Dr. Luis M. Zetina Toaché Oncomédica. Multimédica Guatemala

Caso ClínicoCáncer de Mama

NVP .Pte. de 31 años . Química Farmacéutica. Antecedentes familiares de cáncer de mama. 1988. Dx. Adenocarcinoma de mama. Tipo Lobulillar

T2N1M0. MRM . CFM x 6 ciclos. TAM por 5 años. Observación

1995. Recaída en Ganglio supraclavicular . Revisión de laminillas: Her 2 neg. RE +, RP - . Recibe Tx. Con Docexacel x 6 ciclos, Zoladex sc/mes. En RCC.

2002. Recaída en hueso, Capecitabine no tolerancia Tx. Gemzar-Carbo x 6 ciclos. R.P. Doxo liposomal

Acido Zolendrónico 4 mg. Mes y Letrozole 2.5mg día.

Caso ClínicoCáncer de Mama

Enero 2004. Hematuria . Mets. intravesicales. RE +. TX. con Faslodex y cauterización de lesión. Febrero 2004: Ascitis. Tx con Mitoxantrone IP Marzo 2004: Dolor óseo severo por progresión de

metástasis óseas en cráneo, costillas, Lesiones vertebrales y femorales múltiples

Tx. Con metadona 80 MG/día y Bomba de infusión continua de Morfina. Pésima tolerancia . N/V

Opciones: Fentanil infusión Morfina en bomba epidural Zamario 153 (QUADRAMET) Ácido Ibandrónico de carga. 4 x 4 RESPUESTA: ALIVIO DOLOR (10- 6) NUEVA CARGA 6X4 : ALIVIO DOLOR ( 6 – 2)

N . P . B

Caso ClínicoCáncer de Próstata

FET . Pte. 74a. Americano. Profesor Universitario. Antecedentes de nefrectomía por trauma 1977. 1998. Adenocarcinoma de Próstata. Tx. con Bloqueo

androgénico completo . Zoladex - Casodex. 2003. PSE se eleva a 74 ng/ml. Tx Taxotere + PDN.

Pamindronato 90 mgs IV mes ( Albany. NY) No tolerancia a tratamiento y no respuesta después

de 4 ciclos. 2004. Se inicia Novantrone + etopósido. PSA 50 ng/ml.

Dolor intenso en hemipelvis derecha. Tx con RT.

Caso Clínico Cáncer de Próstata

Persiste elevación de PSA. 154 ng/ML y dolor óseo intenso. (Her 2 ??, Bevacizumab?). Creatinina sube 2.9 mg/dl

Opciones para dolor:1. Metadona PO2. Morfina infusión continua3. Zamario (Quadramet)4. Bloqueo raquídeo y catéter

epidural con morfina5. Fentanil Ibandronato, dosis de carga 6 x 4 Excelente respuesta paliativa

ONCOLOGIA(Epidemiología)

Adaptado de Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000:50;22.

0,7

0,9

1,3

2,7

3,7

4,1

4,7

6,9

23,3

31,4

Porcentaje de muertes Totales, USPorcentaje de muertes Totales, US

Enf. cardíacas

Cáncer

Enf. Cerebrovasculares

EPOC

Accidentes

Neumonia & Influenza

Diabetes Mellitus

Suicidio

Homicidio

Infección HIV

Mecanismo de Enfermedad Ósea metastática

G. R. Mundy

Neoplasia maligna primaria Angiogénesis Invasión Embolismo

Metástasis óseas

Agregado MulticelularLinfocitos, Monocitos

Paro en los pequeñosVasos del hueso

AdherenciaExtravasación

CélulaEndotelial

Respuesta delmicroambiente

Proliferacióntumoral

Impacto de la enfermedad ósea metastática

“ Las metástasis óseas son una complicación catastrófica para muchos pacientes con cáncer.

