AOE-P04-M-04

EJECUTOR

INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGA E.S.E.CDIGO: AOE-P04-M-04

ATENCIN ONCOLGICA ESPECFICAVERSIN: 01

MANUAL DE CONTROL DE CALIDAD RADIOFARMACIA-VIGENCIA: 23-07-2013

Pgina 1 de 3

INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGA ESECDIGO: AOE-P04-M-04

ATENCIN ONCOLGICA ESPECFICAVERSIN: 01

MANUAL DE CONTROL DE CALIDAD RADIOFARMACIA-VIGENCIA: 23-07-2013

Pgina 2 de 2

MANUAL DE CONTROL DE CALIDAD RADIOFARMACIA-ATENCIN ONCOLGICA ESPECFICAELABORADO POR: QUMICOS FARMACUTICOS

RADIOFARMACIAINSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGA ESE

2013TABLA DE CONTENIDO

41.CONTROL DE CALIDAD FISICOQUMICO

41.1. OBJETIVO

41.2. DESCRIPCIN

41.3. EQUIPOS

41.4. INSUMOS

41.5. PROCEDIMIENTO

61.6. NO CONFORMIDADES

62.CONTROL DE CALIDAD RADIOACTIVO

62.1.OBJETIVO

62.2.DESCRIPCIN

72.3.EQUIPOS

72.4.INSUMOS

72.5.PROCEDIMIENTO

72.5.1.Preparacin de la Muestra

82.5.2.Cromatografa en Capa Delgada

82.5.3.Cromatografa con Minicolumnas Cromatogrficas SEP-PACK

132.6DETERMINACIN DE LA PUREZA RADIONUCLIDICA

132.6.1 Determinacin de Molibdeno

142.7NO CONFORMIDADES

143.CONTROL DE CALIDAD MICROBIOLGICO

143.1.OBJETIVO

143.2.DESCRIPCIN

143.3.EQUIPOS

143.4.INSUMOS

153.5.PROCEDIMIENTO

153.5.1.Prueba de Esterilidad

163.5.2.Control Microbiolgico de reas

163.5.2.1.Ambientes

173.5.2.2.Superficies

183.5.3.Control microbiolgico de personal

183.5.4.Test de Llenado escptico

193.6.PRUEBA DE ENDOTOXINAS

203.7.NO CONFORMIDADES

204. CONTROL DE CALIDAD BIOLGICO

204.1. OBJETIVO

204.2. DESCRIPCIN

204.3. EQUIPOS

214.4. INSUMOS

214.5. PROCEDIMIENTO

214.5.1. Unin a Protenas

224.6. BIODISTRIBUCIN

224.7 NO CONFORMIDADES

235.CRITERIOS DE ACEPTACIN

286.MANEJO DE DESVIACIONES

296.1.ACCIONES A TOMAR FRENTE A DESVIACIONES ASOCIADAS A LOS PROCESOS DE ADECUACIN DE MEDICAMENTOS

327.DETERMINACIN DE PUREZA RADIOQUMICA POR HPLC

327.1 DETERMINACIN DE PUREZA RADIOQUIMCA PARA 99mTc-HYNIC-TOC

327.1.1 MTODO 1:

327.1.2 MTODO 2:

337.2 DETERMINACIN DE PUREZA RADIOQUIMICA PARA 177Lu-DOTATATE

337.2.1 MTODO 1:

347.3 CONTROL DE CALIDAD DE CPSULAS DE YODO 131 (131I)

358.ESTABILIDAD DE RADIOFRMACOS

358.1. FRACCIONAMIENTO DE KITS

1. CONTROL DE CALIDAD FISICOQUMICOResponsable: Qumico Farmacutico de Control de Calidad.

1.1. OBJETIVO

Asegurar que los radiofrmacos cumplan con todos los requerimientos y especificaciones fisicoqumicas establecidas.

1.2. DESCRIPCIN

El anlisis fisicoqumico de los radiofrmacos es un mtodo esencial para la determinacin de la pureza e integridad de los compuestos. Permiten caracterizar cada uno de los radiofrmacos de acuerdo a sus propiedades fsicas y dan un indicio de la cantidad y tipo de impurezas que puedan tener.

1.3. EQUIPOS

Cabina de Flujo laminar blindada

Detector de superficies

Balanza analtica

1.4. INSUMOS

Fondo negro

Fondo blanco

Papel tornasol para pH

Oxido de Aluminio

Amarillo de Alizarina

Portafiltro o soportes de membrana

Filtros de membrana de 8mm, 5mm y 3mm.

Etanol 70%

Etiquetas, bolgrafo

Viales estriles, apirgenos y al vaco (de 2 a 5 segn el nmero de alcuotas a obtener)

Contenedores de plomo para viales (de acuerdo al nmero de viales)

Pinzas para viales

1.5. PROCEDIMIENTO

APARIENCIA

Tome en una jeringa de 1mL, aproximadamente 0,2mL de la solucin de radiofrmaco a analizar.

