Asesoria renal

Presentacin de PowerPoint

SISTEMA RENALDIURTICOS DR. JESS ALEJANDRO LPEZ LARA

Unidad funcional del rin: NEFRONA

CLASIFICACINDiurticos que actan directamente sobre las clulas de la nefrona: 1.1 Diurticos de asa 1.2 Diurticos tiazdicos y anlogos 1.3 Diurticos ahorradores de K

Diurticos que actan indirectamente modificando del contenido del filtrado Diurticos osmticos

Frmacos que aumentan el volumen o flujo de orina

CMO LO HACEN?

Inhibidores del transporte de iones; reducen la reabsorcin tubular de Na y Cl en diferentes sitios de la nefrona

Si se aumentan las concentraciones de iones en la orina, el agua es acarreada pasivamente (equilibrio osmtico)

BLANCOS FARMACOLGICOS

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TBULOS RENALES

TBULO CONTORNEADO PROXIMAL

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TBULOS RENALESLa ATPasa Na/K est presente en las membranas basolaterales de la nefrona, a excepcin de la rama estrecha del asa de Henle; por consiguiente, el sodio puede ser reabsorbido activamente en todos estos puntos.


MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TBULOS RENALESTransportadores apicales que reabsorben la mayor parte de glucosa, aminocidos y fosfato de la orina a travs de un sistema de transporte acoplado a la bomba de sodio


MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TBULOS RENALES


ACETAZOLAMIDA

Prototipo de frmaco con escasa utilidad como diurtico pero que ha desempeado un papel crucial en el descubrimiento de los conceptos fundamentales de fisiologa y farmacologa renal.

DIURTICOS DE ASA

ASA DE HENLE

ROMK

DIURTICOS DE ASA

ASA DE HENLE

ROMKFUROSEMIDA, BUMETANIDA, TORSEMIDA

Inhibidores potentes del cotransportador Na+/K+/2Cl- excrecin de Na+/K+/Cl-Inhibe transporte de NaCl transcelular de forma secundaria, inhibindose la reabsorcin paracelular de Ca+ y Mg+El incremento en la carga de Na estimula la secrecin de K e H, lo que predispone a hipocalemia y alcalosis metablica

DIURTICOS DE ASA

ASA DE HENLE

ROMKFUROSEMIDA, BUMETANIDA, TORSEMIDA

Inducen sntesis de prostaglandinas: la capacitancia venosa sistmica y el flujo sanguneo renal

DIURTICOS DE ASA

INDICACIONESEdema pulmonar agudo (por insuficiencia cardiaca congestiva)Sndrome nefrticoEdema refractario (resistente a otros frmacos), en combinacin con tiazidas o ahorradores de K+Tratamiento de hipercalcemia

DIURTICOS DE ASA

FARMACOCINTICA RELEVANTE

DIURTICOS DE ASA

EFECTOS ADVERSOS

DIURTICOS DE ASA

CONTRAINDICACIONES

DIURTICOS DE ASA

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

AINES reducen sntesis de prostaglandinas y efecto diurticoAminoglucsidos incrementan ototoxicidad (sinergismo)Incrementa actividad de anticoagulantes y glucsidos cardiacos.

DIURTICOS TIAZIDICOS

TBULO CONTORNEADO DISTAL


TBULO CONTORNEADO DISTALCLORTALIDONA reabsorcin de Na+ excrecin de Na+, Cl-, K+Prdida de K+Excrecin de orina hiperosmolar volumen sanguneo


TBULO CONTORNEADO DISTALINDICACIONESHipertensin Arterial SistmicaEnfermedad cardiaca congestivaEdema agudo pulmonarSndrome nefrtico con edemaPara retener calcio en tx de osteoporosis


TBULO CONTORNEADO DISTALFARMACOCINTICA RELEVANTE

DIURTICOS TIACIDICOS

EFECTOS ADVERSOS

reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la intolerancia a la glucosa y la hiperglucemia

DIURTICOS AHORRADORES DE K+

TBULO COLECTOR CORTICAL


TBULO COLECTOR CORTICALEn el tbulo colector cortical hay dos tipos de clulas:







ESPIRONOLACTONAAntagonista de aldosterona, compite por los receptores citoplsmicos en tbulos renalesInhibe la sntesis de protenas que estimulan el intercambio de Na+-K+ reabsorcin de Na+ secrecin de K+ e H+



INDICACIONESEdema secundario a insuficiencia cardiaca congestiva; insuficiencia renal.Hipertensin Arterial SistmicaSx nefrticoHiperaldosteronismo 1Hiperaldosteronismo secundario a cirrosis heptica

Se emplean asociados a un diurtico de asa o una tiazida, para disminuir la prdida de K o para aumentar respuesta diurtica en pacientes con edema rebelde al Tx.