No solo porque causan dolor

intratable, fracturas patológicas después de un daño trivial , compresión medular e hipercalcemia, sino también significa que el proceso maligno es incurable …………“

Gregory R. Mundy MD. San Antonio Texas.

Mundy GR. Cancer. 1997:80:1546-1556

La Cargade Metástasis óseas

DOLOR

CompresiónMedularAnemia

Hipercalcemia

Fracturas

Discapacidad

JK – F-18 Bone tomogram 1/9/03

Efectos secundarios de tratamientos

Dependencia de Familiares

Inconvenientes Visitas al Hospital o Clínica

Pobre calidad

de vida

COSTO $ 4832-36,475

T.E Delea. Pro Asco, 8094, 2005

JK – F-18 Bone tomogram 4/22/04

Prevalencia de enfermedad Osea Metastática

Prevalencia Incidencia Sobrevida

(miles) (%) (meses)

M

as

Liti

cas

Ma

s b

lást

ica

s

RenalMelanomaTiroidesVejigaPulmónProstataMama

Patogénesis de lesiones óseas metastáticas

Patogénesis de metástasisÓseas líticas

Patogénesis de metástasisÓseas blásticas

Old bone

Estado BasalResorción

TransformaciónFormación

MineralizaciónEstado Basal De reposoCélula mesenquimatosa externa

Monocito

Pre-Osteoblasto

Hueso viejo

Línea de cemento

Hueso Nuevo

OsteocitoPre-OC

Células de barrera

Osteoclasto

Macrófagos

Osteoblastos

Bone RemodellingBone Remodelling

Old bone

Enfermedad metastásica de huesoEnfermedad metastásica de hueso

Células tumorales

Factores Sistémicos (e.g. PTHrp)

Factor de crecimiento

(e.g. TGFβ)

Old bone

Enfermedad metastásica de huesoEnfermedad metastásica de hueso

Células Tumorales

Factores locales

Factores de Crecimiento

Metastasis óseas de tumores sólidos

Osteolisis componente importante de lesionesOseas blásticas

OSTEOLITICAS

Mama Pulmón

OSTEOBLASTICAS

PróstataMama

Tratamiento de EnfermedadOsea metastática

Terapéutica tradicional Gol

Radioterapia/radionucleótidos Paliar dolor óseo Hormonoterapia Anti tumoral Quimioterapia Anti tumoral Intervención Ortopédica Estabilizar/reparar Analgésicos Manejo de dolor

Enfoque Complementario

Bifosfonatos Inhibir Resorción Osea Prevención Complicaciones

Tratamiento de HM Tratamiento de Dolor Anti tumoral ? (Anti angiogénico)

NEJM 16 feb 2006

Algo de la historia de los polifosfatos y bifosfonatos

Síntesis del primer B.P Etidronato en el año 1897

(Didronel)

P&GP&GPolifosfatos como agentes Anti placas

Estructura de los bifosfonatos

GENERICO

CH3

HO

N

=

OOH

OHP

P

=

O

OH

OH

CI

=

OOH

OHP

P

=

O

OH

OHCI

Ibandronato (i.v. + oral)Acido Zoledronico (i.v.)

Clodronato (oral + i.v)

N N

HO

=

OOH

OHP

P

=

O

OH

OH

H2N

=

OOH

OHP

P

=

O

OH

OHHO

Pamidronato (i.v.)