Observe a travs del vidrio plomado y utilizando un fondo negro, la presencia o ausencia de partculas extraas blancas en la solucin.

Realice el mismo procedimiento observando a travs del vidrio plomado, pero utilizando un fondo blanco, la presencia o ausencia de partculas extraas oscuras en la solucin.

Registre su apreciacin en los diferentes formatos de Control de calidad de Radiofrmacos AOE-P04-F-08 AOE-P08-F-08Control de Calidad de Generadores de Radionclidos, AOE-P04-F-20 Control de Calidad de Kits de HYNIC-TOC Radiofarmacia, AOE-P04-F-24 Control de Calidad De Kits de Coloide de Estao Radiofarmacia, de acuerdo a la muestra a analizar.

Realice el mismo procedimiento observando a travs del vidrio plomado, pero utilizando un fondo blanco, la presencia o ausencia de partculas extraas oscuras en la solucin.

Ninguna muestra de radiofrmacos puede contener cualquier material particulado, oscuro. La presencia de partculas extraas es un indicio de contaminacin del producto y por lo tanto se considera un material rechazado.

PH Tome en una jeringa de 1mL, 0,2ml de muestra del radiofrmaco a analizar.

Coloque una gota de la muestra sobre el papel tornasol seleccionado para medir el rango de pH deseado.

Compare el color obtenido en la tira con la tabla de pH que trae anexa la caja de empaque del papel tornasol.

Registre los resultados en los formatos de Control de Calidad de cada radiofrmaco. AOE-P04-F-08 AOE-P08-F-08Control de Calidad de Generadores de Radionclidos, AOE-P04-F-17 Certificado Final de Control de Calidad, AOE-P04-F-20 Control de Calidad de Kits de HYNIC-TOC Radiofarmacia, AOE-P04-F-24 Control de Calidad De Kits de Coloide de Estao Radiofarmacia, AOE-P04-F-11 Control de Calidad de Radiofrmacos.

El pH ideal de un radiofrmaco debe ser 7. Generalmente es tolerado un rango entre 5 8.

DETERMINACIN DE ALUMINIO

Tome una tira de papel reactivo y colquele una gota del patrn de aluminio con el que viene el KIT y una gota de muestra del generador y compare la coloracin segn la tabla siguiente:

COLORINTERPRETACIN

Rosado AmarillentoAluminio menor de 10 g/mL

RosadoAluminio mayor de 10 g/mL

TAMAO DE PARTCULA

Prepare una muestra tomando 100L (0,1 mL en una jeringa de 1mL) de la solucin de coloide marcada y complete a 2mL con solucin salina normal o agua estril para inyeccin en una jeringa de 3mL.

Arme una batera de filtros, verificando previamente que cada portafiltro o soporte de membrana se encuentre limpio. Coloque cada filtro (8mm, 5mm y 3mm) dentro del portafiltro respectivo, manipulndolos con una pinza para evitar su contaminacin. Coloque el empaque de caucho encima de la membrana y cierre el portafiltro. Arme cada soporte, colocando el filtro ms grande primero, y de arriba hacia abajo hasta armar el ms pequeo.

Coloque un vial limpio, sin agrafe y sin tapn en el puerto de salida del portafiltro que contiene el filtro de 3mm, para recibir la muestra.

Tome la jeringa de 3 mL en la que est disuelto el radiofrmaco y pase la muestra por la batera de filtros a una velocidad de 4-5 gotas por segundo.

Pase mnimo 5mL de aire a travs de la batera y recoja el filtrado. Verifique el volumen de esta solucin y de ser necesario inyecte ms aire para presionar el paso de toda la muestra a travs de la batera de filtros.

Desarme con cuidado la batera de filtros.

Coloque cada portafiltros o soporte de membrana dentro de una bolsa plstica o envulvalo en una toalla adsorbente para realizar la medicin de la actividad.

Mida la actividad en el Activmetro.

La mayor cantidad de partculas se encontrar en el filtro que mayor actividad registre. Calcule el % de cada filtro y registre en el formato respectivo.

Si el radiofrmaco es para distribucin externa una vez realizados todos los controles de calidad requeridos segn el radiofrmaco, diligenciar el formato AOE-P04-F-17 Certificado Final de Control de Calidad1.6. NO CONFORMIDADES

Si el producto no cumple uno o ms criterios de aceptacin se debe: Repetir la prueba de control de calidad:

Si el producto no cumple el criterio evaluado se notificar al farmacutico supervisor de Control de Calidad y al Farmacutico Director Tcnico quienes sern responsables de la decisin final.

