Instituto de Educacin Superior Tecnolgico Privado Daniel Alcides Carrin / Farmacia Q.F. Alberto Canelo Blas / Mdulo de Farmacia I / Marzo - 2014

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS(AIES)INTRODUCCIN:

En 1930, Selye describi la existencia de un sistema fisiolgico de defensa basado en la liberacin y acciones de los corticosteroides producidos en situaciones de estrs. A este mecanismo lo denomin "sndrome general de adaptacin".

Aunque los estudios sobre la corteza suprarenal se centraron en relacin con el metabolismo de iones, glcidos y protenas, en 1924 Hench y Kendall utilizaron por primera vez la cortisona en el tratamiento de la artritis basndose en que la mejora de los sntomas artrticos que experimentaban algunas pacientes durante el embarazo poda deberse a un aumento del nivel circulante de un metabolito esteroideo con propiedades antiinflamatorias. A partir de este momento, se inici un nuevo captulo de la teraputica farmacolgica, que se ha desarrollado espectacularmente desde mediados de los aos 50 por el inters de la medicina en disponer de frmacos ms potentes y selectivos que los corticosteroides naturales.

ETIMOLOGA:

Deriva del lat. cortex, cis, corteza, y esteroideCONCEPTO:

Los corticosteroides o corticoides son una variedad de hormonas producida por la corteza de las glndulas suprarrenales y qumicamente derivados del ncleo esteroide (ciclopentanoperhidrofenantreno). BIOSNTESIS: La biosntesis de corticosteroides se produce a partir del colesterol a travs de una serie de procesos controlados por la ACTH, en las tres zonas de la corteza suprarenal:A. Zona glomerulosa: Produce Mineralocorticoides:ALDOSTERONAB. Zona fascicular:Produce Glucocorticoides:CORTISOL, CORTICOSTERONAC. Zona reticular:

Produce Sexoesteroides:

DEHIDROEPIANDROSTERONA, ANDROSTENODIONA TESTOSTERONA}ACCIN FARMACOLGICA Los corticosteroides estn implicados en una variedad de mecanismos fisiolgicos (farmacolgicos), incluyendo aquellos que regulan la inflamacin, el sistema inmunitario, el metabolismo de hidratos de carbono, el catabolismo de protenas, los niveles electrolticos en plasma y, por ltimo, los que caracterizan la respuesta frente al estrs.I. EFECTOS FISIOLGICOS Son productos de la zona fasciculada descargados bajo la influencia de la ACTH hipofisiaria.

Influyen en el metabolismo de los hidratos de carbono acelerando la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos (gluconeognesis).

Tambin activan el metabolismo proteico y movilizan los depsitos grasos.

Los corticosteroides difunden a travs de las membranas celulares y forman complejos con receptores citoplasmticos especficos; estos complejos penetran en el ncleo de la clula, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripcin del ARNm y la posterior sntesis de varias enzimas, que son las responsables en ltima instancia de los efectos sistmicos. Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin del ARNm en algunas clulas (por ejemplo, linfocitos).

II. ACCION SOBRE EL ORGANISMO

A. Accin antiinflamatoria sistmica: Los corticoides reducen la inflamacin por varios mecanismos:1. Inhiben la fagocitosis, la liberacin de lisozimas y de mediadores qumicos: Quimiotcticos (PAF, LTB). Esto evita la migracin de otras clulas de defensa como neutrfilos, basfilos, eosinfilos y linfocitos a la zona de lesin, 2. La ausencia de dichas clulas en la zona de lesin evita la liberacin de mediadores qumicos inflamatorios como Histamina, Prostaglandinas y Leucotrienos. Reducen la dilatacin vascular y permeabilidad de los capilares inflamados.3. Forman complejos intracelulares que inhiben la Fosfolipasa, enzima que acta sobre los fosfolpidos de membrana liberando cido araquidnico. Esto a su vez, inhibe la sntesis de Prostaglandinas y Leucotrienos que son sustancias vasodilatadores y potentes proinflamatorios.B. Accin antiinflamatoria local.

