Antihelminticos

FARM

ACOLOGÍA

CLÍ

NICA

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TI H

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I CO

S

-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003.-Farmacología y Terapéutica. Principios para la práctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1ª Edición. Editorial Manual Moderno.

El término helminto que significa gusano, se usa

parasitología, para referirse a especies

animales de cuerpo largo o blando que

infestan el organismo de otras especies.

antihelmíntico, adjetivo que se aplica a los fármacos y otros

tratamientos con que se combaten las helmintiasis.


Helmintos infectantes

Nematelmintos

Nematodos

gusanos cilíndricos, no segmentados y con sexos separados

platelmintos

Cestodes

Segmentados y hermafroditas

Trematodes

No segmentados, hermafroditas o bosexuales


INFECCIONES POR NEMATODOS Y FARMACOS UTILIZABLES

De eleccion alternativa

DE LOCALIZACIÓN INTESTINAL

a) lombrices humanas

Ascaris lumbricoides Mebendazol o albendazol Piperazina o pirantel

Enterobius vernicularis (oxiuro) Mebendazol o albendazol Pirantel o piperazina

Trichuris trichura Mebendazol o albendazol

b) uncinariasis

Ancylostoma duodenale Mebendazol Befenio o tetracloroetileno

Necator americanus mebendazol Befenio o tetracloroetileno

c) Estrongiloidiasis(diarrea de la conchinchina)

strongyloides stercoralis

tiabendazol Cambendazol, ivermectina o albendazol

DE LOCALIZACION TISULAR

a)Larva migratoria cutanea ancylostoma brazilense

tiabendazol

b) Larva migratoria viceral Toxocara canis y t. cati

Mebendazol Dietilcarbamazina o ivermectina

c) Triquinosisthichinella spiralis

Tiabendazol + corticolides mebendazol Mebendazol o pirantel

d) Filariasis onchicerca volvus

Ivermectina Dietilcarbamazina o mebendazol

Filariasis linfaticaWuchereria bancrofti y w. malayi

Dietilcarbamazina Ivermectina

Otras filariasis

Dipetalonema perstans mebendazol

Manzonella ozzardi Ivermectina

Loa loa Dietilcarbamazina Ivermectina

Dracunculus medinensis metronidazol Tiabendazol o mebendazol

Antihelmiticos de amplio espectro

Poco hidrosoluble

Absorción irregular en el

tracto gastrointestinal

Altera la captacion de glucosa del gusano

Interactua con la tubulina (proteina del citoesqueleto)

inhibe la formacion de microtubulos y esto provova la paralisis y muerte los parasitos

Poca toxicidad

Mas usados mebendazol y

albendazol

En menor grado tiabendazol, flubendazol, y triclabendazol, por menor eficacia y mayor

toxicidad.

BENZIMIDAZOLES


MEBENDAZOL


Descripción…

• Es un derivado del benzimidazol, pero con absorción mas deficiente.

• Es un antihelmíntico de amplio espectro.


Útil Vs…• Ascaris lumbricoides

• Enterobius vermicularis

• Trichuris trichiura

• Ancylostoma duodenale

• Necator americans

-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003

• Su vía de administración es oral.


Farmacocinética…

• Se absorbe muy poco en el tracto

• Biodisponibilidad pequeña, por que sufre una intensa eliminación de 1er paso en el el 80%, la absorción con la comida.

• Es excretado tanto forma activa como metabolizada a través de la orina

• La semivida plasmática es de 1 ½- 5 ½ hrs. -Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003

Reacciones adversas…• Son poco frecuentes:

-dolor abdominal

-diarrea

*en particular cuando hay infestación grave y expulsión significativa de parásitos.

• Raras: vértigo, cefalea, caída del cabello, erupción cutánea, neutropenia.

-VAM. Rodríguez Carranza. 5ª edición. Editorial McGrawHill. México 2009

Contraindicaciones…• Se recomienda limitar su uso en

durante el 1er trimestre.

• Colitis ulcerativa.

