APARATO

RESPIRATORIO

APARATO RESPIRATORIO

El termino respiración, sirve para designar el proceso fisiológico, por el cual tomamos oxígeno del medio que nos rodea y eliminamos el dióxido de carbono de la sangre ( conocido como respiración externa ). Pero también sirve para designar el proceso de liberación de energía por parte de las células, procedente de la combustión de moléculas como los hidratos de carbono y las grasas ( respiración interna )

FOSAS NASALES

TRÁQUE, BRONQUIOS, BRONQUIOLOS, PULMONES

LA RESPIRACIÓN

ALVEOLIZACIÓN:Los bronquios se dividen en ramificaciones, formando los bronquíolos de paredes más finas, y sustituye el epitelio ciliado por una capa de células planas.

Las ramificaciones finales de los bronquíolos concluyen en los alvéolos pulmonares. La Alveolización proporciona al pulmón una superficie de unos 100 m2 para el intercambio de gases.

INTERCAMBIO GASEOSOTiene lugar a través de la mucosa de los alvéolos y la pared de los capilares que forma una red alrededor, aproximadamente en una fracción de segundo.La sangre que sale de los capilares sanguíneos que recubren los alvéolos pulmonares hacia el corazón es rica en oxígeno y muy pobre en dióxido de carbono.

VENTILACIÓN PULMONAR:

La ventilación consiste en la renovación constante del aire que está en contacto con

las paredes alveolares.

La respiración se realiza a partir de dos movimientos, continuos y alternados, la

Inspiración y la Expiración.

• VOLÚMENES RESPIRATORIOS :

Volumen basal ( Vb ) : es de unos 500 ml e indica la cantidad de aire que, en condiciones de reposo, se intercambia durante una respiración normal.

Volumen inspiratorio de reserva ( Vir ): es de unos 3 litros, que resultan del aumento adicional, ademas de los 500 ml, cuando se realiza una inspiración forzada.

Volumen espiatorio de reserva ( Ver ): es aproximadamente de 1litro, que es la cantidad adicional que podemos expulsar durante una espiración forzada.

Volumen residual ( Vr ): supone aprox. 1.5 litros de aire que permanecen en los conductos respiratorios y no se pueden expulsar, aunque realicemos un espiración forzada.

Capacidad vital (CV). Es el volumen de aire que se puede espirar tras una inspiración forzada. Equivale a la suma de los tres anteriores volúmenes (VC + VRI + VRE = CV). En los hombres es de 4,5 litros.

Capacidad pulmonar total (CPT). Es la máxima cantidad de aire que pueden acoger los pulmones. En el hombre son 6 litros.

Fármacos usados en el tratamiento del asma y del EPOC

ASMA

El asma es una enfermedad crónica que afecta las vías respiratorias. Si padece de asma, las paredes internas de sus vías respiratorias se sensibilizan y se hinchan. El asma se clasifica como intermitente o persistente y este ultimo como leve, moderado o severo.

BRONCODILATADORES

Drogas capaces de relajar la

musculatura de los bronquiolos

ensanchando así su luz.

Son drogas empleadas en el asma bronquial.

CLASIFICACIÓN:

ALIVIADORES:Usados en el manejo sintomáticos en todos los grados de severidad.

CONTROLADORES:Usados en el manejo a largo plazo del asma persistente en sus grados leve, moderado y severo.

MEDICAMENTOS ALIVIADORES:

PROPIEDADES BRONCODILATADORAS

Y LO HACEN POR:

ACTIVACIÓN DE LA ADENILCICLSA:

DROGAS SIMPATICOMIMÉTICAS

INHIBICIÓN DE LA ADENOSINA:

TEOFILINA

INACTIVACIÓN DEL CMP CÍCLICO:

ANTICOLINERGICOS

Drogas simpaticomiméticos

Fármacos con efecto alfa y beta

estimulante

El tiempo de duración de su efecto farmacológico es corto

(30 a 90 minutos). Por ser estimulaste adrenérgicos no

selectivos sus efectos indeseables son numerosos.

ResorcinolesSon beta2

selectivos y no son inactivados

rápidamente por metilación por lo que su efecto

dura hasta 8 horas.

Saligeninas

Son más beta 2 selectivos y

tienen una vida media

mas prolongada

Drogas simpaticomiméticos no selectivas

beta 2

ISOPRENALINA

PSEUDOEFEDRINA

ADRENALINA

ISOETARINA

EFEDRINA

Beta 2 agonistas selectivos

Acción corta inhiben la respuesta asmática temprana. También inhiben la respuesta asmática tardía lo que sugiere su efecto antiinflamatorio.Su modo de acción consiste en aumentar los niveles del AMPc a través de la enzima adenilciclasa que cataliza la transformación de ATP en AMP. Este efecto se ve reflejado en la relajación del musculo liso, disminuyen la permeabilidad vascular y el edema.Los receptores beta están uniformemente distribuidos en las células del musculo liso bronquial, glándulas mucosas, macrófagos linfocitos, neutrofilos, eosinofilos, mastocitos.El tiempo de acción depende de la lipofilicidad de las moléculas, por lo general las mas hidrofilicas tienen una vida media corta que obliga a usarlas hasta 4 horas.

