HEMATOLOGÍAHEMATOLOGÍA

ANEMIA HEMOLÍTICAANEMIA HEMOLÍTICA

Autoinmune (AHAI) del Recién Nacido (AHRN)

Dr. Med. José Carlos Jaime Pérez

Anemia Hemolítica Autoinmune

La AHAI se caracteriza por una sobrevida disminuída de los eritrocitos en presencia de auto-anticuerpos (Aacps).

Los Aacps están dirigidos contra antígenos (Ags) en la membrana del eritrocito.

80% tienen Aacps “calientes” de clase IgG 20% Aacps “fríos”, IgM: aglutininas frías

Anemia Hemolítica Autoinmune(AHAI)

Auto-anticuerpos calientes: 35 a 40°C, 2 tipos: Incompletos y Autohemolisinas Incompletos:no aglutinantes.Coombs + IgG (IgG1,3,2), IgA Especificidad:-Rh-A-K-k-Jk-N-S-U En la mayoría no se identifica el Ag.

Anemia Hemolítica Autoinmune (AHAI)

Incidencia de AHAI: 1/80,000 Coombs + en sujetos nls: 1/10,000 La hemólisis es debida a fagocitosis El macrófago posee receptores para la Fc de la

IgG y para la fracción C3 del complemento. Lisis se debe al daño por radicales O2 y al daño

por citotoxicidad

Anemia Hemolítica Autoinmune por Medicamentos

1) Tipo Hapteno. Penicilina. Adsorción. IgG anti-penicilina. Admón. IM + IV

2) Tipo Aldomet. Rh.15% Coombs+. 5% 3) Tipo Quinidina o Espectador inocente complejos Ag-

Ac + C. IgG o M. < frecuente 4)Combinada. Estreptomicina. Ag M o D hapteno. Acps

anti-estreptomicina. IgG + C

Anemia Hemolítica Autoinmune Cuadro Clínico

Debilidad y Mareo Angina Disnea Fiebre Baja de peso Quejas G.I. Anorexia Orina oscura

AHAI Cuadro Clínico

Signos

Esplenomegalia Hepatomegalia Linfadenopatía Ictericia Palidez Edema Insuficiencia Cardíaca

Anemia Hemolítica AutoinmuneTratamiento

Transfusión Pruebas de compatibilidad Prednisona: 1 a 2 mg/Kg/día Danazol:hasta 800 mg/día/6meses Esplenectomía. Riesgos Inmunosupresores: ciclofosfamida Timectomía. Plasmaferesis

Anemia Hemolítica Autoinmune

Autohemolisinas:

Acps. clase IgM incompletos, fijan Complemento: hemólisis I.V.? Fagocitosis principalmente en el hígado

Acps. “Fríos”: IgM “completos” Coombs (+) por Complemento

Anemia Hemolítica AutoinmuneAuto-anticuerpos Fríos

Síndrome de Aglutininas Frías: IgM, fija C. Mycoplasma pneumoniae, Mononucleosis I. IgM anti-I. Laboratorio: determinación de aglutininas frías a 4°C,

título de 1,000 a 1000,000. Coombs es positivo por Complemento Existe autoaglutinacón. Rouleaux vs auto-aglutinación

Síndrome de Aglutininas Frías

Cuadro clínico: se presenta en ancianos acompañado de acrocianosis y livedo reticularis.

Síndrome de hiperviscocidad/polineuropatía Tratamiento con inmunosupresores. Transfusión a 37°C Esplenectomía y esteroides no indicados.

Anemia Hemolítica Autoinmune Auto-anticuerpos Fríos

Hemoglobinuria Paroxistica al Frío Ac.Donath-Landsteiner Hemolisina bifásica IgG se fija a 15°C Se fija Complemento a 37°C, que causa hemólisis

intravenosa; puede ser masiva y fulminante

Anemia Hemolítica Autoinmune Auto-anticuerpos Fríos

Coombs positivo en frío. Ac.Anti-P. Prueba de Donath-Landsteiner. Hemolisis intravenosa aguda Tx.: evitar el frío. No dar esteroides (PDN). No dar inmunosupresores

Anemia Hemolítica Autoinmune. Laboratorio

Coombs Directo positivo

AHAI Coombs-negativa: 2 a 4%

Rx. De Coombs :300 a 500 moléculas

Coombs:IgG anti-IgG-IgA-IgM-C3

IgG: 30 a 40%, IgG+C:40 a 50%.

