Apoptosis y Meiosis_original

Dependencia de Educacin Superior Ciencias de la Salud | Estructura y Funcin a Nivel

Celular | 20 de abril del 2015

Meiosis y Muerte celular REGULACION CELULAR

Dependencia de Educacin Superior Ciencias de la Salud 1

MEIOSIS Y MUERTE CELULAR

UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL CARMEN.

Facultad de ciencias de la salud.

Licenciatura en Medicina.

Estructura y Funcin a Nivel Celular

Meiosis y Muerte Celular

Regulacin Celular

Catedrtico:

David Abraham Alam Escamilla

Investigacin en Toxicologa, Mutagnesis y Carcinognesis Ambiental

Integrantes de equipo:

Ara Ara Margarita Guadalupe

Lehmann Hernndez Erick Alberto

Mrales Garca Jacqueline

Prez Hernndez Olga

Zarate Rodrguez Karen

Fecha de entrega: 20 de abril de 2015



NDICE

Resumen. 6

1 MEIOSIS.... 8

1.1 QU ES LA MEIOSIS?.................................................................................8

1.1.1 Meiosis gamtica o terminal.9

1.1.2 Meiosis cigtica o inicial...10

1.1.3 Meiosis en esporas o intermedia10

1.2 ETAPAS DE LA MEIOSIS..10

1.2.2. Metafase I..11

1.2.3 Anafase I.13

1.2.4 Telofase I14

1.2.5 Profase II....14

1.2.6 Metafase II..15

1.2.7 Anafase II15

1.2.8 Telofase II...16

1.3 CONSECUENCIAS GENTICAS DE LA MEIOSIS16

1.3.1 Reduccin del nmero de cromosomas a la mitad.......16

1.3.2 Recombinacin de informacin gentica heredada del padre y la

madre....16

1.3.3 Segregacin al azar de cromosomas maternos y paternos.16

1.3.4 Aneuploida16

1.3.5 Aberracin cromosmica..17



1.4 Comparacin de la mitosis y la meiosis.. 18

2 APOPTOSIS.... 18

2.1 Introduccin....20

2.2 Muerte celular programada (apoptosis)..20

2.2.1 La apoptosis depende de una cascada proteoltica intracelular

mediada por caspasas20

2.2.2 Vas de sealizacin de la apoptosis...22

2.2.2.1 Receptores de muerte que activan la va extrnseca de la apoptosis

2.2.2.2 La va intrnseca de la apoptosis depende de las mitocondrias23

2.2.2.2.1 Las protenas BcL2 regulan la va intrnseca de la apoptosis..23

2.2.3 Las IAP inhiben las caspasas...24

3 NECROSIS24

3.1 Gnesis causal.26

3.2 Causas de lesin.26

3.2.1 Isquemia e Hipoxia..28

3.2.2 Traumatismo.28

3.2.3 Sustancias qumicas (corrosivas)...28

3.3 La clula puede morir de dos formas diferentes29

3.4 Partes afectadas.....29

3.5 Tipos de necrosis30

3.5.1 Necrosis liquefactiva..31

3.5.2 Necrosis gangrenosa..31



3.5.3 Necrosis caseosa.31

3.5.4 Necrosis grasa............ 31

3.5.5 Necrosis fibrinoide..32

4 AUTOFAGIA.32

4.1 Qu es la Autofagia?..................................................................................33

4.2 Tipos de autofagia..33

4.2.1 Macroautofaga.33

4.2.3 Microautofaga..36

4.2.4 Autofagia mediada por chaperonas36

4.2.5 Crinofaga...36

4.3 Funciones..37

4.4 Papel en homeostasis...37

4.5 Papel en estrs.37

4.6 Autofagia en la supervivencia y la muerte celular... 37

4.7 Trastornos asociados a defectos en las enzimas..38

4.8 Enfermedades.39

4.8.1 Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis G M2: deficiencia de la

subunidad de la hexosaminidasa).40

4.8.2 Enfermedad de Niemann-Pick, tipos A y B..42

4.8.3 Enfermedad de Gaucher42

4.9 Induccin y proceso.42

5 OTROS TIPOS DE MUERTE CELULAR 43



5.1 Lesin mitocondrial43

5.2 Entrada de calcio y prdida de la homeostasis del calcio..44

5.3 Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno (estrs

oxidativo)..44

5.4 Defectos en la permeabilidad de la membrana...44

5.5 Mecanismos de la lesin de la membrana46

5.6 Lesiones del ADN y las protenas...46

5.7 Lesin isqumica e hipxica47

5.8 Envejecimiento celular..48

6 Conclusiones Individuales..50

7 Glosario.55

8 Referencias bibliogrficas57



Resumen

El ciclo celular es un proceso de divisin y crecimiento de la clula, en el transcurso

del programa ya hemos estado hablando de estos temas de gran inters, en la

presente monografa le daremos continuidad pero ahora hablaremos de la meiosis,

se dice que la meiosis asegura la produccin de una fase haploide en el ciclo de la

vida, y la fertilizacin, es decir que los cromosomas homlogos participan en un

proceso de recombinacin gentica que produce cromosomas con nuevas

combinaciones de alelos maternos y paternos. Sin la meiosis, el nmero de

cromosomas se duplicara con cada generacin y la reproduccin sexual sera

imposible. Veremos los tipos de meiosis que hoy en da se conocen, y las etapas

por las que esta pasa desde el inicio hasta el final de la divisin y reproduccin

celular. Veremos como en la meiosis de igual manera participa la replicacin del

DNA. De igual modo veremos algunas consecuencias genticas en caso de que la

divisin se lleve incorrectamente o falle en algn proceso, pero desde el punto de

vista gentico ven esto como algo bueno ya que el entrecruzamiento de genes

procedentes del padre y de la madre, permite que aumente de forma infinita la

diversidad de caracteres genticos de los organismos que llevan a cabo esta

divisin celular. Entre los tipos de divisin celular tenemos la mitosis, muchas

personas suelen confundirla con la meiosis es por ello que se mencionara las

diferencias entre ellas.

Conforme una clula nace otra clula est preparada para morir, a como veremos

los mecanismo por lo cual una clula nace, tambin revisaremos los mecanismos

por los cuales las clulas mueren.

As es como veremos los diferentes mecanismos de muerte celular que existen

junto con sus vas, de igual modo analizaremos los diversos agentes o factores que

condicionan a que estos procesos ocurran, veremos de igual forma la relacin

clnica de relevancia que ocurren en estos temas en nuestra vida cotidiana con

algunas patologas que se conocen sin embargo no sabe el origen de estas, el



presente trabajo tiene como principal objeto dar a conocer los beneficios y

consecuencias de estos procesos. De igual modo veremos cmo funciona la

regulacin de los diferentes mecanismos los factores que participan y sus fases de

activacin.

Por ultimo veremos la relacin entre el proceso de divisin celular y los

mecanismos de muerte celular, ya que estos mecanismos actan en modo de

regulacin, ya que mientras las clulas mueren, la divisin o regulacin celular

hace que nuevas clulas aparezcan y asi veremos que es como un ciclo que se

repite normalmente.



1 MEIOSIS

1.1 QU ES LA MEIOSIS?

Meiosis es un trmino acuado en 1905 a partir de la palabra griega que significa

reduccin. La meiosis asegura la produccin de una fase haploide en el ciclo de

la vida, y la fertilizacin, una fase diploide. Sin la meiosis, el nmero de

cromosomas se duplicara con cada generacin y la reproduccin sexual sera

imposible.

Antes de la mitosis y la meiosis las clulas

diploides en G2 contienen pares de

cromosomas homlogos, cada cromosoma

formado por dos cromtides. Durante la

meiosis las cuatro cromtides de un par de

cromosomas homlogos replicados se

distribuyen en cuatro ncleos hijos. En la

meiosis esto se logra mediante dos

divisiones en secuencia sin una ronda

intermedia de duplicacin de DNA.

En la primera divisin meditica cada

cromosoma se separa de su homologo. Por

consiguiente cada clula hija tiene solo un

miembro de cada par de cromosomas

homlogos. Para esto los cromosomas

homlogos se tienen que emparejar

durante la profase de la primera divisin

meitica mediante un proceso elaborado que no tiene contraparte en la mitosis.

Conforme se emparejan, los cromosomas homlogos participan en un proceso de

recombinacin gentica que produce cromosomas con nuevas combinaciones de

alelos maternos y paternos. En la segunda divisin meitica las dos cromtides de

cada cromosoma se separan.

Figura 1. Etapas de la meiosis



Se han marcado diferencias con respecto a la etapa del ciclo vital en que la meiosis

ocurre y la duracin de la fase haploide. Con estas bases pueden identificarse los

tres grupos siguientes:

1.1.1 Meiosis gamtica o terminal:

En este grupo, incluye todos los animales y

muchos protistas, las divisiones meiticas estn

muy vinculadas con la formacin de los gametos.

Por ejemplo, en los vertebrados machos la meiosis

ocurre justo antes de la diferenciacin de los

espermatozoides. Las espermatogonas estn

destinadas a pasar por la meiosis y se convierten

en espermatocitos primarios, que luego pasan por

las dos divisiones de la meiosis para producir

cuatro espermtides hasta cierto punto

indiferenciadas. Cada espermtide pasa por una

diferenciacin compleja para convertirse en una

clula espermtica muy especializada

(espermatozoide).

En los vertebrados hembra las oogonias se

convierten en oocitos primarios, que luego entran

a una profase meitica muy prolongada. Durante

esta profase el oocito primario crece y se llena de

vitelo y otros materiales. La divisin meitica

ocurre solo hasta despus que la diferenciacin

del oocito se completa (o sea, el oocito alcanzo el

mismo estado que cuando es fertilizado). La

meiosis se completa despus de la fertilizacin,

mientras el espermatozoide se encuentra en el

citoplasma del huevo.

