Autacoides y Antihistaminicos UVM

79
AUTACOIDES Farmacología Aplicada

Transcript of Autacoides y Antihistaminicos UVM

Page 1: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AUTACOIDES

Farmacología Aplicada

Page 2: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AUTACOIDES

Del griego autos, propio o sí mismo y akos, alivio o remedio

Sustancia específica formada por las células de un órgano y vertida en la sangre circulante para producir, sobre otros órganos, efectos análogos a los que realizan los medicamentos

Page 3: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AUTACOIDES

Algunas personas utilizan indistintamente los

términos de Autacoide y Hormona

Sin embargo las hormonas tienen la

característica de que actúan a distancia (por

ejemplo las hormonas hipofisiarias no actúan

en la hipófisis, sino en órganos distantes tales

como la tiroides, las glándulas suprarrenales,

las gónadas, etc.)

Page 4: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AUTACOIDES

Otro concepto que debe ser diferenciado de

Autacoide es el de parahormona, que esta

definida como una sustancia, producto del

metabolismo común que actúa como si fuera

una "hormona" en un órgano distante, aunque

no es sintetizada con ese objetivo específico

Page 5: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AUTACOIDES

Actúan en un sentido de excitación y

toman el nombre de hormonas

O bien actúan en un sentido de

inhibición y toman el nombre de

calonas o antihormonas

Page 6: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AUTACOIDES

Son sustancias

•formadas por el organismo

•de vida media breve

•que actúan cerca del sitio de síntesis

Page 7: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AUTACOIDESCLASIFICACIÓN

Tres grupos de autacoides Aminas Polipéptidos Lípidos (Eicosanoides)

Page 8: Autacoides y Antihistaminicos UVM

AminasAminas PolipéptidosPolipéptidos LípidosLípidos

(( Eicosanoides)Eicosanoides)

HistaminaHistamina

SerotoninaSerotonina

AngiotensinaAngiotensina

BradiquininasBradiquininas

QuininasQuininas

VasopresinaVasopresina

PéptidoPéptido

NatriurétricoNatriurétrico

AuricularAuricular

PéptidoPéptido

IntestinalIntestinal

VasoactivoVasoactivo

Sustancia PSustancia P

NeurotensinaNeurotensina

ProstaglandinasProstaglandinas

TromboxanosTromboxanos

Ácido Ácido HidroxieicosaHidroxieicosa

TetraenóicoTetraenóico

ÁcidoÁcido

HidroperoxieicoHidroperoxieico

SatetraenoicoSatetraenoico

LeucotrienosLeucotrienos

LipoxinasLipoxinas

AUTACOIDESCLASIFICACIÓN

Page 9: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Los autacoides mas conocidos son:

Histamina Serotonina Prostaglandinas * Leucotrienos *

* Estos dos últimos son conocidos como Eicosanoides

Page 10: Autacoides y Antihistaminicos UVM

HISTAMINA Y FÁRMACOS

ANTIHISTAMÍNICOS

Page 11: Autacoides y Antihistaminicos UVM

HISTAMINA

La histamina es una amina biogénica derivada de la histidina mediante una carboxilasa (la histidina carboxilasa).

La histamina se produce principalmente en los mastocitos (derivados de los basófilos circulantes) aunque también se produce en muchas otras células del organismo tales como: Las células endoteliales, tracto gastrointestinal, piel y plaquetas.

Page 12: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Se necesita el Fosfato de piridoxal ( Vit B6)

COFACTOR

Page 13: Autacoides y Antihistaminicos UVM

LIBERACION DE HISTAMINA

DIVERSOS ESTIMULOS PUEDEN DESENCADENAR LA LIBERACION DE HISTAMINA. ENTRE ELLOS:

1. Lisis del Mastocito: aplicación de frío, acción de toxinas bacterianas, venenos de insectos

2. Degranulación por exocitosis: por acción de Antígenos

3. Disolución de los gránulos citoplasmáticos: por acción de la radiación

4. Por regulación endógena: estimulada por compuestos endógenos tales como sustancia P, bradicinina, acetilcolina.

Page 14: Autacoides y Antihistaminicos UVM
Page 15: Autacoides y Antihistaminicos UVM

LA HISTAMINA TIENE LAS SIGUIENTES ACCIONES SOBRE LOS ÓRGANOS:

Pulmón: Bronco constricción.Contrae el músculo liso bronquial, efecto más intenso en enfermos con Asma bronquial.

