ASOCIACION DEL P53 A LOS PRINCIPALES FACTORES PRONOSTICOS EN PACIENTES CON MELANOMA CUTANEO MALIGNO....

ASOCIACION DEL P53 A ASOCIACION DEL P53 A LOS PRINCIPALES LOS PRINCIPALES

FACTORES PRONOSTICOS FACTORES PRONOSTICOS EN PACIENTES CON EN PACIENTES CON

MELANOMA CUTANEO MELANOMA CUTANEO MALIGNO.MALIGNO.

Dra. MIRLA MIRANDA.Dra. MIRLA MIRANDA.

Dr. ELIECER PAYARES.Dr. ELIECER PAYARES.

Dr. ALDO REIGOSA.Dr. ALDO REIGOSA.

ASOCIACION DEL P53 A LOS ASOCIACION DEL P53 A LOS PRINCIPALES FACTORES PRONOSTICOS PRINCIPALES FACTORES PRONOSTICOS

EN PACIENTES CON MELANOMA EN PACIENTES CON MELANOMA CUTANEO MALIGNO.CUTANEO MALIGNO.

INTRODUCCION.INTRODUCCION.

- El Melanoma cutáneo: alta tasa de mortalidad.- El Melanoma cutáneo: alta tasa de mortalidad.

- Incidencia esta en aumento.- Incidencia esta en aumento.

- En Venezuela se reportaron 302 muertes por esta - En Venezuela se reportaron 302 muertes por esta

patología, durante los años 1997-2001 (MSDS).patología, durante los años 1997-2001 (MSDS).

- En el IOMPC, se registraron 58 casos entre 1996-- En el IOMPC, se registraron 58 casos entre 1996-2002.2002.



PLANTEAMIENTO Y JUSTIFICACION PLANTEAMIENTO Y JUSTIFICACION DEL PROBLEMA.DEL PROBLEMA.

- El análisis de las alteraciones del - El análisis de las alteraciones del p53 en melanomas malignos es p53 en melanomas malignos es

controversial.controversial.

Arroyo M, et al,1994.Arroyo M, et al,1994.

Volkenandt M, et Volkenandt M, et al,1991 al,1991



- Arroyo M, et al - Arroyo M, et al (1994)(1994) la mutación del gen la mutación del gen p53, no está p53, no está

implicado en el inicio del melanoma.implicado en el inicio del melanoma.

- El 5% de los melanomas malignos en estadios - El 5% de los melanomas malignos en estadios inicialesiniciales

y el 70% de los metastásicos son positivos.y el 70% de los metastásicos son positivos.

- Volkenandt M, et al - Volkenandt M, et al (1991) 1 de 9 (1991) 1 de 9 melanomas melanomas

metastásicos fueron positivos para el p53.metastásicos fueron positivos para el p53.



- Stretch J, et al - Stretch J, et al (1991)(1991) 85% de los melanomas 85% de los melanomas metastásicos,metastásicos,

presentaban p53 mutado, detectable por I.H.Q.presentaban p53 mutado, detectable por I.H.Q.

- Menashe Bar- Eli - Menashe Bar- Eli (2000)(2000) Estas mutaciones son Estas mutaciones son infrecuentes tanto en estadios iniciales como infrecuentes tanto en estadios iniciales como metastásicos y no son un pre-requisito para la metastásicos y no son un pre-requisito para la adquisición del fenotipo metastásico.adquisición del fenotipo metastásico.



No existen estudios que sugieran que No existen estudios que sugieran que la mutación del gen p53 en el la mutación del gen p53 en el

melanoma cutáneo maligno, se melanoma cutáneo maligno, se considere un factor pronóstico.considere un factor pronóstico.



OBJETIVO GENERALOBJETIVO GENERAL..

Correlacionar la mutación y niveles del Correlacionar la mutación y niveles del gen p53 con los principales factores gen p53 con los principales factores pronósticos en pacientes con melanoma pronósticos en pacientes con melanoma maligno cutáneo.maligno cutáneo.



OBJETIVOS ESPECÍFICOS:OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

- Describir el tipo histológico más frecuente.- Describir el tipo histológico más frecuente.

-Clasificar a los pacientes de acuerdo al estadio -Clasificar a los pacientes de acuerdo al estadio según TNM de la AJCC. según TNM de la AJCC.

