de humor y conductaAlteraciones vegetativas y psicomotoras relacionadas con estos cambios

Sin alteraciones del pensamiento o de la cognicin

8El paciente deprimido est agobiado por la tristeza, por sentimientos de culpabilidadDesinters por medio que lo rodeaDificultad para pensar y concentrarse espontaneidadPreocupacin exagerada autoestimaAgitacin, ansiedadRetardo psicomotor, insomnio/hipersomnio, anorexia, de peso, trastornos GI, fatiga inters y capacidad sexualIdeacin suicida (10-15%)

Se encierra en s mismo y se transforma en un individuo mental y fsicamente inactivo9Depresin psquicaPadecimiento afectivo ms comn, es recurrente y, con frecuencia, grave (depresin psictica: c/delirios y alucinaciones)Causa de incapacidad y muerte prematura, c/significante riesgo de suicidio

De dx fcil, si se piensa en ella

Altamente susceptible al tx farmacolgico

10DEPRESIN, tiposPrimaria (endgena): trastorno cerebral de carcter bioqumico; de aparicin espontnea; se justifica plenamente el tx, en especial si es grave.Unipolar: slo episodios de depresin, (trastorno depresivo mayor), ms comn y debilitanteBipolar: (episodios maniacos y depresivos)Secundaria (reactiva o exgena); habitualmente no requiere tx.Sucesos adversosEnfermedades gravesMedicamentosQue acompaa a otros trastornos mentales

11DEPRESIN, EPISODIO MANIACO: sensacin incontrolable de euforiaActividad aumentada (social, trabajo, etc.)Abundancia de ideas y pensamiento, verborreaExageracin de la autoestima (delirios de grandiosidad) de la necesidad del sueoDistractibilidad, irritabilidadParticipacin irreflexiva en actividades potencialmente peligrosas o negativas

12Teora neuroqumica de la depresinTeora de las monoaminas: Dficit funcional de la transmisin aminrgicaSerotonina, Noradrenalina Dopamina

Contraste en Mana: exceso funcional

13Antidepresivos: Tipos

SEGN TIPO DE TRANSMISOR AL QUE AFECTE:MAOI (Monoamino oxidasa)SSRI y SSRE (transportador de serotonina)SNRI (transportador de serotonina y noradrenalina)NRI (inhibidores de los transportadores de noradrenalina)OTROS:ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS (TCA): impiden la recaptacin de serotonina y noradrenalina.Antidepresivos: TiposMecanismos Pb involucrados en la depresin

15Frmacos tiles en el tratamiento de la depresin mentalInhibidores del transporte de monoaminas Inhibidores de la recaptura de norepinefrina Desipramina Maprotilina Nortriptilina Inhibidores de la recaptura de norepinefrina-serotonina Imipramina Amitriptilina Inhibidores de la recaptura de serotonina Fluoxetina Paroxetina Sertralina Inhibidores de la recaptura de dopamina BupropinAntiserotoninrgicos 5-HT2A Mirtazapina TrazodonaInhibidores de monoaminooxidasa Fenelzina Tranilcipromina

16NE, DA, 5-HTNE, DA, 5-HT

5-HT

NE y 5-HT

NE y DANE, 5-HT, DA en sinapsisA (5-HT)reversibleA y Birreversible3 Gen2 GenMoclobemidaFenelzinaTranilciprominaFluoxetinaParoxetinaMirtazapinaTrazodonaBupropinImipraminaDesipraminaInhibidores de MAO Inhibidores selectivos recaptura 5-HT (ISRS)Antidepresivos triccliclos(ATCs)

Mecanismos:Antidepresivos. Efecto farmacolgico ms imp: antidepresivoEl el px deprimido producen mejora del estado de nimo, desinhibicin psquica, intelectual y motora, y reduccin o supresin del insomnioEfectos benficos despus de varias semanas

18Antidepresivos. Plasticidad cerebral en la depresinTodos los antidepresivos toman al menos dos semanas para producir efectos benficos, indicando la existencia de cambios adaptativos:Regulacin a la baja de receptores beta y alfa adrenrgicos y 5-HT2.Incremento de la neurognesis en hipocampoAumento del rbol dendrtico y sinapsis

19Los inhibidores del transporte de monoaminasse consideran en la depresin unipolar, en cualquiera de sus variantes

20ATCs, mecanismo 1Recaptura normal de aminas por un transportador

Competencia de los ATCs por el transportador de aminas

21ATCs, mecanismo 2Receptores antimuscarnicos (responsables de algunos efectos adversos), de histamina (bloqueo de H1) y serotonina22Antidepresivos tricclicos. UsosDepresin endgena de moderada a severa, especialmente c/rasgos psicomotores como insomnio (amitriptilina) o de apetito; trazodona tiene menos efectos antimuscarnicos.Inicio de accin lento (latencia 2-4 sem); de 4 a 6 semanas p/concluir que el tx es ineficazEl tx debe continuar por al menos 4 meses despus de la remisinLa interrupcin es gradual en varias semanas 23Antidepresivos tricclicos. Usos ()Fase depresiva del desorden maniaco-depresivoDolor neuropticoEnuresis (tx a corto plazo)

24ATCs. Reacciones adversas en dosificacin clnica normal:Antimuscarnicas: boca seca, visin borrosa, constipacin, retencin urinaria (> c/amitriptilina y < con desipramina)

