APOPTOSIS:

MUERTE CELULAR

PRESENTADO POR: ROBERTO,AGUILAR NAYITH,CARDENASCRISMEILY,CUERVOLEGNA,MEZALEONELA,SANJURABIGAIL,SANTIZO

Viernes,29 de junio

de 2012

INTRODUCCION

Desde el embrión hasta el organismo adulto fisiológicamente sano, millones

de células mueren sin dejar cicatrices ni activar células inflamatorias. La

apoptosis o muerte celular programada es un acto radical de altruismo, un

sacrificio extremo por el bien común del resto de células y del que depende

nuestra propia supervivencia. De la misma manera que para que una especie

se perpetúe van naciendo nuevos individuos y muriendo los más viejos y/o

enfermos, en nuestro cuerpo las células más viejas y enfermas deciden

quitarse voluntariamente de en medio para que la vida del organismo

persista.

ANTECEDENTE

S

DURANTE LA HISTORIA, LA MUERTE CELULAR FISIOLÓGICA HA SIDO

CONOCIDA POR VARIOS NOMBRES:

Virchow, en 1858, fue el primer investigador en describir los procesos

de muerte celular y, basándose sólo en parámetros macroscópicos, los

definió como degeneración, mortificación y necrosis.

En 1879, utilizando observaciones microscópicas se introducen los

términos Karyorhesis y Karyolysis, que hacen referencia a la

desintegración y desaparición del núcleo.

Flemming, estudiando los folículos de los ovarios de los mamíferos,

observó y describió la desaparición de células, denominando a este

proceso chromatolisis, término que fue reutilizado por Gräper, en

1914, como antónimo de los procesos de mitosis.

Fue hasta 1972 cuando

Kerr, Wyllie y Currie

implantan el término

«apoptosis»,

ampliamente utilizado en

nuestros días, que evoca

a la caída de las hojas

desde los árboles en

otoño o la de los pétalos

de las flores.

¿QUÉ ES LA APOPTOSIS?

La apoptosis, es una forma de muerte celular, que está

regulada genéticamente. En este proceso las células se

autodestruyen sin desencadenar reacciones de inflamación ni

dejar cicatrices en los tejidos. La apoptosis es por tanto

considerada como una muerte natural fisiológica, resultando en

un mecanismo de eliminación de células no deseadas, dañadas

o desconocidas y que desempeña un papel protector frente a

posibles enfermedades.

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS

En primera instancia las células que entran en apoptosis pierden los contactos

que mantenían con las células del entorno soltándose del tejido.

Se produce una marcada condensación tanto del núcleo como del citoplasma,

ocasionando una reducción significativa del tamaño de la célula.

La membrana nuclear y el nucléolo se disgregan a la vez que la cromatina se

condensa.

Las mitocondrias liberan citocromo c, sufren una pérdida de potencial de

membrana además del fenómeno conocido como transición de la

permeabilidad, que posiblemente está causado por la apertura de poros.

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS

Las células que están muriendo por apoptosis también se

encargan de señalizar el hecho de que se están suicidando a

sus alrededores con la finalidad de que los cuerpos

apoptóticos sean reconocidos y fagocitados por los

macrófagos; es una forma de muerte relativamente aseada.

La membrana plasmática empieza a formar protusiones e

invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o "brotes" en

su superficie, proceso llamado zeiosis, observándose un ligero

y sensible aumento en su permeabilidad.

Por último los cuerpos apoptóticos son rápidamente

fagocitados y degradados en los lisosomas de los

macrófagos.

En la apoptosis la célula se encoge, empiezan a

aparecer burbujas y la cromatina se compacta,

formando masas concentradas en los bordes

internos del núcleo.

FASES DE LA APOPTOSIS

Durante los procesos de muerte celular se pueden distinguir tres

fases o etapas:

FASE DE ACTIVACIÓN

FASE DE PROPAGACION O DECISION

FASE DE EJECUCIÓN

FASE DE ACTIVACIÓN

Los procesos apoptóticos pueden ser activados bien por una inducción negativa

(como la pérdida de una actividad supresora, la falta de factores de crecimiento o la

disminución de los contactos con las células que la rodean) o por una inducción

positiva como es el resultado de la unión de un ligando a un receptor o la recepción

de señales conflictivas. Por otro lado, los mamíferos presentan mecanismos que

permiten al organismo dirigir a células individuales a la autodestrucción, apoptosis

«instructiva», especialmente importante en el sistema inmunológico.

FASE DE PROPAGACIÓN O DECISIÓN

Una vez que la célula recibe una señal de muerte, debe decidir si debe

sobrevivir o desencadenar los procesos de muerte. En esta fase de decisión se

ha situado a la mitocondria como organelo fundamental. La función de ésta fue

objeto. Uno de los acontecimientos principales que tienen lugar en la

mitocondria es la alteración de la permeabilidad de sus membranas debido a la

formación de un complejo multiproteico (poro de permeabilidad transitoria

mitocondrial) que conduce a la liberación del contenido intramitocondrial como

el citocromo C, el factor inductor de apoptosis y miembros de la familia de

caspasas.

FASE DE EJECUCIÓN

Una vez que la célula ha tomado la decisión de morir, en su interior se produce una serie de

procesos bioquímicos que conducen a la degradación de proteínas y de la cromatina.

La proteólisis, a diferencia de la mayoría de las modificaciones postranslacionales, es

irreversible y quizás por ello es altamente específica. Regula fenómenos biológicos críticos

en los que se ve involucrado un grupo reducido de sustrato. La mayoría de las proteasas

son sintetizadas como precursores de muy baja actividad catalítica que son activados por

procesamiento proteolítico mediado por la unión a un cofactor o por la retirada de un

inhibidor.