• < 2 años

-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003-VAM. Rodríguez Carranza. 5ª edición. Editorial McGrawHill. México 2009

Dosis…

• En Uncinariasis, ascariasis y tricyriasis suele bastar 100mg c/12hrs durante 3 días seguidos niños-adultos.

• En Enterobiasis basta con 1 sola dosis. Si no alcanza curación, se debe repetir 2 semanas después.

• En Triquinosis 200-400mg, c/8 hrs durante 3 días. Después 400-500mg, c/8hrs durante 10 días.

• En Quiste hidatidico 40-50mg/kg/día repartidos en 4 tomas diarias durante 3-9meses.

-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003

Presentaciones…

• REVAPOL. Comprimidos. 100mg c/comprimido. Caja con 6.

Suspension. c/100ml contiene 2mg de mebendazol


• VERMOXTabletas. c/tableta contiene 100-500mg de

mebendazol.

Suspension. c/ml contiene 20mg de mebendazol

Dosis unik. c/10ml contienen 600mg de mebendazol


ALBENDAZOLPor: Ricardo Daniel Villa García

Es un derivado benzimidazólico Mecanismo de acción:

Se unen a la tubulina β e impiden la

formación de micro túbulos.

Bloquen la captación de

glucosa y conducen a la

depleción delas reservas de glucógeno.

Parálisis

Muerte del helminto


Congénere del mebendazol, como él, posee actividad nematocida y cestocida.

Absorción y Distribución: Se absorbe poco en el tracto GI y su

actividad antihelmíntica es ejercida principalmente en dicho tracto.

Llega a alcanzar concentraciones plasmáticas 15-50 veces superiores a las del mebendazol.

Aumenta su absorción oral despues de una comida rica en grasa.


Metabolismo: Hepático Metabolito: Sulfóxido de albendazol

Reacciones Adversas: Gastrointestinales Con dosis múltiples y tratamientos

prolongados puede causar: Trastorno hepático Leucopenia Alopecia


Dosis: Única de 400 mg frente a A. lumbricoides. Dos veces al día durante 3 días en la

estrongoloidiosis no complicada. Múltiples y prolongados es eficaz para:

Estrongoloidiosis Capilares intestinal Teniasis Cisticercosis Hidatidosis quística y alveolar Larva migratoria cutánea y visceral Clonorquiasis Triquinosis


Tiabendazol

• Es otro benzimidazol, que muestra extraordinaria potencia, eficacia y gran selectividad frente a varios helmintos. Es tratamiento de elección por Strongyloides stercoralis (curación del 100%).

Elección por vía tópica para la larva migrans cutánea producida por Ancylostoma braziliense y por V.O. en la larva migratoria visceral ocasionada por Toxocara canis y T. canti. Es util en infecciones por Ascaris, Enterobius y Uncinaria.


Mecanismo de acción

• Inhibe la enzima fumarato reductasa, especifica de las mitocondrias de algunos helmintos.

• En Strongyloides, hay unión a la beta tubulina con polimerización de, microtúbulos con pérdidas de vesículas secretorias y alteración de la captación de glucosa (larvas/adultos.)


Farmacocinética • Se absorbe muy bien (90%).• Rápida, tiene una tmax de 1

hr.• Su t ½ es de 1,2 hr.

RAM• Anorexia.• Nauseas.• Vómitos y mareos.• Letargia.• Diarrea• Fiebre• Tinnitus • Hipotensión. • Bradicardia.• Visión borrosa.• Sincope.• Leucopenia.• Disfunción hepática.• Cristaluria y hematuria.


Posología

• La dosis para la estrongiloidosis, 25 mg/kg 2 veces al día (máximo 3g/día) durante dos días. En las infecciones diseminadas, debe mantenerse durante 5 días por lo menos.

• La misma dosis sirve para la larva migratoria visceral y la triquinosis.


DIETILCARBAMAZINA


Deriva del compuesto antihelmíntico

PIPERAZINA

Actividad contra filariasis inducida por

Wuchereria Bancrofti W. Malayi Loa Loa

Dipetalonema perstans Onchocerca volvus


Mecanismo de acción

• Provoca parálisis e inmovilización de las microfilarias.

• Modifica sus membranas.

