Arsenico

UNIVERSIDAD DEL ZULIA. FACULTAD DE MEDICINA.

DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS. MAESTRIA SALUD OCUPACIONAL.

CATEDRA: TOXICOLOGIA

DRA. ANNELLYS ROMERO

http://www.who.int/topics/cancer/es/

El cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolados de células. Puede aparecer prácticamente en cualquier lugar del cuerpo. El tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metástasis en puntos distantes del organismo. Muchos tipos de cáncer se podrían prevenir evitando la exposición a factores de riesgo comunes como el humo de tabaco.

As es conocido desde la antigüedad por su uso criminal.

En Roma murió víctima de este veneno el emperador Augusto.

En el siglo XII, la famosa envenenadora Toffana causó más de 600 víctimas con el Acqua Toffana o Acqua de Nápoli que se cree que contenía As más opio o cantáridas.

En el siglo XVIII los arsenicales consiguieron un puesto de primer orden en la terapéutica hasta que fueron sustituidos por las sulfamidas y los antibióticos.

Arsenic_CSEM_Spanishmiexposicion.pdf



Galeno e Isidoro Largus sabían de sus efectos irritantes, tóxicos, corrosivos y parasitidas Paracelso hizo de él una panacea. Leonardo da Vinci lo utilizó mediante endoterapia aplicándolo a los manzanos para controlar a los ladrones de frutas. El primero que lo estudió con detalle fue Brandt en 1633 y Schroeder lo obtuvo en 1649 por la acción del carbón sobre el ácido arsénico. A Berzeliuss se deben las primeras investigaciones acerca de la composición de los compuestos del arsénico. En el siglo XIX se usaba en pinturas y colorantes para

ropa y papel tapiz Arsenic_CSEM_Spanishmiexposicion.pdf



• Es un elemento y un mineral que se encuentra distribuido ampliamente en el ambiente.

• Pertenece a los metaloides, ya que muestra propiedades intermedias entre los metales y los no metales.

• Se presenta en 3 estados alotropicos: gris o metálico, amarillo y negro.

• se presenta raramente sólido, principalmente en forma de sulfuros.




Alimentos (Comidas de mar) Aguas de Pozo Aguas Subterráneas Corteza Terrestre Aire liberado como arsénico inorgánico por actividades antropogenas

Fuentes Ambientales de Exposición:




Elaboración de plaguicidas, herbicidas y otros productos agrícolas. Humo y polvo de As en la Industria de Fundición. Fabricación de colorantes (vidrios – cerámicas)

Fuentes Ocupacionales de Exposición:




Herbicidas, pesticidas (trióxido de As) Manufactura del vidrio Sustancias químicas para matar algas Industria Electrónica: en los componentes de semiconductores Uso Domestico: fabricación de arsenato cromado de cobre (CCA) esencial para los conservadores de madera Uso Farmacológico: Leucemia promielocitica aguda Diodos emisores de luz (microondas, láseres y semiconductores) Anteriormente en la GUERRA para piezas de artillería que causaban quemaduras (Lewisita)




Depende de:

Forma Valencia Solubilidad Estado fisico y pureza Taza de absorción y eliminación

Dosis Letal:

As+5 5 a 50mg/kg As+3 ˂ 5 mg/kg Trioxido de As ingerido 10-300mg Arsina 250ppm ó 25-50ppm en 30min Organicos: 0,1-0,5gr/kg



El arsénico se une a los grupos sulfhídricos y desbarata a las enzimas que los contienen. El As (III) es particularmente potente en este sentido, inhibe a la Dihidrolipoil Transacetilasa que forman complejos enzimaticos: Piruvato Deshidrogenasa y α-cetoglutarato Deshidrogenasa intefiriendo con la respiración celular, fosforilación oxidativa y disminución de ATP El arsenito no compite con el fosfato, pero tiende a pegarse a los grupos de ditiol. Se pega específicamente a los receptores hormonales que contienen grupos de tioles. De esta manera, previene que los esteroides se puedan unir eficientemente a sus receptores al igual que la insulina.