- Clasificar a los pacientes según el Indice de - Clasificar a los pacientes según el Indice de Breslow.Breslow.



- Clasificar los pacientes según los Niveles de - Clasificar los pacientes según los Niveles de Clark.Clark.

- Clasificar los pacientes según la presencia o no - Clasificar los pacientes según la presencia o no de satelitosis.de satelitosis.

- Clasificar los pacientes según la presencia o no - Clasificar los pacientes según la presencia o no de ulceración.de ulceración.



- Clasificar los pacientes al número de ganglios - Clasificar los pacientes al número de ganglios metastásicos.metastásicos.

- Determinar la frecuencia y niveles del gen p53 - Determinar la frecuencia y niveles del gen p53 mutado en pacientes con melanoma maligno mutado en pacientes con melanoma maligno cutáneo por medio de Inmunohistoquímica.cutáneo por medio de Inmunohistoquímica.



- Determinar la relación entre el gen p53 mutado - Determinar la relación entre el gen p53 mutado con el estadio en pacientes con melanoma maligno.con el estadio en pacientes con melanoma maligno.

- Determinar la relación entre el gen p53 mutado - Determinar la relación entre el gen p53 mutado con el Indice de Breslow en pacientes con melanoma con el Indice de Breslow en pacientes con melanoma maligno.maligno.

- Determinar la relación entre el gen p53 mutado - Determinar la relación entre el gen p53 mutado con los Niveles de Clark en pacientes con melanoma con los Niveles de Clark en pacientes con melanoma maligno.maligno.



- Determinar la correlación entre el gen p53 - Determinar la correlación entre el gen p53 mutado y la presencia de satelitosis en pacientes mutado y la presencia de satelitosis en pacientes con melanoma maligno.con melanoma maligno.

- Determinar la correlación entre el gen p53 - Determinar la correlación entre el gen p53 mutado y la presencia de ulceración en pacientes mutado y la presencia de ulceración en pacientes con melanoma maligno.con melanoma maligno.



- Determinar la correlación entre el gen p53 - Determinar la correlación entre el gen p53 mutado y el número de ganglios metastásicos en mutado y el número de ganglios metastásicos en pacientes con melanoma maligno.pacientes con melanoma maligno.

- Describir el tratamiento planificado en estos - Describir el tratamiento planificado en estos pacientes.pacientes.



- - Determinar la correlación entre la presencia del Determinar la correlación entre la presencia del gen p53 mutado y la evolución de estos gen p53 mutado y la evolución de estos pacientes.pacientes.

- Realizar seguimiento a estos pacientes y - Realizar seguimiento a estos pacientes y conocer el status actual.conocer el status actual.



FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS..



TIPOS HISTOPATOLÓGICOS:TIPOS HISTOPATOLÓGICOS:

- Melanoma de extensión superficial- Melanoma de extensión superficial

- Melanoma nodular.- Melanoma nodular.

- Melanoma léntigo maligno.- Melanoma léntigo maligno.

- Melanoma lentiginoso acral.- Melanoma lentiginoso acral.



- - En 1953 En 1953 Allen y SpitzAllen y Spitz: Melanomas : Melanomas profundos tienen peor pronóstico que los profundos tienen peor pronóstico que los melanomas superficiales.melanomas superficiales.

- En 1968, - En 1968, BodenhamBodenham: los melanomas : los melanomas planos tienen mejor pronóstico que los planos tienen mejor pronóstico que los melanomas elevados.melanomas elevados.



SISTEMA DE ESTADIFICACION, SISTEMA DE ESTADIFICACION, AJCC/UICC, 1997.AJCC/UICC, 1997.



-IA: < 0,75mm.-IA: < 0,75mm.

--IB: 0,75 - 1,5mm.IB: 0,75 - 1,5mm.

-IIA: 1,51 - 4,0mm.-IIA: 1,51 - 4,0mm.

-IIB: >4mm.-IIB: >4mm.

-III: metástasis -III: metástasis ganglionares.ganglionares.

-IV: metástasis a -IV: metástasis a distancia.distancia.

AJCC/UICC, 1997



NIVELES DE CLARK: NIVELES DE CLARK: 1969.1969. Sobrevida a 5 años Sobrevida a 5 años (%)(%)

- I: confinado a la epidermis: 100- I: confinado a la epidermis: 100

- II: Tumor más allá de la lámina- II: Tumor más allá de la lámina

basal, al interior de la dermis 85 basal, al interior de la dermis 85

papilar.papilar.