Metabolismo del 50%Absorción por vía oral

Tmax de 1-2 h Eliminación de metabolitos por orina

Características


Reacciones adversas

• Referentes al fármaco– Malestar – Cefalea – Dolor articular– Anorexia

• Referentes a la destrucción de las filarias– Para la O. Volvulus y Loa loa


Oncocercosis

1) A las 16 hrs del inicio del tratamiento aparecen:

Erupciones Intenso picor Linfangitis Adenitis HiperpirexiaTaquicardia

2) Pueden aparecer complicaciones oculares:queratitis punctata UveitisAtrofia pigmentaria de la retinaCoriorretinitis

RAM…


Ivermectina

Luis Adahan Casas Diaz 3BC

Caracteristicas Ivermectina

Tipo Farmaco antifilarico

Uso Utilizado en veterinaria y filariasis humana

Formula mezcla 80:20 de avermectina B1a y B1b

Producción Lactonas monociclicas producidas por Streptomycetes avermitilis

VS Microfilaricida vs O. Volvulus, Strongyloides stercoralis, W. bancrofti, B. Malayi, L. loa y Mansonella ozzardi, A. Lumbricoides y en menor grado, T. Trichiura y E. vermicularis

Fármaco de elección en inf. Dermicas y oculares (oncocercosis)

Dosis unica V.O. 150 ug/kg y se repite el tratamiento al año


Farmacocinetica y Farmacodinamia

• Buena absorcion oral• Provoca la entrada de iones-, sobre

todo Cl, provocando hiperpolarizacion y paralisis muscular

• A travez de canales independientes del receptor GABA

• Tmax de 4hrs y semivida de 12h• Metabolizada ampliamente y

apenas es excretada por orina y pasa a leche


Reacciones

hipotension ortostaticav Prurito Edema Cefaleas Linfadenop

atias Artralgias Mialgias

Reacciones alergicas a las filarias destruidas

Todas menos

graves que de

dintilcarbamazina


NIRIDAZOL

ANTIHELMÍNTICOS

NIRIDAZOL AMPLIO ESPECTRO

PROTOZOOS HELMINTOS

AMEBAS

NEMÁTODOS

TREMÁTODOS

-Dracunculus medinensis -Schistosoma japonicum-S. mekongi-S. intercalatum

BACTERIAS ANAEROBIAS

TRATAMIENTO DE ELECCIÓN


Mecanismo de Acción

Reducción enzimática del grupo Nitro por el parásito

Suprime reacciones inmunológicas mediadas por

células

Metabolito activo

NO HAY INFLAMACIÓN SECUNDARIA DE LA PIEL


Farmacocinética

Absorción completa y lenta en aparato gastrointestinal tmax de 6hFenómeno de primer paso:

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA REDUCIDA

CONCENTRACIÓN DE METABOLITOS

ELEVADA

Mayores concentraciones en

VENA PORTAEliminación lenta por

ORINA-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003.-Farmacología y Terapéutica. Principios para la práctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1ª Edición. Editorial Manual Moderno.

Reacciones Adversas

• Aparecen con menor frecuencia en niños• Molestias Gastrointestinales• Toxicidad Neurológica (Enfermedad Hepática)• Alteración de la onda t ECG• Deficiencia de G-6-PD Hemólisis• Teratógeno-Carcinógeno sin probar


Posología

-Dirofilariasis-Esquistosomiasis

25 mg/kg/ día Dividido en dos dosis durante 5-10 días


PIPERAZINA

ANTIHELMÍNTICOS

PIPERAZINA

Segunda Elección

Bloqueo de respuesta Colinérgica

Parálisis Flácida de Ascaris

Eliminación mediante movimientos Peristálticos

Ascaris Enterobius

Farmacocinética y Reacciones Adversas

• Buena absorción oral• Metabolizada en un 25 %, el resto es

eliminado sin modificar• Eliminación renal• Molestias Gastrointestinales y

Alérgicas• X Epilepsia• X Enfermos renales: Acumulación

Posología

ASCARIASIS75 mg/kg (Máx. 3.5g) Al día durante

dos días seguidos

ENTEROBIASIS64mg/kg (Máx 2.5 g)Al día durante

siete días.