Si el producto cumple el criterio evaluado se debe repetir la prueba de control de calidad por tercera vez y se notificar al farmacutico supervisor de Control de Calidad y al Farmacutico Director Tcnico quienes sern responsables de la decisin final.

2. CONTROL DE CALIDAD RADIOACTIVO

Responsable: Qumico Farmacutico de Control de Calidad.2.1. OBJETIVO

Determinar la pureza e identidad radionucldica y radioqumica de los radiofrmacos preparados en la Radiofarmacia, asegurando que la(s) sustancia(s) qumica no deseada permanezca por debajo de los limites aprobados.

2.2. DESCRIPCIN

La determinacin de la pureza radionucldica me permite definir la identidad y pureza de los radiofrmacos obtenidos. Dichas impurezas pueden ser el resultado de una separacin incompleta de radioistopos, as como el resultado de impurezas propias de las reacciones nucleares, que ocasionan biodistribuciones diferentes, aumento de dosis de radiacin interna e interferencias con los estudios. La pureza radioqumica es generalmente analizada por tcnicas cromatogrficas como cromatografa de capa delgada, cromatografa en columna y HPLC.

2.3. EQUIPOS

Mdulo de extraccin para control de calidad

Secador

Contador Ludlum Pozo

Sonda Captus

2.4. INSUMOS

Probetas o recipientes para cromatografa de 15cm de altura.

Tiras de papel o de aluminio para cromatografa: papel whatman 3mm (W3), slica gel (SG) y solvent saturation pads (SSP)) de 1 cm x 10 cm.

Acetona (ACE).

Metiletilcetona (MEC).

Solucin salina 0,9% (SSN).

Metanol 85% (MET).

Etanol (ETO).

Acetonitrilo (ACN).

Amoniaco (NH3).

Suero fetal bovino (PBS).

Tetrahidrofurano (THF).

Cloroformo (CLF).

Minicolumnas cromatogrficas de Sep-pack.

Lpiz.

Marcador de tinta.

Tijeras.

Pinzas.

Contenedor de plomo para residuos.

Tubos de ensayo.

Etanol 70%

Etiquetas.

Bolgrafo.2.5. PROCEDIMIENTO

DETERMINACIN DE LA PUREZA RADIOQUMICA

2.5.1. Preparacin de la Muestra

Despus del tiempo de incubacin para la radiomarcacin, tome una muestra no mayor a 0.1mL del radiofrmaco en una jeringa de 1 mL. Entregue al Farmacutico de Control de Calidad para su anlisis.

Mida la actividad de la muestra en el Activmetro.

Coloque el volumen suficiente de solucin salina o agua estril para asegurarse de tener una concentracin final.

2.5.2. Cromatografa en Capa Delgada

Seleccione el sistema solvente para el radiofrmaco a analizar y de acuerdo a la Tabla 1. Informacin para realizar la pureza radioqumica de radiofrmacos.

Coloque 0,5mL del solvente seleccionado en un recipiente o probeta para cromatografa, de forma que alcance una altura de 2mm, desde el fondo del recipiente. Tape el recipiente para evitar la evaporacin del solvente y marque el recipiente con el nombre del solvente que contiene y si es el caso con la concentracin.

Tome una o ms tiras para cromatografa de acuerdo al radiofrmaco a analizar y de acuerdo a la Tabla N 1. Informacin para realizar la pureza radioqumica de radiofrmacos.

Marque con un lpiz, a 1 cm del borde superior de la tira y a 1cm del borde inferior donde se realizar la siembra de la muestra. Con una pipeta de precisin de 0,1L, tome 0.2 L de la muestra y simbrela sobre la tira de cromatografa en el punto de origen del recorrido, a un cm del borde inferior.

Coloque la tira de cromatografa lenta y suavemente dentro de la probeta o recipiente para cromatografa y tpela. Verifique que el lquido quede por debajo del punto de siembra.

Djela el tiempo necesario hasta que el solvente alcance la marca del final del recorrido.

Retire la tira del recipiente, squela y crtela por cada una de las marcas de 1 cm. Coloque cada segmento dentro de un tubo de ensayo limpio y descontaminado, debidamente identificado.

Mida la actividad de cada uno de los segmentos en el contador de pozo.

Realice los clculos respectivos y determine el porcentaje de radiofrmaco marcado.