Figura 2. Etapas de la

gametognesis en vertebrados,

formacin de espermatozoides.

Figura 3. Etapas de la

gametognesis en vertebrados,

formacin de huevos.



1.1.2 Meiosis cigtica o inicial:

En este grupo, que comprende solo protistas y hongos, las divisiones meiticas

ocurren justo despus de la fertilizacin para producir esporas haploides. Las

esporas se dividen por mitosis para producir una generacin adulta haploide. Por

consiguiente la etapa diploide del ciclo vital se limita a un periodo corto despus de

la fertilizacin, cuando el individuo aun es un cigoto.

1.1.3 Meiosis en esporas o intermedia:

En este grupo, que abarca plantas y algunas algas, las divisiones meiticas

ocurren en una etapa no relacionada con la formacin de gametos ni con la

fertilizacin. Si se comienza el ciclo vital con la unin de un gameto masculino con

un gameto femenino el cigoto diploide pasa por la mitosis y se desarrolla en un

esporofito diploide. La esporognesis ocurre en alguna etapa del desarrollo del

esporofito, con lo que se producen esporas que germinan de manera directa en un

gametofito haploide. El gametofito puede ser una etapa independiente o, como en

el caso de las plantas de viveros, una estructura diminuta retenida dentro de los

vulos. En cualquier caso los gametos se producen a partir del gametofito haploide

por mitosis.

1.2 LAS ETAPAS DE LA MEIOSIS

La meiosis incluye la replicacin del ADN. La fase S premeitica tarda varias veces

ms que la fase S premeitica.

La profase de la primera divisin meitica (o sea, la profase I) suele prolongarse

en forma extraordinaria en comparacin con la profase mittica.

La primera profase meitica tambin es muy compleja y suele dividirse en varias

etapas similares en todos los eucariotas con reproduccin sexual.

1.2.1 Profase I



La profase de la primera divisin meitica (profase I) suele prolongarse en forma

extraordinaria en

comparacin con la

profase mittica.

La primera etapa de la

profase I es el leptoteno,

durante el cual los

cromosomas se tornan

visibles con el

microscopio ptico. Aunque los cromosomas se replicaron en una etapa ms

temprana, no hay indicacin de que cada cromosoma en realidad este compuesto

por un par de cromtides idnticas. Sin embargo, bajo el microscopio electrnico

se ve que los cromosomas se componen de cromtides pares. La segunda fase de

la profase I, que se llama cigoteno, est marcada por una relacin visible de los

homlogos. Este proceso de emparejamiento de cromosomas se denomina

sinapsis. El primer paso en la recombinacin gentica es la ruptura de la cadena

doble en las molculas alineadas de DNA. En los estudios con levaduras y ratones

se sugiere que las roturas en el DNA ocurren en el leptoteno, mucho antes que los

cromosomas se emparejen en forma visible. El examen de las clulas de levaduras

que estn a punto de entrar a la profase meitica, revela que cada par de

cromosomas homlogos comparte un territorio conjunto distinto de los territorios

que otros pares de homlogos comparten.

Este hallazgo sugiere que los cromosomas homlogos se emparejan en cierta

medida antes que la profase meitica comience. Los telmeros (segmentos

terminales) de los cromosomas del leptoteno se distribuyen por todo el ncleo.

Luego, cerca del final del leptoteno, hay una reorganizacin drstica de los

cromosomas en muchas especies, de manera que los telmeros se localizan en la

superficie interna de la envoltura nuclear a un lado del ncleo. La aglomeracin de

telmeros en un extremo de la envoltura nuclear se observa en una gran variedad

Figura 4. Etapas de la profase I



de clulas eucariotas y ocasiona que los cromosomas se parezcan a un ramo de

flores.

Las micrografas electrnicas indican que la sinapsis cromosmica se acompaa

de la formacin de una estructura compleja llamada complejo sinaptonemico. El

complejo sinaptonemico (SC) es una estructura similar a una escalera con

filamentos de protena transversales que conectan los dos elementos laterales. La

cromatina de cada cromosoma homologo se organiza en asas que se extienden

desde uno de los elementos laterales del SC. Los elementos laterales estn

compuestos por cohesina, que al parecer une la cromatina de las cromtides

hermanas. El SC no es necesario para la recombinacin gentica. El SC no solo

se forma despus del inicio de la recombinacin gentica, sino que las clulas de

levadura mutantes incapaces de ensamblar el SC pueden participar en el

intercambio de informacin gentica entre homlogos. En la actualidad se piensa

que el SC funciona sobre todo como un marco que permite la interaccin de las

cromtides para que completen sus actividades de cruzamiento, como se describe

ms adelante.

El complejo formado por un par de cromosomas homlogos unidos se denomina

bivalente o ttrada. El primer trmino refleja el hecho de que el complejo contiene

dos homlogos, mientras que la ltima llama la atencin por la presencia de cuatro

cromtides. El final de la sinapsis marca el final del cigoteno y el principio de la

siguiente etapa de la profase I, llamada paquiteno, que se caracteriza por un

complejo sinaptonemico completamente formado.

Se ven varios cuerpos electrodensos de unos 100 nm de dimetro al interior del

centro del SC. Estas estructuras se denominaron ndulos de recombinacin

porque corresponden a los sitios en los que se produce el cruzamiento, como se

demuestra con la sntesis relacionada de DNA que ocurre durante los pasos

intermedios de la recombinacin. El principio del diploteno, la siguiente etapa de la

profase I meitica, se reconoce por la disolucin del SC, que deja los cromosomas

unidos entre s en puntos especficos por estructuras con forma de X, llamadas



quiasmas. Los quiasmas se forman por las uniones covalentes entre una cromtide

de un homologo y una cromtide no hermana del otro homologo.

En los espermatocitos y los oocitos de anfibios, los cromosomas del diploteno se

dispersan con una configuracin particular que no se encuentra en ningn otro

momento del ciclo vital del organismo. Estos cromosomas, que se conocen como

cromosomas plumosos, tienen un eje principal, del cual se extienden pares de asas

en direcciones opuestas. Las asas surgen en pares porque cada cromosoma

consiste en un par de cromtides duplicadas y cada asa es una proyeccin de una

sola cromtide. El DNA situado entre las asas est muy compactado y no tiene

actividad de transcripcin. En cambio, el DNA de las asas est extendido y

constituye el sitio de actividad de transcripcin.

Durante la etapa final de la profase I meitica, llamada diacinesis, el huso meitico

se ensambla y los cromosomas se preparan

para su separacin. Los cromosomas se

compactan de nuevo durante la diacinesis en

aquellas especies en que los cromosomas se

dispersan mucho durante el diploteno. La

diacinesis termina con la desaparicin del

nuclolo, la rotura de la envoltura nuclear y el

movimiento de las ttradas a la placa de la

metafase.

1.2.2. Metafase I

En la metafase I, los dos cromosomas

homlogos de cada bivalente se conectan con

las fibras del huso de los polos opuestos. En

cambio, las cromtides hermanas estn conectadas a los microtbulos del mismo

polo del huso, lo cual es posible gracias a la disposicin lado a lado de sus

cinetocoros.

Figura 5. Separacin de cromosomas homlogos durante la meiosis I y separacin de cromtides durante la meiosis II.



La orientacin de los cromosomas maternos y paternos en cada bivalente de la

placa de metafase I es aleatoria; el miembro materno de un bivalente particular

tiene la misma probabilidad de estar dirigido a cualquier polo. En consecuencia,

cuando los cromosomas homlogos se separan durante la anafase I, cada polo

recibe una coleccin aleatoria de cromosomas maternos y paternos. Por tanto la

anafase I es el evento citolgico que corresponde a la ley de Mendel de la

distribucin independiente. Los organismos son capaces de generar una variedad

de gametos casi ilimitada como resultado de la distribucin independiente.

1.2.3 Anafase I

Para la separacin de los cromosomas homlogos en la anafase I, es necesario

que los quiasmas que mantienen unido el bivalente se disuelvan. Los quiasmas se

mantienen por la cohesin entre las cromtides hermanas en regiones que

flanquean estos sitios de recombinacin.

Los quiasmas desaparecen en la transicin metafase I-anafase I cuando los brazos

de las cromtides de cada bivalente pierden la cohesina. La prdida de cohesin

entre los brazos se debe a la divisin proteoltica de las molculas de cohesina en

esas regiones del cromosoma. En cambio, la cohesin entre los centrmeros

unidos de las cromtides hermanas se mantiene fuerte porque la cohesina ah

situada est protegida contra el ataque proteoltico. El resultado es que las

cromtides hermanas permanecen unidas con firmeza mientras se mueven juntas

hacia un polo del huso durante la anafase I.

1.2.4 Telofase I

La telofase I de la meiosis I produce cambios menos drsticos que la telofase de

la mitosis. Aunque los cromosomas a menudo experimentan cierta dispersin, no

llegan a un estado tan extendido del ncleo en interface. La envoltura nuclear

puede o no reformarse durante la telofase I. La etapa entre las dos divisiones

meiticas se llama intercinesis y por lo general es corta.



En los animales, las clulas que se encuentran en este estado fugaz se conocen

como espermatocitos secundarios u oocitos secundarios. Estas clulas se

caracterizan por ser haploides porque contienen solo un miembro de cada par de

cromosomas homlogos.

Aunque son haploides, tienen dos veces ms DNA que un gameto haploide porque

cada cromosoma an est representado por un par de cromtides hermanas. Se

dice que los espermatocitos secundarios tienen una cantidad 2C de DNA, la mitad

que un espermatocito primario, que tiene un contenido 4C de DNA, y dos veces

ms que una clula espermtica, cuyo contenido de DNA es 1C.

