ANTINEOPLASICOS

Prof. Darwuin Arrieta

FRMACOS ANTINEOPLASICOS- La quimioterapia del cncer exige frmacos citotxicos, con mecanismos de accin dirigidos a poblaciones celulares con alta taza de divisin. divisin.j Efectos secundarios relacionados con lesin a clulas con rpida y

obligada replicacin (medula sea y epitelio gastrointestinal). gastrointestinal). no suelen existir patentados para Medicina Veterinaria. Veterinaria.j Actualmente

productos

antineoplsicos

j Frmacos anticancerosos tienen potencial efecto mutgeno y

teratgeno, resultando un biosrriesgo para el personal que lo administra y el dueo del paciente tratado (usar proteccin y medidas de bioseguridad en su manipulacin). manipulacin).

CLASIFICACION DE LOS ANTINEOPLASICOSjALQUILANTES ANTICANCEROSOS. jANTIMICROTUBULOS. jINHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA. jANALOGOS DEL PLATINO. jANTIMETABOLITOS. jASPARRAGINASA. jBLEOMICINA.

I - ALQUILANTES ANTICANCEROSOS.- Tienen propiedades citotxicas por contribuir a incorporaran grupos alquilo a macromoleculas (ADN y protenas) y sus efectos dependen de la replicacin. replicacin.

- Impiden la replicacin, no son especficos del ciclo celular y provocan muerte de clula neoplsica. neoplsica. 1. CLORMETINA. CLORMETINA. 2. CICLOFOSFAMIDA. CICLOFOSFAMIDA. 3. CLORANBUCILO. CLORANBUCILO. MELFALAN. BUSULFAN. LOMUSTINA. CARMUSTINA. DACARBAZINA. PROCARBAZINA. IFOSFAMIDA.

1 CLORMETINA:(MUSTARGEN)- En I Guerra Mundial 1943 (Moztasa Nitrogenada). Primer frmaco alquilante Nitrogenada). utilizado en Medicina. Medicina. FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: (Escasa informacin) Administracin: Administracin: IV. IV. sufre Biotransformacin qumica (segn pH) al combinarse con agua o compuestos reactivos celulares. Se excreta en orina (> 50 %). celulares. MECANISMO DE ACCION: Forma enlaces cruzados entre hebras de ADN ACCION: impidiendo su replicacin y provocando muerte celular. celular. TOXICIDAD: TOXICIDAD: Leucopenia, Trombocitopenia, Nauseas y vmitos (Debidos al efecto sobre poblaciones clulares normales de divisin rpida). rpida). INDICACIN: INDICACIN: neoplasias liforecticulares resistentes a otros tratamientos, en combinacin con otros antineoplsicos. antineoplsicos. CONTRAINDICACIONES: CONTRAINDICACIONES: enfermedades infecciosas, reacciones anafilcticas anteriores, preez, no administrar con vacunas virus vivo ni con frmacos inmunosupresores (Ciclofosfamida y Corticoesteroides). Corticoesteroides).

2- CICLOFOSFAMIDA.Derivado qumico de la Clormetina. Clormetina. MECANISMO DE ACCION: ACCION: Ataca la posicin N7 del residuo de guanina del ADN, el cual es muy sensible a la alquilacin, impidiendo replicacin. replicacin.

FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA:j Administracin va oral o intravenosa. intravenosa. j Distribucin: en todos los tejidos. Distribucin: tejidos. j Metabolismo heptico: hidrolizado por isoenzimas P-450 principalmente heptico: j Eliminacin por va renal y por las heces (4 %). j Dosis: 50mg/m2 VO c/4sem. o 100mg/m2 c/21dias VO o IV. Dosis: 50mg/m c/4sem. 100mg/m c/21dias IV.

TOXICIDAD -Mielosupresin (7- 14 dias). (7-Efectos gastrointestinales. -Aumento pasajero de enzimas hepticas. -Cistitis hemorragicas. -Alopecia. -Esterilidad. - dosis cardiotoxicidad (escasa en animales). INDICACIONES Linfomas, leucemias, carcinomas, sarcomas de perros y gatos en tratamientos combinados. combinados. En M. Veterinaria se puede prescribir para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias agudas o resistentes al tratamiento. tratamiento. CONTRAINDICACIONES: CONTRAINDICACIONES: mielosupresin, infecciones, insuficiencia renal. renal.

3- CLORAMBUCILO.Derivado aromtico de la Clormetina, accin ms lenta y menos txico. txico.

FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: Absorcin VO. Metabolismo heptico: activacin a VO. heptico: metabolito alquilante, se descompone antes de ser excretada en rin. Debido a rin. amplia unin a PP solo 1% se excreta en orina. orina.

