“Tumores mediastinales de población dual: diagnosticos ... · • celulas aisladas pero a veces...

“Tumores mediastinales de población dual:

diagnosticos diferenciales”

Mercedes Gamboni

Servicio de Patología

Sanatorio Mater Dei

Buenos Aires. Argentina

Instituto Nacional del Cancer

Buenos Aires- Argentina

Departamento de Patología

Facultad de Medicina

UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

NEOPLASIAS

PRIMARIAS

DEL

MEDIASTINO

DERIVADAS DEL TIMO

(MEDIASTINO ANTERIOR)

LINFOMAS MALIGNOS

(MEDIASTINO ANTERIOR Y MEDIO)

TUMORES NEUROGENICOS

(MEDIASTINO POSTERIOR)

TIMOMA

CARCINOIDE TIMICO

LINFOMAS NO HODGKIN

LINFOMAS HODGKIN

SCHWANNOMA

Y TUMOR MALIGNO DE LA VAINA,

NERVIOS PERIFERICOS

TUMORES DERIVADOS DEL

NEUROECTODERMO

PARAGANGLIOMA

(MEDIASTINO ANTERIOR

Y POSTERIOR)

MISCELANEAS TIROIDES Y PARATIROIDES

(MEDIASTINO SUPERIOR)

CARCINOMA TIMICO

• NEUROBLASTOMA

• GANGLIONEUROBALSTOMA

• GANGLIONEUROMA

TUMORES GERMINALES

(MEDIASTINO ANTERIOR)

Sudha Kini, M.D. Color Atlas of differential diagnosis in exfoliative and aspiration cytopathology – Copyright 1999, Williams & Wilkins-

Baltimore, Maryland 21201-2436 USA

TABLE 17-1

Differential Diagnosis of Lymphocyte-Rich Aspirates

Diagnosis Age Group Lymphoid cells Tumor Cells Immunohistochemistry

Thymoma Middle-age adults Small, mature

Bland nuclei,

cohesion CK+

Thymic Hyperplasia Any

Polymorphic, mostly

small - B-cells

Non-Hodgkin`s

Lymphoma Children and young adults

Atypical,

monomorphic

Atypical,

monomorphic LCA+

Hodgkin`s disease Children and young adults Small, mature Large, sparse LeuM1+

Germinoma Young adults (males) Small, mature Large CK

CK, Cytokeratin; LCA, leukocyte common antigen

Modern cytopathology/ Kim Geisinger et al.

ISBN o-443-06598-5. Printed in China -2003

Citología de Masas Mediastinales Dra. Mercedes Gamboni

El Citopatologo frente a una masa mediastinica

de población dual

Timoma ?

Seminoma ?

Linfoma ?

TIMOMAS (representan solo el 1,5 % de todos los tumores)

Es la neoplasia epitelial más frecuente de Mediastino

Entre los 40 a 60 años

NEOPLASIA DEL EPITELIO TÍMICO ASOCIADA CON UN NUMERO

VARIABLE DE LINFOCITOS NO NEOPLASICOS.

RECORDAR QUE EL TIMO NACE COMO ORGANO EPITELIAL Y QUE LOS

LINFOCITOS PROVIENEN DE MEDULA OSEA Y SECUNDARIAMENTE

INFILTRAN EL TIMO.

LA POCA FRECUENCIA ----DIFICULTAD EN EL ENTRENAMIENTO COMPARADO

CON LAS METASTASIS QUE SI SON MUY FRECUENTES EN MEDIASTINO

Otros tumores torácicos:mesotelioma, timoma y tumores germinales mediastínicos. JL López

Gonzalez, M.Arroyo Yustos, B.Martinez-Amores Martinez y M.Alvarez-Mon Soto del Servicio de

Enfermedades del Sistema Inmune y Oncología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias.