TBULO COLECTOR CORTICALFARMACOCINTICA RELEVANTE


TBULO COLECTOR CORTICALEFECTOS ADVERSOSHiperpotasemiaAcidosis tubular renalGinecomastiaImpotenciaIrregularidades en el ciclo menstrualDiarrea, nusea,vmito

DIURTICOS OSMTICOS

MANITOLFarmacolgicamente inertePromueve la diuresis mediante el aumento de la osmolaridad del filtrado glomerular, aumenta el gradiente entre la sangre y los tejidos, bloqueando as la reabsorcin tubular de agua y solutos.INDICACIONESEdema cerebralHipertensin intracraneanaHipertensin intraocularPrevencin y tratamiento de la oliguria (IRA)

Administracin: IntravenosaDiuresis: 1-3 hREACCIONES ADVERSAS:Expansin transitoria del volumen extracelularCefaleaAlteraciones gastrointestinales

La acumulacin de manitol, causada por la produccin de orina inadecuada o la administracin rpida de grandes dosis, puede conducir a una expansin excesiva del lquido extracelular y una sobrecarga circulatoria, que a su vez puede conducir a edema pulmonar e insuficiencia cardaca congestiva. Los pacientes con insuficiencia renal aguda o crnica son ms propensos a acumular manitol.31

Farmacologa del asmaDR. JESS ALEJANDRO LPEZ LARA

QU ES ASMA?

CLASIFICACIN DEL ASMA

FACTORES PREDISPONENTES PARA ASMA

PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. ROBBINS Y COTRAN. OCTAVA EDICION. EDITORIAL ELSEVIER 2010

Al repetirse la exposicin al antgeno provoca una respuesta aguda o inmediata y una reaccin de fase tarda.

La reaccin inmediata es desencadenada por entrecruzamiento de la IgE (inducido por el Ag) unida a los receptores de IgE en los mastocitos de las vas respiratorias, que liberan mediadores preformados que abren las uniones hermticas entre las clulas epiteliales y favorece la penetracin del antgeno hasta los mastocitos de la submucosa y los activa, que a su vez liberan mediadores adicionales. Que inducen broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular, produccin de moco y reclutamiento de ms clulas productoras de mediadores. Adems la estimulacin directa de los receptores vagales subepiteliales (parasimpticos) provoca broncoconstriccin a travs de reflejos centrales y locales (entre ellos los mediados por fibras C sensoriales no mielinizadas).

La llegada de leucocitos reclutados (neutrfilos, eosinfilos, basfilos, linfocitos y monocitos) marcan la iniciacin de la fase tarda del asma (comienza a las 4 a 8 hrs ms tarde y persiste durante 12-14 hrs o ms) y una nueva tanda de mediadores de los leucocitos, del endotelio y de las clulas epiteliales, como la protena bsica mayor de los eosinfilos, causan dao epitelial y constriccin de las vas areas.

MEDIADORES DE FASE INMEDIATAHistaminaFactores quimiotcticosLeucotrienosEnzimasProstaglandina D2Molculas de adhesin(1-2 minutos) 90% de los pacientesMEDIADORES D FASE TARDIALinfocitos TEosinfilos Prostaglandina D2LeucotrienosCitocinas, Cininas(4-12 hrs) 50% de los pacientes

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FRMACOS TILES EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA BRONQUIAL

Reducen o suprimen rpidamente el broncoespasmo y los sntomas respiratorios (adrenrgicos, inhibidores de FDE, anticolinrgicos)

Reducen paulatinamente la inflamacin y la hiperreactividad de los bronquios (esteroides, antileucotrienos, cromonas)

Blancos farmacolgicos para conseguir broncodilatacin

CLASIFICACINAgonistas de receptores 2-adrenrgicos (p.ej., SALBUTAMOL, salmeterol).Antagonistas de receptores muscarnicos (p.ej., IPRATROPIO).Antagonistas de receptores cys-LT1 de los leucotrienos (p.ej., MONTELUKAST).Antagonistas de los receptores H1 histaminrgicos (p.ej., LORATADINA).

SALBUTAMOLMECANISMO DE ACCINAmina simpaticomimtica, Agente agonista adrenrgico con propiedades broncodilatadoras

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SALBUTAMOLINDICACIONESProfilaxis y tratamiento del:

Ataque asmtico (inhalacin, im, sc); profilaxis (oral) Broncoespasmo asociado a bronquitis y enfisema (oral, inhalacin en nios)Broncoespasmo asociado a ejercicio Otros usos: amenaza de aborto

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SALBUTAMOLFARMACOCINTICA RELEVANTE

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SALBUTAMOLEFECTOS ADVERSOS

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SALBUTAMOLCONTRAINDICACIONES

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BROMURO DE IPRATROPIOMECANISMO DE ACCIONAntagonista competitivo no selectivo de receptores muscarnicos

Bloquea los efectos de la Ach endgena en los receptores muscarnicos.Suprime el aumento de los niveles de monofosfato de guanosina cclico (GMP cclico.Incluye el efecto constrictor directo en el msculo liso bronquial mediado a travs de la va M3-Gq-PLC-IP3-Ca.