Dado que la apoptosis actúa como oponente

a la mitosis, es muy importante su relación

con el ciclo celular. En el ciclo celular hay

cuatro fases: mitosis, fase de control celular

G1, síntesis de ADN (S) y fase de control G2.

La apoptosis puede iniciarse en el tercio final

de G1 para impedir que una célula dañada

ingrese a la fase de síntesis de manera que

las mutaciones no se reproduzcan durante la

replicación del ADN y en la fase G2 para

impedir que las células que no hayan llegado

a la madurez entren en mitosis.

MECANISMO DE LA APOPTOSIS

MECANISMO DE LA APOPTOSIS

VÍA EXTRÍNSECA

VÍA INTRÍNSECA

La vía extrínseca o de los "receptores de muerte" establece

conexiones con el espacio extracelular, recibiendo señales

proapoptóticas desde el exterior y de las células vecinas. Dos

familias de receptores se han identificado con estas

características: la proteína Fas y el factor de necrosis tumoral

Otra vía de inducción de apoptosis es la vía llamada

mitocondrial. Las proteínas de la familia de Bcl-2 regulan la

apoptosis ejerciendo su acción sobre la mitocondria. La

activación de proteínas pro-apoptóticas de la familia de Bcl-2

produce un poro en la membrana externa de las mitocondrias

que permite la liberación de numerosas proteínas del espacio

intermembrana; entre ellas, el citocromo c.

FUNCIONES DE LA APOPTOSIS

ELIMINACIÓN DE TEJIDOS DAÑADOS O INFECTADOS

La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una

célula se halla dañada y no tiene posibilidades de ser

reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La

"decisión" de iniciar la apoptosis puede provenir de la

célula misma, del tejido circundante o de una reacción

proveniente del sistema inmune

DESARROLLO

Durante el desarrollo embrionario la apoptosis regula

el crecimiento celular y tisular, desde la desaparición

de las membranas interdigitales para el desarrollo

normal de los dedos hasta la apoptosis en el ojo para

la correcta formación del cristalino y los párpados

pasando por multitud de procesos en estudio.

HOMEOSTASIS

En un organismo adulto, la cantidad de células que

componen un órgano o tejido debe permanecer dentro de

ciertos límites. Las células de la sangre y de piel, por

ejemplo, son constantemente renovadas por sus

respectivas células progenitoras. Por lo tanto, esta

proliferación de nuevas células tiene que ser compensada

por la muerte de otras células. A este proceso se le conoce

como homeostasis.

Si este equilibrio se rompe, pueden ocurrir dos cosas:

•Las células se dividen más rápido de lo que mueren, desarrollando

un tumor.

•Las células se dividen más lentamente de lo que mueren,

produciéndose un grave trastorno de pérdida celular.

PATOLOGIAS VINCULADAS CON LA APOPTOSIS

Enfermedades asociadas a la inhibición de

apoptosis

1.Cáncer: linfoma no Hodgkin folicular,

carcinomas, tumores hormono-

dependientes.

2.Enfermedades autoinmunitarias: lupus

eritematoso sistémico, glomerulonefritis

autoinmunitaria

3.Infecciones virales: Herpes-virus, Pox-

virus, Adeno-virus

Enfermedades asociadas al aumento de apoptosis

1.Sida

2.Enfermedades neurodegenerativas: enfermedad

de Alzheimer, enfermedad de Parkinson,

esclerosis lateral amiotrófica, retinitis pigmentosa,

degeneración cerebelosa

3.Síndromes mielodisplásicos (MDS): anemia

aplástica

4.Daño isquémico: infarto de miocardio, apoplejía,

daño por reperfusión, daño hepático por

alcoholismo

La apoptosis es una función biológica de gran relevancia en

la patogenia de varias enfermedades estudiadas hasta el

momento. Podemos destacar el cáncer, malformaciones,

trastornos metabólicos, neuropatías, lesiones miocárdicas y

trastornos del sistema inmunitario.

La ausencia de la apoptosis, en la que la célula "se olvida" de morir, puede

ocasionar enfermedades autoinmunes (en las que el sistema inmunológico

ataca al propio organismo), infecciones virales persistentes o tumores.

Son la causa de Las infecciones producidas por bacterias y protozoarios

también pueden provocar la apoptosis. Bacterias tales como la Shigella

flexneri y especies de la Salmonella, causantes de disenterías, invaden las

células y liberan las proteínas que activan a la caspasa-2 y llevan a la

autodestrucción.

Apoptosis excesivas

Ausencia de

Apoptosis

La apoptosis ha sido tema de creciente

atención en la Biología celular y en el estudio

del desarrollo de los organismos, así como

en la investigación de enfermedades tales

como el cáncer. Así lo demuestra el hecho

que el premio Nobel año 2002 para Fisiología

y Medicina fuese otorgado a Sydney Brenner

H. Robert Horvitz y John E. Sulston por sus

descubrimientos concernientes a la

regulación genética del desarrollo de órganos

y la muerte celular programada"

CONCLUSION

La apoptosis es uno de los mecanismos corporales que

experimentan los organismos como medio de mantener la

homeostasis de sus respectivos cuerpos, ocurriendo esto como

una muerte programada

Enfermedades como el cáncer, el mal de párkinson,

enfermedad de Alzheimer y otras que atacan el sistema

inmunológico como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida

(SIDA) tienen que ver directamente con la apoptosis ya sea que

esta ocurra de manera excesiva o insuficiente.