Asesoramiento GenéticoAsesoramiento GenéticoDepartamento de Genética

Facultad de Medicina

El Asesoramiento Genético es un procesoEl Asesoramiento Genético es un proceso

de comunicación relacionado con problemasde comunicación relacionado con problemas

humanoshumanos, que se generan por presentación, que se generan por presentación

de una enfermedad hereditaria en unade una enfermedad hereditaria en una

familia o su riesgo de recurrencia.familia o su riesgo de recurrencia.

Tiene como objetivos ayudar a la familia a:Tiene como objetivos ayudar a la familia a:

Comprender los hechos médicos, inclusive Comprender los hechos médicos, inclusive el diagnóstico, la historia natural de la el diagnóstico, la historia natural de la enfermedad y la atención o el tratamiento enfermedad y la atención o el tratamiento disponible.disponible.

Entender los mecanismos hereditarios por los Entender los mecanismos hereditarios por los cuales se produce el padecimiento y el riesgo cuales se produce el padecimiento y el riesgo de recurrencia en familiares específicos.de recurrencia en familiares específicos.

Conocer diversas opciones encaminadas a Conocer diversas opciones encaminadas a

evitar la recurrencia.evitar la recurrencia.

Elegir el curso de acción que el consultando o Elegir el curso de acción que el consultando o los consultandos consideren apropiado de los consultandos consideren apropiado de acuerdo a sus riesgos y metas familiares y acuerdo a sus riesgos y metas familiares y actuar de acuerdo con esa decisión.actuar de acuerdo con esa decisión.

Realizar la mejor adaptación posible del Realizar la mejor adaptación posible del individuo afectado y determinar los riesgos de individuo afectado y determinar los riesgos de recurrencia de la enfermedad en estudio para recurrencia de la enfermedad en estudio para el resto de sus familiares.el resto de sus familiares.

A.G.

Problemas frecuentesProblemas frecuentes

Enf. monogénicas, confirmadas o sospechadasEnf. monogénicas, confirmadas o sospechadas   Enf.multifactoriales,confirmadas o sospechadasEnf.multifactoriales,confirmadas o sospechadas   Alteraciones cromosómicas, diagnosticadas enAlteraciones cromosómicas, diagnosticadas en

elel consultando o en un familiarconsultando o en un familiar

Rasgo anormal o estado de portador Rasgo anormal o estado de portador identificadoidentificado por programa de detección por programa de detección    Diagnóstico prenatal por edad materna Diagnóstico prenatal por edad materna u u otras otras

causascausas

Problemas frecuentesProblemas frecuentes Antecedentes familiares de RM u otrasAntecedentes familiares de RM u otras afecciones cerebralesafecciones cerebrales   ConsanguinidadConsanguinidad   Fracaso de la reproducción: esterilidad,Fracaso de la reproducción: esterilidad,abortos abortos espontáneos espontáneos o muertes fetales repetidaso muertes fetales repetidas   Riesgos en uniones de individuos que padecen Riesgos en uniones de individuos que padecen

lala misma invalidez: ceguera, sordera, enanismo...misma invalidez: ceguera, sordera, enanismo...   Exposición a agenteExposición a agentess teratógeno teratógenoss

Enfermedades de alto costoEnfermedades de alto costo

Fracaso en la reproducciónFracaso en la reproducción

Muerte prematuraMuerte prematura

Discapacidad social (RM, invalidez, etc)Discapacidad social (RM, invalidez, etc)

Primariamente en edad pediátricaPrimariamente en edad pediátrica

< 10% aparecen después de la pubertad< 10% aparecen después de la pubertad

1% después del período reproductivo1% después del período reproductivo

Crisis inicialCrisis inicialAspectos psicológicos: reaccionesAspectos psicológicos: reacciones

eemocionalesmocionales específicos de los padres, específicos de los padres, como como negación,negación, culpa yculpa y responsabilidad, autoculpa, responsabilidad, autoculpa, depresión,depresión, resentimiento y rechazoresentimiento y rechazo

la la “imagen social”“imagen social” que los padres tienen que los padres tienen frente a las malformaciones del hijofrente a las malformaciones del hijo

de hermanos del pacientede hermanos del paciente hacia sus padres hacia sus padres yy el propósitoel propósito

Crisis inicialCrisis inicial

Aspectos psicológicos: reaccionesAspectos psicológicos: reacciones

del equipo de salud hacia eldel equipo de salud hacia el paciente paciente

o sus familiares o amboso sus familiares o ambos

del pacientedel paciente

Apoyo psicológicoApoyo psicológico

Etapas del Asesoramiento Etapas del Asesoramiento GenéticoGenético

PPreevaluaciónreevaluación

Motivo de canalizaciónMotivo de canalización

AnamnesisAnamnesis

Obtención de información deObtención de información de historiahistoria familiar familiar