Sobrevida a 5 años.Sobrevida a 5 años.

- Ocupa la dermis papilar 65 - Ocupa la dermis papilar 65

pero no la dermis reticular.pero no la dermis reticular.

- El tumor se extiende a la der- 50- El tumor se extiende a la der- 50

mis reticular.mis reticular.

- Se extiende a la grasa subcutá- 15- Se extiende a la grasa subcutá- 15

nea.nea.



INDICE DE BRESLOW. INDICE DE BRESLOW. Sobrevida a 5 años Sobrevida a 5 años (%).(%).

- I: <0,75mm. 95-100 - I: <0,75mm. 95-100

- II:0,76 - 1,5 65-75- II:0,76 - 1,5 65-75

- - III:1,51 - 3,99mm 50 - 65III:1,51 - 3,99mm 50 - 65

- IV: >4mm 20-30- IV: >4mm 20-30

Breslow, 1970



- En 1962 - En 1962 Petersen et alPetersen et al: describe un sistema : describe un sistema de estadiamiento, basado en el exámen de estadiamiento, basado en el exámen microscópico de la lesión primaria.microscópico de la lesión primaria.

- En 1970 - En 1970 BreslowBreslow: demostró la significancia del : demostró la significancia del máximo espesor del melanoma primario.máximo espesor del melanoma primario.



AFECTACIÓN DE GANGLIOS LINFÁTICOS AFECTACIÓN DE GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES.REGIONALES.

Sobrevida a 5 años Sobrevida a 5 años (%)(%)

- Ganglios negativos 75 - Ganglios negativos 75

-1-2 ganglios positivos 50-1-2 ganglios positivos 50

- > 3 ganglios positivos 25- > 3 ganglios positivos 25

Buzaid, 2002



ULCERACION.ULCERACION.

Sobrevida a 10 años (%).Sobrevida a 10 años (%).

- Estadios I-II y ulceración: 50- Estadios I-II y ulceración: 50

- Estadios I-II sin ulceración: 79- Estadios I-II sin ulceración: 79

Buzaid, 2002



SATELITOSIS.SATELITOSIS.

- Desde 1968, - Desde 1968, BodenhamBodenham describe que los describe que los melanomas localizados y planos tenían mejor melanomas localizados y planos tenían mejor pronóstico que los melanomas elevados con pronóstico que los melanomas elevados con satelitosis.satelitosis.

- - Buzaid Buzaid (2002)(2002) considera que tiene mayor considera que tiene mayor importancia el status de los ganglios linfáticos.importancia el status de los ganglios linfáticos.



ALTERACION DEL GEN P53 EN EL ALTERACION DEL GEN P53 EN EL MELANOMA CUTANEO MALIGNO.MELANOMA CUTANEO MALIGNO.



- GEN p53: - GEN p53: --Supresor de tumores.Supresor de tumores.

- Protección del genoma.- Protección del genoma.

- Es una proteína nuclear que detecta el daño - Es una proteína nuclear que detecta el daño genético y desencadena mecanismos de reparación.genético y desencadena mecanismos de reparación.

- Detiene el ciclo celular en fase G1 - Detiene el ciclo celular en fase G1 Reparar el Reparar el ADN. ADN.

Apoptosis.Apoptosis.Shen, 2001

Lane, 1994



- GEN p53:- GEN p53: Se determina por Inmunohistoquímica.Se determina por Inmunohistoquímica.

Se utiliza un anticuerpo monoclonal de ratón, DAKO Se utiliza un anticuerpo monoclonal de ratón, DAKO Monoclonal Mouse Anti-Human p53 Protein, Clone D07, Monoclonal Mouse Anti-Human p53 Protein, Clone D07, code No M 7001.code No M 7001.

Vojtesek,1992

Ramael,1992

Nieder,2001



INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS:INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS:

P53 Porcentaje Interpretación.

0 0 Negativo.

< 10 Débil.

10-69 Moderado.

70-100 Fuerte.

Hudson, 1995



NIVEL Y TIPO DE INVESTIGACION.NIVEL Y TIPO DE INVESTIGACION.

Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, correlacional.correlacional.

POBLACION Y MUESTRA.POBLACION Y MUESTRA.