1.2.5 Profase II

Tras la intercinesis sigue la profase II, una profase mucho ms sencilla que su

predecesora. Si la envoltura nuclear se reformo en la telofase I, se rompe de nuevo.

1.2.6 Metafase II

Los cromosomas se compactan otra vez y se alinean en la placa de metafase. A

diferencia de la metafase I, los cinetocoros de las cromtides hermanas de la

metafase II se dirigen a polos contrarios y se unen con grupos opuestos de fibras

cromosmicas del huso. La progresin de la meiosis en los oocitos de vertebrados

se detiene en la metafase II. La detencin de la meiosis en la metafase II se debe

a factores que inhiben la activacin de APCCdc20, lo cual impide la degradacin

de la ciclina B. Siempre que los niveles de ciclina B permanezcan altos dentro del

oocito, la actividad Cdk se mantiene y las clulas no pueden avanzar a la siguiente

etapa de la meiosis.

El paro de la metafase II solo se libera cuando el oocito (ahora llamado huevo) se

fertiliza. La fertilizacin conduce a una entrada rpida de iones de Ca2+, la

activacin de APCCdc20 y la destruccin de la ciclina B. El huevo fertilizado

responde a estos cambios con la terminacin de la segunda divisin meitica.



1.2.7 Anafase II

La anafase II comienza con la divisin sincrnica de los centrmeros, que

mantuvieron juntas a las cromtides hermanas, lo que les permite moverse hacia

los polos contrarios de la clula.

1.2.8 Telofase II

La meiosis II concluye con la telofase II, en la que los cromosomas de nuevo estn

encerrados por una envoltura nuclear. Los productos de la meiosis son clulas

haploides con una cantidad 1C de DNA nuclear.

1.3 CONSECUENCIAS GENTICAS DE LA MEIOSIS

1.3.1 Reduccin del nmero de cromosomas a la mitad:

De una clula diploide (ej. 46 cromosomas en el ser humano) se forman clulas

haploides (23 cromosomas). Esta reduccin a la mitad es la que permite que el

fenmeno siguiente de la fecundacin mantenga el nmero de cromosomas de la

especie.

1.3.2 Recombinacin de informacin gentica heredada del padre y la madre:

El apareamiento de los homlogos y consecuente crossing- over permite que se

intercambie la informacin. La consecuencia de este fenmeno es que ningn hijo

heredar un cromosoma ntegro de uno de sus abuelos.

1.3.3 Segregacin al azar de cromosomas maternos y paternos:

La separacin de los cromosomas paternos y maternos recombinados, durante la

anafase I y II, se realiza completamente al azar, por lo que contribuyen al aumento

de la diversidad gentica.

En el ser humano, con 23 pares de cromosomas homlogos, la posibilidad de

recombinacin es 2 23: 8.388.608 combinaciones, este nmero es sin tener en



cuenta las mltiples combinaciones dadas por la recombinacin durante el

crossing-over.

1.3.4 Aneuploida

Hace referencia al cambio en el nmero

cromosmico, que pueden dar lugar

a enfermedades genticas. Un aneuploide es un

individuo cuyo nmero de cromosomas difiere del

tipo silvestre o euploide en parte de su dotacin

cromosmica, debido a un cromosoma extra o

ausente, que siempre se asocia con una

deficiencia en el desarrollo fsico, mental o

ambos. Generalmente, la dotacin cromosmica aneuploide slo difiere de la

salvaje en uno o pocos cromosomas. La aneuploida se puede observar

frecuentemente en clulas cancerosas. En los animales slo son viables las

monosomas y las trisomas, ya que las nulisomas son letales en

individuos diploides.

Una de las aneuploida ms comn es el sndrome de Down, que es una trisoma

del cromosoma 21. Las anomalas cromosmicas se describen utilizando una serie

de abreviaturas y una nomenclatura estandarizada que indican la naturaleza de la

alteracin y (en el caso de los anlisis realizados mediante FISH o micromatrices)

la tecnologa utilizada para detectarla. Las consecuencias fenotpicas de una

alteracin cromosmica dependen de su naturaleza especfica, del desequilibrio

resultante de las partes implicadas del genoma, de los genes especficos

contenidos o afectados por la alteracin y de la probabilidad de su transmisin a la

generacin siguiente.

Figura 6: sndrome de Down



1.3.5 Aberracin cromosmica:

Es un error durante la meiosis de los gametos o de las primeras divisiones del

huevo y que provoca una anomala de nmero o estructura de los cromosomas.

Estos cambios pueden ser observados en la metafase del ciclo celular y que tienen

su origen en roturas (procesos clastognicos) de las cadenas de ADN no reparadas

o mal reparadas, entre otros factores.

Una consecuencia interesante es desde el punto de vista evolutivo, ya que el

entrecruzamiento de genes procedentes del padre y de la madre, permite que

aumente de forma infinita la diversidad de caracteres genticos, de manera que

permite una mayor adaptabilidad al medio de los seres vivos con reproduccin

sexual (que son los que realizan la meiosis), ya que la diversidad de caracteres,

aumenta las probabilidades de que algunas estirpes de la especie se perpeten en

un medio concreto.

1.4 COMPARACIN DE LA MITOSIS Y LA MEIOSIS

La Mitosis mantiene el nivel de ploida mientras que la meiosis lo reduce.

La Meiosis puede considerarse como una fase de reduccin del nmero de

cromosomas seguida de una mitosis ligeramente diferente.

La Meiosis solo ocurre en relativamente pocas clulas de un organismo

multicelular, mientras que la mitosis es ms comn.



Figura 7: etapas de la meiosis



2 APOPTOSIS.

2.1 Introduccin

En un humano adulto sano, cada hora mueren miles de millones

de clulas en la medula sea y en el intestino. Nuestros tejidos

no se reducen porque, mediante mecanismos reguladores

desconocidos la muerte celular se equilibra con la divisin

celular. En la actualidad sabemos que estas muertes celulares

normales son una suerte de suicidios, en los que las clulas

activan un programa de muerte intracelular y se autoeliminan de forma controlada;

este proceso se denomina muerte celular programada.

La primera idea de que las clulas tienen un programa de muerte fue propuesta

en la dcada de 1970 pero fue aceptada 20 aos despus.

2.2 Muerte celular programada ( Apoptosis)

La muerte celular programada es un proceso de autodestruccin celular controlada

que permite al organismo su correcta morfognesis, as como su renovacin y la

eliminacin de las clulas que amenacen su supervivencia. Esta muerte es de vital

importancia, tanto durante el desarrollo embrionario como durante la vida adulta

(Glcksmann, 1951; Kerr et al., 1972; Jacobson et al., 1997; Raff, 1998).

Figura 8: Apoptosis



La apoptosis, o muerte celular

programada, es un hecho normal en

el que una secuencia organizada de

fenmenos conduce a la muerte de la

clula. La muerte por apoptosis es un

proceso limpio y ordenado

caracterizado por el encogimiento

general del volumen de la clula y su

ncleo, perdida de adhesin a las

clulas contiguas, formacin de

vesculas en la superficie celular,

diseccin de la cromatina en pequeos

fragmentos y englobamiento rpido del

cadver por fagocitosis.

Los linfocitos T son clulas del sistema

inmunolgico, que reconocen y destruyen

a las clulas blancas anormales o

infectadas con patgenos. Estas clulas

blancas se reconocen por receptores

especficos que se encuentran en la

superficie de los linfocitos T. Durante el

desarrollo embrionario se producen linfocitos T que tienen receptores capaces de

unirse con firmeza a las protenas presentes en la superficie de las clulas

normales dentro del cuerpo.

Figura 9.- Comparacin de una clula normal y clulas apoptsicas.

Figura 10.- Los linfocitos T que tienen esta peligrosa capacidad se eliminan por apoptosis.



2.2.1 La apoptosis depende de una cascada proteoltica intracelular mediada

por caspasas.

La maquinaria responsable de la apoptosis

consiste en una familia de proteasas que

contienen una cistena en su sitio activo y que

rompen sus protenas dianas sobre residuos

especficos de cido asprtico , por ese motivo

reciben el nombre de caspasas ( C de cistena y

asp de cido asprtico). Estas se sintetizan en la

clula como precursores inactivos o procaspasas, los cuales son activados por lo

general por la ruptura proteoltica. La ruptura de las procaspasas se produce en

uno o dos residuos de cido asprtico especficos y es catalizada por otras

caspasas (ya activas). La procaspasa es dividida en dos subunidades, una grande

y otra pequea que forman un heterodmero, y dos de estos dmeros se

ensamblan formando un tetrmero activo.

Las caspasas necesarias para la apoptosis varan en funcin del tipo celular y del

estmulo.

La activacin de las procaspasas de la cascada comienza con una procaspasa

iniciadora que contiene un prodominio largo que

contiene un dominio de reclutamiento de

caspasas (CARD) que le permite ensamblarse

con protenas adaptadoras en complejos de

activacin, cuando la clula recibe una seal

inductora de apoptosis. Una vez incorporada la

procaspasa iniciadora en uno de los complejos

se mantiene en estrecha proximidad lo que es

suficiente para que se activen, una vez activada la caspasa iniciadora se rompe y

activa la procaspasa ejecutora iniciando asi una cascada proteoltica de caspasas

que amplifica la seal de muerte.

Figura 11: Caspasas

Figura 12: Activacin de caspasas



2.2.2 Vas de sealizacin de la apoptosis.

2.2.2.1 Receptores de muerte que activan la va extrnseca de la apoptosis.

(Va extrnseca.)