Cardiovascular: Disminuye la Tensión Arterial por disminución en la resistencia vascular periférica.Aumento de la frecuencia cardiaca.

Glándulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1). Participación en reacciones de hipersensibilidad. Shock anafiláctico.

Estómago: Aumenta la secreción de ácido clorhídrico (Mediante receptores H2) , además contrae el músculo liso intestinal.

Page 16: Autacoides y Antihistaminicos UVM

HISTAMINA

Molécula hidrófila compuesta por:

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.

Anillo imidazólico

Cadena de

etilamino

Page 17: Autacoides y Antihistaminicos UVM

RECEPTORES HISTAMÍNICOS

H1

H2

H4

H3

Page 18: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Membrana de células musculares lisas Bronquios Tracto gastrointestinal Tejido de conducción del corazón Algunas células secretoras terminaciones de

nervios sensitivos

RECEPTORES H1

Page 19: Autacoides y Antihistaminicos UVM

• Membranas de células parietales de la mucosa gástrica

• Células musculares lisas de vasos• Células miocárdicas • Células basófilas (autorreceptores)

RECEPTORES H2

Page 20: Autacoides y Antihistaminicos UVM

• Vías respiratorias• Tubo digestivo• SNC (presináptica, actuando como

autorreceptores)

RECEPTORES H3

Page 21: Autacoides y Antihistaminicos UVM

• Células hematopoyéticas (eosinófilos, mastocitos)• Medula ósea• Aparato digestivo

RECEPTORES H4

Page 22: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Receptor H1 Receptor H2 Receptor H3 Receptor H4

Músculo liso de víaaérea y gastrointestinal,aparato cardiovascular,médula suprarrenal,células endoteliales,linfocitos, sistemanervioso central.

Sistema nerviosocentral, corazón,músculo liso de úteroy vascular,basófilos, mastocitos,linfocitos B y T.

Neuronas en el sistemanervioso central,nervios periféricos,mastocitos gástricos.

Pulmón, hígado, bazo,sistema nerviosocentral, neutrófiloseosinófilos. corazón,musculoesquelético.

Contracción delmúsculo liso bronquial,prurito, dolor,permeabilidad vascularaumentada,hipotensión, rubicundezfacial, liberación demediadores de lainflamación, generaciónde prostaglandinas,reclutamiento de célulasinflamatorias, secreciónde moco de la mucosabronquial, cefalea,taquicardia, activaciónde nervios aferentesvagales de vías aéreas:estimulando losreceptores de la tos,tiempo de conduccióndel nodoatrioventricular

Permeabilidad vascularaumentada, secrecióngástrica del HCl,Relajación del músculoliso bronquial,producción de moco delas vías aéreas, accióncronotrópica (+) enmúsculo del atrio,acción inotrópica (+) enmúsculo ventricular,efecto lipolítico encélulas sebáceas,estimulación de células tsupresoras, quimiotaxisde neutrófilos ybasófilos y la liberaciónde sus enzimas,citotoxicidad yproliferación delinfocitos, actividad delos natural killer,hipotensión, rubicundez,cefalea, taquicardia.