Hipotensin ortosttica (bloqueo de adrenoceptor alfa; pb alteracin del centro vasomotor medular)

Excitacin maniaca (ocasionalmente)

25ATCs: interaccin con numerosos frmacos:Potencian el efecto de etanol, anestsicos c/pb muerteInterfieren con la accin de varios frmacos antihipertensivosEn ambos casos: ajustar dosis en casos de administracin simultneaNo administrar con inhibidores de MAO, por el riesgo de activacin adrenrgica-serotoninrgica excesiva (crisis hipertensiva)

26ISRS. FLUOXETINA. Los ms prescritosUsos:Depresin tan efectivos como los ATCs e IMAOs en casos moderados, menos eficaces q ATCs en los severos.Trastornos de ansiedadDesorden obsesivo-compulsivoAtaques de pnico

27ISRS. Efectos adversosDisfuncin sexualSx de abstinenciaInhibicin de citocromo P-450

28Inhibidores de MAO, 1 antidepresivos

MAO-A: preferencia por el sustrato 5-HT y blanco principal de los antidepresivos IMAOsMAO-B: preferencia por los sustratos noradrenalina y dopamina29Inhibidores de MAO, ms reacciones adversas que los antidepresivos de otro tipoThe 'cheese reaction' potentiation of cardiovascular effects of tyramineRAF:Hipotensin postural (por bloqueo simptico)Efectos antimuscarnicos, mucho menores q ATCsEstimulacin central excesiva: intranquilidad, insomnio, nerviosismo, temblor y fatigaAumento del apetito, pesoInteracciones peligrosasCrisis Hipertensiva (incluso hemorragia intracraneal) c/alimentos que contienen tiramina: queso, vino tinto, extractos de soya; y otras aminas como efedrina, Interaccin con numerosos frmacos: depresores, adrenrgicos, antidiabticos, antipsicticos, etc.

From: British Journal of Pharmacology (2006) 147, S287S296.The 'cheese reaction' potentiation of cardiovascular effects of tyramine (or other indirectly acting sympathomimetic amines) by irreversible inhibitors of MAO. Normally, dietary tyramine suffers extensive 'first pass' inactivation by the MAO isoforms in gut wall and then in the liver. The tyramine that survives to enter the systemic circulation is further attenuated by the MAO in vascular endothelial cells and lung (Bakhle, 1990). At the adrenergic neurone, uptake of tyramine initiates the release of noradrenaline, which accounts for the sympathomimetic effects of tyramine. Irreversible inhibition of MAO-A, the predominant isoform in the periphery, allows greatly increased amounts of tyramine to enter the systemic circulation and, from there, adrenergic neurons, consequently increasing noradrenaline release and effect. By contrast, reversible inhibitors of MAO-A (RIMAs) are displaced from the enzyme by tyramine which is then metabolized normally by the enzyme. Thus circulating tyramine never attains the high levels resulting from irreversible inhibition of MAO.30IMAO, usos, poco utilizados en cx Depresin mayor en px que no responden a otros frmacos (c/ moclobemida menos interaciones)tiles en pacientes agitados o con insomnio, Estados de pnico

31Indicaciones preferencialesAmitriptilina y amoxapina ms sedantes-depresin agitada, o cuando se desea sedacin o mejora del sueoLos q carecen de efectos sedantes para la depresin retardadaPor carecer de efectos anticolinrgicos-desipramina en pacientes con glaucoma o hipertrofia prostticaImipramina til en casos de depresin endogena.Antiserotonrgicos en depresin con ansiedad y trastornos del sueo y en px que se reusan a ISRS

32Cintica. Todos los antidepresivosSe absorben bien en tracto gastrointestinalSus volmenes de distribucin tienden a ser muy grandesSe metabolizan en hgado, algunos resultan en metabolitos activosSe eliminan en orina

33DualesINHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA Y NORADRENALI (IRSN) Venlafaxina Vextor EffexorDuloxetina Cymbalta

INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACIN DE Da Y Na

Bupropion: nico representante. Accin antidepresiva buena en cuadros con ansiedad, apata y anhedonia.FibromialgiaEf 2: Insomnio, cefaleas, nerviosismo. Riesgo de Crisis Convulsivas. Contraindicaciones: En Trastornos Alimenticios (AN, BN), uso con IMAOs, epileptgenos.

Dobles inhibidoresANTAGONISTAS DE LOS RECPETORES 5-HT2 E INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (SARI) Trazodona E.A.: Intolerancia digestiva (25%)., aumento de la tensin arterial y estimulacin E.A.:Somnolencia y nuseas

ANTAGONISTAS DE NORADRENALINA Y SEROTONINA (NaSSA)

Mirtazapina (*) Zapex. Remeron, E.A.: Insomnio y agitacin E.A.:Somnolencia,, aumento de peso y estreimiento (*) anlogo de la mianserina

Accin antidepresiva buena.

TetraciclicosMIANSERINA Antidepresivo tetracclico. Antagonista de la serotonina y de los receptores adrenrgicos alfa2. Efectos secundarios: sedacin, aumento de apetito y peso, depresin de MO en ancianos. Contraindicaciones: IR, hepatopata grave. Interacciones: benzodiacepinas (sedacin), alcohol y ACO.