La unin protenas de sealizacin extracelulares a

receptores de muerte de la superficie celular activa

la va extrnseca de la apoptosis. Los receptores de

muerte son protenas transmembrana que contiene

un dominio de unin al ligando, un nico domino

transmembrana y un nico dominio de muerte

intracelular, necesarios para que los receptores

activen el programa apoptotico. Los receptores son

homotrimeros y pertenecen a la familia de receptores

del factor de necrosis tumoral (TNF) que incluye el

receptor del propio TFN que se produce en ciertas

clulas del sistema inmunitario como respuesta a

factores adversos, como la exposicin a radiacin ionizante, temperatura elevada,

infeccin vrica o sustancias txicas como las empleadas en la quimioterapia contra

el cncer.

TNF contiene un segmento de unos 70 aminocidos llamado dominio de muerte

que media las interacciones entre protenas. La unin del TNF al receptor trimrico

produce un cambio en la conformacin del dominio de muerte del receptor que

conduce al reclutamiento de varias protenas, las ltimas protenas en unirse al

complejo que se ensambla en la superficie interna de la membrana plasmtica son

dos molculas de procaspasa 8, cuando dos o ms procaspasas se empiezan a

mantener muy prximas unas con otras, comenzarn a dividirse entre s y

convertir la molcula en una caspasa activa ( caspasa 8) o caspasa iniciadora

comenzando la apoptosis.

Figura 13: Va extrnseca



2.2.2.2 La va intrnseca de la apoptosis depende de las mitocondrias.

En las clulas de los vertebrados esta forma de

activacin de intracelular del programa apoptotico de

muerte, se produce a travs de la va intrnseca de la

apoptosis, la cual depende de la liberacin en el citosol

de protenas mitocondriales que por lo general residen

en el espacio intramembranoso de estos orgnulos.

Una protena crucial que se libera en la mitocondria en

la va intrnseca es el citocromo C un componente de la

cadena de transporte de electrones mitocondrial.

Cuando es liberado al citosol desempea una funcin

totalmente diferente; se une a una protena adaptadora, activadora de procaspasas

denominada Apaf1 (factor activador de proteasas apoptoticas-1) provocando la

oligomerizacin de Apaf1 en un estructura hectamerica que recibe el nombre de

apoptosoma. En el apoptosoma, las protenas Apaf1 reclutan molculas de

procaspasas iniciadoras (procasapasa-9) que se activan por su estrecha cercana

en el apoptosoma, despus las molculas de caspasa-9 activadas proceden a

activar las siguientes procaspasas ejecutoras de la cadena induciendo la

apoptosis.

2.2.2.2.1 Las protenas BcL2 regulan la va intrnseca de la apoptosis.

La va intrnseca est estrechamente regulada. Una clase importante de

reguladores intracelulares de la apoptosis es la familia de protenas BcL2 que

regulan la va controlando la liberacin de citocromo C y de otras protenas

mitocondriales al citosol.

Algunas protenas BcL2 son proapoptoticas y estimulan la apoptosis aumentando

la liberacin, mientras que otras son antiapoptoticas e inhiben la apoptosis

bloqueando la liberacin. El equilibrio entre las actividades de estas dos clases

funcionales de protenas BcL2 determina si una clula muere o vive.

Figura 14: Va extrnseca



Las protenas antiapoptoticas BcL2 y BcL-Xl, comparten cuatro dominios de

homologa BcL2 (BH). Las protenas proapoptoticas BcL2 comprenden dos

subfamilias: las protenas BH123 y las BH3. Las principales BH123 son Bax Y

Bak similares al BcL2 pero carecen de BH4.

Cuando un estmulo apoptotico desencadena la va intrnseca, las protenas

BH123 proapoptoticas se activan y se agregan formando oligomeros en la

membrana mitocondrial externa e induciendo la liberacin del citocromo C. Bak

est fuertemente unido a la membrana mitocondrial externa incluso en ausencia

de una seal apoptotica, mientras que Bax se localiza en el citosol y solo se

trasloca en una seal de apoptosis.

Las protenas antiapoptoticas BcL2 como la propia BcL2 y BcL-Xl tambin se

localizan en la superficie citoslica de la membrana mitocondrial externa, del RE y

de la envoltura nuclear donde ayudan a conservar la integridad de la membrana,

por ejemplo impidiendo la liberacin de Ca.

Estas protenas inhiben la apoptosis principalmente al unirse e inhibir protenas

proapoptoticas BcL2 en el citosol. En la membrana mitocondrial externa por

ejemplo se une a Bak e impiden que oligomerice, inhibiendo as la liberacin del

citocromo C.

Las protenas solo BH3 son la mayor subclase de la familia de protenas de BcL2.

La clula las sintetiza o las activa en respuesta a un estmulo apoptotico y se cree

que inducen la apoptosis inhibiendo las protenas antiapoptoticas y neutraliza su

actividad.

La va apoptotica extrnseca recluta la va intrnseca amplificando la cascada de

caspasas que mata a la clula. La protena BcL2 Bid es el vnculo entre las dos

vas. Cuando los receptores de muerte activan la va extrnseca en estas clulas la

caspasa iniciadora enciende a Bid y produce una forma truncada de Bid llamada

tBid, esta se trasloca a la mitocondria donde inhibe las protenas Bcl2



antiapoptoticas e induce la agregacin de protenas proapoptoticas BH123

liberando el citocromo C.

2.2.3 Las IAP inhiben las caspasas.

Los IAP tienen uno o ms dominios BIR que les permite unirse e inhibir las

caspasas activadas. Algunos IAP tambin poliubiquitinizan caspasas,

mancndolas para su destruccin en los proteosomas.

3 NECROSIS

Las clulas proliferativas, quiescentes y fijas-postmitticas pueden ser eliminadas

en cualquier momento de su ciclo celular. Esta eliminacin puede estar mediada

por mecanismos internos celulares o por la accin de agentes externos.

La apoptosis es el proceso

por el cual una clula entra

en degeneracin y termina

con su eliminacin al

activarse un mecanismo

intracelular (un proceso

interno). Por las

peculiaridades que

presenta, tambin es

conocida como suicidio

celular o muerte celular

programada (MCP).

La necrosis por lo tanto es

el resultado de la muerte y

eliminacin de la clula, pero en este caso se produce como consecuencia de la

accin de un agente externo traumatismo, etc.).Aunque la apoptosis y la necrosis

tienen un final comn, cual es la eliminacin de la clula afectada, ambos procesos

Figura 15. Esquema que muestra las dos vas principales de

muerte celular.



tienen un inicio o desencadenante diferente. Pero lo ms caracterstico de ambos

es que los sistemas que emplear la clula para conducir a su muerte son

diferentes y, su conocimiento ha producido un importante avance en el campo de

la investigacin de la longevidad celular.

La necrosis de una clula sucede cuando algn agente externo (traumatismo,

txico, agentes infecciosos, etc.) acta sobre ella induciendo su muerte. Las

clulas que degeneran ocasionan una serie de reacciones locales que conducen a

respuestas de tipo inflamatorio que son probablemente la manifestacin ms

importante de este proceso.

La accin del agente inductor de la necrosis produce una alteracin en las

membranas plasmtica y mitocondrial, donde se alojan las bombas inicas

(fundamentalmente de Na+, K+ y Ca++) que se encargan de mantener el adecuado

equilibrio inico intra-extracelular. Esta alteracin en los sistemas homeostticos

dispara un mecanismo de defensa frente a la alteracin de la homeostasis. As, el

ncleo de la clula comienza a transcribir ADN con informacin para la sntesis de

protenas protectoras de la clula (hsp heat-shock proteins-, chaperonas). En

ocasiones estas protenas son capaces de restaurar las funciones celulares, pero

en otras no y es entonces cuando la clula continuar de manera inevitable hacia

su destruccin.

Los iones Na+ y Ca++ comienzan a entrar en la clula y son acompaados de

agua, para mantener el equilibrio osmtico, lo que determina que los diversos

organoides celulares (mitocondrias, retculo, etc.) sufran un proceso de hinchazn

y fragmentacin intracelular. Asimismo el citosol se llena de agua y electrolitos y,

la clula en su conjunto sufre un proceso de turgencia general que conduce a una

vacuolizacin, ruptura de la membrana citoplasmtica e inicio de una reaccin

inflamatoria por la liberacin de molculas proinflamatorias (Edinger y Thompson,

2004).



Los macrfagos locales, clulas con

capacidad fagoctica del tejido

muerto, comienzan un proceso de

fagocitosis para eliminar los restos

celulares necrticos. Si la poblacin

celular en necrosis es muy elevada,

puede ser necesario el reclutamiento

de ms clulas que acten en el

proceso de limpieza como son los

monocitos, que abandonarn el

torrente sanguneo para ingresar en

el tejido lesionado, donde se transforman en macrfagos para incrementar la

fagocitosis. Esto se desarrolla en el contexto de una reaccin inflamatoria y unido

a otras manifestaciones producir las expresiones clnicas (calor, dolor y rubor) y

bioqumicas (liberacin de interleucinas, etc.) ya conocidas. La necrosis tiene una

significacin funcional menos importante que la apoptosis, desde el punto de vista

del envejecimiento.

3.1 GNESIS CAUSAL

Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza variada. Dos son sin

embargo los que se han usado ms frecuentemente para comprender la patogenia

de la necrosis: Hipoxia por isquemia y factores txicos como las radiaciones.