1. Los corticoides, actuando a nivel de DNA y RNAm, favorece la sntesis de enzimas celulares con accin antiinflamatoria local. 2. Tambin afectan el, proceso de reparacin tisular, secundario a la inflamacin. Los fibroblastos disminuyen su actividad, reduciendo la produccin de colgeno y mucopolisacridos.

C. Accion inmunosupresora1. Inhiben la liberacin de "linfocinas" (interleucina I y II, e interfern), sustancias que producen diferenciacin de linfocitos y potencian la respuesta inmunitaria.

2. Como consecuencia se reduce la concentracin de LT. Ig y Complemento, es decir se inhibe la reaccin de los tejidos para las interacciones antgeno anticuerpo.

D. Disminuyen el pasaje de complejos inmunes a travs de membranas.

E. Acciones metabolicas:1. Sobre los carbohidratos: Tienden a producir una elevacin de la glucosa sangunea que asegure un nivel de carbohidratos suficiente para el mantenimiento de las funciones cerebrales, incluso en situaciones de estress. Son por tanto hiperglucemiantes.2. Sobre las Protenas: Estimulan el catabolismo de las protenas del msculo esqueltico y del plasma. Los aminocidos liberados servirn de sustratos para la gluconeogenesis heptica. El incremento del catabolismo proteico tambin produce debilitamiento de la piel, osteoporosis y aumento de la excrecin de nitrgeno en la orina.3. Sobre los lpidos: Pose efectos lipolticos en las zonas de las extremidades, y, efecto lipogentico en la parte posterior del cuello (sndrome de Cushing), en casos de hipercortcismo.F. Acciones musculoesquelticas:1. Debilidad muscular2. Osteoporosis (Disminuyen la actividad de los osteoblastos y la produccin de osteocalcina).G. Acciones sobre el SNC: En la mayora produce una elevacin del estado de nimo.H. Accin gastrointestinal: Aumentan la produccin de HCl y pepsina, pudiendo agravar el curso clnico de una lcera gastroduodenal. (inhiben sntesis de PG gstrica).INDICACIONES: Se indican en el tratamiento de enfermedades endocrinas (A) y no endocrinas (las de origen inflamatorio o inmunolgico):

Como terapia de sustitucin en la Insuficiencia Suprarrenal, crnica y aguda.

Enfermedades reumticas: Artritis reumatoide.

En el tratamiento de procesos inflamatorios oculares (uso tpico).

Enfermedades del colgeno: Polimialgia reumtica y poliarteritis nodosa.

En enfermedades inflamatorias de la piel particularmente las de tipo eczematoso (uso tpico).

En la inhibicin de las cicatrices queloides, mediante infiltracin.

En la alergia dermatolgica, incluyendo, dermatitis de contacto, edema angineurtico, picaduras de insecto, rash cutneo, etc.

En la alergia respiratoria: Fiebre del heno, rinitis.

En el Shock anafilctico, asociado a adrenalina.

En el tratamiento del asma crnico.

En el Edema cerebral, especialmente el asociado a neoplasia.

En la colitis ulcerosa localizada a nivel rectal y proctatitis.

Leucemia linfoblstica.

Anemia hemoltica.

Sndrome nefrtico

En los transplantes de rganos.

Hepatitis y necrosis heptica.

Reaccin postransfusional.

RAM:El uso de corticoides est limitado por sus efectos adversos potencialmente graves:

Alteraciones del crecimiento en nios.

Osteoporosis, especialmente en mujeres menopusicas, ancianos y diabticos.

Adelgazamiento de la piel

Estrias cutneas

Hiperglucemia

Glaucoma

Aumento del vello

Aumento del peso

Retencin de sodio y lquidos. Edemas. Sucede principalmente con los mineralocorticoides.

Aumento de la presin arterial.

Hipopotasemia.

Atrofia de glndulas suprarrenales.

Sndrome de Cushing, por tratamiento prolongado con dosis altas.

Insuficiencia renal, por retirada brusca del frmaco.

Atrofia cutnea.