Frmaco anticolinrgico que inhibe el tono de las vas respiratorias mediadas por el nervio vago, lo que produce broncodilatacin. Este efecto es ms evidente en personas con EPOC, quienes sufren estrechamiento estructural y tiene mayor resistencia al flujo de aire. EFECTOS: disminuye la resistencia en las vas respiratorias, reducen el atrapamiento de aire y mejoran la tolerancia al esfuerzo.48

BROMURO DE IPRATROPIOINDICACIONES

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BROMURO DE IPRATROPIOFARMACOCINTICA RELEVANTE

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BROMURO DE IPRATROPIOEFECTOS ADVERSOS

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MONTELUKASTLEUCOTRIENOS

Mediadores inflamatorios en asmaSe forman por el metabolismo del cido araquidnico (liberado de los fosfolpidos de la membrana por la accin de la fosfolipasa A2)Enzima 5-lipooxigenasa LTA4 es convertido a LTB4 (precursor de los cisteinil leucotrienos)LTB4 quimiotctico potente de neutrfilos y eosinfilos

LTC4, LTD4 y LTE4 provocan broncoconstriccin, permeabilidad endotelial y promueven la secrecin de moco.

Receptor CysLT1 (cisteinil leucotrieno 1) se localiza:

msculo liso, leucocitos, linfocitos T, eosinfilos y monocitos de las vas respiratorias

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MONTELUKASTMECANISMO DE ACCIN

Antagonista competitivo de receptores cys-LT1 de los leucotrienos Favorece broncodilatacin y disminuye secreciones (nasales, pulmonares).

Propiedades antiinflamatorias y disminuye la necesidad de dosis altas de esteroides (interaccion til)

Se han utilizado para la enfermedad de las vas respiratorias, pero son pocos sus beneficios adicionales al tratamiento con agonistas b2 y corticoesteroides.53

MONTELUKASTINDICACIONES

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MONTELUKASTEFECTOS ADVERSOS

SomnolenciaFiebreInfecciones respiratorias altasDisfuncin heptica

*Asma agudo*Dao heptico*Embarazo*Lactancia

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LORATADINAMECANISMO DE ACCIN

Formacin de histamina-descarboxilacin del aminocido L-histidina

Ejerce su efecto por la activacin de los receptores H1 (receptores metabotrpicos de 7 segmentos transmembranales)

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LORATADINAINDICACIONESEficaz en pacientes con asma bronquial alrgica (no FDA)Urticaria idioptica crnicaEficaz en el tratamiento sintomtico de la rinitis alrgica estacional

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LORATADINAFARMACOCINTICA RELEVANTE

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LORATADINAEFECTOS ADVERSOS

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PRCTICA: FARMACOLOGA DEL ASMA.En este tutorial se realizan experimentos en cobayos anestesiados con la finalidad de que el alumno conozca y describa los agentes farmacolgicos utilizados en este programa y cmo la accin de estos frmacos pueden alterar la funcin y la regulacin pulmonar de los cobayos anestesiados.

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PRCTICA: FARMACOLOGA DEL ASMA.

Histamina va receptores H1-broncocontriccinRelajacin del msc liso vascular- TA, dosis altas efecto contrarioIndometacina- AINEs (- PGs y Tromboxanos sin afectar lecucotrienos). Histamina+AINEs: estimulacin de PGs endgenas

Existe la teora que junto con la histamina se producen PGs que antagonizan el efecto broncoconstrictor , al aplicar indometacina, se inhiben las PGs y vemos una marcada broncoconstriccin bajo el efecto de la histamina. El propanolol es una antagonista no selectivo de receptores beta 1(corazon) y beta 2 (pulmon) adrenrgicos lo que produce broncoconstriccin61

PRCTICA: FARMACOLOGA DEL ASMA.Ach produce incremento dosis dependiente de la broncoconstriccin Disminucin TA: Vasodilatacin va receptores M3 y liberacin de xido ntrico y disminucin FC va M2Indometacina potencia la broncoconstriccin, debido a que la Ach libera prostaglandinas

Antagonista no selectivo recep muscarinicos

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BAJA FRECUENCIA:Estimulacin del vago produce liberacin de Ach de las terminales nervisosas causando broncoconstriccin por la activacin de recep muscarnicos y vasodilatacin va recep M3+liberacin ONLa accin de Ach sobre receptores presinpticos M2 disminuye la liberacin de AchALTA FRECUENCIAAdems de la va colinrgica, activa nervios vagales del sistema excitatorio no adrenrgico no colinrgico (eNANC), mediante la liberacin de neurocininas: Sustancia P (NK1), NKA (NK2)

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Pptido que causa broncoconstriccin de larga duracin in vivo a travs de efectos indirectos sobre el msculo liso bronquialEl pretratamiento con antihistamnicos, (-) COX, (-) 5-LO, antgonistas 5-HT y antagonistas colinrgicos no se ve afectadaLa accin de la epinefrina reduce la broncoconstriccin (antagonismo funcional, acciones opuestas a la bombesina pero acta en un receptor diferente)

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