Unidad Asociada I+D al consejo Superior de Investigaciones Científicas. Departamento de

Medicina . Universidad de Alcalá. Madrid. Medicine, 2009; 10 (25):1667-71-

MICROSCOPIA • Tumor bifásico: células epiteliales neoplásicas

entremezcladas con linfocitos (no neoplásicos) en distintas

proporciones

• Lóbulos separados por tabiques fibrosos

• Células epiteliales

• Linfocitos T inmaduros en distintos estadíos de maduración

• redondas

• poligonales

•estelares

•ahusadas

• Sueltas

•Estructuras rosetoides

•Estructuras glandulares

•Estructuras arremolinadas

•Corpúsculos de Hassall

•Espacios perivasculares

•Diferenciación medular

•Nucleos redondos, vesiculosos, de

aspecto benigno

TIMOMAS


• CITOLOGIA NO DETERMINA MALIGNIDAD……… IGUAL QUE EL NODULO

FOLICULAR DE TIROIDES

TIMOMAS

INVASION

FACTOR PRONÓSTICO: INVASIÓN Ó NO DE LA CAPSULA

CRITERIOS DE INVASIÓN MINIMA

•El tumor traspasa la cápsula completamente

•Presencia de islas de tumor en la grasa mediastinal

•Presencia de fascículos nerviosos rodeados por el tumor

La invasión extensa es mejor vista por el cirujano que por el

patólogo

• HIPERCELULARIDAD-POBLACION DUAL

• LINFOCITOS Y CELULAS EPITELIALES

CELULAS EPITELIALES (parecen histiocitos)

- Epitelioides, fusiformes o claras

- Con cierto grado de cohesión

- Monomórfico, redondas o poligonales- núcleos blandos

- Citoplasma delicado

LINFOCITOS T REACTIVOS

- Algunos activados

- Miden la tercera parte que la célula epitelial

• MITOSIS Y MASTOCITOS

CUADRO CITOLOGICO


WHO 1999 A, AB y B Combinaciones B1, B2 y B3

• TIPO A: Células fusiformes epiteliales (spindle cell)

• TIPO B: Células redondas o poligonales epiteliales

B 1, 2 y 3: cantidad de linfocitos y grado de atipía de células

epiteliales

Aumento de grado supone aumento de tamaño y anomalía nuclear

pero disminución de linfocitos

Ej.: B1 Timoma rico en linfocitos



1- EN EL EXTENDIDO SE PIERDEN RASGOS HISTOLOGICOS

2- EXCESO DE LINFOCITOS QUE TAPAN LAS CELULAS EPITELIALES

3- MATERIAL ASPIRADO ARTEFACTUADO

4- LOS CITOPATOLOGOS NO ESTAMOS ENTRENADOS EN VER

TIMOMAS PORQUE ES UNA PATOLOGIA POCO FRECUENTE

5- B1) SE CONFUNDE CON LINFOMA Y A) SE PUEDE CONFUNDIR

CON LESION MESENQUIMATICA. IMPORTANTE MARCAR CON CK

FNAB Cytopathology of Thymoma. Sepi Mahooti, MD, and Paul Wakely, Jr,MD. Pathology Case Reviews –Vol

11,No.5, September-October 2006

DIFICULTADES

AE1AE3


• MUCHO MENOS FRECUENTE QUE EL TIMOMA

• NO TIENE POBLACION DUAL

• NECROSIS, HEMORRAGIA, MITOSIS, CELULAS MALIGNAS

• FRECUENTE DIFERENCIACION ESCAMOSA

DD:

- MTS CARCINOMA DE PULMON (suele ser TTF1 Positivo)

- TUMORES GERMINALES PRIMITIVOS O SECUNDARIOS (Carcinoma

embrionario suele ser PLAP y alfa feto proteína positivos)

CARCINOMA TIMICO


CARCINOMA TIMICO

SEMINOMA

ADENOCA. DE PULMON TTF1 +

CARCINOMA TIMICO

TUMORES GERMINALES

• Mediastino anterior

• Niños y jóvenes

• Derivan de células germinales embrionarias de localización ectópica en la linea media (3-4% de todos los tumores germinales)