R2

=

OOH

OHP

P=

O

OH

OHR1

Pirofosfato hidroxiapatita

R2: potenciaR1: fijacion c

O-P-O-P-OO-P-O-P-O

P

P

OH

OH

OHO

OH

OHO

N

etidronato

Clases de Bifosfonatos1,2

pamidronatpamidronatoo

ZolendronatoZolendronato

1. Thurlimann B. Bisphosphonates in Clinical Oncology: Focus on Pamidronate. 1999.

2. Fleisch H. Endocr Rev. 1998.

HO

HO OHOH

OH

O

O

P

P

CH3

OH

OH

OH

OHO

OP

P

Cl

Cl

HOOH

OH

OHO

OP

PSCl

HO

O

OP

POH

OHOH

OHH2N

OHOH

OHO

ON P

P

OH

HO

CH3

CH3

H2NHO

HO

OH

OH

OH

O

O

P

P

NN

O

O

P

P

HO OH

OH

OH

OH

clodronatclodronatoo

tiludronattiludronatoo

alendronatalendronatoo

iibandronatbandronatoo

risedronato

Mecanismo de Acción de los Bifosfonatos

Inhiben formación y migración de osteoclastos , además de actividad osteolítica; promoviendo su apoptosis

Liberación local durante resorción ósea

Concentrados en hueso remineralizado y bajo osteoclastos

Modulan la señales entre osteoblastos y osteoclasts

Ras S

Rho S

Inhibe farnesil difosfato sintetasa . Resultando en inhibición de isoprenilacion de proteínas de unión de GTP requiridas para la formación, función y sobrevida del osteoclasto

mevalonato

geranil difosfato

farnesil difosfato (FPP)

geranilgeranil difosfato (GGPP)

HMG-CoA

Mecanismo de Acción Molecular de los Amino Bifosfonatos

ReducciónRho inhibecitoesqueleton

ReducciónRas promueveApoptosis

pinocitosis

CaspasasRAS, RHO

OsteoclastoActivo

bifosfonatosOsteoclastoinactivo

ApoptosisOsteoclasto

Inhiben resorción ósea x Osteoclasto

Indicaciones de Bifosfonatos

Tratamiento de enfermedad ósea Metastática:

Hipercalcemia maligna Dolor óseo por enfermedad ósea maligna (inmediatas) Prevención de complicaciones esqueléticas (mediatas)

Tratamiento del esqueleto Normal: Prevención adyuvante de metástasis Tratamiento y prevención de Osteoporosis

Opciones de Bisfosfonatos Enf. Osea Metastática en Europa

Bisfosfonatos Intravenosos

1. Clodronato (Ostac, Bonefos)

2. Pamindronato (Aredia)

3. Acido Zolendrónico (Zometa)

4. Ibandronato (Bondronat)

Bisfosfonatos orales

1. Clodronate (Ostac, Bonefos)

2. Alendronato (Fosamax)

3. Risendronato (Actonel)

4. Ibandronato (Bondronat)

Problemas Clínicos con los bisfosfonatos actuales

• Intravenosos (I.V.)

– Inconveniente administración

– hidratación requirida

– Efectos renales secundarios

– Reacciones post infusión

• Orales (P.O)

– Pobre Tolerabilidad GI

– Pobre absorción

– Tamaño de tableta inadecuada

Resumen de beneficios: bisfosfonatos PO e IV

Estudio RR de Eventos Esqueléticos

IV BisfosfonatosPamidronate studies 18 and 19Conte PFHultborn RSubtotal

Oral Bisfosfonatos Kristensen BPaterson AHGTubiana-Hulin Mvan Holten VSubtotal

Total

RR 0.87 (0.8–0.93)p=0.0002

RR 0.83 (0.73–0.94)p=0.004

RR 0.86 (0.80–0.91)p<0.00001

0.2 0.5 1 2 5Favorece tx. Favorece control

Pavlakis N, Stockler M. Bisphosphonates in breast cancer(Cochrane Review). The Cochrane Library 2005

Enfermedad Osea Metastática: (Manejo)

Eficacia

Costo

Seguridad

Conveniencia

Cual Bifosfonato?