Previene labroncoconstricciónexcesiva, inhibe lasecreción de ácidogástrico, vasodilataciónde vasos cerebrales,funciona comofeedback (–) para:liberación deneurotransmisores enlos nervios periféricos,controla la producciónde histamina enneuronashistaminérgicas delsistema nerviosocentral, controla laliberación deneurotransmisores en elsistema nerviosocentral.corazón, vasos(vena safena), tejido linfoide (adenoides), aparatodigestivo y vía aérea; en esta última se ha encontradoen los nervios colinérgicos posganglionaresy su función es la de mediar la transmisión colinérgicaen el bronquio humano, evitando un efectode “exceso de broncoconstricción”

Presumiblementeparticipa en procesosinflamatorios como laalergia y el asma.

Page 23: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Fármacos Fármacos

antihistamínicantihistamínic

osos

Page 24: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOS

Son fármacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberación de histamina

Page 25: Autacoides y Antihistaminicos UVM

HISTAMINA

La histamina es una amina primaria derivada del imidazol.

La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos.

Se almacena en forma inactiva dentro de los gránulos basófilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes.

N

NH

NH2

Page 26: Autacoides y Antihistaminicos UVM

HISTAMINA

La histamina o β-aminoetilimidazol fue aislada

por vez primera en 1907 por Windaus y Vogt

En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto

biológico y descubrieron que estimulaba a

diversos músculos lisos, además de tener

intenso efecto vasodepresor

Page 27: Autacoides y Antihistaminicos UVM

La Histamina se sintetiza en el aparato de Golgi en las células mastocitos y basófilos por descarboxilación enzimática.

Almacenaje y liberación de la histaminaMastocitos → gránulos secretoresBasófilos → Sulfato de chondroitin

Alergeno - Antígeno → IgE (interviene en el proceso de hipersensibilidad) → FcRI receptor ( superficie de la célula Mastocito) → dimerización IgE-Fc (alergeno) → exocitosis de granulositos (histamina y citoquinas).

Page 28: Autacoides y Antihistaminicos UVM
Page 29: Autacoides y Antihistaminicos UVM

MECANISMO DE ACCIÓN

Page 30: Autacoides y Antihistaminicos UVM

FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS

Antihistamínicos H1

1era generación:

Difenhidramina

Dimenhidrinato

Prometazina

2da generación:

Loratadina

Desloratadina

Cetirizina

Antihistamínicos H2

Famotidina

Ranitidina

Cimetidina

Antihistamínicos H3

Tioperamida CiproxifanoBenpropitaProxifano

Page 31: Autacoides y Antihistaminicos UVM

QUÍMICA DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS

Los antihistamínicos típicos poseen una cadena lateral de etilamina (similar a la de la propia histamina) unida a uno o más grupos cíclicos.

N

NH

NH2

Page 32: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOS H1

Efectos de los antihistamínicos tipo H1

1.-Acción antihistamínicainhiben los efectos de la histamina.

Page 33: Autacoides y Antihistaminicos UVM

2.-Efectos sobre el SNC Depresor. Algunos son eficaces para prevenir

mareos (pero no son útiles si el mareo ya esta presente).

Page 34: Autacoides y Antihistaminicos UVM

3.-Acción anticolinérgica

Los derivados de etanolamina y etilendiamina pueden antagonizar a la acetilcolina en los nervios periféricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina

Page 35: Autacoides y Antihistaminicos UVM

4.-Acción antiadrenérgica

Los derivados de la fenotiacina ejercen ligero efecto de bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos.

N

S

NCH3

CH3

Page 36: Autacoides y Antihistaminicos UVM

5.-Acción anestésica local. La difenhidramina y la prometacina

principalmente, pero en realidad la mayoría de los antihistamínicos pueden producir anestesia local debido a que bloquean los canales del Na+ en la célula.

NO CH3

CH3

N

S

NCH3CH3

CH3

Page 37: Autacoides y Antihistaminicos UVM

6.-Acción antiserotoninérgica

Algunos antihistamínicos, por ejemplo la ciproheptidina pueden bloquear a los receptores de la serotonina.