ExamenExamen

ExExámenesámenes de lab de lab.. (y (y de familiares si indicadode familiares si indicado))

Dg. clínicoDg. clínico yy manejomanejo

Consultando, c/s otros familiaresConsultando, c/s otros familiares

Historia ClínicaHistoria ClínicaAnamnesisAnamnesis

Antecedentes familiaresAntecedentes familiares

RM/fracaso escolar, enf. neurológicas, psiq.,RM/fracaso escolar, enf. neurológicas, psiq., consanguinidadconsanguinidad

Nivel educacional, profesión, medio social de los padresNivel educacional, profesión, medio social de los padres

Antecedentes personalesAntecedentes personales

Emb., parto, per. neonatal, desarrollo, crecim., enfermedadesEmb., parto, per. neonatal, desarrollo, crecim., enfermedades

ExamenExamen

Búsqueda de elementos de orientación diagnósticaBúsqueda de elementos de orientación diagnóstica

Cutáneos, dismorfias, oculares, malf. múltiples, ex.neurológicoCutáneos, dismorfias, oculares, malf. múltiples, ex.neurológico

ExámenesExámenes paraclínicosparaclínicos

Imagenológicos, moleculares, cromosómicos, metabólicos, Imagenológicos, moleculares, cromosómicos, metabólicos, otrosotros

Etapas del Asesoramiento GenéticoEtapas del Asesoramiento Genético AsesAsesoramientooramiento genético genético

Naturaleza y consecuenciasNaturaleza y consecuencias

Estimación de rEstimación de riesgoiesgo/s/s de recurrencia de recurrencia, b, basadasadaa en en ddiaiaggnóstico,nóstico, genealogía genealogía, resultados, resultados

Información y discusión de diversas opciones que Información y discusión de diversas opciones que posibilitan posibilitan modifmodificación icación dede consecuencias: consecuencias: (adopción, (adopción, donante de esperma, de ovocitosdonante de esperma, de ovocitos))

Formas de prevención de recurrenciaFormas de prevención de recurrencia ( (dg. prenatal,preimplantacional, presintomáticopreimplantacional, presintomático y asesoramiento) y asesoramiento)

Elección del curso de acciónElección del curso de acción

Adaptación del pacienteAdaptación del paciente

Principios Principios momoralesrales Normas o reglas Normas o reglas moralesmorales• de Beneficenciade Beneficencia

• de de No No maleficenciamaleficencia

• de Autonomíade Autonomía

• de Justiciade Justicia

EquidadEquidad

CalidadCalidad

• Elección informadaElección informada

• Consentimiento infor.Consentimiento infor.

• VeracidadVeracidad

• Privacidad yPrivacidad y

ConfidencialidadConfidencialidad

Etapas del Asesoramiento Etapas del Asesoramiento GenéticoGenético

SeguimientoSeguimiento Pase a especialistas, Pase a especialistas, equipo equipo

interdisciplinario,interdisciplinario, grupos de apoyogrupos de apoyo

Asesoramiento clínico contAsesoramiento clínico contíínuo si nuo si estáestá indicadoindicado

Apoyo continuado de asesApoyo continuado de asesoramientooramiento genétgenéticoico si si está está indicado indicado

  

Control a largo plazoControl a largo plazo Archivo adecuado para asesorar en cualquieArchivo adecuado para asesorar en cualquierr momento a un miembro de una familiamomento a un miembro de una familia. Banco. Banco de ADNde ADN..

En sujetos portadores de traslocaciónEn sujetos portadores de traslocación cromos cromosóó mica,mica, con con gonosomopatía,gonosomopatía, con estadoscon estados dede intersexualidad intersexualidad o o con RM,con RM, se recomienda que else recomienda que el manejomanejo deldel problema de fertilidad se inicie aproblema de fertilidad se inicie a edad másedad más temprana, desde la adolescenciatemprana, desde la adolescencia..

Confirmación en edad adulta del dConfirmación en edad adulta del dg.g.dede heteroc heterocii gosidad en hermanos de pacientes congosidad en hermanos de pacientes con enf.AR o enf.AR o

lig.XRlig.XR y/o asesoramiento a y/o asesoramiento a futurosfuturos conyugesconyuges..

Distrofia miotónica tipo1Distrofia miotónica tipo1Fenotipo clínicoFenotipo clínico

ClásicoClásico::

Inicio tercera década (en general).Inicio tercera década (en general).

Facies típica, miotonía, distrofia Facies típica, miotonía, distrofia

muscular, defectos de conducciónmuscular, defectos de conducción

cardíaca.cardíaca.

CongénitoCongénito::Hipotonía,retardo Hipotonía,retardo mental,parálisismental,parálisisfacial bilateral, disfagia yfacial bilateral, disfagia ymalformaciones.malformaciones.