• Siempre se debe considerar la posibilidad de una MTS de tumor testicular (raro en ausencia de tumor retroperitoneal)

•MEDIASTINO ES EL SITIO MAS COMUN DE ORIGEN EN ADULTOS

(Representan el 15 % de todos los tumores mediastinales )

• LA MAYORIA SON NEOPLASIAS BENIGNAS

• SUELEN SER QUISTICAS Y SON TERATOMAS

• AFECTAN A HOMBRES Y MUJERES POR IGUAL

• EN LAS NEOPLASIAS MALIGNAS LOS HOMBRES

• SON MUCHO MAS AFECTADOS

• DE ESTOS EL TUMOR MAS FRECUENTE ES EL SEMINOMA

CRECEN CERCA DEL TIMO

EN MEDIASTINO ANTERIOR

NEOPLASIAS GERMINALES EXTRAGONADALES

•MODERADA A GRAN CELULARIDAD

• CELULAS TUMORALES CON POBRE COHESION

• NUCLEO SOLITARIO, MEMBRANA NUCLEAR GRUESA,

• CROMATINA VESICULAR Y UNO O MAS NUCLEOLOS

• CITOPLASMA FRAGIL, CLARO ,BASOFILO RICO EN GLUCOGENO

• FONDO DE ASPECTO TIGROIDE (PAS POSITIVO)

• LINFOCITOS MADUROS

• PLASMOCITOS E HISTIOCITOS

• PUEDE ACOMPAÑAR GRANULOMAS Y SINCICIOTROFOBLASTO

•DD: - TIMOMAS

- LINFOMAS DE CELULAS GRANDES

- CARCINOMA TIMICO

- CARCINOMA EMBRIONARIO

- MTS DE CARCINOMA

CK NEGATIVOS (SALVO LOS PUNTITOS PARANUCLEARES)

PLAP POSITIVOS, CD 30 FOCALMENTE POSITIVOS, OCT ¾ POSITIVO

CUADRO CITOLOGICO DEL SEMINOMA

NO TIENEN

FONDO TIGROIDE

LINFOMA CEL. GRANDES

SEMINOMA

SEMINOMA

SEMINOMA


•

PAS + GIEMSA

PAP

SEMINOMA PAS +


Gracias al Dr.Javier Saenz-Santamaria


SEMINOMA OCT 3-4 +

MUY

FRECUENTE

COMBINACION DE FORMAS

SEMINOMATOSAS Y NO

SEMINOMATOSAS

DE TUMORES GERMINALES

NO PUEDE

DILUCIDARSE

TOTALMENTE

CON LA

CITOLOGIA

PLAP +

Citología de Masas Mediastinales Dra. Mercedes Gamboni )

(TUMORES MALIGNOS PRIMARIOS MAS COMUNES)

Anterior-Superior y Medio

LINFOMA HODGKIN variedad Esclerosis nodular

•LINFOMA NO HODGKIN VAR. CELULAS GRANDES

CON O SIN ESCLEROSIS

• LINFOMA LINFOBLASTICO

Asociado a leucemia

LINFOMAS

ADULTOS JOVENES

MUJERES JOVENES

CHICOS

ADOLESCENTES

VARONES

•


- Linfoma Primario más común en Mediastino

•

• - Puede desarrollarse en timo o en ganglios mediastinales

- Gente joven sobre todo en mujeres

- Fibrosis (hipocelulares)

- Células de Reed Stemberg (mirar la periferia de los extendidos)

- Infiltrado inflamatorio Histiocitos, cuerpos tingible y

macrófagos (linfocitos, plasmocitos, eosinófilos e histiocitos)