-Universo: -Universo: 36 pacientes. 36 pacientes. Muestra: -Muestra: -25 25 pacientespacientes

- 69%.- 69%.



CRITERIOS DE INCLUSION.CRITERIOS DE INCLUSION.

CRITERIOS DE EXCLUSION.CRITERIOS DE EXCLUSION.



TECNICAS DE RECOLECCION DE TECNICAS DE RECOLECCION DE DATOS.DATOS.



LIMITACIONES.LIMITACIONES.

- Obtención de bloques de parafina óptimos.- Obtención de bloques de parafina óptimos.

- Reporte de biopsias incompletos, en algunos - Reporte de biopsias incompletos, en algunos casos.casos.

- Cumplimiento irregular del tratamiento.- Cumplimiento irregular del tratamiento.



- Falta de seguimiento estricto de los pacientes.- Falta de seguimiento estricto de los pacientes.

- El costo de la Inmunohistoquímica.- El costo de la Inmunohistoquímica.

- Número pequeño de la muestra.- Número pequeño de la muestra.

- Limitada obtención de material bibliográfico.- Limitada obtención de material bibliográfico.



RESULTADOS.RESULTADOS.

Gráfico # 1Gráfico # 1

DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES POR AÑO.DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES POR AÑO.

48

12

52

24

0

10

20

30

40

50

60

Porcentaje de Pacientes

Año 1996 Año 1997 Año 1998 Año 1999 Año 2000

Fuente: Cuadro #1

Gráfico # 2Gráfico # 2

DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL SEXO.DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL SEXO.

56%

44%

MASCULINO FEMENINO

Fuente: Cuadro # 2

Gráfico # 3Gráfico # 3DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL TIPO DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL TIPO

HISTOLÓGICO.HISTOLÓGICO.

60%

40%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

PORCENTAJEDE

PACIENTES

MMN MLA

TIPO HISTOLOGICO

Fuente: Cuadro # 3



DISCUSION: GRAFICO # 3DISCUSION: GRAFICO # 3

- En este estudio, encontramos dos tipos - En este estudio, encontramos dos tipos histológicos; representados por el Melanoma histológicos; representados por el Melanoma Maligno Nodular (MN) en el 60% y Melanoma Maligno Nodular (MN) en el 60% y Melanoma Lentiginoso Acral (MLA) en el 40%.Lentiginoso Acral (MLA) en el 40%.

- - Arroyo – Albino Arroyo – Albino (1994) describen: el MN como (1994) describen: el MN como el segundo en presentación y el MLA es más el segundo en presentación y el MLA es más frecuente en negros y asiáticos, en Japón 70%. frecuente en negros y asiáticos, en Japón 70%.




--Arroyo - AlbinoArroyo - Albino (1994) describen que el 70%, (1994) describen que el 70%, corresponden a Melanoma de extensión corresponden a Melanoma de extensión Superficial, en este estudio no se reportó este Superficial, en este estudio no se reportó este tipo histológico. tipo histológico.

- Las dos variedades histológicas reportadas en - Las dos variedades histológicas reportadas en este estudio, son reportadas como de mal este estudio, son reportadas como de mal pronóstico.pronóstico.

Gráfico # 4Gráfico # 4DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL

ESTADIO.ESTADIO.

4%

12%

04%

68%

12%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

PORCENTAJE DE PACIENTES

1

ESTADIOS

IA

IB

IIA

IIB

III

IV

Fuente: Cuadro # 4




- En cuanto al estadio el 68% se encontraban en - En cuanto al estadio el 68% se encontraban en estadio III, según la clasificación de la AJCC/UICC, la estadio III, según la clasificación de la AJCC/UICC, la literatura describe que el pronóstico en este literatura describe que el pronóstico en este estadio está en relación con el número de ganglios estadio está en relación con el número de ganglios afectados, considerandose peor pronóstico afectados, considerandose peor pronóstico mientras mayor es el número de ganglios mientras mayor es el número de ganglios comprometidos, con una sobrevida global a cinco comprometidos, con una sobrevida global a cinco años de un 25%, cuando hay más de 3 ganglios años de un 25%, cuando hay más de 3 ganglios metastásicos. metastásicos.


INDICE DE BRESLOW.INDICE DE BRESLOW.

