Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción

NacGlcNacGlc

NacMurNacMur

L-alanina

D-glutámico

Ac.meso DAP

D-alaninaD-alaninaD-alaninaD-alanina

Componentes del Componentes del PeptidoglicanPeptidoglican

Enlace Enlace ß1-4ß1-4

Transpeptidación

Transglicosilación

Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos:

A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas

D) Ácido Clavulánico

A)

B) Penams

C) Cephems

D) Oxapenam

Características Farmacocinéticas:

Con

cen

tració

n

K= Tasa de destrucción Tiempo

Relación Dosis-AntibióticosAntibióticos dosis dependientes

• ABC/CIM = K0>K1>K2•Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas)

Antibióticos Dósis Independiente:

•Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

4 Grupos: PenicilinasPenicilinas

Cefalosporinas Cefalosporinas y Cefamicinasy Cefamicinas

Monobactamicos

Carbapenems

Cefalosporinas:

1ª Generación

(Cefalotina, Cefradina)

2ª Generación

(Cefuroxime)

3ª Generación

(Ceftriaxona, Cefotaxime, Cetazidime)

4a Generación

Cefepime, Cefpodoxime

Cefalosporinas 1ª Gen

Especies bacterianas Cefradina

Staphylococcus +++

Streptococcus +++

Enterococcus NO

E.coli, , Proteus sp ++

Klebsiella sp ¿++?

Enterobacter sp, Serratia sp NO

H.influenzae ++

P.aeruginosa NO

Cefalosporinas de Primera Generación:

Espectro de Acción

Cefalosporinas de Segunda Generación:

Espectro de AcciónCefalosporinas 2ª Gen

Especies bacterianas Cefuroxime

Staphylococcus ++

Streptococcus ++

Enterococcus NO

E.coli, , Proteus sp +++

Klebsiella sp +++

Enterobacter sp, Serratia sp ++

H.influenzae +++

P.aeruginosa NO

Bacteroides sp ++

Cefalosporinas 3ª Gen 3ª Gen anti Pseud.

Especies bacterianas Cefotaxime Ceftazidime

Staphylococcus ++ +

Streptococcus +++ +

Enterococcus NO NO

E.coli, , Proteus sp +++ +++

Klebsiella sp +++ +++

Enterobacter sp, Serratia sp ++ ++

H.influenzae +++ +++

P.aeruginosa NO ++

Bacteroides sp ++ NO

Cefalosporinas de Tercera Generación:

Espectro de Acción

Hidrólisis Enzimática:

Producción de ß-lactamasas:

a) definición

b) mecanismo de acción

c) clasificaciones

Pseudomonaceae

Enterobacteriaceae

Vibronaceae

Principal Mecanismo de Resistencia

Producción de ß-lactamasas:

Enzimas globulares capaces de hidrolizar:

penicilinas,

cefalosporinas

carbapenemes

Mecanismo: mayoría por formación de complejo acil-penicilina que se hidroliza rápidamente, regenerando la enzima.

Las ß-lactamasas y las PBP son Serin proteasas altamente relacionadas, probablemente debido a un origen común.

Se diferencian fundamentalmente en dos aspectos:PBP unidas a paredBajo nivel de disociación

Las ß-lactamasas están libresPresentan altísimos niveles de disociación

Clasificación Según Espectro de Acción

a) Penicilinasas: Presentes en Staphylococcus spp.

Solo activas sobre penicilinas

b) ß-lactamasas de espectro ampliado

(BLEA): Presentes en BGN,

agregan además actividad sobre

cefalosporinas de 1ª gen. Ej.: TEM-1 y

TEM-2, SHV-1, OXA-1 presentes

fundamentalmente en plásmidos.

Inhibibles por Ác. Clavulánico, Sulbactam

c) ß-lactamasas de espectro

extendido (BLEE): derivadas de

BLEA, actúan también sobre

cefalosporinas de 3ª gen. TEM-3 a

78, SHV-2 a 18, OXA-2 a 23 y otras de

origen desconocido Ej:

PER-1 y 2, CTX-M-1, 2 a 30.

d) Cefalosporinasas: enzimas

cromosómicas tipo AMP-C, presentes

en Enterobacter spp., Citrobacter

spp., Serratia spp. Pseudomonas

aeruginosa, activas sobre penicilinas,

cefalosporinas y monobactams. No

inhibibles por clavulánico o

sulbactam.

Pueden ser inducibles o constitutivas

CARBAPENEMS

CARBAPENEMS

Imipenem, Meropenem, Ertapenem

Mecanismo de acción: betalactámico

Efecto post antibiótico

ESPECTRO DE ACCION

Staphylococcus meticilino sensible

Streptococcus Enterococcus faecalis

EnterobacteriasPseudomonas aeruginosa

Acinetobacter Bacteroides

Anaerobios excepto Clostridium difficile

NO ES ACTIVO SOBRE: Stenotrophomonas, Burkholderia,

Staphylococcus meticilino resistente, Staphylococcus coagulasa negativos.

Carbapenems

• Se reserva para infecciones por bacterias multiresistentes e infecciones polimicrobianas complicadas

• Alto costo

Mecanismos de Resistencia:

•Trastornos de la Permeabilidad

•Alteraciones del Sitio Blanco

•Hidrólisis Enzimática

Trastornos en la Permeabilidad:

Por deficiencia en la expresión de porinas

Pseudomonaceae

Ej: Pseudomonas aeruginosa resistente a Imipenem por falta de D2

Meropenem menos afectado por pérdida de la porina.

Problema durante la terapia con carbapenems.

También responsable de resistencia a IMP en Enterobacterias.

Suele actuar combinado

a otroEnterobacteriaceae

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS

• PRODUCCION DE CARBAPENEMASAS

Cromosómicas-Stenotrophomonas maltophilia

Plasmídicas-Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS

• BOMBAS DE EFLUJOPseudomonas aeruginosa

MexAB-OprM-Beta-lactámicos (excepto imipenem), quinolonas, etc..

Constitutiva

Cuando se sobreexpresa, aparece resistencia a meropenem pero no a imipenem.

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS

• BOMBAS DE EFLUJOPseudomonas aeruginosa

MexEF-OprN- Quinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol, TMP, etc..

No constitutiva

Cuando se activa se observa una deficiencia de OprD.

• ALTERACIONES DE PBPAcinetobacter baumanii

Pseudomonas aeruginosa