Piel:

CA de piel

Líneas de Mee en uñas

Hiperpigmentación cutánea en parches, queratosis focal pequeña



Efecto Gastrointestinal:

Gastroenteritis que cursa con cólicos abdominales y diarrea Diarrea Sanguinolenta

Efecto Hepático:

Aumento de enzimas hepáticas Hipertensión portal y CIRROSIS Necrosis hepática Angiosarcoma hepático



Efecto Renal:

Necrosis tubular aguda Insuficiencia renal crónica Daños glomerular

Efecto Cardiovascular:

Arritmia – HTA Cardiomiopatia: shock Fuga capilar difusa (hipotensión) Inhibición de la síntesis de endotelio Gangrena de las extremidades “enfermedad de pie negro” Enfermedad vasoespástica “enfermedad de Raynaud



Efecto Neurológico:

Encefalopatías agudas Neuropatías periféricas sensomotoras que pueden confundirse con Síndrome de Guillan – Barre, adormecimiento, calambres, dolor y parestesia



Efectos Respiratorios:

CA de pulmón Lesiones erosivas e inflamatorias en mucosa respiratoria (tabique nasal)

Efectos Hematopoyeticos:

Anemia y Leucopenia (Intoxicación crónica) Inmunosupresión (según IARC) Síndrome hemolítico (gas arsina)



Efectos Reproductivos: • Teratógenos • Malformaciones congénitas

Efectos Carcinogénicos: • Carcinógeno tipo 1 (IARC) de hígado, pulmón, piel, próstata,

riñón y vejiga • Otros Efectos: Diabetes Mellitus



Intoxicación aguda: • Los síntomas aparecen a los 30 min de la exposición y evolucionan

con rapidez. • La intoxicación aguda por vía digestiva se manifiesta en forma de un

cuadro gastrointestinal de tipo coleriforme –30 a 300 ppb- (dolores abdominales, vómitos, diarreas profusas y deshidratación).

• Las intoxicaciones graves pueden desencadenar un cuadro de shock

secundario a la vasodilatación y a la depresión miocárdica. • También pueden aparecer alteraciones del sistema nervioso central en

forma de letargia, delirio, convulsiones y coma. Una polineuropatía sensitivo-motora puede aparecer como secuela de la intoxicación aguda.

• En los supervivientes, pueden aparecer las líneas de Mees en las uñas.

http://www.toxicologia.cl/descargas/FICHAS/ARSENICO_FICHA.pdf


Intoxicación crónica: Las manifestaciones clínicas ocasionadas por la exposición crónica a compuestos arsenicales es multisistémica. Las alteraciones cutáneas van desde eritema, pápulas, vesículas, úlceras, hiperqueratosis palmo-plantar, verrugas, hiperpigmentación (melanodermia arsenical) y epiteliomas (espinocelulares y basocelulares). El arsénico es irritante para las vías respiratorias altas, puede ocasionar perforación del tabique nasal y es cancerígeno pulmonar. Puede ocasionar alteraciones digestivas en forma de nauseas, vómitos, diarreas y dolores abdominales de tipo cólico. Pueden desencadenar lesiones degenerativas hepáticas que pueden desencadenar una cirrosis. También es un cancerígeno hepático. Las alteraciones neurológicas se manifiestan en forma de una polineuropatía sensitivo-motora que afecta a las extremidades inferiores. Pueden producir lesiones cardiacas y vasculopatías periféricas (de tipo gangrenoso). El arsénico puede ocasionar una hipoplasia de tipo medular, causando disminución de glóbulos rojos y blancos.



De Efecto: • Biometria hematica con diferencial y frotis periferico • BUN, urea y creatinina • Transaminasas hepaticas • Estudio de conducción nerviosa • ECG • Rx de Pulmon • Biopsias de lesiones de piel De Exposición: • Orina de 24hrs (As y creatinina) • Prueba de especiación de As



Límites: • FAO/OMS: Ingesta Diaria Tolerable (IDT) provisional de As

inorgánico: 2 µg/Kg. • IDT de As total 50µg/Kg. • Ingesta Semanal Tolerable: 15µ/Kg de As inorgánico. • Límite maximo permisible en agua potable: 0,5 mg/L Ámbito profesional: Para As inorgánico: • Límite legal de exposición permitido en el aire 0,01 mg/m3 durante