Alteraciones de la conducta.

Predisposicin a infecciones.

Gastritis.

Induccin de candidiasis orofarngeas (por uso inhalatorio) o empeoramiento de infecciones virales

EVALUACIN RIESGO-BENEFICIO

Suprimir los mecanismos inflamatorios normales puede desencadenar problemas de salud ms graves: si se emplean indiscriminadamente corticoides en el tratamiento de infecciones virales se da el caso que los virus infecciosos se desarrollen ms rpido y ms peligrosamente en el paciente.

Cuanto ms tiempo se emplea un frmaco corticoide mayores efectos secundarios se van a desencadenar: gastritis, defectos en los depsitos de calcio en los huesos, cmulos de grasa corporal son los ms frecuentes problemas asociados al uso prolongado o indiscriminado de un corticoide.

Otros efectos cutneos derivados del uso tpico incluyen atrofias cutneas, telangiectasias, estras y cuadros cutneos acneiformes o efectos sistmicos por absorcin del corticoide.

Por eso los corticoides en la actualidad se usan bajo indicaciones mdicas muy precisas; no deben emplearse para tratar resfriados comunes ni tampoco para aliviar las molestias producidas por un golpe.

Tambin est contraindicado su uso en procesos tuberculosos o luticos en la zona de tratamiento, afecciones virales (vaccinia, varicela, herpes, ...).

Un mdico debe hacerse responsable para dar inicio a un tratamiento corticoides y debe adems supervisar estrictamente qu tiempo y con qu dosis ser empleado el frmaco, bajo ningn motivo un paciente puede reiniciar la terapia corticoide sin antes consultar con el mdico tratante e incluso si el paciente desea suspender el tratamiento corticoide debe hacerlo siguiendo las estrictas indicaciones del mdico que ir disminuyendo las dosis en forma lenta y progresiva.

El efecto de accin del corticoide depende del producto que se utilice.

Hay variedades de corticoides que duran meses en el cuerpo humano despus de una sola dosis y hay otras variedades de corticoides que son excretados en ocho horas despus de su ingesta.

Hay corticoides de inicio rpido que muchas veces pueden salvar una vida y hay corticoides de inicio muy lento, hay corticoides en inyectables y hay corticoides que se inhalan; todos estos frmacos deben ser escogidos por el mdico tratante.CLASIFICACION CORTICOIDES SISTMICOS

NOMBRE GENRICOACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE

HIDROCORTISONAMedia

CORTISONAMedia

PREDNISONABaja

PREDNISOLONABaja

METIL PREDNISOLONANula

TRIAMCINOLONANula

PARAMETASONANula

DEXAMETASONANula

BETAMETASONANula

FLUDROCORTISONAAlta

CORTICOIDES SLOS: INYECTABLES.

Betametasona

Dexametasona

Hidrocortisona

Metilprednisolona

Parametasona

Prednisolona

Triamcinolona.

Corticoides slos: VIA ORAL

Betametasona

Cortisona

Defazacort

Dexametasona

Fludrocortisona

Hidrocortisona

Metilprednisolona

Prednisolona

Prednisona

Triamcinolona

Corticoides slos: VIA INHA oral

Beclometasona

Budesonida

Flunisolida

Fluticasona

ELECCION DEL CORTICOIDE:Para saber cual de ellos est indicado, en cada caso debemos de conocer: la rapidez de su accin la potencia de su accin

los efectos colaterales asociadosEn casos de Urgencias se utilizan los de accin rpida, en casos de tratamientos largos elegiremos los de accin ms prolongada, si es necesaria, y si no los que puedan emular una secrecin normal. Los de accin mineralocorticoide producirn ms retencin de lquidos por ello se contraindican en terapias prolongadas. Los de accin prolongada no emulan la secrecin normal del cuerpo y producen atrofia suprarrenal, por ello no se utilizan en terapias de larga duracin.

En los tratamientos prolongados se utilizan los de duracin Intermedia, en dosis matutina y en das alternos.