4%

32%

28%

12%

24%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%


1

INDICE DE BRESLOW

I

II

III

IV

DESCONOCIDO

Fuente: Cuadro # 5




- Buzaid - Buzaid (2002) en un análisis de 13.581 (2002) en un análisis de 13.581 pacientes, describe que en estadio I-II, las pacientes, describe que en estadio I-II, las variables de mayor importancia en cuanto al variables de mayor importancia en cuanto al pronóstico, son consideradas la profundidad de pronóstico, son consideradas la profundidad de invasión y la ulceración.invasión y la ulceración.

Gráfico # 6Gráfico # 6DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LOS DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LOS

NIVELES DE CLARK.NIVELES DE CLARK.

0%

8%

48%

24%

8%12%

0%

5%

10%15%

20%

25%30%

35%

40%

45%50%


1

NIVELES DE CLARK

I

II

III

IV

V

DESCONOCIDO

Fuente: Cuadro # 6




- El 48% presentaba Niveles de Clark III, en este - El 48% presentaba Niveles de Clark III, en este nivel se describe una sobrevida global a cinco nivel se describe una sobrevida global a cinco años de 65%.años de 65%.

Gráfico # 7Gráfico # 7DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LOS DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LOS

NIVELES DE P53.NIVELES DE P53.

36%

8%

40%

16%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%


1

PORCENTAJE POSITIVIDAD P53

0

< 10

10. - 69

> 70

Fuente: Cuadro # 7




- Hutson- Hutson (1995) describe que mientras mayor es (1995) describe que mientras mayor es el porcentaje del p53 reportado, se considera de el porcentaje del p53 reportado, se considera de peor pronóstico.peor pronóstico.

- Se encontró en este estudio que el 40% - Se encontró en este estudio que el 40% presentaba un nivel de p53 moderado, entre 10-presentaba un nivel de p53 moderado, entre 10-69% y 36% negativo.69% y 36% negativo.

Cuadro # 8Cuadro # 8DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL NÚMERO DE GANGLIOS METASTÁSICOS.NÚMERO DE GANGLIOS METASTÁSICOS.

20%

28%

36%

16%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%


NEGATIVO 1.- 2 > 3 PLASTRON

NUMERO DE GANGLIOS METASTASICOS

Fuente: Cuadro # 8




- Buzaid - Buzaid (2002).(2002). En un análisis de 1.201 En un análisis de 1.201 pacientes, describe que el pronóstico en estadio pacientes, describe que el pronóstico en estadio III, está en relación directa con el número de III, está en relación directa con el número de ganglios afectados, considerandose peor ganglios afectados, considerandose peor pronóstico mientras mayor es el número de pronóstico mientras mayor es el número de ganglios comprometidos. ganglios comprometidos.

Cuadro # 9Cuadro # 9DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LA DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LA

PRESENCIA DE SATELITOSIS.PRESENCIA DE SATELITOSIS.

60%

40%

AUSENTE PRESENTE

Fuente: Cuadro # 9




- Desde 1968, - Desde 1968, BodenhamBodenham describe que los describe que los melanomas localizados y planos tenían mejor melanomas localizados y planos tenían mejor pronóstico que los melanomas elevados con pronóstico que los melanomas elevados con satelitosis.satelitosis.

- - Buzaid Buzaid (2002)(2002) considera que tiene mayor considera que tiene mayor importancia el status de los ganglios linfáticos.importancia el status de los ganglios linfáticos.

Gráfico # 10Gráfico # 10DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LA DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LA

PRESENCIA DE ULCERACIÓN.PRESENCIA DE ULCERACIÓN.

44%

56%

AUSENTE PRESENTE

Fuente: Cuadro # 10



DISCUSION: GRAFICO #10DISCUSION: GRAFICO #10

-Buzaid-Buzaid (2002) en un análisis de 13.581 (2002) en un análisis de 13.581 pacientes, describe que en estadio I-II, las pacientes, describe que en estadio I-II, las variables de mayor importancia en cuanto al variables de mayor importancia en cuanto al pronóstico, son consideradas la profundidad de pronóstico, son consideradas la profundidad de invasión y la ulceración.invasión y la ulceración.


CUMPLIMIENTO DE QUIMIOTERAPIA.CUMPLIMIENTO DE QUIMIOTERAPIA.