• La vía de administración para el asma es la inhalatoria. La administración parenteral es una opción para casos severos siendo lo ideal administrarla en cuidados intensivos puesto que los efectos indeseables se magnifican.

Implicaciones clínicas

• A nivel cardiaco producen taquicardia, aumento del inotropismo, taquiarritmias, a nivel de musculo estriado producen tremor.

• Metabólicamente pueden producir hipokalemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, incremento de ácidos libres, aumento de lactato y renina. No se recomienda su uso en pacientes con hipertiroidismo, tirotixicosis o diabéticos, en este último caso la vía oral o parenteral.Farmacopatologia

•Llamado albuterol es el beta 2 agonista d elección para el alivio sintomático del asma. Su vida media es corta, se lo usa por vía inhalada o nebulizada.•Cuando se administra en mega dosis para la crisis es recomendable el monitoreo cardiaco.

Salbutamol

•Proviene de la modificación en la formula del metaproterenol, siendo cuatro veces más potente. Su vida media mas prolongada permite administrarlo hasta cada 8 horas.

Fenoterol

•Menos potente que el salbutamol. Su vida media mas prolongada permite usarse hasta cada 7 horas. No se recomienda su uso para menores de 12 años. Por la vía inhalada se obtiene un pico farmacológico a las 2 horas.

Terbutalina

•Es una prodroga que al activarse por las estearasas del cuerpo se transforma en terbutalina.

Bambuterol

•Es menos beta 2 selectivo. No se recomienda su uso en niños menores a los doce años.

Pirbuterol

•Viene como mesilato de bitolterol que al igual que el bambuterol es una prodroga que al combinarse con estearasas en el cuerpo se transforma en colterol que es un beta 2 selectivo

Bibolterol

•Disponible solo por vía oral. Su vida media real es prolongada de varios días de duración.

Clenbuterol

•Es un beta 2 selectivo disponible solo para uso oral. Han salido al mercado como el carbuterol, hexoprenalina, ibulterol, retrolterol, procaterol.

Tolobuterol

Beta 2 de acción prolongada

Salmeterol.- 15 veces mas potente que el salbutamol como estimulante beta 2.

Tiene alta lipofolicidad lo que le confiere una vida media

mas prolongada, su inicio de acción es lento. Se usa como medicación controladora a

largo plazo en casos de asma persistente.

Formoterol.- su inicio de acción es rápida debido a que

tiene en su molécula un extremo lipofilico y otro

hidrofilico. Es 30 veces mas potente que el salmeterol en

inhibir los leucotrienos lo cual le confiere la actividad

antiinflamatoria.

ANTICOLINERGICOS

• Reduce o anula efectos producido por la acetilcolina en SNC y SNP.

• Inhibidores competitivos reversibles.

• Se clasifican en antimuscarinicos y antinicotinicos.

Ipratropio•Es un compuesto cuaternario de amonio, se expende como bromuro. La

vida media es de tres horas. Esta recomendado su uso como adyuvante de los beta 2 como medicación aliviadora y en el manejo de la Epoc.

Oxitropio•Similar en potencia al ipatropio, sin embargo su vida media es

prolongada. Recomendado en el uso de la Epoc.

Tiotropio•Posee características farmacológicas especiales que le concede

selectividad de bloqueo de receptores M3. Su vida media prolongada permite el uso del producto una vez al día, su inicio de acción es lento. No tienen efectos sistémicos y sus reacciones indeseables se limitan a nivel bucal, sequedad, candidiasis, faringitis, sinusitis. Es el medicamento en EPOC.

EFECTOS ANTICOLINERGICOS:

SEQUEDAD BUCAL

SEQUEDAD OCULAR

RETENCIÓN URINARIA

ESTREÑIMIENTO

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

BRONQUIOS:

GLÁNDULAS SUBMUCOSAS

BLOQUEO IPRATROPIO ÚTIL

PARA EL ASMA

RELAJACIÓN DE LA MUSCULATURA

M3

FIBRAS POSTGANGLIONARES

Inhibidores de fosfodiesterasa

Metilxantinas

Farmacocinética

Se une a las

proteínas del plasma en un 60%.

Se metaboliza

en el hígado por

via del citocromo P450, sus

metabolito se eliminan

por vía biliar

principalmente y en

menor porcentaje en la orina recuperánd

ose la droga activa

hasta en un 10%. La vía media

de eliminación es de 7,7

horas.