Page 38: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOS H11ERA GENERACIÓN

Page 39: Autacoides y Antihistaminicos UVM

1ª GENERACIÓN O SEDATIVOS

DIFENHIDRAMINA

DIMENHIDRINATO

CLORFENIRAMINA

HIDROXICINA

PROMETAZINA

KETOTIFENO

NO CH3

CH3

N

N

Cl

CH3

CH3

Page 40: Autacoides y Antihistaminicos UVM

CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES

Las características estructurales de los antagonistas de receptores H1 se han empleado históricamente para clasificarlos en seis grupos químicos

etilendiaminas etanolaminas alquilaminas fenotiazinas piperazinas piperidinas

Page 41: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Etilendiaminas primera generación H1.

Sedante a nivel del SNC

NN

CH3

CH3

Molecular Form ula = C 17 H 22 N 2

Page 42: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ALCANOS Y ALQUENOS ANTIHISTAMÍNICOS

ampliamente utilizados →

Page 43: Autacoides y Antihistaminicos UVM

PIPERAZINAS

Piperazinas están relacionadas con etilenediaminas y las etanolaminas benziléter

→ Vértigo, mareos, supresión de las nauseas y vómitos.

Ciclizina y meclizina → Efecto Teratogénico ratones, en humano ()

Hidroxizina ansiedad y estrés emocional, Metabolito ácido Cetirizina II Generación, No Sedante a nivel del SNC

Page 44: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOS TRICÍCLICOS

Fenotiazina cadena lateral 2 átomo C máximo, 3 o mas átomos de C efecto antipsicótico

Page 45: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Antihistamínicos tricíclicos

Page 46: Autacoides y Antihistaminicos UVM

NUEVOS ANTAGONISTAS

Varios de los nuevos antagonistas de los receptores H1 son piperidinas o al menos poseen anillos piperidínicos

Page 47: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOS

El grupo etilamina, común a los antihistamínicos, también es compartido por muchos anticolinérgicos y bloqueadores adrenérgicos, por lo que estos compuestos tienen efectos antidopaminérgicos, antiserotoninérgicos y antimuscarínicos, que en muchos pacientes resultan indeseables, aunque también se han utilizado con fines terapéuticos

Page 48: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloquea el efecto de la histamina en los

sitios del receptor H1 Agente anticolinérgico potente.

Difenhidramina Benadryl , Dimedrol

Page 49: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Vía Oral, parenteral im Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo

P450 Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las

heces

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas: Rinitis Alergia Urticaria

Toxicidad:Toxicidad: Alucinaciones Ataxia Convulsiones Taquicardia

Page 50: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Dimenhidrinato Dramamine

Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso

Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas: Efectos depresores sobre el sistema nervioso

central Inhiben la estimulación vestibular y del

laberinto que se produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos)

Vía Oral, parenteral Metabolismo Hígado Vida media 1-4 horas Excreción Renal

Page 51: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Indicaciones terapéuticas: Prevenir las náuseas, vómitos y mareos

causados por viajes (Cinetosis ) (Cinetosis )

Toxicidad: Convulsiones Coma Depresión respiratoria

Page 52: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOS H12DA GENERACIÓN

Page 53: Autacoides y Antihistaminicos UVM

2ª GENERACIÓN O NO SEDATIVOS

LORATADINA

CETIRIZINA

TERFENADINA

ASTEMIZOL

EBASTINA

EPINASTINA

Page 54: Autacoides y Antihistaminicos UVM

SEGUNDA GENERACIÓN

Page 55: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloqueador selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el

sistema nervioso central (somnolencia)

Vía oral Metabolismo hepático intenso a través de las

isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Eliminación por vía renal y fecal

LoratadinaClarityne, Loramine, Lorex

Page 56: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Indicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica

Urticaria

Toxicidad:: Mareos Cefaleas Taquicardia

Page 57: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC

Acciones farmacológicas:Acciones farmacológicas:Produce una inhibición selectiva de los receptores periféricos H1 Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y eosinófilas en ciertas urticarias