3.2 Causas de lesin

3.2.1 Isquemia e Hipoxia

Se denomina isquemia al estrs celular causado por la disminucin transitoria o

permanente del riego sanguneo y consecuente disminucin del aporte de oxgeno

(hipoxia), de nutrientes y la eliminacin de productos del metabolismo de un tejido

Figura 16: Macrfagos locales



biolgico. Este sufrimiento celular puede ser suficientemente intenso como para

causar la muerte celular y del tejido al que pertenece (necrosis).

3.2.2 Traumatismo

Un traumatismo es una situacin con dao fsico al cuerpo. En medicina, sin

embargo, se identifica por lo general como paciente traumatizado a alguien que ha

sufrido heridas serias que ponen en riesgo su vida y que pueden resultar en

complicaciones secundarias tales como shock, paro respiratorio y muerte

3.2.3 Sustancias qumicas (corrosivas)

El dao reside en la accin destructiva o irritante (necrosis) sobre los tejidos que

entran en contacto con la sustancia. Estas sustancias pueden ser de tres clases:

las corrosivas, que provocan necrosis perceptible cuando la aplicacin es por un

tiempo mximo de tres minutos.

Agentes Infecciosos: virus, bacterias, etc.

Variaciones trmicas: Cambios de temperaturas.

Radiaciones ionizantes: Son aquellas radiaciones con energa suficiente para

ionizar la materia, extrayendo los electrones de sus estados ligados al tomo.

Existen otros procesos de emisin de energa, como por ejemplo el debido a una

lmpara, un calentador (llamado radiador precisamente por radiar calor o radiacin

infrarroja), o la emisin de radio ondas en radiodifusin, que reciben el nombre

genrico de radiaciones.

Las radiaciones ionizantes pueden provenir de sustancias radiactivas, que emiten

dichas radiaciones de forma espontnea, o de generadores artificiales, tales como

los generadores de Rayos X y los aceleradores de partculas.

Agentes inmunolgicos: Pueden causar lesin celular etc.

Alteraciones Genticas: Alteraciones cromosmicas, etc.



Desequilibrio nutricional: Carencias proteico-calricas y de vitaminas etc

3.3 La clula puede morir de dos formas diferentes:

Necrosis: comprende un estado

irreversible de la clula, con

incapacidad de mantenimiento de

la integridad de la membrana

plasmtica y escapatoria de

elementos citoplasmticos,

desnaturalizacin de las

protenas por accin de los

lisosomas (autolisis) o

proveniente de enzimas lticas de leucocitos vecinos (heterolisis); ya que la

necrosis atrae los componentes de la inflamacin. Todos estos cambios

condenan a la clula a perder su funcin especfica, y solamente forma parte

de restos celulares que sern fagocitados por los macrfagos.

Los cambios tpicos de una clula necrtica son:

Aumento de la eosinofilia y apariencia homognea, por perdida de ARN y por

desnaturalizacin proteica

Aparicin de la figura de mielina en el

ncleo:

cariolisis (rompimiento del

ncleo),

picnosis (reduccin del tamao

del ncleo).

cariorrexis (fragmentacin del

ncleo).

Figura 17: Necrosis en pie diabtico

Figura 18: Aparicin de la figura de mielina en

el ncleo.



3.4 Partes afectadas

Afecta a cualquier parte, aunque las zonas ms comnmente afectadas son:

Los dedos de los pies,

Piernas,

Dedos de las manos,

Manos y brazos, por este orden.

Las zonas ms peligrosas son las que afectan a la pared abdominal.

3.5 TIPOS DE NECROSIS

Dependiendo del mecanismo lesional existen varios tipos de necrosis:

3.5.1 Necrosis liquefactiva

La necrosis liquefactiva se observa en las infecciones bacterianas o, en

ocasiones, fngicas focales, porque los microbios estimulan la acumulacin de

clulas inflamatorias y las enzimas de los leucocitos digieren (licuan) el tejido.

Por razones no del todo comprendidas, la muerte hipxica de las clulas en el

interior del sistema nervioso central con frecuencia provoca la necrosis liquefactiva.

Cualquiera que sea la patogenia, la liquefaccin digiere completamente las clulas

muertas, lo que da lugar a la transformacin del tejido en una masa lquida viscosa.

Si el proceso fue comenzado por una inflamacin aguda, con frecuencia el material

es una masa de color amarillo cremoso que se denomina pus.

3.5.2 Necrosis gangrenosa

Aunque la necrosis gangrenosa no constituye un patrn distintivo de la muerte

celular, se sigue utilizando este trmino en la prctica clnica. Suele aplicarse a una

extremidad, por lo general la pierna, que ha perdido su irrigacin y ha sufrido una

necrosis coagulativa que afecta a mltiples capas tisulares. Cuando se superpone

una infeccin bacteriana, la necrosis coagulativa se modifica por una accin



liquefactiva de las bacterias y los leucocitos atrados (la denominada gangrena

hmeda).

3.5.3 Necrosis caseosa

Se encuentra la necrosis caseosa muy frecuentemente en los focos de infeccin

tuberculosa. El trmino caseoso (similar a queso) deriva del aspecto blanco

amarillento friable de la zona de necrosis. En el examen microscpico, el foco

necrtico se muestra como una coleccin de clulas fragmentadas o lisadas con

un aspecto granular amorfo. A diferencia de la necrosis coagulativa, la arquitectura

tisular se halla completamente obliterada y no pueden discernirse los contornos

celulares. La necrosis caseosa se rodea con frecuencia por un borde inflamatorio

distintivo; este aspecto es caracterstico de un foco de inflamacin conocido como

granuloma.

3.5.4 Necrosis grasa

La necrosis grasa, trmino que se halla bien fijado en la jerga mdica, hace

referencia a reas focales de destruccin grasa, que tpicamente son consecuencia

de la liberacin de lipasas pancreticas activadas al interior de la sustancia del

pncreas y a la cavidad peritoneal. Esta situacin se produce en la urgencia

abdominal dramtica conocida como pancreatitis aguda. En este trastorno, las

enzimas pancreticas que han escapado de las clulas acinares y de los conductos

licuan las membranas de las clulas grasas en el peritoneo, y las lipasas parten los

steres de triglicridos contenidos en el interior de las clulas grasas. Los cidos

grasos liberados se combinan con el calcio y producen reas de color blanco tiza

visibles a simple vista (saponificacin grasa), que permiten al cirujano y al

anatomopatlogo identificar las lesiones. En el examen histolgico, los focos de

necrosis contienen unos contornos sombreados de clulas grasas necrticas con

depsitos de calcio basfilos, rodeados por una reaccin inflamatoria.



3.5.5 Necrosis fibrinoide

La necrosis fibrinoide es una forma especial de necrosis observada

generalmente en las reacciones inmunitarias que afectan a los vasos sanguneos.

Este patrn de necrosis es prominente cuando se depositan complejos de

antgenos y anticuerpos en las paredes de las arterias. Los depsitos de estos

inmunocomplejos, junto con la fibrina que se ha escapado de los vasos, dan

lugar a un aspecto rosa brillante y amorfo en las tinciones de H&E, denominado

fibrinoide (parecido a la fibrina) por los anatomopatlogos.

4 AUTOFAGIA

4.1 Qu es la Autofagia?

La autofagia es un proceso, presente en todas las clulas eucariotas, por el cual

se eliminan molculas y orgnulos intracelulares en los lisosomas. La palabra

autofagia fue acuada por C. de Duve en 1963 y significa comida (fagia) propia

(auto). El trmino autofagia hace referencia a la digestin lisosmica de los propios

componentes celulares y contrasta con la heterofagia, en la que una clula (por lo

general un macrfago) ingiere sustancias del medio exterior para su destruccin

intracelular. La privacin de nutrientes activa una respuesta celular adaptativa,

llamada autofagia, que puede culminar tambin con la muerte celular. La autofagia

o autodigestin celular es un mecanismo que la clula dispara, mediante el cual se

forman vesculas autofgicas que van digiriendo partes de la clula, desde

agregados proteicos hasta orgnulos daados que puede ser importante en la

patogenia de algunas enfermedades.

La autofagia es un proceso mediante el cual la clula se come su propio contenido.

Se trata de un mecanismo de supervivencia en tiempos de falta de nutrientes,

cuando las clulas en ayuno sobreviven a travs del canibalismo de ellas mismas

y el reciclado del contenido digerido. En este proceso se produce en primer lugar

un secuestro de los orgnulos intracelulares y partes del citosol desde el



citoplasma en una vacuola autofgica, que posteriormente se fusiona con los

lisosomas para generar un autofagolisosoma, y los componentes celulares se

digieren por las enzimas lisosmicas.

El inters por la autofagia se ha fomentado porque est regulada por un conjunto

definido de genes de la autofagia (llamados Atgs) en los organismos unicelulares

y las clulas de los mamferos. Los productos de muchos de estos genes

contribuyen a la formacin de una vacuola autofgica, pero se ignora cmo lo

consiguen. Se ha sugerido que la autofagia induce una muerte celular distinta de

la necrosis y la apoptosis.

Sin embargo, se desconoce el mecanismo de este tipo de muerte celular y no est

claro si la muerte se debe a autofagia o al estrs que desencadena esta autofagia.

En todo caso, se ha planteado que la autofagia puede ser un mecanismo de

prdida celular en distintas enfermedades, como algunas degenerativas del

sistema nervioso y el msculo; en muchos de estos cuadros, las clulas lesionadas

contienen abundantes vacuolas autofgicas.