Interacciones

medicamentosasTienen

sinergismo toxico

con efedrina y

otros broncodilatadores simpaticomimético

s. L teofilina

no se debe usar concomitantemente con las xantinas.

El mecanismo de acción la fosfodiesterasa en

dosis pequeñas antagoniza los receptores de

adenosina en dosis elevadas existe un

poder inhibitorio muy discreto en el asma.

Usos clínicosPara tratamiento de la

EPOC por sus características sobre el

trabajo muscular, evidenciándose en el

efecto benéfico sobre la contracción diafragmática

en pacientes con EPOC.

FarmacopatologiaEn forma parenteral,

aminofilina puede producir muerte súbita si se la

administra rápidamente aun con dosis terapéuticas. Los

efectos tóxicos son de diversa índole a nivel

gastrointestinal: nausea, vómito, anorexia, sangrado

digestivo alto, dolores abdominales, a nivel del SNC: cefaleas, mareos, calambres, irritabilidad,

convulsiones, status convulsivo, a nivel cardiaco:

taquicardia, arritmias, muerte súbita, a nivel renal:

microalbuminuria..

MEDICAMENTOS CONTROLADORES

Anticuerpos anti IgE

CorticoidesPoder

Antiinflamatorio

Antileucotrienos

Cromonas

Otros

Fármacos

Tratamiento del asma

persistente en todos sus

grados de severidad.

Derivados sintéticos de la molécula básica del

hidro-cortisol.

Tratamiento de rinitis alérgica.

Interfieren con la

quimiotaxis de las células

inflamatorias

.

CORTICOIDES INHALADOS

Budesonida

Dipropionato de beclometasona

Acetónido de triamcinolona

Flunisolide

Propionato de fluticasona

MEDICAMENTOS

CORTICOIDES INHALADOS

• Es un esteroide con un elevado cociente de actividad anti-inflamatoria local frente a la sistémica, con una biotransformación hepática y potencia terapéutica superior a la del dipropionato de b clometasona. Tiene una biodisponibilidad orofaringea del 11% mientras que pulmonar es del 28%.

Budesonida

• Es un derivado clorado, diéster 17 α- 21 α dipropionato, que se hidroliza en la vía aérea a monopropionato de beclometasona, con una mayor afinidad por el receptor esteroideo que su predecesor. La beclometasona inhalada no debería usarse en la crisis asmática.

Dipropionato de beclometasona

• Es un derivado 17 α acetónido con núcleo halogenado (fluorado), cuya actividad tópica es menor que la de la budesonida y el dipropionato de beclometasona. Los datos sobre su biotransformación no son muy conocidos.

Acetónido de triamcinolona

• Es un acetónido 16 α -17 α con un núcleo fluorado en posición 6 α, que presenta una actividad muy similar a la de la triamcinolona.

Flunisolide

• Está relacionado con la estructura del dipropionato de beclometasona y se diferencia de los preparados anteriores por su doble fluorinización en el anillo esteroideo (6 α y 9 α) y por una cadena lateral en posición 17 α. Aunque posee una menor hidrosolubilidad que la budesonida, tiene una elevada afinidad por el receptor glucocorticoide y supera la actividad tópica de los anteriores.

Propionato de fluticasona

MECANISMO DE ACCIÓN

Son las células inmunocompetentes

, principalmente linfocitos y las del sistema monocito-

macrófago, sobre las que ejercen su

acción de una forma más eficaz.

Sin embargo, su actuación sobre los eosinófilos, las células epiteliales y las glándulas mucosas adquiere gran importancia en la terapia de las enfermedades inflamatorias bronquiales.

Efecto Antiinflamatorio en el Nivel Broncopulmonar

Se consigue por

Inhiben la migración de las células inflamatorias

Reducen la permeabilidad vascular y la exudación hacia las vías aéreas

Promueven la destrucción celular de eosinófilos y linfocitos inmaduros

Actúan sobre las células del endotelio vascular de las vías

aéreas y las glándulas secretoras de moco.

Ejercen su acción sobre las células del

músculo liso, modulan su

contractilidad.

Los glucocorticoides inhalados están diseñados para conseguir los mayores

efectos locales en el nivel broncopulmonar y reducir al máximo la

biodisponibilidad sistémica de la sustancia, así como sus efectos secundarios en el nivel general.

FARMACOCINÉTICA

• El uso de la corticoide terapia se justifica en dos casos : en las agudizaciones y en el asma persistente.

• En las agudizaciones no se recomienda usarlas por un tiempo no mayor a 10 días para inducir en la supresión del eje hipotalámico hipofisuprarenal.