Infusión de Acido Ibandrónico Establece Normocalcemia

2 mg .42%

4 mg. 62%

6 mg. 70%

0 1 2 3 4 5 6 7 10 1421 28

3.6

3.3

3.0

2.7

2.4

Días después de infusión

Alb

úm

ina-

corr

egid

a ca

lcio

ser

ico

(m

mo

l/L

)

Ralston, S. H. et al. 1997, 75:295-300

125 pacientes

7d

Green JR, et al. J Bone Miner Res 1994

Potencia de bisfosfonatosen modelos preclínicos

Potencia relativa in vivo (rat) ED50

100 101 102 103 104 105

po

ten

cia

re

lati

va

in v

itro

IC

50104

103

102

101

100

Zoledronato

Etidronato

ClodronatoNeridronate

Pamidronato

Dimethyl-APDAlendronato

Risedronato

Ibandronato

ED50: Reducción Hipercalcemia 50%

Ibandronato IV y PO

Prevención en eventos óseos relacionados

*p=0.0033;

**p=0.0001

Body JJ, et al. Proc ASCO 2003;22:46

40*

38**

IbandronatoIntravenoso

6mg

Reducción de riesgo vrs placebo (%)

IbandronatoOral

50mg

0 10 20 30 40 50

Tiempo para primer evento (media 457 vs 304 dias, p=0.007) Reduce el riesgo de desarrollar un SRE por 32% (multiple-event analysis, p=0.003)

Ibandronato reduce SREs de cáncer de mama metastático

36

48

IbandronatoIntravenoso

6mg

Placebo

0 10 20 30 40 50

p=0.027

Pacientes con SREs (%)

Heras P, et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii225

Reducción relativa de riesgo: número de eventos versus placebo

Ibandronato 6 mg IV

Ibandronato 50 mg PO

Zoledronato

Pamidronato

Clodronato 16

23

33

38

40

0 10 20 30 40 50

Porcentaje

Estudio de marcadores Oseos: Ibandronato Oral versus Acido Zoledronico

Body JJ, et al. Proc ASCO 2005;23:12S (Abstract 534)

ibandronato Oral 50mg/dia (n=128)

Acido Zoledronico IV 4mg via infusión 15-minutos 4 semanas (n=126)

ALEATORIO

Cáncer de mama pacientes (n=254)

Multicéntrico, aleatorio, estudio abierto 12-sem

Ibandronato y Zolendronato reducción en marcadores óseos

S-CTX OC BAP P1NP

Cam

bio

med

io d

e b

asal

(%

)

0

–20

–40

–60

–80

Ibandronato 50mg

Zoledronato 4mg

Body JJ, et al. Proc ASCO 2005;23:12S (Abstract 534)

telopéptido

osteocalcina F.AlcalinaOsea Colagenasa

ESTUDIO DE MARCADORES OSEOS(Conclusiones)

Ibandronato es estadísticamente similar a zolendronato1

Primer ensayo que muestra Ibandronato PO tiene efectos similares en relación a marcadores oseo al acido zolendronico1

Reducción de marcadores óseos se relacionan a prevención de efectos adversos oseos2–5

1 Body JJ, et al. Proc ASCO 2005;23:12S (Abstract 534)2Brown JE, et al. J Natl Cancer Inst 2005;97:59–69

3Brown JE, et al. Br J Cancer 2003;89:2031–74Coleman RE. Cancer 2002;94:2521–33

5Garnero P. Cancer Treat Rev 2001;27:187–92

Ibandronate and pamidronate in patients with bone metastases from breast or lung cancer: a comparative study

Abstract No: 8283

Author(s): K. Kritikos, P. Heras, A. Hatzopoulos, S. Karagiannis, D. Mitsibounas

Abstract: Objective: To estimate the difference in the effectiveness of ibandronate and pamidronate in patients with bone metastases from breast or lung cancer.

Patients and Methods: Groups Α (ibandronate) and Β (pamidronate) included 8 and 7 patients respectively with breast cancer and 5 patients each with lung cancer. Ibandronate and pamidronate were administered intravenously at doses of 6mg and 90mg respectively, every 4 weeks for 6 months. All patients had bone metastases confirmed by scans. To evaluate the levels of pain, motility and quality of life, the linear analog scale LASA was used, grading patients from 0-10. For pain, 0 was the lowest possible level, for motility and quality of life, 10 was the best grade. The effect of ibandronate and pamidronate on bone resorption indices was estimated on the basis of the calcium/creatinine ratio.