Cetrizina Reactine, Zyrtec

Page 58: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Vía oral Metabolismo hepático Vida media: 3 horas Excreción renal, heces

Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica Urticaria aguda Conjuntivitis alérgica

Toxicidad:Toxicidad: Somnolencia

Page 59: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; es el metabolito activo principal de loratadina

Acciones Farmacológicas:Antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 No ingresa al SNCNo ingresa al SNCInhibe la liberación de citoquinas Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / proinflamatorias de los mastocitos / basófilos basófilos

DesloratadinaDelorat, Clarinex

Page 60: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Vía oral Vida media: 27horas Metabolismo hepático Excreción renal, heces

Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Urticaria Urticaria Rinitis alérgica Rinitis alérgica

Toxicidad:Toxicidad: Mareos Mareos Cefaleas Cefaleas TaquicardiaTaquicardia

Page 61: Autacoides y Antihistaminicos UVM

USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS

ANTIHISTAMÍNICOS H1

Rinitis alérgica

Conjuntivitis alérgica

Urticaria

Prurito (dermatitis, picadura de insectos)

Náuseas y vómitos

Page 62: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOS H2

Page 63: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Inhibidor de los Receptores H2 de

Histamina Reduce la secreción gástrica de ácido basal Aumenta el pH gástrico favoreciendo la

cicatrización de las úlceras

Vía oral y parenteral

Vida media de 2 a 4 horas

FamotidinaTipodex, Ulcerax, Nulcerin

Page 64: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado Eliminación renal

Indicaciones Terapéuticas:Indicaciones Terapéuticas:Úlcera gástrica y duodenalReflujo gastroesofágicoOtras condiciones hipersecretoras

patológicas

Toxicidad:Toxicidad: Latidos cardiacos anormales

Page 65: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas Inhibidor reversible y competitivo de los

receptores histamínicos H2. H2. Disminuye la secreción ácida gástrica.

Vía oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas

RanitidinaZantac, Ranidin

Page 66: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Metabolismo parcial en el hígado Excreción renal

Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica

incrementada) Reflujo gastroesofágico Gastritis úlcera péptica

Toxicidad:Toxicidad: Anormalidades de la marcha Hipotensión

Page 67: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloqueador de los receptores H2 de la

histamina. Inhibe la secreción de ácido gástrico

Vía oral Metabolismo en el hígado Vida media de 1 a 3 horas Excreción renal

CimetidinaFremet, Tagamet

Page 68: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Ulcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Patologías hipersecretoras

Toxicidad: Impotencia Galactorrea

Page 69: Autacoides y Antihistaminicos UVM

USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS

ANTIHISTAMÍNICOS H2

Úlcera gástrica y duodenal

Reflujo gastroesofágico

GastritisPatologías

hipersecretoras

Page 70: Autacoides y Antihistaminicos UVM

ANTIHISTAMÍNICOSH3 Y H4

Page 71: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Antihistamínico H3

TioperamidaTioperamida

BenpropitaBenpropita

CiproxifanoCiproxifano

ProxifanoProxifano

DerivadoDerivado

ImidazólicoImidazólico

Antihistamínicos H3 Agonistas inversos

Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3

Page 72: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Antihistamínico H4:

Homología estructural con el receptor H3

El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos

Page 73: Autacoides y Antihistaminicos UVM
Page 74: Autacoides y Antihistaminicos UVM
Page 75: Autacoides y Antihistaminicos UVM

Clasificación: De ultima generación o tercera generación

Desloratadina Tabletas 5mgJarabe 2.5mg/5mL

Adultos: 1 tableta c/24 horas

levocetirizina Tabletas 5mgJarabe 2.5mg/5mL

Adultos: 1 tableta c/24 horas

Page 76: Autacoides y Antihistaminicos UVM
Page 77: Autacoides y Antihistaminicos UVM
Page 78: Autacoides y Antihistaminicos UVM
Page 79: Autacoides y Antihistaminicos UVM