Registre los resultados en los formatos AOE-P04-F-08 AOE-P08-F-08Control de Calidad de Generadores de Radionclidos y AOE-P04-F-11 Control de Calidad de Radiofrmacos.2.5.3. Cromatografa con Minicolumnas Cromatogrficas SEP-PACK

Tome una columna cromatogrfica tipo Sep-pack C18. Active la columna haciendo pasar 5-10mL de etanol

Con una jeringa de 5 mL tome 3 mL del solvente de acuerdo al radiofrmaco a analizar y de acuerdo a la Tabla N 1. Informacin para realizar la pureza radioqumica de radiofrmacos, y en la que estn disueltos 2uL del radiofrmaco y pselos por la columna una velocidad de 4-5 gotas por segundo, pase luego 3mL de aire a travs de la columna y recoja el eludo en un tubo de ensayo marcndolo como solucin A. Tome 5 mL Tome 5 mL del solvente B y pselo por la columna a una velocidad de 4-5 gotas por segundo, pase luego 3mL de aire a travs de la columna y recoja el eludo en un tubo de ensayo marcndolo como solucin B.

Ponga la columna en una bolsa plstica.

Determine la actividad de 2uL de la solucin A, 2uL de la solucin B y de la columna, midindolas en el contador de pozo.

Realice los clculos respectivos teniendo en cuenta la dilucin y determine el porcentaje de radiofrmaco marcado.

Registre los resultados en el formato AOE-P04-F-11 Control de Calidad de Radiofrmacos.TABLA N 1. INFORMACIN PARA REALIZAR LA PUREZA RADIOQUIMICA DE RADIOFRMACOS

FrmacoCROMATOGRAFA 1CROMATOGRAFA 2RPOBSERVACIONES

99mTcSOPORTESOLVENTENA> 95%Radiofrmaco estable 6 h.

SGSSN

RESULTADO

RF0RF0,3-0,4RF1

99mTc HR99Mo99mTc libre

99mTc-DTPASOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SG o W 1ACE o MECSGSSN

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

99mTc-DTPA + 99mTc HR99mTc libre99mTc HR99mTc-DTPA + 99mTc libre

99mTc-DMSASOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SG o W 1ACE o MECSGSSN

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

99mTc-DMSA + 99mTc HR99mTc libre99mTc HR99mTc-DMSA + 99mTc libre

99mTc-MAG3SOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SepPack C-18ETOH/SSN1:1 Y 0.001N HCL

RESULTADO

A:

0.001N HCLB:

ETOH/SSN1:1Columna

99mTc libre

99mTc otras99mTc- MAG399mTc HR

99mTc-MDP

99mTc-HDPSOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SG o W3ACE o MECSG o WSSN

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

99mTc-MDP + 99mTc HR99mTc libre99mTc HR99mTc-MDP + 99mTc libre

99mTc- MEBROFENINSOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SGACN/H2O 60/40SGSSN 2EQ/mL

RESULTADORESULTADO

RF0RF 0.7-1RF0RF1

99mTc HR99mTc-MFENIN + 99mTc libre

99mTc-MFENIN + 99mTc HR99mTc libre

99mTc-ANTI-CEA

SOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

*Embebidas en albmina al 5%.

SGSSNSGACE

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

99mTc-AcMo + 99mTc HR99mTc-MDP + 99mTc libre99mTc-AcMo + 99mTc-MDP+99mTc HR

99mTc libre

CROMATOGRAFA 3NA

SOPORTESOLVENTE

SG*ETO/NH3/H2O 2/1/5

RESULTADO

RF0RF0,3-0,8RF1

99mTc HR99mTc-AcMo99mTc-MDP + 99mTc libre

99mTc-HMPAOSOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Es necesario realizar las 3 cromatografas para el anlisis del radiofrmaco.

Radiofrmaco estable 30 min.

SGMECSGSSN

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

99mTc-HMPAOsec + 99mTc HR99mTc-HMPAOlipo + 99mTc libre99mTc-HMPAOlipo + 99mTc-HMPAOsec + 99mTc HR99mTc libre

CROMATOGRAFA 3NA

SOPORTESOLVENTE

W1ACN/SSN 1/1

RESULTADO

RF0RF1

99mTc HR99mTc-HMPAOlipo + 99mTc-HMPAOsec + 99mTc libre

99mTc-MAASOPORTESOLVENTENA> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SGMET/H2O 85/15

RESULTADO

RF0RF1

99mTc-MAA + 99mTc HR99mTc libre

99mTc-FITATO COLOIDALSOPORTESOLVENTENA> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SG o W 1ACE o MEC

RESULTADO

RF0RF1

99mTc-Fitato + 99mTc HR99mTc libre

99mTc-ESTAO COLOIDAL SOPORTESOLVENTENA> 90%Radiofrmaco estable 6 h.

SG SSN

RESULTADO

RF0RF1

99mTc-Sn + 99mTc HR99mTc libre

99mTc-NANO-COLOIDESOPORTESOLVENTENA> 95%Radiofrmaco estable 4 h.

W1MET/H2O 85/15

RESULTADO

RF0-0.7RF0.7-1

99mTc-Nanocoloide99mTc libre

99mTc -MIBISOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%La cromatografa 2 se realiza cuando no se puede realizar la cromatografa 1.