Results: In group A, an impressive response was observed in pain alleviation (grades 0-1). Motility was significantly improved (grades 8-10) as well as the overall quality of life (grades 8-10). Compared with group B, the reduced use of analgesics and the reduction of bone resorption indices, reflected in the decrease of blood calcium levels, were statistically significant. In Group B, pain was graded as 3-4, motility as 6-8, and the overall quality of life as 6-9.

Conclusions: Ibandronate appears to be superior to pamidronate in alleviating pain, improving motility and the overall quality of life, and reducing bone resorption indices in patients with bone metastases from breast or lung cancer.

May 2005

Enfermedad Osea Metastática: (Manejo)

EficaciaDOLOR

Costo

Seguridad

Conveniencia

IBANDRONATO

Alivio a largo plazo de dolor oseocon Ibandronato Intravenoso

Diel I, et al. Eur J Cancer 2004;40:1704–12

p<0.001

0.3

0.2

0.1

0

–0.1

–0.2

–0.3

–0.4

–0.5

Cam

bio

med

io e

n e

scal

a d

e d

olo

rd

esd

e b

asal

0 12 24 36 48 60 72 84 96Tiempo (semanas)

Placebo

Ibandronato 6mg IV

25% reduccion

Body JJ, et al. Pain 2004;111:306–12

Alivio a largo plazo de dolor oseo con Ibandronato Oral

Cam

bio

med

io d

e es

cala

de

do

lor

des

de

bas

al

0.3

0.2

0.1

0

–0.1

–0.2

–0.3

Tiempo (semanas)

0 12 24 36 48 60 72 84 96

p=0.001

Placebo

Ibandronato 50mg PO

24% reducción

Diseño

Abierto, prospectivo, ensayo no-aleatorio

Ibandronato IV 6mg dia por 3 dias consecutivos, seguidos de 6 mg en infusión cada 4 semanas

Prostata, riñón o vejiga (n=53)

Dosis de CARGA de Ibandronato de dolor oseo metastático por neoplasias urológicas

Heidenreich A, et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S270

Dosis de carga de ibandronate dolor óseo metastático

cáncer de prostata

Reducción significativa de dolor: 40/45 (89%, p<0.001)

Completemente libre-dolor: 11/45 patientes (25%)

Performance status mejoró (morbilidad)

Reducción en requerimiento diario de analgésicos

Ohlmann C, Heidenreich A. Support Care Cancer 2003;11:396

VA

S m

edio

esc

ala

de

do

lor

6.8

2.5*

*p<0.00110

8

6

4

2

0Basal Día 3

Rapido alivio de dolor oseo severo Dosis de carga Ibandronato

Heidenreich A, et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S270*25% de ptes libres de dolor

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Karn

ofsky In

dex

8

7

6

5

4

3

2

1

0

VA

S m

edio

en

esc

ala

de

do

lor

Dolor oseo* Dia 3

p<0.001

0 14 28 42 56 70 84 98 112 126 140

Tiempo (dias)

PS

6 x 3

Estudio Piloto de Bondronat en Pacientes con Dolor Oseo resistente a opiáceos

Objetivo

• Evaluar efecto de Bondronat en infusión corta en dolor, morbilidad, calidad de vida y consumo de analgésicos

Diseño

• Setting tratamiento de soporte

• Dolor óseo severo resistente a opiáceos (100 mgs)

• 4mg Bondronat IV. en días 0, 1, 2, 3 (Infusión de 2horas)

• Evaluar duración al menos de 6 semanas después de la administración de Bondronat al fallecimiento

Mancini I, Body JJ. Bone 2002;30:51

Efecto en DOLOR OSEO y MEDDd

olo

r (V

AS

)