ACTIVIDAD A REALIZAR: UTILIZANDO EL MDULO DE FARMACIA, REALICE TABLAS CON EJEMPLOS DE ESPECIALIDADES FARMACUTICAS DE TIPO CORTICOIDES SISTMICOS (VO, VP, VI)MARCA REGISTRADA O GENRICODCI o PRINCIPIO ACTIVOFORMA FARMACUTICALABORATORIO

ASOCIADOS

CORTICOIDES TPICOS

Los medicamentos de este grupo se utilizan para tratar diversas afecciones de la piel y mucosas. El criterio de uso de un medicamento u otro depende de su potencia como molcula y del vehculo en la que est disuelto (excipiente). Penetracin de los corticoides

La penetracin de un CT a travs de la piel va a depender de distintos factores, como la potencia y concentracin del principio activo, el vehculo empleado, la zona anatmica en donde se aplica y la tcnica de aplicacin empleada (hidratacin, oclusin)1.

Potencia y concentracinLa potencia de un corticoide depende de las caractersticas de la molcula. Con el fin de establecer una estandarizacin en cuanto a potencia antiinflamatoria se han desarrollado sistemas de clasificacin basados en la potencia relativa medida por el efecto vasoconstrictor. En Europa se clasifican en cuatro grupos: baja, media, alta y muy alta (clasificacin de Miller y Munro). Dado que la concentracin tambin determina la potencia es posible que hallemos una misma molcula en diferentes gruposLa potencia intrnsecapuede aumentarse por dos vas no excluyentes: la esterificacin y la halogenacin.Vehculo

El vehculo es importante en la accin del corticoide, afectando tanto a su estabilidad, como a la cesin del principio activo y a su penetracin.

De igual manera, el vehculo contribuye a dar distinta forma de presentacin al preparado (crema, ungento, pomada, gel, locin) modificando tambin su actividad. As, a igualdad de principio activo, dosis y concentracin, la potencia disminuye en este orden:

Ungento > Pomada > Crema > Gel > Locin > Aerosol Se utilizan distintas formulaciones segn sea la zona de piel y la lesin a tratar. En general, la mayora de los CT se suelen prescribir en crema (60%) seguido de pomada (20%).

CLASIFICACIN POR SU POTENCIA.

POTENCIAGENERICO / %

DEBIL Hidrocortisona 1%, 2,5%

Fluocortina 0,75%

INTERMEDIA O MODERADA Clobetasona, butirato 0,05%

Flumetasona 0,02%

Fluocinolona, acetnido 0,01%

Triamcinolona 0,04%

Hidrocortisona aceponato 0,127%

ALTA

Betametasona, valerato 0,1%

Betametasona,dipropionato 0,05%

Beclometasona, dipropionato 0,025%

Budesonido 0,025%

Diflucortolona 0,1%

Fluclorotolona, acetnido 0,025%

Fluocinolona, acetnido 0,025%

Fluocinonido 0,05%

Fluocortolona,monohidrato0,2%

Metilprednisolona 0,1%

Mometasona 0,1%

MUY ALTA Clobetasol 0,05%

Diflorasona 0,05%

Diflucortolona, Valerato0,3%

Fluocinolona, Acetnido 0,2%

Halcinnido 0,1%

Halometasona 0,05%

En cuanto a los excipientes debemos de saber que los ms grasos (ungentos) se absorben ms en la piel que los menos grasos (locin).

As podemos ver que los excipientes de ms a menos grasos son :

Ungento >pomada >gel >crema >locin

Con estos criterios se tratarn:

Enfermedades con poca inflamacin y en la cara con corticoides dbiles como molcula y en forma de crema o locin.

En lesiones intensas y cronificadas de extremidades se suelen utilizar molculas muy potentes y en forma de ungentos.ACTIVIDAD: UTILIZANDO EL MDULO DE FARMACIA, COMPLETAR EL SIGUIENTE CUADRO CON CORTICOIDES DE ACCIN TPICAMARCA REGISTRADA O GENRICODCI o PRINCIPIO ACTIVOFORMA FARMACUTICALABORATORIO

ASOCIADOS