28%

20%

52%

REGULAR IRREGULAR NO RECIBIO

Fuente: Cuadro # 11




- En este estudio el 52% no recibió tratamiento de - En este estudio el 52% no recibió tratamiento de quimioterapia y el 28% la cumplió en forma quimioterapia y el 28% la cumplió en forma regular, 1 ciclo cada 21 dias fue esquema regular, 1 ciclo cada 21 dias fue esquema planificado.planificado.


ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA.ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA.

44%

4%

52%

DTIC DTIC- VCR- BCNU NO RECIBIO

Fuente: Cuadro # 12




- Lee - Lee (1995);(1995); Green Green (1998).(1998). La Dacarbacina es La Dacarbacina es la droga más utilizada, obteniendo una tasa de la droga más utilizada, obteniendo una tasa de respuesta del 10-20%, no existe beneficio mayor respuesta del 10-20%, no existe beneficio mayor utilizando poliquimioterapia.utilizando poliquimioterapia.

- En este estudio el 44% recibió esquema con - En este estudio el 44% recibió esquema con Dacarbacina y el 52% no recibió tratamiento de Dacarbacina y el 52% no recibió tratamiento de quimioterapia.quimioterapia.

Gráfico # 13Gráfico # 13DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN EL NÚMERO DE CICLOS DE QUIMIOTERAPIA.NÚMERO DE CICLOS DE QUIMIOTERAPIA.

20%24%

4%

52%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%


1. - 3 4. - 6 7. - 9 NO RECIBIO

NUMERO CICLOS DE QUIMIOTERAPIA

Fuente: Cuadro # 13


CUMPLIMIENTO DE INMUNOTERAPIA.CUMPLIMIENTO DE INMUNOTERAPIA.

32%

16%

52%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

PORCENTAJE DE

PACIENTES

REGULAR IRREGULAR NO RECIBIO

CUMPLIMIENTO DE INMUNOTERAPIA

Fuente: Cuadro # 14


TIEMPO DE LA INMUNOTERAPIA.TIEMPO DE LA INMUNOTERAPIA.

4%

12%

32%

52%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

PORCENTAJE DE

PACIENTES

1. - 4 5. - 8 9. - 12 NO RECIBIO

TIEMPO DE INMUNOTERAPIA

Fuente: Cuadro # 15



DISCUSION: GRAFICO #14 y 15.DISCUSION: GRAFICO #14 y 15.

- Kirwood - Kirwood (2000).(2000). Estudio ECOG trial 1684, Estudio ECOG trial 1684, demostró mejoría tanto en recurrencia, como en demostró mejoría tanto en recurrencia, como en sobrevida global en estadios IIB y III, al utilizar sobrevida global en estadios IIB y III, al utilizar Interferón alfa-2b, como tratamiento adyuvante Interferón alfa-2b, como tratamiento adyuvante durante un año.durante un año.



- - AlexanderAlexander(2001);(2001); John John (2001). (2001). Estudio Estudio EORTC, describen las ventajas y efectos EORTC, describen las ventajas y efectos colaterales utilizando diferentes dosis y plantean colaterales utilizando diferentes dosis y plantean que la misma no está clara, sin embargo que la misma no está clara, sin embargo proponen las dosis intermedias: 5 millones de proponen las dosis intermedias: 5 millones de uds, tres veces por semana.uds, tres veces por semana.

- En este estudio se utilizó este esquema da la - En este estudio se utilizó este esquema da la EORTC, durante un año.EORTC, durante un año.


STATUS ACTUAL.STATUS ACTUAL.

36%

4%

32%

28%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%


VIVE SANO VIVE CON ENF FALLECIO XENF

DESCONOCIDO

STATUS ACTUAL

Fuente: Cuadro # 16

Gráfico # 17Gráfico # 17DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD.INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD.

4.50%0 0

13.6%9%

0

50%

22.7%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

50%


1

INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD (MESES)

<6

6.-11

12.-17

18.-23

24.- 29

30.-35

> 36

DESCONOCIDO

Fuente: Cuadro # 17

Gráfico # 18Gráfico # 18DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LA DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN LA

SOBREVIDA GLOBAL.SOBREVIDA GLOBAL.