ME

DD

(m

g, m

ean

±

SE

M)

7

6

5

4

3

2

1

0

600

500

400

300

200

100

00 7 21 42 0 7 21 42

Tiempo (días) Tiempo (días)

MEDD = morphine equivalent daily dose*p<0.05

*

Mancini I, Body JJ. Bone 2002;30:51

N = 20 pacientes, 10 con cáncer de mama

Enfermedad Osea Metastatica: (Manejo)

Eficacia

Costo

Seguridad

Conveniencia

IBANDRONATO

Recomendaciones de FDA para nefrotoxicidad

• En pacientes con depuración de creatinina basal de: 50 - 60 mL por minuto 3.5 mg . 40 - 49 mL por minuto 3.3 mg 30 - 29 mL por minuto 3.0 mg

• FDA recomienda monitorizar la función renal en cada dosis de acido zolendrónico

• El tratamiento debe descontinuarse en elevación de creatinina de 0.5 mg/dl en pacientes con niveles normales y de un incremento de 1.0 mg/dl en pacientes con niveles basales anormales.

• El Tratamineto deberá reiniciarse a la misma dosis cuando la cretinina retorne a lo normal o +/- 10% del nivel basal.

Copyright © American Society of Clinical Oncology

Migliorati, C. A. J Clin Oncol; 21:4253-b-4254-b 2003

Fig 1. Bone necrosis of the mandible on a female patient with metastatic breast cancer to bone under treatment with zoledronic acid

Osteonecrosis de maxilar

Paciente M.P15-Enero-2005

Centro dental. Multimédica

Seguridad renal?

Alta morbilidad renal y sistémica

Disfunción renal se acentúa con edad

Algunos citostáticos causas nefrotoxicidad

Perfiles de Seguridad renal difieren entre bifosfonatos

Toxicidad Renal NO es efecto de clase BP

Ibandronato

87%

24 días

25.0

No toxicidad acumulativa- 3 sem

Intervalo dosis

LOEL = lowest observed effect level

Zometa® (zoledronic acid). European SmPC. Novartis, April 2005Bondronat® (ibandronate). European SmPC. Roche, October 2003 Pfister T, et al. Ann Oncol 2004;15 (Suppl. 3):iii226 (Abstract 859P)

Pfister T, et al. Toxicology 2003;191:159–67

Zoledronato

Unión protéica 56%

Vida ½ renal 150–200 días

Factor entreDosis letal mas baja y efecto renal observado 3.3

Toxicidad Renal ToxicidadAcumulativa 3sem -

Intervalo dosis

Ibandronato Intravenoso:Seguridad renal

Fase III. 96-semanas

Diseño del estudio

Infusión de 6mg cada 3–4 sem (n=152) comparado con placebo (n=157)

Registro Pre-específico de afectos renal adversos

Post-hoc Kaplan-Meier análisis de tiempo de incremento de creatinina sérica

0.5mg/dL si basal <1.4mg/dL

1.0mg/dL if bas<l >1.4mg/dL, o

– Doble de valor basal

Body JJ, et al. Ann Oncol 2003;14:1399 – 405Body JJ, et al. Support Care Cancer 2004;12:405

Incidencia de efectos adversos renales conIbandronato IV comparado con placebo

4.5 4.0

Pac

ien

tes

(%)

Total de efectos adversos renales

100

80

60

40

20

0Placebo Ibandronato 6mg

Body JJ, et al. Ann Oncol 2003;14:1399 – 405Diel IJ, et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii224

Dosificacion estandard bien tolerada con pocos efectos renales adversos

Deterioro con Ibandronato 6mg consistente con placebo (p=0.22)

– a 1 año: 2% vs 4%;

– a 2 años: 6% vs 12%

100

80

60

40

20

00 12 24 36 48 60 72 84 96

Duración del estudio (semanas)