8 hrs. • Límite recomendado de exposición en el aire 0,002 mg/m3 durante

15 min. • Para As Orgánico: TLV: 0,5 mg/m3



Carpintero de treinta y cinco años

Un paciente masculino de 35 años acude a usted refiriendo adormecimiento y hormigueo en manos y pies. Historia de enfermedad actual: Sus síntomas comenzaron hace apro-ximadamente 3 meses, con una sensación gradual de adormecimiento y hormigueo en los dedos de los pies y en las puntas de los dedos, la cual fue progresando en las siguientes semanas hasta presentarse en pies y manos siguiendo un patrón simétrico de “guante y calcetín”. El paciente refiere que hace un mes tuvo un episodio caracterizado por náuseas, dolor abdominal y diarrea, el cual cedió después de 3 días. Durante las últimas 2 o 3 semanas la sensación de hormigueo se ha tornado en una sensación dolorosa y con ardor, y el paciente refiere una debilidad marcada al manipular objetos o herramientas. Historia familiar: Dentro de límites normales. Su esposa, padres y dos hermanos menores muestran buena salud.



. Historia social: El paciente se ha desempeñado como carpintero desde su graduación de Preparatoria hace 17 años. Durante los últimos 10 años, ha residido en un área rural boscosa, ocupando una casa que él mismo construyó en las colinas de la Cordillera de las Cascadas al noroeste del estado de Washington. Hace aproximadamente 10 meses, el paciente contrajo matrimonio con una maestra de escuela primaria y juntos se mudaron a una casa recién construida en un terreno adyacente. El paciente consume de 1 a 2 bebidas alcohólicas por semana, y ha dejado de fumar los últimos dos años; mientras fue fumador, consumía 15 paquetes de cigarros al año. Acostumbra tomar 1 pastilla de multi-vitaminas al día, y refiere no tomar ningún otro suplemento o medicamento. Revisión de Sistemas: El paciente refiere haber tenido episodios crecientes de sudoración en los últimos 3 meses. Examen físico: Signos vitales: Temperatura de 37.5ºC; pulso 60 y regular; respiraciones 12, presión sanguínea 124/76. Cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta se encuentran dentro de los límites normales.



Los Sistemas respiratorio, cardiovascular y abdominal se encuentran

normales a la auscultación y a la palpación. No se encuentra

hepatoesplenomegalia ni linfoadenopatía.

El examen dermatológico revela la presencia de zonas de

hiperpigmentación cafés, con manchas sobrepuestas de tonalidad pálida

en las axilas, ingles, pezones y cuello. Las palmas de las manos y las

plantas de los pies presentan múltiples elevaciones hiperqueratóticas como

callosidades, de diámetros que van desde los 4 hasta los 10 milímetros. En

el torso del paciente se aprecian tres placas escamosas, muy marcadas,

eritematosas, de forma irregular, de dimensiones entre 2 y 3 cm.

El examen neurológico revela una propriocepción disminuida en manos y

pies, con una respuesta hiperestésica a pinchazos en las plantas de los

pies. El tono muscular es normal, pero se aprecia una ligera debilidad

muscular bilateral en los flexores dorsales de tobillos y dedos, de los

extensores de la muñeca y de los intrínsecos de la mano. Los reflejos de

los tobillos están ausentes y se aprecian 1+ en bíceps y rodillas. La

coordinación y la función del nervio craneal se encuentran en límites

normales. Las articulaciones tienen su rango de movimiento normal, y no

se aprecia eritema, hinchazón o zonas calientes.

El resto del examen físico revela resultados normales. http://www.toxicologia.cl/descargas/FICHAS/ARSENICO_FICHA.pdf


Las evaluaciones iniciales de laboratorio revelan los siguientes resultados: Hemograma completo (CBC):

• Ligera anemia macrocítica con hematocrito de 35% (rango normal de 40% a 52%), • Volumen corpuscular medio 111 fL (rango normal de 80 a 100 fL), • Cuenta de glóbulos blancos (WBC) 4,300/mm3 (rango normal de 3,900 a 11,700 /mm3); el diferencial revela una elevación moderada de eosinófilos, al 9% (rango normal de 0% a 4%).

En el frotis sanguíneo se observa un punteado basófilo de los glóbulos rojos.

Las transaminasas hepáticas se encuentran ligeramente elevadas. Se observan resultados normales en el análisis de orina, electrolitos, glucosa, urea, nitrógeno y creatinina.


MUCHAS GRACIAS

Arsenico

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