Distrofia Miotónica tipo ICaracterización molecular

(CTG)n3’ UTR

Gen DMPK

(CTG)n >1000, forma congénita

80< (CTG)n <1000, forma clásica (mutación completa)

50< (CTG)n <80, forma leve (protomutación)

35< (CTG)n <50 (premutación)

5< (CTG)n <35 normal

Cromosoma 195’ 3’

Asesoramiento genético enAsesoramiento genético en DM1 congénitaDM1 congénita

InformaciónInformación

Naturaleza de la enfermedadNaturaleza de la enfermedad Diversas opciones encaminadas a evitar laDiversas opciones encaminadas a evitar la recurrenciarecurrencia Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra,Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra, neonatólogo, neuropediatra, ortopedista, otrosneonatólogo, neuropediatra, ortopedista, otros Reeducaciones: psico-estimulación,psicomotriz,Reeducaciones: psico-estimulación,psicomotriz, fisioterapia, del habla y lenguajefisioterapia, del habla y lenguaje Opciones educativas: enseñanza especial Opciones educativas: enseñanza especial Pronóstico a largo plazoPronóstico a largo plazo Aspectos emocionalesAspectos emocionales

Asesoramiento genético en DM1 congénitaAsesoramiento genético en DM1 congénita

Herencia y riesgo de recurrenciaHerencia y riesgo de recurrencia

Varones y mujeres afectados: 50% de riesgo deVarones y mujeres afectados: 50% de riesgo de transmisión a cada hijo/hija de DM1 clásicatransmisión a cada hijo/hija de DM1 clásica

Origen materno de la mutación: mayor riesgo deOrigen materno de la mutación: mayor riesgo de hijo o hija con DM1 forma congénitahijo o hija con DM1 forma congénita

PrevenciónPrevención

Diagnóstico prenatalDiagnóstico prenatal Análisis de genealogía y “screening” en cascadaAnálisis de genealogía y “screening” en cascada de familiares a riesgode familiares a riesgo

Asesoramiento genético en S. del X-frágilAsesoramiento genético en S. del X-frágil

Fenotipo físicoFenotipo físico

Estatura y CC < p50Estatura y CC < p50

Cara alargada, frente alta,Cara alargada, frente alta,

orejas grandes y prominentesorejas grandes y prominentes

Mandíbula prominente, posMandíbula prominente, postt

puberalpuberal

Hiperextensibilidad articularHiperextensibilidad articular

Fenotipo conductualFenotipo conductual

RetardoRetardo mentalmental

Déf. Déf. atencional/Hiperactividadatencional/Hiperactividad

ImpulsividadImpulsividad

Signos autistasSignos autistas

Autismo 16%Autismo 16%

Evaluación clínica del paciente

Detección inmunohistoquímica

de FMRP

Determinación del número de repetidos CGG por

Southern Blot

Asesoramiento Genético

II

III

1 2 3

I 1 2

1 2

107 CGG 369 CGG

107 CGG 434 CGG 468 CGG

IV 1

816 CGG Hombre afectado con el Síndrome del X frágil

Mujer afectada con el Síndrome del X frágil

Hombre fallecido no afectado con el Síndrome

Mujer fallecida portadora del Síndrome

Mujer portadora del Síndrome del X frágil

Hombre fallecido portador de la premutación

Asesoramiento genético en el S. del X-frágilAsesoramiento genético en el S. del X-frágil

InformaciónInformación Naturaleza de la enfermedadNaturaleza de la enfermedad Diversas opciones encaminadas a evitar laDiversas opciones encaminadas a evitar la recurrenciarecurrencia Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra,Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra, neuropediatraneuropediatra, , psiqpsiq..infantil, ortopedista, otrosinfantil, ortopedista, otros Reeducaciones: psico-estimulaciónReeducaciones: psico-estimulación,,psicomotriz,psicomotriz, del habla y lenguaje, apoyo psicológicodel habla y lenguaje, apoyo psicológico Opciones educativas: enseñanza especial, ens.Opciones educativas: enseñanza especial, ens. lectura por método pictográfico lectura por método pictográfico Pronóstico a largo plazoPronóstico a largo plazo Aspectos emocionalesAspectos emocionales

Asesoramiento genético en el S. del X-frágilAsesoramiento genético en el S. del X-frágil

Mujeres: Portadoras de premutación: 50% de riesgo de transmisión a hijos e hijasC/mutación completa: 50% riesgo de transmisiónC/premutación de origen paterno: riesgo mayorde tener hijos con mutación completa

Varones: Premutación o mutación completa: 100% de hijasCon premutación; 0% de hijos

No se han demostrado mutaciones de novo

Asesoramiento genético en el S. del X-frágil

PrevenciónAnálisis de genealogía y “screening” en cascada

defamiliares a riesgoAnálisis molecular del gen FMR1Diagnóstico prenatalAmniocentesisVellosidades corialesSangre fetalDiagnóstico preimplantacionalAsesoramiento preconcepcional y prenatalDg. prenatal p/individuos c/hist. fam. de RM

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