Radiofrmaco estable 6 h.

Oxido de AluminioEtanol 100%

SepPack C-18SSN Y ETO

RESULTADORESULTADO

RF0RF1A:

SSNB:

ETOHColumna

99mTc libre + 99mTc HR

99mTc-MIBI99mTc libre99mTc-MIBI99mTc HR

99mTc-HYNIC-TOCSOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Es necesario realizar las 3 cromatografas para el anlisis del pptido.

Radiofrmaco estable 6 h.

SG W3MECSGPBS

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

99mTc-HYNIC + 99mTc-Tricina/EDDA + 99mTc HR

99mTc libre99mTc-HYNIC + 99mTc HR99mTc libre + 99mTc-Tricina/EDDA

CROMATOGRAFA 3NA

SOPORTESOLVENTE

SG o W3ACN/H2O 1/1

RESULTADO

RF0RF1

99mTc HR99mTc-HYNIC + 99mTc-Tricina/EDDA + 99mTc libre

177Lu-DOTATATESOPORTESOLVENTENA> 95%Radiofrmaco estable 72 h.

SepPack C-18Acetato Na 0.4M Y MET

RESULTADO

Acetato Na

0.4MMETColumna

177Lu libre177Lu-DOTATATE177Lu HR

188ReSOPORTESOLVENTENA> 90%Radiofrmaco estable 12 h.

SG o W3SSN

RESULTADO

RF0RF1

188Re HR188Re libre

188Re-HEDPSOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 12 h.

SG o W3ACESG o W3SSN

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

188Re-HEDP + 188Re HR188Re libre188Re HR188Re-HEDP + 188Re libre

188Re-ESTAO COLOIDALSOPORTESOLVENTENA> 95%Radiofrmaco estable 12 h.

SG W3SSN

RESULTADO

RF0RF1

188Re-Sn + 188Re HR188Re libre

99mT -PIROFOSFATO

SOPORTESOLVENTESOPORTESOLVENTE> 90%Radiofrmaco estable 4h

SG o W3ACE o MECSGSSN

RESULTADORESULTADO

RF0RF1RF0RF1

99mTc-PIROFOSFATO + 99mTc HR99mTc libre99mTc HR99mTc-PIROFOSFATO + 99mTc libre

SG: SILICA GEL 60, W3: WAHTMAN 3, W1: WATHMAN 1: ACE: ACETONA, ACN: ACETONITRILO,

MET: METANOL, ACETATO Na: ACETATO DE SODIO, MEC: METIL-ETIL-CETONA, ETOH: ETANOL

2.6 DETERMINACIN DE LA PUREZA RADIONUCLIDICA

2.6.1 Determinacin de Molibdeno

Asigne una muestra de las eluciones realizadas el primer da, del Generador de Tc99m para realizar el ensayo de Molibdeno.

Mida la actividad de la muestra en el Activmetro. Registre todos los resultados en el formato AOE-P08-F-08Control de Calidad de Generadores de Radionclidos. Realice el ensayo en la Sonda Captus, seleccionando el analizador multicanal MCA y escogiendo el canal entre 275 y 425(start channel end cannel) correspondiente a la energa entre 550 850 KeV.

Programe como tiempo real 100 segundos.

Realice la medicin del fondo o Background y tenga en cuenta este valor para las determinaciones.

Tome la fuente de Cesio (Cs137) disponible y colquela en el pozo (well) de la Sonda Captus. Asegrese previamente de blindar la fuente para atenuar la radiacin beta y mida la radiacin.

Manteniendo la geometra, colocar la muestra de Tc99m dentro del mismo blindaje y realizar la lectura.

Aplique las siguientes ecuaciones para determinar la actividad de molibdeno en la muestra:

Calcule el factor de calidad de acuerdo a la siguiente ecuacin:

Registre todos los resultados en el formato AOE-P04-F-08 AOE-P08-F-08Control de Calidad de Generadores de Radionclidos.

NOTA: Si el radiofrmaco es para distribucin externa diligenciar el formato AOE-P04-F-17 Certificado Final de Control de Calidad2.7 NO CONFORMIDADES

Si el producto no cumple uno o ms criterios de aceptacin se debe: Repetir la prueba de control de calidad:

Si el producto no cumple el criterio evaluado se notificar al farmacutico supervisor de Control de Calidad y al Farmacutico Director Tcnico quienes sern responsables de la decisin final.

Si el producto cumple el criterio evaluado se debe repetir la prueba de control de calidad por tercera vez y se notificar al farmacutico supervisor de Control de Calidad y al Farmacutico Director Tcnico quienes sern responsables de la decisin final.

3. CONTROL DE CALIDAD MICROBIOLGICO

Responsable: Qumico Farmacutico de Control de Calidad.