24%

12%

8%

16%

12%

4% 4%

8%

12%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

PORCENTAJE DE

PACIENTES

1

SOBREVIDA GLOBAL (MESES)

MESES

1. - 6

7. - 12

13. - 18

19. - 24

25. - 30

31. - 36

37. - 42

43.- 48

49 .- 54

Fuente: Cuadro # 18

Gráfico # 19Gráfico # 19DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN P53 Y DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN P53 Y

ESTADIO.ESTADIO.

4% 4%4%4%

4%

28%

4%

28%

8%

4%4%4%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%P

OR

CE

NT

AJE

DE

PA

CIE

NT

ES

IA IB IIB III IV

ESTADIOS

NEGATIVO <10 10. - 69 > 70

Fuente: Cuadro # 19




-Arroyo M, et al -Arroyo M, et al (1994)(1994) la mutación del gen la mutación del gen p53, no está implicado en el inicio del melanoma.p53, no está implicado en el inicio del melanoma.

-el 5% de los melanomas malignos en estadios -el 5% de los melanomas malignos en estadios iniciales y el 70% de los metastásicos son iniciales y el 70% de los metastásicos son positivos.positivos.

- Volkenandt M, et al - Volkenandt M, et al (1991) 1 de 9 melanomas (1991) 1 de 9 melanomas metastásicos fueron positivos para el p53.metastásicos fueron positivos para el p53.



- Stretch J, et al - Stretch J, et al (1991) (1991) 85% de los melanomas 85% de los melanomas metastásicos, presentaban p53 mutado, metastásicos, presentaban p53 mutado, detectable por inmunohistoquímica.detectable por inmunohistoquímica.

- Menashe Bar- Eli - Menashe Bar- Eli (2000) (2000) Estas mutaciones Estas mutaciones son infrecuentes tanto en estadios iniciales como son infrecuentes tanto en estadios iniciales como metastásicos y no son un pre-requisito para la metastásicos y no son un pre-requisito para la adquisición del fenotipo metastásico.adquisición del fenotipo metastásico.



MENASHE BAR- ELI(2000)MENASHE BAR- ELI(2000)

El gen p53 no desempeña un rol importante El gen p53 no desempeña un rol importante en esta patología.en esta patología.

- En este estudio no se encontró una correlación - En este estudio no se encontró una correlación directa entre el estadio y los niveles del gen p53 directa entre el estadio y los niveles del gen p53 mutado. mutado.

Gráfico # 20Gráfico # 20DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN P53 Y EL DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN P53 Y EL

ÍNDICE DE BRESLOW.ÍNDICE DE BRESLOW.

4%

16%

12%

4%

12%

4%

12%

4%

4%

4%

4%

4%

8%

8%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

PO

RC

EN

TA

JE

DE

PA

CIE

NT

ES

I II III IV DESCONOCIDO

INDICE DE BRESLOW

> 70

10. - 69

<10

NEGATIVO

Fuente: Cuadro # 20




- En este estudio no se encontró una correlación - En este estudio no se encontró una correlación directa entre el Indice de Breslow y niveles del directa entre el Indice de Breslow y niveles del gen p53 mutado.gen p53 mutado.


NIVELES DE CLARK.NIVELES DE CLARK.

4%

4%16%

20%

12%

12%

4%

8%

4%

4%

4%

4%

8%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

50%P

OR

CE

NT

AJE

DE

PA

CIE

NT

ES

II III IV V DESCONOCIDO

NIVELES DE CLARK

> 70

10. - 69

<10

NEGATIVO

Fuente: Cuadro # 21




- En este estudio no se encontró una correlación - En este estudio no se encontró una correlación directa entre los Niveles de Clark y niveles del directa entre los Niveles de Clark y niveles del gen p53 mutado.gen p53 mutado.


NÚMEROS DE GANGLIOS METASTASICOS.NÚMEROS DE GANGLIOS METASTASICOS.

8%

8%

4%

8%

12%

4%

20%

8%

8%

4%

12%

4%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

PO

RC

EN

TA

JE D

E P

AC

IEN

TE

S

NEGATIVOS 1. -3 > 3 PLASTRON

NUMERO DE GANGLIOS METASTASICOS

> 70

10.- 69

< 10

NEGATIVO

Fuente: Cuadro # 23




- En este estudio no se encontró una correlación - En este estudio no se encontró una correlación directa entre el número de ganglios metastásicos directa entre el número de ganglios metastásicos y niveles del gen p53 mutado.y niveles del gen p53 mutado.


SATELITOSIS.SATELITOSIS.