PIRANTEL-PAMOATO

ANTIHELMÍNTICOS


PIRANTEL-PAMOATO

Tratamiento de elección:

Curación del 90-100 % en una Dosis

Acción Nicotínica:

Despolarización mantenidaPARÁLISIS ESPÁSTICA

Eliminación por PERISTALTISMO

Ascaris Enterobius

Uncinariasis

N. americanusA. duodenale

50-90%

Farmacocinética y Reacciones Adversas

• Tiene poca absorción en tracto gastrointestinal

• 15% se elimina en forma activa y metabolizada

• Molestias digestivas: Anorexia, mareos, naúseas y erupciones

• Aumento de transaminasas


POSOLOGÍA

Ascaris y Enterobius:Dosis única: 11 mg/kg (Máx. 1g) Niños-

Adultos

Uncinariasis:Misma dosis por 3 días

Se puede repetir el esquema dentro de un mes, si así se requiere


PIRVINIO-PAMOATO

Para TX de oxiuros

Como 2· eleccion

1 dosis cura 96% pero esFrecuente la reinfeccion

Por ellos se da otra dosis 2-3 semanas de la primera


Tiene mala absorción oral

Se elimina por las heces que quedan teñidas

RAM.- nauseas, vómitos, dolores cólicos y fotosensibilidad

Dosis única de 5mg/kg


INFECCIONES POR CESTODOS

CLASIFICACION

Localización intestinal

De elección Alternativa

T. saginata Niclosamida o prazicuantel

paromomicina

T. Solium Niclosamida o prazicuantel

paromomicina

H. nana prazicuantel Niclosamida o paromomicina

Dipilidium caninum Niclosamida o prazicuantel

paromomicina

LOCALIZACION TISULAR

Cysticercus cullulosaa

Prazicuartel o mebenzadol

Albenzadol

E. granulosus Cirugia Albendazol

E. multilocus Albendazol


NICLOSAMINA

De elección en cestoditis de localización intestinal

Excepto H. nana (también muy eficaz) pero prazicuartel solo ocupa una dosis


Mecanismo • Inhibe la

fosforilacion del ADP de la mitocondria

Farmacocinetica • Mala

absorcion

• Se elimina por heces

Dosis • Cestodo

s intestinales: 2g dosis unica

• 1.5 en niños y en H. nana se administra 5 dias


Praziquantel Pirazinoisoquinolina Espectro muy amplio vs Cestodos &

Trematodos› Cestodos: T. solium, T. saginata, D. latum, H.

nana y D. caninum.

› Cisticercosis tras la migración de T. solium

› Trematodos: Schistosomas, Clonorchis sinensis, Opsithorchis viverrini, Fasciola hepática, Paragonimus westermani, Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes, Metagonimus yokoganrai.


Mecanismo de Acción Especifidad para actuar vs Gusanos Aumenta la permeabilidad de

membranas de las células helmínticas › Iones monovalentes › Iones bivalentes (Calcio)

*Pero esta acción no basta para explicar la complejidad de sus efectos sobre los

helmintos*


Praziquantel…

Altera la homeostasis del

Calcio

Estimula la Actividad Muscular

del Gusano

Daño Tegumentario y Daños Metabólicos


Concentraciones pequeñas Aumenta la actividad muscular. El gusano pierde su capacidad para agarrarse de las paredes del intestino o vasos.

Concentraciones mayores Vacuolización y Vesiculación tegumentaria del gusano Desintegración y fagocitación del gusano


Absorción por vía oral en un 80% Aunque sufre un intenso primer paso por hidroxilación

hepática. Tmax: 1hr T ½: 0.8–1.5hrs Metabolitos:

› Se desconoce su actividad antihelmíntica › T ½: 4-5 hrs› Se eliminan por orina

Atraviesa la barrera hematoencefálica en un 10 a 20%

Pasa a la leche en un 25% de la concentración plasmática


Reacciones AdversasGuardan relación con la dosis y el tamaño de

la infestación Ligeras:

› Malestar, cefalea, mareo y molestias digestivas.