3.1. OBJETIVO

Asegurar la estabilidad microbiolgica (bacterias, hongos y endotoxinas) de los radiofrmacos preparados.

3.2. DESCRIPCIN

La administracin intravenosa o subcutnea de los radiofrmacos, exige que las condiciones de marcacin y manipulacin de estos se realice con una tcnica asptica y en condiciones de completa esterilidad. Para ello, se hace necesario, planear y ejecutar una serie de pruebas que aseguren la ausencia de microorganismos (esterilidad) y que permitan cuantificar ciertos productos de su metabolismo como las endotoxinas.

3.3. EQUIPOS

Cabinas de Flujo laminar

Mdulo de Flujo laminar

Sistema Porttil de Deteccin Endosafe (PTS)

Detector de superficies.

3.4. INSUMOS

Cajas de Petri con Agar Sabouraud y Agar Sangre. (segn cabina y/o rea a evaluar)

Cartuchos del Sistema de Deteccin Endosafe.

Solucin de 99mTc y/o Radiofrmaco (segn programacin).

Solucin salina normal (SSN) x 100 mL (1).

Vial estril, apirgenos, al vaco (uno para cada muestra de radiofrmaco).

Jeringa de 1 mL

Jeringa de 3 mL

Etanol o isopropanol al 70%

Gasas estriles

Etiquetas, bolgrafo

Pinzas para viales

3.5. PROCEDIMIENTO

Los controles microbiolgicos de reas, productos y personal sern contratados externamente por el Instituto Nacional de Cancerologa, dentro de los siguientes parmetros:3.5.1. Prueba de Esterilidad

El procedimiento para la Prueba de Esterilidad deber ser llevado en condiciones escpticas y por personal entrenado y calificado. Todos los Radiofrmacos debern ser evaluados por la tcnica de FILTRACIN POR MEMBRANA O INOCULACIN DIRECTA.

Medios de Cultivo: Los medios de cultivo debern ser preparados segn Pharmacopea oficialmente aceptadas en Colombia como USP, Pharmacopea Europea, etc., debern ser estriles y permitir el crecimiento de aerobios, anaerobios, y hongos, y los procesos sern validados. Los medios de cultivo sern Tioglicolato para anaerobios, y casena de soya para hongos y aerobios.

Nmero de radiofrmacos a Examinar: Se enviar a cultivo una (1) muestra de 0.1mL de cada clase radiofrmaco producido en el transcurso de la semana y una vez verificado que se encuentre completamente decado, es decir sin actividad residual.

Tiempo de incubacin: La muestra deber ser incubada por 14 das a la temperatura especificada para el medio segn la USP (71).

Toma de muestra:

En la cabina de Flujo laminar proceda a seleccionar los viales que van a ser utilizados para cultivos microbiolgicos y marcados durante la misma semana. Tome un vial de muestra, por cada radiofrmaco marcado. Compruebe con el detector de superficies la ausencia de actividad. Verifique que cada vial contenga por lo menos 0.2mL de solucin. Si tiene algn vial con poco lquido, mida, 1mLde solucin salina normal y adicinelo al vial. Tome una (1) muestra de 0.1mL, rotlela con el Nombre de radiofrmaco, No Lote, fecha de marcacin, nombre del muestreador. Almacnela en la nevera por 3 semanas. Proceda a realizar el registro de cada muestra en el formato AOE-P04-F-14 Solicitud de Anlisis Microbiolgicos para Radiofrmacos, Cabinas y reas Radiofarmacia.

Coloque los viales en una bolsa plstica limpia o en una bandeja y entrguelos en el laboratorio microbiolgico contratado para su anlisis. Tenga en cuenta de recoger el reporte de resultados, a los 14 das despus de dicha entrega. (tiempo mnimo de incubacin). Promocin de Crecimiento: Las pruebas de promocin de crecimiento debern ser realizadas de acuerdo a lo establecido en la USP (71).

Interpretacin de los Resultados:

NO debe haber evidencia de crecimiento microbiolgico en el producto examinado.El test es invalidado si:

Los datos de monitoreo microbiolgico de las instalaciones para pruebas de esterilidad muestran falla

Fallas en los procedimientos analticos

Hay crecimiento microbiano en los controles negativos

La identificacin de los microorganismos aislados demuestra error en la tcnica.

3.5.2. Control Microbiolgico de reas

Los controles microbiolgicos de reas debern programarse con la firma contratada mensualmente y se realizarn el primer viernes de cada mes.

3.5.2.1. Ambientes

El muestreo se realizar por exposicin de las cajas de Petri con el agar una hora en el rea determinada segn FIGURA 1 PLANO DE RADIOFARMACIA el plano de la Radiofarmacia.