Exclusivamente Complemento : 10%

Anemia Hemolítica Autoinmune. Laboratorio

Reticulocitosis Reticulocitopenia F.S.P. : esferocitos, esquistocitos y policromatofilia Bilirrubina indirecta elevada < 5 mg/dL DHL elevada Haptoglobina baja con hemólisis i.v.

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL

RECIÉN NACIDORECIÉN NACIDO

Dr. José Carlos Jaime Pérez

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO

LOYSE BOURGEOIS EN FRANCIA EN 1609 HIDROPESIA, ICTERUS GRAVIS, OPISTOTONOS,

KERNICTERUS KERNICTERUS e HYDROPS: 1932 DIAMOND: anemia hemolítica, eritropoyesis

extramedular, hepatosplenomegalia, eritroblastos en sangre periférica:

ERITROBLASTOSIS FETAL

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO

Levine y Stetson en 1939: Rx postransfu-sional en mujer transfundida con sangre de su esposo después de un óbito.

Wiener y Landstainer en 1940: Antígeno responsable. Rh.

Este experimento estableció la estructura de la inmunohematología moderna.

Esposo (Rh)+, esposa Rh(-), feto Rh(+)

EHRN

Secuencia: GRs Rh+ del feto cruzan la placenta, la mujer produce IgG anti-D que cruza la placenta y cubren GRs del feto.

Ictericia, kernicterus e hidrops fetalis

SISTEMA Rh: Dd/Cc/Ee.

50% de los fetos D+ son homocigotos y 50% heterocigotos (DD/Dd)

2 génes estructurales:Cc/Ee y D

EHRN: PATOGÉNESIS

Mujer D- con embarazo previo, HTP, anti-Rh; Prueba de

elución ácida: 1/200,000 RBCs.

HTP I: 3% II: 12% III: 45%. B:65%

Hemorragias, toxemia, versión, Cesárea, remoción

manual de la placenta, amniocentésis, aborto.

EHRN: Respuesta Inmune

Primaria: IgM, 4 a 9 semanas o 6 meses. Secundaria: IgG, intervalo, título, constante de afinidad

(CA); a >CA> hemólisis Dosis: 1 mL:15%, 250 mL: 70% RI Secundaria: 0.03 mL: 30 microlitros <0.1 mL: 3%, >0.4 mL: 22% Prevalencia: 16% en el primer embarazo 30% de mujeres D- son No-respondedoras

EHRN: Patogénesis

Eritropoyesis: saco de yolk, 3a semana, Ag D: 6a semana, hígado y bazo:8a sem. Médula ósea: 6 meses.

Hemólisis, anemia, EPO, E. extramedular Mecanismo: RBCs cubiertos con IgG y Complemento en

Bazo; citotoxicidad IgG3> hemólisis que IgG1, pero < título Severidad: media 50%, mod: 25%, sev:25%

EHRN: Severidad

Media: BI<20mg/dL, no anemia, no Tx Moderada: No hydrops fetalis, anemia moderada,

ictericia severa, riesgo de kernicterus si no se da tratamiento.

Severa: Hydrops fetal in utero, < o > 34sem Factores: Título de IgG anti-D, constante de afinidad

(avidez por el antígeno D), Rx fetal Bilirrubina: globina y heme, BI neurotóxica

EHRN

EHRN: espectrofotometría de líquido amniótico

Liley en 1961. Severidad de EHRN Linearidad de absorción de BI a 450nM O.D. 450. 3 zonas: I.II,III. 95% de seg. O.D. 450: título de anti-D >16-32 Cordocentesis. PCR: 100% de exactitud

PCR de eritroblastos fetales en circulación materna

EHRN: Tratamiento

Supresión de aloinmunización: Rhogam 16% de mujeres Rh - con bebe Rh+ Inmunización activa a un Ag es prevenida por un Ab

pasivo contra el Ag Rhogam, IgG anti-D, 300g a las 28 sem, cada 12 sem. 300 g protegen contra 30 mL de sangre fetal. 1/400

mujeres tiene > HTP

EHRN: tratamiento. Exsanguineo transfusión

Wallerstein, 1945. RBCs cubiertos con Ab son reemplazados Corrige la anemia, previene la hipérbilirrubinemia,

remueve la bilirrubina. 1.5 a 2 vol. 130-170 mL/Kg en alícuotas de 10-20 mL.

Reemplaza el 90% de RBCs CHb <110g/L o C bilirrubina:5.5mg/dL (4mg/dL si es

prematuro)