MECANISMO DE ACCION: unin a la posicin N7 de la guanina del ADN evitando ACCION: su replicacin. replicacin. INDICACIONES: INDICACIONES: leucemia linfoctica crnica, linfosarcoma canino, Dermatosis felina de origen inmunitario (pnfigo foliceo y complejo granuloma eosinoflico felino). felino). CONTRAINDICACIONES: CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, infecciones previas, Depresin de medula sea, Embarazo. Embarazo. TOXICIDAD: mielosupresin. TOXICIDAD: mielosupresin.

OTROS ALQUILANTES:j MELFALAN: mieloma mltiple. MELFALAN: mltiple. j BUSULFANO: leucemia mieloide crnica. BUSULFANO: crnica. j IFOSFAMIDA: canceres testiculares y sarcomas humano. Cualquier IFOSFAMIDA: humano.

indicacin de la Ciclofosfamida. Ciclofosfamida.j LOMUSTINA Y CARMUSTINA: tumores cerebrales primarios y CARMUSTINA:

metastsicos, mieloma mltiple y carcinomas gastrointestinales en medicina humana. humana.j En medicina veterinaria se utiliza en la enfermedad de los mastocitos

metastsica en perros y gatos de los linfosarcomas cutneos y de tumores de SNC. SNC.

II- ANTIMICROTUBULOS IIAlcaloides aislados de Vinca rosea (VINCRISTINA Y VINBLASTINA), usados en veterinaria y los Taxanos (PACLITAXEL) uso limitado en Veterinaria. Veterinaria.

VINCRISTINAFARMACOCINTICA: FARMACOCINTICA: Administracin: IV. Administracin: IV. Distribucin rpida en tejidos con unin irreversible, escaso pasaje en barrera hematoenceflica. Metabolismo: aparentemente heptico??. hematoenceflica. Metabolismo: heptico??. Eliminacin: Eliminacin: por heces por excrecin biliar y 10% en orina. 10% orina. MECANISMO DE ACCION: inhibicin del ensamblaje de microtbulos, al unirse a ACCION: subunidades de tubulina, deteniendo la clula en fase G/M, interfiriendo en segregacin de cromosomas (mitosis). (mitosis). TOXICIDAD. TOXICIDAD. Mielosupresin (frecuente en rango alto de dosis), Neurotoxicidad: Estreimiento, Neurotoxicidad: leo Paraltico, Parestesia, Anorexia (Gatos). Efectos Teratgenos y Embriotoxicos. (Gatos). Embriotoxicos.

INDICACIONES: -Linfomas, leucemias y tumores de C. cebadas (perros y gatos). -Combinado con Doxurrubicina y Ciclofosfamida (Sarcomas de tejido blando). -Tumores por enfermedades Venreas (tumor de Sticker). -Mastocitosis, papilomatosis y linfosarcoma en perros y gatos (Vinblastina). Mastocitosis, CONTRAINDICACIONES: - Pacientes con enfermedades hepticas (reducir dosis). - Infecciones Previas - Leucopenia - Enfermedad Neuromuscular Previa -Inyeccin perivascular puede causar irritacin y esfacelacin. - Gestacin

III- INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA. IIIDOXORRUBICINA, DOXORRUBICINA, MITOXANTRONA. MITOXANTRONA. DACTINOMICINA, ESPIRUBICINA,

DOXORRUBICINA(antibitico aislado de Strectomyces) Strectomyces)FARMACOCINETICA: Administracin IV. Muy lenta (Carboplatino) (Carboplatino) Distribucin: Unin a protena plasmticas y de tejidos. Biotransformacin heptica amplia con metabolitos activos e inactivos. Eliminacin: Eliminacin: Casi exclusiva con la bilis. bilis.

MECANISMO DE ACCION: ACCION:- Se Intercala en ADN formando enlaces cruzados covalentes con Topoisomerasa y Elicasa - Adicionalmente: Adicionalmente: interfiriendo

impidiendo sntesis de ADN y ARN. ARN.

produccin de Radicales libres. libres.

TOXICIDAD: TOXICIDAD: Mielosupresin, Problemas Gastrointestinales, Alopecias, Anafilaxia, Urticaria, Necrosis Tisular (en Extravasacin del Frmaco), Cardiotoxicidad aguda o crnica (dosis dependiente). dependiente). INDICACIONES: INDICACIONES: Frmaco con espectro antineoplsico ms amplio. amplio. leucemias, linfomas, sarcomas, carcinomas. carcinomas. CONTRAINDICACIONES: CONTRAINDICACIONES: hipersensibilidad conocida, cardiopata previa e insuficiencia previa (gatos). (gatos).

IV- ANALOGOS DEL PLATINO. IVCISPLATINO y CARBOPLATINOFARMACOCINETICA:j Administracin IV. Muy lenta (Carboplatino) (Carboplatino) j Distribucin: Unin a protena plasmtica (90 %) j Eliminacin: muy lenta por tracto genitourinario (Cisplatino). Ms Eliminacin: Cisplatino)

fcilmente excretado en orina: Carboplatino. orina: Carboplatino.