Figura N.1 PLANO DE RADIOFARMACIA Interpretacin de los Resultados:

para clase 100:

3UFC/placa/hora Para clase 10.000: 20UFC/placa/hora Para clase 100.000: 100UFC/placa/hora3.5.2.2. Superficies

El muestreo de superficies deber realizarse por la tcnica de CONTACTO CON LOS MEDIOS, O POR HISOPO y el agar deber permitir la cuantificacin de hongos, esporas y coliformes. El recorrido del hisopo debe ser aproximadamente 14-30cm2, tomar 5 puntos diferentes de cada superficie a muestrear.


para clase 100:

3UFC/30cm2 y coliformes ausentes Para clase 10.000: 5UFC/30cm2 y coliformes ausentes 10UFC/30cm2 (piso)

3.5.3. Control microbiolgico de personal

Los controles microbiolgicos de manos, guantes y uniformes del personal deber realizarse una (1) vez al mes por la tcnica de MUESTREO con HISOPO y el agar deber permitir la cuantificacin de hongos, esporas y coliforme.


para clase 100:

guantes :

3UFC/30cm2 y coliformes ausentes Uniformes: 5UFC/30cm2 y coliformes ausentes

Manos:

3UFC/30cm2 y coliformes ausentes

3.5.4. Test de Llenado escptico

Esta prueba ser realizada por una firma contratada externamente por el Instituto Nacional de Cancerologa y se realizar una vez cada 6 meses a todo el personal involucrado en la adecuacin de radiofrmacos. Se emplear como medio de cultivo caldo de casena de soya.

La metodologa empleada deber incluir los siguientes pasos:EQUIPOS

Cabina de Flujo laminar blindada.

Detector de superficies.

Activmetro.

INSUMOS

Gasas estriles.

Etanol o isopropanol al 70%.

Medios de cultivo lquido (600mL)

Viales estriles, apirgenos de 100ml

Jeringa de 50 ml

Jeringa de 10 mL

Viales de 10 mL

PROCEDIMIENTO

Ingrese a la Radiofarmacia segn AOE-P04-M-01 Manual de Seguridad para el Manejo y Adecuacin de Radiofarmacos.

Ingrese al rea de fraccionamiento de radiofrmacos. Encienda la cabina de flujo laminar.

Realice despeje de lnea y registre en el formato AOE-P04-F-50 Despeje de Lnea Radiofarmacia. Limpie la cabina segn AOE-P04-M-01 Manual de Seguridad para el Manejo y Adecuacin de Radiofarmacos.

Registre los datos de presin de la cabina segn el formato AOE-P04-F-39 Control de Presin Cabinas de Flujo Laminar Radiofarmacia. Aliste y sanitice todos los insumos no estriles con etanol al 70% o isopropanol antes de ingresarlos a la cabina.

Quite la tapa protectora de cada uno de los viales y limpie el tapn con etanol al 70% o isopropanol, permita que se evapore el exceso de alcohol; etiqutelos con nombre del istopo, nmero de alcuota, fecha y hora de elusin.

Con una jeringa de 50 mL transferir 100 mL de medio de cultivo a 6 frascos de 100mL estriles. Empleando una jeringa de 10mL transfiera dos alcuotas de 5 mL de caldo de un frasco de 100mL al otro de 100mL y agtelo. Repita el procedimiento con los mismos frascos pero a la inversa, es decir del frasco receptor se toman las dos alcuotas de 5mL y se transfieren nuevamente.

Empleando una jeringa de 10 mL transfiera alcuotas de 5 mL de cada uno de los frascos que contienen 100 mL a cada uno de los viales de 10 mL, tpelos e incbelos por 14 das Registre los datos en el formato AOE-P04-F-10 Marcacin de Radiofrmacos.

Limpie la cabina de flujo laminar nuevamente segn AOE-P04-M-01 Manual de Seguridad para el Manejo y Adecuacin de Radiofarmacos.

Registre el formato de AOE-P04-F-06 Uso de Equipos Radiofarmacia. Interpretacin de los Resultados:

No deber haber crecimiento bacteriano en ninguno de los frascos o viales.

respectivo de las reas, superficies y ambiente. Tenga en cuenta de recoger el reporte de resultados, a los 14 das despus de dicha entrega. (tiempo mnimo de incubacin).3.6. PRUEBA DE ENDOTOXINAS

Encienda el Endosafe. De acuerdo al manual AOE-P04-M-06 Manual de Uso Equipos de Radiofarmacia

Prepare la muestra del radiofrmaco a evaluar, teniendo en cuenta el clculo de la dilucin para evitar las interferencias. Esta dilucin debe permitir detectar el lmite de endotoxinas. Para esto, calcule la Mxima Dilucin Vlida (MDV),de acuerdo a:

La mayora de radiofrmacos tienen un volumen de dosis, menor a 1mL, para ellos la muestra se prepara tomado un vial estril, apirgeno y al vaco, se adiciona 0,1 mL de muestra a analizar y se completa a 4 ml con solucin salina estril. Este procedimiento le permite obtener un factor de dilucin de 40.