LINFOMA HODGKIN VARIEDAD

ESCLEROSIS

NODULAR

CLAVE


LINFOMA CEL. GRANDES

MELANOMA MELAN A +

MESOTELIOMA

VARIEDAD CLASICA: * CD 15 y CD 30 +

* CD 45, CD 20 y EMA –

VARIEDAD PREDOMINIO LINFOCITOS: * CD 15 Y CD 30 -

* CD 45 , CD 20 Y EMA+

Sudha Kini, M.D. Color Atlas of differential diagnosis in exfoliative and aspiration

cytopathology .Copyright 1999, Williams & Wilkins-Baltimore, Maryland 21201-2436 USA

CELULAS DE REED STEMBERG

LA CITOMETRIA DE FLUJO NO ES DIAGNOSTICA

CELULAS

QUE SIMULAN

REED

STEMBERG


• EXTENDIDOS MUY CELULARES: GRANDES ATIPIAS Y

ASPECTO MONOMORFO

• CELULAS AISLADAS PERO A VECES CIERTA COHESION (DD

CON CARCINOMA)

• NUCLEOS GRANDES VESICULARES (CLIVADOS O NO)

ACOMPAÑADOS POR LINFOCITOS PEQUEÑOS (simulan una

población dual igual al Timoma)

BANDAS DE COLAGENO QUE

COMPRIMEN LAS CELULAS

Y HASTA LAS ELONGA

• CD 45, MARCADORES B CD19 Y CD20 POSITIVOS

LINFOMA NO HODGKIN DE CELULAS GRANDES (de Timo o desarrollado en un ganglio linfático mediastinal

o que toma secundariamente la región)

VARIEDAD CON

ESCLEROSIS

LCG

ANAPLASICOS

• TAMBIEN PUEDE OCURRIR EN MEDIASTINO

• ES T Y CD 30 POSITIVO


LCG MEDIASTINAL


CF MEJORA EFECTIVIDAD DE BAAF EN EL DIAGNOSTICO DE LINFOMAS NO HODGKIN

EN TANTO QUE PARA LOS HODGKIN Y LAS ENFERMEDADES REACTIVAS,

NO NEOPLASICAS, NO RESULTA UTIL Y

LOS CRITERIOS MORFOLOGICOS CLASICOS SON DE MAYOR UTILIDAD

• LINFOMAS DE CELULAS GRANDES

• LINFOMAS ANAPLASICOS

• ENFERMEDAD DE HODGKIN

DETECCION DE NEOPLASIAS LINFOIDES

MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO TIENE

LIMITACIONES

Fine Needle Aspiration For Flow Cytometry Immunophenotyping Of Non Hodgkin Lymphoma. Sandra Sapia, Julio Sanchez Avalos, Mariela Monreal,

Adriana Galeano, Ruben Gonzalez Villaveiran, Juan Cornicelli, Mercedes Gamboni. Medicina (Buenos Aires),1995,Vol. 55:675-680.

EN ESTOS

ULTIMOS

AÑOS


LA MAYORIA DE LOS LINFOMAS MEDIASTINALES

NO TIENEN INMUNOGLOBULINAS DE SUPERFICIE

SON KAPPA Y LAMBDA NEGATIVOS


POBLACION DUAL

DE UN TIMOMA

SEMINOMA

ENFERMEDAD DE HODGKIN

VAR. ESCLEROSIS NODULAR

VERSUS

TIMOMA RICO EN LINFOCITOS • HIPERPLASIAS LINFOIDES REACTIVAS

• LINFOMAS NH

• ENF. DE HODGKIN RICA EN LINFOCITOS

Sudha Kini, M.D. Color Atlas of differential diagnosis in exfoliative and aspiration cytopathology Copyright 1999 ,Williams &

Wilkins-Baltimore, Maryland 21201-2436 USA

LINFOMA NH CON

ESCLEROSIS MEDIASTINALES HODGKIN ESCLEROSIS NODULAR

DESAFIOS

VERSUS

VERSUS


MUCHAS GRACIAS

POR VUESTRA ATENCIÓN

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