Se cree que la autofagia es un mecanismo de supervivencia en tiempos de

carencia de nutrientes, de modo que la clula inane vive comiendo sus propios

contenidos. En este proceso, las organelos intracelulares y las porciones de citosol

son secuestradas, primero, a partir del citoplasma, en una vacuola autofgica

Figura 19. Autofagia



formada de regiones libres de ribosomas del

RE rugoso (RER). La vacuola se funde con

los lisosomas para formar un

autofagolisosoma, y los componentes

celulares son digeridos por las enzimas

lisosmicas. Varias protenas que detectan

la carencia de nutrientes dan comienzo a la

autofagia. Si no se corrige este estado, la

autofagia puede tambin sealizar la muerte

celular por apoptosis, un modo de decir a una

clula estresada o inane que ya no puede arreglrselas viviendo de sus propias

organelos.

Las enzimas de los lisosomas pueden degradar la mayora de las protenas e

hidratos de carbono, aunque algunos lpidos permanecen sin digerir. Los lisosomas

con restos no digeridos pueden persistir en el interior de las clulas en forma de

cuerpos residuales o pueden expulsarse. Los grnulos del pigmento lipofuscina

representan material indigerible resultante de la peroxidacin de lpidos mediada

por radicales libres. Ciertos pigmentos indigeribles, como las partculas de carbono

inhaladas de la atmsfera o el pigmento inoculado en tatuajes, pueden persistir en

los fagolisosomas de los macrfagos durante dcadas.

Los lisosomas son tambin depsitos en los que las clulas secuestran materiales

que no pueden ser completamente degradados. Los trastornos de almacenamiento

lisosmico hereditarios, causados por deficiencias en enzimas que degradan

diversas macromolculas, dan lugar a colecciones anormales de metabolitos

intermedios en los lisosomas de las clulas por todo el organismo; las neuronas

son especialmente susceptibles a sufrir una lesin letal por tales acumulaciones.

La disfuncin mitocondrial desempea una funcin importante en la lesin celular

aguda y en la muerte celular. No obstante, en algunas afecciones patolgicas no

letales puede haber alteraciones en el nmero, tamao, forma y, presumiblemente,

Figura 21. Autofagia y heterofagia



tambin en la funcin de las mitocondrias. Por ejemplo, en la hipertrofia celular hay

un aumento en el nmero de mitocondrias en las clulas; a la inversa, las

mitocondrias disminuyen en nmero durante la atrofia celular (probablemente por

autofagia).

4.2 Tipos de autofagia

Aunque el trmino autofagia se utiliza normalmente para hablar de

Macroautofaga hay que tener en cuenta que existen otros tipos de autofagia en

las clulas.

4.2.1 Macroautofagia.

Proceso mediante el cual se

engloban elementos

citoplasmticos en un

compartimento delimitado por una

doble membrana. Este

compartimento resultante se

denomina autofagosoma y se

fusionar con un lisosoma donde

se degrada su contenido, adems de la membrana interna del autofagosoma. Una

vez degradado el material puede salir al citosol a travs de las permeasas del

lisosoma.

4.2.3 Microautofaga.

En este caso la membrana del lisosoma forma pequeas invaginaciones que se

desprenden de la membrana y quedan en el interior del lisosoma, donde son

degradadas. En estas invaginaciones se incorpora material citoslico.

Figura 21. Microautofaga



4.2.4 Autofagia mediada por chaperonas.

Mediante este proceso se incorporan protenas citoslicas al lisosoma gracias a

un transportador localizado en la membrana del lisosoma.

4.2.5 Crinofaga.

Este proceso supone la fusin de vesculas destinadas a la exocitosis con el

lisosoma.

4.3 Funciones

La autofagia en condiciones normales favorece el mantenimiento u homeostasis

celular, mientras que en situaciones de estrs es una respuesta para la

supervivencia celular en esas condiciones adversas.

4.4 Papel en homeostasis

Se sabe que en ausencia de cualquier tipo de estrs celular existe un proceso

basal de autofagia. Es, junto con los proteosomas, el principal mecanismo de

degradar contenido celular. Mientras que la ruta ubiquitina-proteosma se

especializa en degradar molculas jvenes, la autofagia se ha especializado en

degradar molculas que tienen una vida larga. Pero adems es la nica va que

degrada orgnulos completos tales como mitocondrias, peroxisomas o retculo

endoplsmico. Existe un mecanismo no selectivo, que es basal y permanente, y

otro selectivo que elimina estructuras daadas. Este mecanismo selectivo acta

como control de calidad, asegurando a la clula un sistema de orgnulos en buen

funcionamiento.

Algunas clulas a las cuales se les inhibe la autofagia se atrofian y mueren. En

las plantas se ha demostrado tambin un nivel basal de autofagia, que cuando se

inhibe provoca procesos de envejecimiento o senescencia acelerados,

independientemente de las cantidades de nutrientes que aadamos. Es



especialmente interesante destacar que la autofagia est alterada en

enfermedades neurodegenerativas. Determinadas funciones tisulares, como la

produccin de surfactantes en neumocitos II, neuromelanina en clulas

dopaminrgicas, o la maduracin de los eritrocitos dependen de la actividad

autofgica. En las clulas musculares la autofagia tiene la misin de eliminar las

mitocondrias defectuosas. La autofagia a veces lleva a la muerte celular como

ocurre con las clulas mamarias, tras la lactancia.

4.5 Papel en estrs

El papel de la autofagia durante el estrs es favorecer la supervivencia de la

clula, al menos a corto plazo. Lo que hace es degradar contenido intracelular de

forma masiva con dos propsitos: disminuir el nmero de elementos que

consumen energa y producir aminocidos y otras molculas para su uso en

procesos esenciales. Sin embargo, la autofagia no es un proceso beneficioso a

largo plazo, ya que si la situacin de estrs se prolonga en el tiempo el proceso

degradativo termina por deteriorar a la clula de manera irreversible. En realidad,

lo que consigue es ganar tiempo durante una situacin de estrs para que la

clula o el organismo pueda contrarrestar dicho estrs.

Las situaciones de estrs por las que se dispara la autofagia son diversos:

Falta de alimentos. En los ratones todos los tejidos experimentan un aumento

de la autofagia tras periodos de inanicin, excepto el tejido nervioso. Los ratones

que no tienen los genes para llevar a cabo la autofagia mueren tras el nacimiento,

probablemente por el periodo sin alimento que tienen que soportar en ese

momento.

Hipoxia cardiaca. Durante una hipoxia cardiaca hay primero un corte en la

circulacin que conlleva un periodo de falta de suministro de oxgeno y nutrientes,

seguido por un proceso de recirculacin donde la sangre vuelve a fluir. Durante



la isquemia o hipoxia, se dispara la macroautofagia debido a la falta de alimento

y de oxgeno, lo cual tiene un carcter protector frente a la muerte celular.

Infecciones. La macroautofagia es uno de los sistema de defensa celular ms

antiguos y es la primera lnea de defensa frente a infecciones por protozoos,

bacterias y virus. A la degradacin de clulas extraas por autofagia se le

denomina xenofagia.

4.6 Autofagia en la supervivencia y la muerte celular

La autofagia aumenta la supervivencia celular en estados de deprivacin de

nutrientes o de factores de crecimiento, de stress del retculo endoplsmico, de

desarrollo, de infeccin microbiana y de enfermedad por acumulacin de

agregados de protenas. En general esta funcin es beneficiosa, pero en algunos

estados tumorales es potencialmente perjudicial. El stress metablico es comn

en el microambiente tumoral y la mayora de los agentes quimioterpicos inducen

stress celular, lo cual aumentara la autofagia y, como consecuencia, podra

aumentar la supervivencia celular. Esto justifica la intensa investigacin que se

est desarrollando en esta rea ya que podra ser crucial bloquear la autofagia

para conseguir una eliminacin total de las clulas tumorales.

No es fcil discernir hasta qu punto la autofagia resulta en un balance positivo o

negativo de la supervivencia celular. Puede deberse a una activacin de la

apoptosis o a una degradacin masiva de contenido citoplsmico. Las

interrelaciones entre la autofagia, que funciona primariamente como mecanismo

de supervivencia celular y la apoptosis, que es una ruta que conduce

inevitablemente a la muerte celular, son complejas. Los dos mecanismos son

regulados por factores comunes, comparten componentes y se influyen uno a otro.

Hasta ahora los intrincados mecanismos moleculares entre ambos estn an por

completar.



4.7 Trastornos asociados a defectos en las enzimas

Enfermedades por depsito lisosmico

Los lisosomas son componentes claves del aparato digestivo intracelular.

Contienen una batera de enzimas hidrolticas con dos propiedades especiales. En

primer lugar, funcionan en el entorno cido del lisosoma. En segundo lugar, estas

enzimas son una categora especial de protenas secretoras destinadas no para

los lquidos extracelulares, sino para los orgnulos intracelulares. Esta ltima

caracterstica necesita un procesamiento especial dentro del aparato de Golgi, que

se revisa de forma breve. Igual que todas las protenas secretoras, las enzimas

lisosmicas (o hidrolasas cidas, como se las llama a veces) se sintetizan en el

retculo endoplsmico y se transportan al aparato de Golgi. Dentro de este sufren

una serie de modificaciones tras la traduccin, entre las cuales merece la pena

destacar una. Esta modificacin es la unin de

grupos manosa-6-fosfato terminales a algunas de

las cadenas laterales de oligosacridos. Los

residuos de manosa fosforilados sirven como

etiqueta de direccin reconocida por receptores

especficos de la superficie interna de la

membrana del Golgi. Las enzimas lisosmicas se

ligan a restos receptores y de este modo se

separan de las numerosas protenas secretoras

adicionales existentes en el Golgi. En

consecuencia, se produce la separacin de

pequeas vesculas de transporte que contienen

las enzimas ligadas al receptor del Golgi y se

fusionan con los lisosomas.

