Universidad Autónoma de Baja California

Campus Valle Dorado

Escuela de Ciencias de la Salud

Lic. En Medicina

Base Molecular de la Carcinogenia en múltiples pasos

Dra Wendolyn FloresAlumnos

Delgadillo Ayala Miguel H.Lopez Romero Raul Eduardo

Reynoso Pelayo Stephanie ScarletRuiz Trejo Ernesto

Verdugo Santoyo B. Patricia

Base molecular de la carcinogeniaen múltiples pasos

La noción de que los tumores malignos surgen de una secuencia prolongada de fenómenos se apoya en estudios epidemiológicos, experimentales y moleculares.

Ernesto Ruiz

Base molecular de la carcinogeniaen múltiples pasos

• Dado que los tumores malignos deben adquirir varias anomalías

Ernesto Ruiz

Agentes Carcinógenos y sus interacciones celulares

Iniciación

Los promotores pueden inducir tumores en células iniciadas pero son NO oncógenos por si mismos

Promocion:

Rápida-irreversible-tiene memoria

Daño permanente al ADN

Resulta de la exposición de las células a una dosissuficiente de un agente cancerígeno

En comparacion: los cambios celulares rultantes de la aplicación de

los promotores no afectan directamente al ADN y son reversibles

Patricia Verdugo

Carcinogenia química

Directos Indirectos

No requieren conversión metabólica para hacerse

cancerígenos

En su mayoriacancerigenos debiles

Ej. Sust. Alquilantes

Requieren conversión metabólica a un carcinógeno final antes de

hacerse activos

Ej. Hidrocarburos policiclicos(benzopireno)

Aminas aromaticas

Patricia Verdugo

Dianas moleculares de los carcinogenos quimicos

• EL ADN es la diana principal • Los oncogenes y supresores tumorales como RAS y p53

son particularmente importantes

• Aflatoxina B1

• Transversion G:CT:A• En el codon 249 : Mutacion 249 (ser) p53

Patricia Verdugo

Carcinogenia por Radiación

Rayos ultravioleta

Radiación ionizante

Cánceres de piel

Cáncer de mama(1988-1992)

Stephanie Reynoso

Rayos ultravioleta

Aumentan incidencia de:

Carcinoma de células escamosas

Carcinoma de células basales

Melanoma de la piel

Tipo de rayos UVIntensidad de

exposición

Cantidad de “manto protector”

de malanina.

Grado de riesgo

Stephanie Reynoso

Exposición acumulativa

Cánceres de piel no melanomatosos

Exposición intermitente

intensa

Melanomas

Stephanie Reynoso

Carcinogenicidad de la luz UVB

Formación de dímeros de

pirimidina en el ADN.

Vía de reparación de escisión de

nucleótidos

Capacidad de reparación

sobrepasada

Supervivencia a la célula a

Radiación ionizante

Electromagnéticas

En partículas

Todas cancerígenas Stephanie Reynoso

Pioneros en el uso de rayos X

• Canceres de piel

Mineros de elementos radiactivos

• Incidencia 10 veces mayor de cánceres de pulmón

Supervivientes de las bombas atómicas

• Aumento en la incidencia de leucemias

• Aumentó la incidencia de muchos tumores sólidos (p. ej., mama, colon, tiroides y pulmón).

Stephanie Reynoso

Vulnerabilidad de los tejidos a los cánceres por radiación

• Mas frecuentes: Leucemia mieloide aguda y crónica.

Cáncer de tiroides.

Cánceres de mama, pulmones y glándulas salivales

• La piel, el hueso y el aparato digestivo son relativamente resistentes a la radiación.

Virus ARN oncógenos

Tropismo por célulasT-CD4

3-5% desarrollan leucemia

Integración víricaaleatoria y sigue un patrón clonal

gag, pol, env y tax.

Carcinogenia microbiana

Raúl Eduardo López

Gen tax

activa genes de la célula anfitriona implicados en la proliferación y

diferenciación celular.

El producto de éste gen es esencial.

inactiva el inactivador del ciclo celular p16/INK4 y refuerza la activacion de la ciclina D, de igual manera activa NF- κ B.

Raúl Eduardo López

Virus ADN oncógenos

• 4 se relacionan con cáncer humanoVPH, virus de Epstein-Barr(VEB), virus de la hepatitis B(VHB) y virus herpes del sarcoma de Kaposi, también llamado virus herpes humano 8.

Raúl Eduardo López

Virus del papiloma humano VPH 1,2,4 y 7 causan papilomas escamosos benignos

(verrugas)

VPH 16 y 18 se implican en la genesis de cancer.

Raúl Eduardo López

Efecto de las proteínas E6 y E7 en el ciclo celular

Raúl Eduardo López

Virus Epstein-Barr

Linfoma de Burkitt

Linfomas de células B

Linfoma de Hodgkin

Carcinomas nasofaringeos

Miguel Delgadillo

CD21

Molécula de señalización

NFkB y JAK/STAT

Miguel Delgadillo

Gen EBNA-2 CICLINA D y SRC

transactiva

G₀ G₁

Miguel Delgadillo

Linfoma de Burkitt

• Mas del 90% de los tumores en áfrica portan el genoma de VEB

• El 100% de los pacientes tienen niveles elevados de Anticuerpos contra antigenos de la capside virica

Miguel Delgadillo

La infección de VEB no se limita a las localizaciones

geográficas donde se encuentra el linfoma

de Burkitt

El genoma del VEB de encuentra solamente del 15 al 20% de los casos en linfoma de

Burkitt fuera de áfrica

Miguel Delgadillo

Carcinoma nasofaringeo

• El 100% de los CN tienen DNA del VEB

Lesion crónica Celulas en ciclo Riesgo de cambios geneticos

VHB HBx P53Interfiere con sus actividades supresoras del crecimiento

Miguel Delgadillo

Helicobacter pylori

Ha adquirido ahora la dudosa distinción

de ser la primera bacteria

clasificada como cancerígena.

• Ernesto ruiz