Presentaciones parenterales disponibles son:

• Hidrocortisona• Succinato de

metilprednisolona• Fosfato de

betametasona o metilprednisolona.

Corticoides Sistémicos

DROGAS ANTITUSIGENAS MUCOLITICOS Y EXPECTORANTES

• Antitusígenos de acción Central• Narcóticos • No Narcóticos

Antitusígenos de acción periférica• Anestésicos Locales• Broncodilatadores• Mucokineticos• Antihistamínicos

Antitusígenos Narcóticos

La heroína y la morfina son útiles para cortar tos gravey persistente ejemplo en los cancerosos de manerageneral se contraindica por producir adicción ydepresión.

•Liberación de histamina provocando broncoespasmo.•Depresión de centro respiratorio por lo cual se limita su acción en el asma, pero son útiles en el bronco espasmo del edema agudo pulmonar.

CODEINAEn relación a la morfina tiene ventajas como:• Mejor tolerancia• Menor depresión respiratoria• Bajo riesgo de broncoespamo• Eficaz acción por vía oral • Poco riesgo sobredosificación• El efecto antitusígeno se obtiene con una cuarta parte

a mitad de la dosis analgésica.

FARMACOCINÉTICA FARMACOPATOLOGÍA

•Alcanza el pico de concentración en el plasma en 1 hora •Su vida media es de 3.5 horas .•Se metaboliza en el hígado, por glucoronoconjugacióny sus metabólicos seeliminan por la orina

Sedación,mareo,sueño,somnolencia,nausea,vomito y sequedad en la boca.A veces incrementa la viscosidad de las secrecionesbronquiales a grandes dosis tiene efecto narcótico.

HIDROCONAEs mas potente que la codeína tiene mas riesgo de provocar adicción • CLOBUTINOL De potencia leve a moderada no produce habito aveces provoca nausea y sueño.• FOLCODINAEs un agente antitusígeno cuyo efecto no es mediadopor

receptores opiáceos no tiene efecto narcótico posee una acción prolongada de 12 horas, los nivelesplasmáticos a la hora y media de administración por vía oral.

Antitusígenos de acción periférica

Anestésicos LocalesEs poco usado en la actualidad se puede usar para sedar la tos en presencia de un cuerpo extraño en las vías respiratorias o tos severa en caso de asma

Benzoato (Acido butilaminobenzoico)Es bien tolerado puede producir escalofríos, mareo, cefalea,rash cutáneo con prurito, molestias gastrointestinales Tiene mal sabor y produce anestesia bucal. La sobredosis puede provocar estimulación del sistema nervioso central, convulsiones o coma.

BRONCODILATADORES

Disminuyen broncoespasmo severo en caso de asma o bronquitis crónica calmando la tos los mas utilizados son las metilxantinas .

DEXTROMETORFANO•Actúa en la medula oblonga aumentando el umbral de la percepción de los estímulos tusígenos .Se absorbe por vía oral con cierta facilidad, sufre degradación metabólica en el hígado

CLORFEDIANOL •Tiene efectos antihistamínicos, anti colinérgicos y leve efecto como analgésico local. De esta manera puede tener efecto antimucoquinético, provoca sedación.

ANTITUSIGENOS NO NARCOTICOS

PROPILENGLICOL

•Tiene propiedades higroscópicas•Baja tasa de evaporación y sabor dulce se disuelve en agua y no es irritante mata ciertas bacterias aun en baja concentración se utiliza para inhaloterapia

ACETIL CISTEINA

•Se a comprobado que disminuye la viscosidad del esputo mucoso y purulento•Ejerce acción rompiendo la cadena proteica en cadenas menos viscosas. La droga se usa por instilación directa al árbol bronquial

EXPECTORANTES (MUCOQUINETICOS)

GUAYACOLATO DE GLICERILO

A dosis de 2400 mg diarios se a demostrado que puede ser útil como mucokinético por

su acción emética

IPECACUANA

Utilizada como emética es un excelente estimulador del

reflejo vagal gastropulmonar mucokinético.

IODURO DE POTASIO

Estimula el reflejo vagal gastropulmonar,mucokinético, la secreción de las glándulas

bronquiales posee acción mucolitica débil, estimula la

digestión del moco.

EXPECTORANTES UTILIZADOS POR VIA ORAL

BROMEXINA

Es un mocoquinético aumenta la expectoración por el incremento del agua

y depolimeración de los mucopolisacáridos del

esputo.

CARBOXIMETILCISTEINA

Se administra por vía oral disminuye la viscosidad del

esputo rompiendo los puentes sulfidrilos que

unen los mucopolisacaridos de la expectoración.

AMBROXOL

Se usa como broncosecretolitico

disminuyendo la viscosidad del esputo tiene efecto

antioxidante y antiinflamatorio

GRACIAS