Por tanto, las enzimas estn marcadas para llegar a su destino intracelular y las

vesculas se recuperan de nuevo hacia el Golgi (fig. 22). Como se coment antes,

los errores de origen gentico de este interesante mecanismo de seleccin dan

Figura 22. Sntesis y transporte

intracelular de las enzimas

lisosmicas.



lugar a un tipo de enfermedad de depsito lisosmico. Las hidrolasas cidas

lisosmicas catalizan la degradacin de diversas macromolculas complejas.

Estas grandes molculas pueden proceder

del recambio metablico de los orgnulos

intracelulares (autofagia) o se pueden

adquirir del exterior celular mediante

fagocitosis (heterofagia). Cuando existe una

deficiencia hereditaria de una enzima

lisosmica funcional, el catabolismo de su

sustrato es incompleto y se produce la

acumulacin de un metabolito insoluble

parcialmente degradado dentro de los

lisosomas.

Estos orgnulos repletos de macromolculas

digeridas de forma incompleta se hacen

grandes y aparecen en cantidad suficiente para interferir con las funciones

celulares normales, lo que genera los llamados trastornos por depsito lisosmico

(fig. 23). Adems de por falta de enzimas, las enfermedades por depsito

lisosmico se pueden deber a la falta de una protena esencial para la funcin

normal del lisosoma. Ejemplos son:

Ausencia de un activador de enzimas o protena protectora.

Ausencia de una protena activadora de sustrato. En algunos casos, las

protenas que reaccionan con el sustrato para facilitar su hidrlisis pueden

faltar o ser defectuosas.

El tratamiento de las enfermedades por depsito lisosmico se puede hacer

mediante tres abordajes generales. El ms evidente es la sustitucin de las

enzimas, que actualmente se aplica en varios cuadros de depsito lisosmico. Otra

opcin es reducir el sustrato, y esta aproximacin se basa en la idea de que, si se

puede reducir la cantidad de sustrato que se tiene que degradar por la enzima

Figura 23. Patogenia de las

enfermedades por depsito

lisosmico.



lisosmica, la actividad residual de la enzima podra ser suficiente para

catabolizarlo y evitar la acumulacin.

4.8 Enfermedades

4.8.1 Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis G M2: deficiencia de la

subunidad de la hexosaminidasa)

Las gangliosidosis G M2 son un grupo de tres trastornos por depsito lisosmico

causadas por la incapacidad de catabolizar los ganglisidos G M2. La degradacin

de los ganglisidos G M2 necesita tres polipptidos, codificados en tres genes

distintos. Los efectos fenotpicos de las mutaciones que afectan a estos genes son

bastante parecidos, porque se deben a la acumulacin de los ganglisidos G M2.

24 Sin embargo, el defecto enzimtico de base es distinto en cada caso. La

enfermedad de Tay-Sachs, que es la forma ms frecuente de gangliosidosis G M2,

se debe a mutaciones en el locus de la subunidad alfa en el cromosoma 15 y

produce una deficiencia grave de hexosaminidasa A. Esta enfermedad resulta

especialmente prevalente entre los judos, sobre todo los procedentes de Europa

del este (askenazes), en los que se describe una frecuencia de portadores de 1

de cada 30.

4.8.2 Enfermedad de Niemann-Pick, tipos A y B

La enfermedad de Niemann-Pick de tipos A y B alude a dos trastornos

relacionados, que se caracterizan por la acumulacin en los lisosomas de

esfingomielina por una deficiencia hereditaria de esfingomielinasa.

La enfermedad de tipo A es una forma grave de lactantes, con extensa afectacin

neurolgica, importantes acumulaciones viscerales de esfingomielina y atrofia

progresiva con muerte precoz en los 3 primeros aos de vida. Por el contrario, la

enfermedad de tipo B se asocia a organomegalia, pero en general no se afecta el

sistema nervioso central y estos enfermos llegan a adultos.



4.8.3 Enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher son un conjunto de trastornos autosmicos recesivos

secundarios a mutaciones en los genes que codifican la glucocerebrosidasa. La

enfermedad es la forma ms frecuente de trastorno por depsito lisosmico. El gen

afectado codifica la glucocerebrosidasa, una enzima que normalmente separa el

residuo de glucosa de la ceramida. Como consecuencia del defecto enzimtico, se

acumula glucocerebrsido, principalmente en los fagocitos, pero en algunos

subtipos tambin en el sistema nervioso central.

4.9 Induccin y proceso

La autofagia se estimula en una variedad de situaciones de estrs como la falta de

alimento, la falta de factores de

crecimiento, infecciones, estrs

oxidativo o hipoxia. La autofagia

se puede inducir

experimentalmente, por ejemplo

mediante la eliminacin de

aminocidos de la dieta de la

clula. Tambin existe un

proceso basal y permanente de

autofagia en todas las clulas.

El mecanismo mejor conocido es el de la macroautofagia. Comienza con la

formacin de una cisterna membranosa que crece en longitud

denominada fagforo o membrana de aislamiento. Estas membranas reconocen a

las molculas u orgnulos que van a ser degradados. Hay casos en que este caso

de induccin es provocado por parte de la partcula u orgnulo que ser degradado.

Las membranas del fagforo crecern en extensin y terminar por unir sus

extremos para formar un compartimento cerrado denominado autofagosoma. El

autofagosoma puede recibir vesculas desde los endosomas o puede llegar a

fusionarse directamente con ellos, tanto tempranos como tardos. Los endosomas

Figura 24: induccin y proceso



aportan protenas lisosomales y bombas de protones, lo que va provocando la

acidificacin del fagosoma. Al compartimento resultante se le denomina anfisoma.

Como ltimo paso, el anfisoma se fusiona con los lisosomas permitiendo la

degradacin del contenido interno del autofagosoma junto con su membrana

interna. Al compartimento que se crea tras la fusin se le denomina autolisosoma.

5 OTROS TIPOS DE MUERTE CELULAR.

5.1 LESIN MITOCONDRIAL

Las mitocondrias son las

responsables de aportar la

energa que mantiene la vida

en forma de ATP, pero

tambin participan de forma

esencial en las lesiones y la

muerte celular. Las

mitocondrias pueden sufrir

lesiones cuando aumenta el

Ca 2+ citoslico, por las de

estas protenas hacia el

citosol y la muerte por

apoptosis

5.2 ENTRADA DE CALCIO Y PRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO

El agotamiento del calcio protege a las clulas de las lesiones causadas por

diversos estmulos nocivos, y esto indica que los iones calcio son importantes

mediadores de las lesiones celulares. El calcio libre del citosol se suele mantener

en concentraciones muy bajas ( 0,1 _ mol) en comparacin con unas

concentraciones extracelulares de 1,3 mmol, y la mayor parte del calcio intracelular

est secuestrado en las mitocondrias y el RE. La isquemia y algunas toxinas

determinan un aumento de la concentracin de calcio en el citosol, inicialmente por

Figura 25 -Consecuencias de la disfuncin mitocondrial, que

culmina en la muerte celular mediante necrosis o apoptosis.



la liberacin de Ca 2+ de los depsitos intracelulares y a continuacin por el

aumento del flujo a travs de la membrana plasmtica. Este aumento del Ca 2+

intracelular provoca lesiones celulares mediante diversos mecanismos:

La acumulacin de Ca 2+ en las mitocondrias condiciona la apertura del

poro de transicin de la permeabilidad mitocondrial y, como se ha descrito

antes, un fallo en la produccin del ATP.

El aumento del Ca 2+ citoslico activa

una serie de enzimas, que pueden tener

efectos negativos a nivel celular. Estas

enzimas incluyen las fosfolipasas (que

provocan lesiones en la membrana),

proteasas (que degradan las protenas

de la membrana y del citoesqueleto),

endonucleasas (que son responsables

de la fragmentacin del ADN y de la

cromatina) y ATPasas (que aceleran el

agotamiento del ATP).

El aumento de las concentraciones

intracelulares de Ca 2+ tambin induce

la apoptosis, mediante la activacin

directa de las caspasas y el aumento de

la permeabilidad mitocondrial.

Figura 26 -El papel del aumento del calcio en

la lesin celular, mitocondria- RE



5.3 ACUMULACIN DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXGENO

(ESTRS OXIDATIVO

Las lesiones celulares inducidas por radicales libres, sobre todo por las especies

reactivas del oxgeno, son un importante mecanismo de lesin celular en muchos

procesos patolgicos, sobre todo las lesiones por sustancias qumicas o radiacin,

las lesiones por isquemia-reperfusin (inducidas cuando se recupera el flujo en un

tejido isqumico), el envejecimiento celular y la destruccin de los microbios por

los fagocitos.

Eliminacin de los radicales libres. Los radicales libres son inestables de forma

inherente y muestran tendencia a la desaparicin espontnea.

Efectos patolgicos de los radicales libres. Los efectos de las ERO y otros

radicales libres son mltiples, pero existen tres reacciones de especial importancia

para las lesiones celulares

5.4 DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

La prdida precoz de la permeabilidad selectiva de la membrana que culmina con

un dao franco de la misma es un rasgo constante en la mayor parte de los tipos

de lesiones celulares (salvo en la apoptosis). Las lesiones de la membrana afectan

a las funciones y la integridad de todas las membranas celulares. A continuacin

Figura 27 -El papel de las especies reactivas del oxgeno (ERO) en la lesin celular.



se comentan los mecanismos y las consecuencias patolgicas de las lesiones de

la membrana.

5.5 Mecanismos de la lesin de la membrana.

En las clulas isqumicas, las alteraciones de la membrana pueden ser

consecuencia del agotamiento del ATP y de la activacin mediada por el calcio de

las fosfolipasas. La membrana

plasmtica se puede lesionar

tambin de forma directa por

varias toxinas bacterianas,

protenas virales,

componentes lticos del

complemento y diversos

agentes fsicos y qumicos.