Menos Frecuentes:› Cansancio, diarrea, urticaria, prurito, sudor,

erupción, ligero aumento de transaminasas (es reversible)

Aparece somnolencia con frecuencia dada su similitud con ansiolíticos


Reacciones Adversas Enfermos con

neurocisticercosis…Al Tx presentan un síndrome caracterizado

por: Cefalea Hipertermia Hipertensión endocraneal Convulsiones Aracnoiditis

Se presentan como reacción local inflamatoria frente a los organismos muertos


Dosis… Teniasis y Difilobotriasis

10-20 kg/mg Una sola toma

Cisticercosis 50mg/kg/día 3 dosis 14 días

Si hay complicación neurológica conviene asociar con corticoides:

Prednisona 30-40mg/díaPuede ser necesario repetir el Tx entre

los 3 y 6 meses


Esquistosomiasis o bilharziasis: En el caso de S. haematobium y S. mansoni

40mg/kg Una sola dosis

En el caso de S. japonicum y S. mekongi 40-60mg/kg 3 dosis

*Fármaco de elección vs Esquistosomiasis

*Autorizada para su uso en mujeres embarazadas con riesgo de Esquitosomiasis


-Paragonimiasis: 75mg/kg 3 dosis 1-2 días

-Clonorquiasis y Opistorquiasis: 75mg/kg 1-3 días

*Se puede repetir el Tx si es necesario


Tx contra infecciones por cestodos

Albendazol


INFECCIONES POR TREMATODOS

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FASCIOLA HEPATICA

CLASIFICACIÓN Depende del lugar de penetración y

acantonamiento del parásito. Praziquantel• Shistosoma haematobium• Shistosoma mansoni• Shistosoma japonocum y s. mekongi• Shistosoma intercalatum• Clonorchis sinensis y Opisthrorchis

viverrini• Fasciola hepática• Paragonimus westermani• Fasciolopsis buski

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-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003.

Alternativas a praziquantel Bitionol o biotionol

- Paragonimiasis= 30-50 mg/kg VO días alternos10-15 días. fasciolasis= 3 g/día VO días alternos 10-15

días.

RAM molestias gastrointestinales, mareo, cefalea y erupciones cutáneas.

Sustituido por triclabendazol.

68-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003.-Farmacología y Terapéutica. Principios para la práctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1ª Edición. Editorial Manual Moderno

Metrifonato:

Eficaz contra S. haematobium Inhibe la colinesterasaparálisis

muscular del gusano VO. Metabolito= diclorvos RAM= molestia abdominal, debilidad,

cefalea, vértigo 5-15 mg/kg cada 2 semanas. Tres dosis.

69-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003.

Oxamniquina:

Derivado tetrahidroquinolínico Eficaz frente a Schistosoma mansoni.

Se desconoce mecanismo de acción. Se cree que inhibe la síntesis de ác. Nucleicos del helminto.

Se absorbe gastrointestinal. Intensa metabolización. T ½ 1.5-2 hrs.

70-Farmacología Humana. Jesús Florez. 4ª edición. Editorial Masson. Barcelona, 2003.-Farmacología y Terapéutica. Principios para la práctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1ª Edición. Editorial Manual Moderno

Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS

- RAM= mareo, somnolencia, molestias digestivas, fiebre, eosinofilia, infiltrados pulmonares, alucinaciones

- se utiliza por VO. En américa 15 mg/ kg una sola dosis.

En áfrica15 mg/kg dos veces al día por 2 día


De elencción Alternativa

• Shistosoma haematobium

• Shistosoma mansoni

• Shistosoma japonocum y s. mekongi

• Shistosoma intercalatum

• Clonorchis sinensis y Opisthrorchis viverrini

• Fasciola hepática• Paragonimus

westermani• Fasciolopsis buski

• PRAZIQUANTEL METRIFONATO

OXAMNNIQUINA

NIRIDAZOL, TARTRATO DE ANTINONIO Y POTASIO

NIRIDAZOL

BITIONOLBITIONOL

TETRACLOROETILENO


Antihelminticos

Education

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