55,60%

44%

100,00%

60%

40%

50,00%

50%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

PO

RC

EN

TA

JE D

E P

AC

IEN

TE

S

NEGATIVO POS + POS ++ POS +++

NIVELES DE P53

AUSENTE PRESENTE

Fuente: Cuadro # 24




-- En este estudio no se encontró una correlación En este estudio no se encontró una correlación directa entre la presencia de satelitosis y niveles directa entre la presencia de satelitosis y niveles del gen p53 mutado.del gen p53 mutado.


ULCERACIÓN.ULCERACIÓN.

44,40%

56%

50,00%

50%

40%

60%

44,00%

56%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%P

OR

CE

NT

AJE

DE

PA

CIE

NT

ES


NIVELES DE P53

AUSENTE PRESENTE

Fuente: Cuadro # 25




-- En este estudio no se encontró una correlación En este estudio no se encontró una correlación directa entre la presencia de ulceración y niveles directa entre la presencia de ulceración y niveles del gen p53 mutado.del gen p53 mutado.


STATUS ACTUAL.STATUS ACTUAL.

16%

16%

4%

4%

4%16%

4%

20%

12%

4%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

PO

RC

EN

TA

JE D

E P

AC

IEN

TE

S


NIVELES DE P53

VIVE SANO VIVE CON ENF MURIO CON ENF DESCONOCIDO

Fuente: Cuadro # 26




-- En este estudio no se encontró una correlación En este estudio no se encontró una correlación directa entre el status actual y niveles del gen directa entre el status actual y niveles del gen p53 mutado.p53 mutado.



PARAMETROS VALOR DEL COEFICIENTE

SIGNIFICACIÓN

SOBREVIDA GLOBAL 0,09 P > 0,05

INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD 0,26 P > 0,05

Cuadro # 27

Correlación por rangos de Sperman. Fuente: Ficha de recolección de datos



DISCUSION: CUADRO # 27DISCUSION: CUADRO # 27

- En este estudio no se encontró una correlación - En este estudio no se encontró una correlación entre el gen p53 mutado con el intervalo libre de entre el gen p53 mutado con el intervalo libre de enfermedad y sobrevida global, según los enfermedad y sobrevida global, según los coeficientes de correlación por rangos de coeficientes de correlación por rangos de Spearman.Spearman.



CONCLUSIONES.CONCLUSIONES.



La mutación del p53 en el melanoma La mutación del p53 en el melanoma maligno cutáneo, sigue siendo maligno cutáneo, sigue siendo controversial, como lo reporta la literatura, controversial, como lo reporta la literatura, ya que lo podemos encontrar tanto en ya que lo podemos encontrar tanto en fases iniciales como avanzadas de la fases iniciales como avanzadas de la enfermedad, en diferentes niveles.enfermedad, en diferentes niveles.



No se encontró correlación directa entre el No se encontró correlación directa entre el gen p53 y el status actual, en esta gen p53 y el status actual, en esta patología.patología.

Debido al pequeño tamaño de la muestra, Debido al pequeño tamaño de la muestra, no se puede dar una conclusión definitiva no se puede dar una conclusión definitiva y se sugiere la continuación del mismo.y se sugiere la continuación del mismo.



RECOMENDACIONES.RECOMENDACIONES.



Identificar en cada paciente los factores Identificar en cada paciente los factores pronóstico.pronóstico.

Incluir el estudio de Inmunohistoquímica Incluir el estudio de Inmunohistoquímica como instrumento necesario, en el como instrumento necesario, en el Servicio de Anatomía Patológica del Servicio de Anatomía Patológica del I.O.M.P.C.I.O.M.P.C.



Sensibilizar a las autoridades Sensibilizar a las autoridades correspondientes a prestar programas correspondientes a prestar programas sociales, que permitan la obtención de sociales, que permitan la obtención de medicamentos de quimioterapia e medicamentos de quimioterapia e inmunoterapia.inmunoterapia.

Continuar trabajos de investigación, que Continuar trabajos de investigación, que permitan aclarar la utilidad del gen p53 en permitan aclarar la utilidad del gen p53 en esta patología.esta patología.

ASOCIACION DEL P53 A LOS PRINCIPALES FACTORES PRONOSTICOS EN PACIENTES CON MELANOMA CUTANEO MALIGNO....

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