Consecuencias de las

lesiones de la membrana. La

localizacin ms importante

de la lesin de la membrana durante el dao celular incluye la membrana de la

mitocondria, la membrana plasmtica y las membranas de los lisosomas.

5.6 LESIONES DEL ADN Y LAS PROTENAS

Las clulas disponen de mecanismos para reparar las lesiones del ADN, pero

cuando estas lesiones son demasiado graves para poder corregirlas la clula inicia

un programa de suicidio que culmina en la muerte mediante apoptosis. Se

desencadena una reaccin similar por las protenas plegadas de forma

inadecuada, bien por mutaciones hereditarias o por estmulos externos, como los

radicales libres.

Figura 28 -Mecanismos de la lesin de la membrana en el dao celular.



5.7 LESIN ISQUMICA E HIPXICA

Se trata del tipo ms frecuente de lesin celular en medicina clnica y se ha

estudiado mucho en las personas, los animales experimentales y los sistemas de

cultivo.

La hipoxia, que es una reduccin de la disponibilidad de oxgeno, se puede

producir en diversas situaciones clnicas, como se ha descrito antes.

Por otro lado, en la isquemia el aporte de oxgeno y nutrientes se reduce

sobre todo porque disminuye el flujo de sangre como consecuencia de la

obstruccin mecnica en el sistema arterial. Tambin se puede deber a una

reduccin del drenaje venoso.

5.8 Envejecimiento celular

El envejecimiento celular es consecuencia de un deterioro progresivo de la funcin

y viabilidad de las clulas, causado por alteraciones genticas y por la acumulacin

de lesiones celulares y moleculares por los efectos de la exposicin a influencias

exgena. Los estudios realizados en sistemas modelo han determinado de forma

clara que el envejecimiento es un proceso regulado en el que influyen una serie

limitada de genes y que algunas alteraciones genticas son la base de unos

sndromes que recuerdan al envejecimiento humano prematuro. Estos hallazgos

indican que el envejecimiento se asocia a alteraciones mecnicas definibles.

Figura 29 -Mecanismos del envejecimiento celular. Los factores genticos y los daos ambientales se combinan para dar lugar a alteraciones celulares propias del envejecimiento.



Menor replicacin celular. El concepto de que la mayor parte de las clulas

normales tienen una capacidad de replicacin limitada se desarroll a partir de un

modelo experimental sencillo para el envejecimiento. Los fibroblastos humanos

normales, colocados en cultivo celular, tienen una capacidad de divisin limitada.

Tras un nmero fijo de divisiones, todas las clulas somticas quedan detenidas

en un estado terminal de no divisin, que se denomina senescencia.

Un mecanismo probable en las clulas humanas es que en cada divisin celular se

produce una replicacin incompleta de los extremos de los cromosomas

(acortamiento de los telmeros), que al final culmina en una detencin del ciclo

celular.



6. Conclusiones individuales

En el fondo de nuestro organismo cada da estn pasando sucesos especifico, uno

de ellos es que da con da las clulas inducen su propia muerte en respuesta a

determinados estmulos. Una de ellas es la apoptosis que consiste en un suicidio

celular, activando enzimas que tienen la funcin de degradar molculas entre otras

notando que la apoptosis comparte caractersticas con la necrosis aunque no

consiste en lo mismo pero tomando en cuenta que la necrosis pierde de manera

rpida los potenciales de membrana lo contrario de la apoptosis teniendo as

ventajas y desventajas para el ser humano y siendo un principal estudio en la

bsqueda de curas para el cncer entre otras.

Entre la apoptosis perteneciente a la muerte de las clulas encontramos otros tipos

de muerte como la autofagia, oncosis ,nefroptosis piroptosis y paraptosis que son

maneras de salida rpida de las clulas que actan mediante diversos receptores,

protenas enzimas que funcionan de diferente manera. Concluyendo as que la

muerte celular tiene ventajas pero tambin desventajas como son las

enfermedades por inhibicin en la apoptosis como cncer, linfoma de hodgkin,

leucemia y enfermedades por aumento de apoptosis la ms comn y que poco a

poco est impactando en el mundo es el sida, otras enfermedades que tambin

estn ocasionando dao son Alzheimer y Parkinson. Dejando a la ciencia a que

contine con investigaciones buscando los beneficios de la apoptosis y muchas

ms.

Ara Ara Margarita Guadalupe

Dando un seguimiento a temas ya vistos se puede concluir la gran importancia de

las fases y mecanismos de la reproduccin y divisin celular, es increble como la

clula pasa por tantos mecanismos para poder dividirse y cumplir con funciones

importantes que para nosotros los seres vivos son vitales, Sin la meiosis, el

nmero de cromosomas se duplicara con cada generacin de modo que la

reproduccin sexual sera imposible, esta entre otras funciones hace importe el



querer estudiar este tipo de mecanismo, ahora tambien sabemos que si el proceso

no se lleva correctamente o este falla en alguna etapa puede causar

consecuencias genticas, sndrome de Down, entre otras aneuploidas por

mencionar algn ejemplo. Por ultimo cabe mencionar que se logr diferenciar las

caractersticas entre mitosis y meiosis.

De igual modo ahora conocemos los tipos de muerte celular ms importantes que

existen y ahora sabemos que nuestro cuerpo est expuesto a este tipo de lesiones

de manera cotidiana desde la parte externa e interna, como sabemos hay distintos

tipos de muerte celular solo hay que tener en claro que no todos los mecanismos

son iguales, estas tienen diferentes vas y mecanismos de activacin y regulacin

o inhibicin. De igual manera se logr apreciar que algunas patologas son

consecuencias de estos mecanismos, pero que de tal forma tambien estos

procesos tienen sus beneficios. Tambien puedo decir que la reproduccin celular

es un mecanismo de regulacin para la muerte celular, haciendo referencia de que

este es como un ciclo que se estar repitiendo de manera continua.

Lehmann Hernndez Erick Alberto

La meiosis es el proceso de divisin celular y este permite la reproduccin sexual,

esta tiene dos divisiones meioticas. Esta etapa es muy importante ya que sin la

meiosis, el nmero de cromosomas se duplicara con cada generacin y la

reproduccin sexual sera imposible.

La meiosis se divide en ciertas etapas, que abarcan la primera y segunda divisin

meiotica, las cuales son la profase I, esta es la ms larga y compleja, y se subdivide

en leptoteno que es donde los cromosomas formados por dos cromtides desde la

interfase, despus el cigoteno ah los cromosomas homlogos se van a aparear en

su longitud y se forman los llamados divalentes. Paquiteno las cromtides de los

divalentes se acortan y engruesan. Diploteno comienza la separacin de los

homlogos, pero an se mantiene unidos algunos puntos del entrecruzamiento. Y

por ltimo la diacinesis donde la membrana nuclear empieza a desaparecer.



Metafase I, anafase I, y telofase I y la meiosis II abarca la profase II, metafase II,

anafase II y telofase II. Estos pasos son importantes para que se lleve a cabo la

divisin celular, para crear dos clulas hijas.

Otro aspecto importante de la clula es su muerte, la apoptosis es la destruccin o

muerte celular programada es caracterizado por el encogimiento general del

volumen de la clula y su ncleo. En la apoptosis actan diversas protenas como

por ejemplo las proteasas que cistena en su sitio activo y se van a romper las

protenas diana. La apoptosis puede ser por dos vas la extrnseca y la intrnseca.

La necrosis es otro tipo de muerte celular es un proceso patolgico pasivo y ocurre

en respuesta a los diversos factores txicos externos. En la necrosis se rompe la

membrana plasmtica, en el ncleo ocurre la picnosis que es la retraccin del

ncleo con condensacin de la cromatina; la cariolisis, la disolucin del ncleo; la

cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en trozos con cromatina condensada.

La autofagia se refiere a la digestin lisosmica de los propios componentes

celulares, es decir la autofagia es un proceso donde la clula se come su propio

contenido. Existen diversos tipos de autofagia la macroautofagia, microautofagia

mediada por chaperonas, crinofaga, tambin tiene un papel relacionado con el

estrs ya que este favorece la supervivencia de la clula, pero a corto plazo. As

como estos existen otros tipos de muerte celular como por ejemplo la lesin

mitocondrial, defectos de la permeabilidad de la membrana, lesiones de ADN y

protenas y envejecimiento celular, entre otras, que es muy importante tomar en

cuenta.

Jacqueline Morales Garca

Como ya hemos estudiado, nuestro cuerpo es una increble mquina que nos

permite hacer muchas cosas, para que este funcione adecuadamente es necesario

una buena alimentacin, pero adems de esto el organismo tiene varios

mecanismos que regulan la homeostasis. A lo largo de este trabajo se mencionaron

conceptos que son de gran utilidad para la conservacin y regulacin del medio



interno, diariamente a cada segundo nacen, crecen y funcionan ciertas clulas,

adems de nacer mueren, tal es el caso de la apoptosis o mejor conocida como

muerte celular programada, es una forma de suicidio celular que ocurre de manera

fisiolgica durante la morfogenesis, renovacin tisular y en la regulacin del

sistema inmunitario. La muerte celular consta de mecanismos que son esenciales

para el normal desarrollo y mantenimiento de la homeostasia. Las clulas crecen

controladamente gracias a la expresin de nuevos genes que inducen seales de

muerte en estadios definidos y en respuesta a estmulos fisiolgicos determinados.

La apoptosis se considera un proceso de eliminacin de clulas defectuosas, pero

si este mecanismo se saliera de control provocara un gran desequilibrio, algunas

veces se asocia al cncer, ya que la apoptosis puede ser una causa del desarrollo

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