Pac

ien

tes

sin

alt

erac

ión

d

e la

fu

nci

ón

ren

al (

%)

Ibandronato 6mgPlacebo

Diel IJ, et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii224

Función renal con Ibandronato IV comparable con placebo

94%88%

2 años deTratamientoSin diferencia

Evidencia de seguridad renal

Extension de estudios fase III1

Ptes con cancer de mama. Tx. Ibandronato IV x mas 2 años (n=62, esposición a droga mas de 4años)

Bien tolerado y sin cambios en la creatinina sérica de importancia clìnica

Estudios con Dosis estandard2

Bien tolerado y sin efectos adversos renales en cancer de mama, colono rectal, prostata y pulmón

Estudios con dosis de carga3,4

Bien tolerado y sin problemas renales diferentes a dosis convencionales de 6 mgs en varios tumores

1Pecherstorfer M, et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii492Heras P, et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii225

3Mancini I, Body JJ, et al. J Clin Oncol 2004;22:3587–924Heidenreich A, et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S270

Ibandronato Intravenoso es simple

Zometa® (zoledronic acid). European SmPC. Novartis, April 2005Bondronat® (ibandronate). European SmPC. Roche, October 2003

Depuración

Creatinina (mL/min)

Dosis de

Inicio de ácido

zoledronico

(mg)

Ibandronato

(mg)

>60 4.0

6.050–60 3.5

40–49 3.3

30–39 3.0

Enfermedad Osea Metastatica: Manejo

EficaciaDOLOR

Costo

Seguridad

Conveniencia

IBANDRONATO

Seguridad Renal en infusión única, rápida de Ibandronato 6 mg en Voluntarios sanos

160

120

80

40

0–1 0 1 2 3

Dep

ura

ció

n d

e C

reat

inin

e L

/min

)

15-minutos30-minuos60-minutos

Ibandronato 6mg

Day

Neugebauer G, et al. Proc ASCO 2001 (Abstract 486)

Parallel-group study (n=57)

Infusion Rápida/oral Ibandronato Efecto en depuraciÓn de creatinina

77.9 79.4

Dep

ura

cio

n d

e C

reat

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a L

/min

)

100

80

60

40

20

0Basal Semana 12

No efectos renal adversos reportados

Body JJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl. 1):S135 (Abstract 3066)

Cancer de mama

Diel I, et al. Eur J Cancer 2004;40:1704–12Body JJ, et al. Pain 2004;111:306–12

Intravenous Oral

Placebo

Ibandronate 6mg Placebo

Ibandronate 50mg

Global assessment –45.0 –10.1 p=0.005

vs placebo

–26.8 –8.3 p=0.032

vs placebo

Physical function –9.4 –2.5* –4.2 –0.4*

Role function –11.9 –3.6 –12.3 –1.3**

Emotional function –3.8 –1.9* 0.1 2.5

Cognitive function –8.1 –4.8 –3.4 –1.2

Social function –11.8 –1.1** –7.4 –8.0

*p0.05; **p0.001 vs placebo

Ibandronate conserves quality of lifeand patient functioning

Conclusiones

Bondronat en enfermedad ósea metastática

• Endpoint primario (reducción de eventos óseos relacionados) y recambio óseo mejoraron significativamente comparado a placebo

• Eficacia se sostiene durante largos períodos de tiempo.( Seguimiento por 2 años)

• Ibandronato oral es comparable en eficacia a a Ibandronato IV. Pero mejor tolerado

• El RR de EOR parece ser superior a otros bifosfonatos

• Es sumamente efectivo en dolor óseo resistente a opiáceos

Direcciones Futuras

• Comparación de Bondronat 50mg oral , 6 mgs IV con ácido zolendrónico en enfermedad osea metastatica

• Evaluación del rol de bifosfonatos en terapia adyuvante

– Comparación con clodronate

– Futuras compariciones con ácido zolendrónico