Realice la dilucin y coloque una muestra de 20uL en cada uno de los pozos del cartucho de endotoxinas

El Equipo automticamente le indicar el resultado.Resultado ser vlido si:

El Spike recovery 50%-200%

El coeficiente de variacin del control negativo: sanple Rxn Time CV 95 %

Pureza radionclida Deteccin de Molibdeno0.15Ci 99Mo por mCi de Tc99m

Endotoxinas Dilucin 40 Menor a 175UE/dosis

Esterilidad Cultivos NEGATIVOS para hongos y bacterias, despus de 7 das de incubacin a 37C.

99mTc-DTPA pH 3.8 7.5AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-DTPA >90 %

99mTc-DMSA pH 3.0 5.0|AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-DMSA >90 %

99mTc-MAG3 pH 5,0-6,0AOE-P08-F-11

AOE-P08-F-19


Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-MAG3 >90 %


PRODUCTOPRUEBAS DE CONTROLESPECIFICACINCRITERIO DE ACEPTACINFORMATO DE REGISTRO

99mTc-MDP pH 4.0 7.8AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-MDP >90 %

99mTc-MEBROFENIN pH 5.0-7.0 AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-MEBROFENIN >90 %

99mTc-ANTI-CEA Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-ANTI-CEA >90 %AOE-P08-F-11

99mTc-HMPAO pH 9,0-10,0AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-HMPAO >90 %

99mTc-MAA pH 3.8 8-0AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-MAA >90 %AOE-P08-F-11

99mTc-FITATO COLOIDAL pH 5,0-7,0

AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-FITATO >90 %

99mTc-ESTAO COLOIDAL pH 6.0 - 7.0AOE-P08-F-11

AOE-P08-F-26

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-ESTAO COLOIDAL >90 %


99mTc-NANO-COLOIDE pH 6.0 - 7.4AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-NANOCOLOIDE >90 %

99mTc-MIBI pH 5.0 6.0AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC Cromatografa en columna % 99mTc-MIBI >90 %

99mTc-LEUCOCITOS pH 6.0-7.0AOE-P08-F-15

Pureza Radioqumica % leucocitos marcados/ total 99mTc-LEUCOCITOS >60 %

99mTc-ERITROCITOS pH 6.0-7.0AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica % leucocitos marcados/ total in vitro > 90%,

Invivo-Invitro 80-90%

99mTc -Pirofosfato pH 4.0 7.5AOE-P08-F-11

AOE-P08-F-19

Pureza Radioqumica Cromatografa TLC % 99mTc-PIROFOSFATO >90 %



99mTc - HMPAO pH 6.5 7.5AOE-P08-F-11

Pureza Radioqumica Cromatografa en capa delgada TLC % 99mTc-HMPAO >90 %


99mTc-HYNIC-TOC Apariencia Ausencia de partculasAOE-P08-F-22 AOE-P08-F-21 AOE-P08-F-19

pH 6,0-7,0

Pureza Radioqumica HPLC o Cromatografa en capa delgada TLC % 99mTc-HYNITOC >90 %


Esterilidad Permitir decaimiento por 60h Cultivos NEGATIVOS para hongos y bacterias, despus de 7 das de incubacin a 37C.

Unin a Protenas No mayor al 10%

Estabilidad en plasma Estabilidad +/- 5% que el porcentaje de pureza radioqumica

177Lu-DOTATATE Apariencia Ausencia de partculasAOE-P08-F-28 AOE-P08-F-19

pH 4.0-4.5

Pureza Radioqumica HPLC o Cromatografa en columna % 99mTc-DOTATATE >97 %


Esterilidad Permitir decaimiento por 170h Cultivos NEGATIVOS para hongos y bacterias, despus de 7 das de incubacin a 37C.


GENERADOR DE 188W/188Re Apariencia Ausencia de partculasAOE-P08-F-08

pH 4.5-7.5

Determinacin de Aluminio Menor a 10g/mL

Pureza Radioqumica % 188ReO4 LIBRE >95 %

Pureza radionuclida Deteccin de 188W 0.15Ci 188W por mCi de Re188

EndotoxinasDilucin 40 Menor a 175UE/preparado


131I Cpsulas Pureza Radioqumica Cromatografa TLC 131-Yoduro >95%AOE-P08-F-30

Identidad Colorimetra Coloracin azul 131Yoduro

Actividad Porcentaje de variacin

AOE-P04-M-04

Documents

Transcript of AOE-P04-M-04