MECANISMO DE ACCION: Impiden la replicacin del ADN y la sntesis de protena. protena. TOXICIDAD: Cisplatino > Carboplatino Cisplatino en gatos: disnea, hidrotorax, edema pulmonar, muerte. Carboplatino: Mielosupresin, problemas gastrointestinales (infrecuentes).

INDICACIONES Cisplatino: Cisplatino: Carcinomas, Osteosarcomas, Melanomas (perros). (perros). Carboplatino: Carboplatino: igual que el Cisplatino en perros y gatos. gatos.

CONTRAINDICACIONES: CONTRAINDICACIONES: - Cisplatino: gatos Cisplatino: - Mielosupresin. Mielosupresin. - Insuficiencia renal. renal. - No administrar con otros frmacos nefrotoxicos - Hipersensibilidad Conocida (Carboplatino) - Forzar diuresis con suero salino 0,9%, dextrosa o manitol para disminuir nefrotoxicidad. nefrotoxicidad.

V- ANTIMETABOLITOS.Actan durante en ciclo celular hacindose pasar por purinas o pirimidinas normales o inhibiendo las vas de Desoxinucleotidos normales que son precursores del ADN. ADN.j Citarabina j Gencitabina j Metrotrexato j Fluoracilo

CITARABINA: CITARABINA: anlogo de los nucletidos. nucletidos.FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: administracin IV o SC. Metabolismo heptico y SC. excrecin en orina. orina. MECANISMO DE ACCION: es un antagonista de las pirimidinas. ACCION: pirimidinas. INDICACIONES: INDICACIONES: Leucemia aguda y linfomas TOXICIDAD: Mielosupresin. TOXICIDAD: Mielosupresin.

GEMCITABINA: GEMCITABINA: anlogo de la Citarabina. Citarabina.FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: administracin IV. Metabolismo y Excrecin renal. IV. renal. MECANISMO DE ACCION: se incorpora a la cadena de ADN en ACCION: replicacin causando interrupcin de la cadena. cadena. INDICACIONES: INDICACIONES: Carcinomas

METROTREXATOFARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: - Administracin: va IV, Intratecal y oral (va Frecuente en M. Veterinaria) Administracin:- Unin a albminas y su Distribucin es amplia (excepcin en SNC) - Permanece en riones (semanas ) y en hgado (meses). (meses).

MECANISMO DE ACCION: Antagonista del acido flico, al inhibr la ACCION:Dihidrofolato Reductasa. Reductasa.

TOXICIDAD: TOXICIDAD: Mielosupresin, nefrotoxicidad (solo en(escasa). (escasa). reportes de casos de toxicidad y fibrosis pulmonar. pulmonar.

dosis), hepatoxicidad

-Va oral: gastroenteritis catarral, nauseas, vmitos (perro) y anorexia (gatos). oral: (gatos). -Numerosas interacciones que deben consultarse previo a su uso. uso.

INDICACIONES: INDICACIONES: Leucemia, Cncer de G. Mamaria, Osteosarcoma y Linfoma(medicina veterinaria). veterinaria).

FLUORACILOFARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: Administracin va IV o tpica. tpica. Distribucin: Distribucin: en todo el organismo, incluyendo el SNC Metabolismo heptico Excretado por riones y pulmones. pulmones. MECANISMO DE ACCION: Inhibe el metabolismo del ARN e inhibe ACCION: produccin de la base precursora del ADN normal. normal. TOXICIDAD: TOXICIDAD: signos neurolgica en gatos (no utilizar). Mielosupresin. utilizar). Mielosupresin. Problemas gastrointestinales. gastrointestinales. INDICACIONES: INDICACIONES: Carcinomas de mama y gastrointestinales. gastrointestinales. Canceres superficiales de piel (tpico)

Conversin de Kg de Peso Vivo a m2 de Superficie CorporalKg. 1 5 10 15 m2 . 0,06 0,29 0,46 0,60 Kg. 20 25 30 35 m2 0,74 0,85 0,96 1,07

Perro 15 kg. el cual presenta tumor de Sticker se le va aplicar Vincristina: kg. Vincristina: dosis de 0,75mg / m2/ semana IV por 4 semanas. La presentacin 75mg semanas. comercial es llamada Oncovin (1mg en 2 ml). ml) 15kg-------0,60m 15kg-------0,60m2 0,75mg---------m 0,75mg---------m2 X? ---------0,60m2 ---------0,60m X = 0,45mg.

ONCOVIN 1mg --------2ml. --------2ml. 0,45mg--------X? 0,45mg--------X? X = 0,9ml de ONCOVIN para un paciente de 15Kg de PV