Biodisponibilidad y bioequivalencia
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¿QUÉ ES?“La biodisponibilidad indica la cantidad y la forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los
tejidos y producir un efecto”. 2009
“La biodisponibilidad se define como la fracción de fármaco sin cambio que llega a la circulación
sistémica después de la administración por cualquier vía”.
2013
“Se llama biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción, o un liquido biológico
desde el cual tiene acceso a dicho sitio”. 2012
“La biodisponibilidad o fracción realmente absorbida de la dosis
administrada y, en consecuencia, de la concentración plasmática del
fármaco activo libre detectable en la circulación sistémica”. 2008
“ Es la medida de velocidad y de la cantidad que del ingrediente
terapéuticamente activo o fármaco contenido en un medicamento, alcanza la
circulación general.”. 2001
¿CÓMO SE PUEDE EXPRESAR?
Velocidad de disponibilidad
Símbolo F
Grado de disponibilidad o
fracción disponible
Se emplea la velocidad de
absorción
Tmax
Goodman y Gilman. “Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edición:12º. Editorial Mc Graw Hill- interamericana. Mexico 2012
BIODISPONIBILIDAD DE ALGUNOS FÁRMACOS
FARMACO Biodisponibilidad oral
(F) (%)
Acido salicilico 100
Acido vaproico 100
Metronidazol 99
Amoxicilina 93
Paracetamol 88
Carbamazepina 70
Nortriptilina 51
Lidocaína 35
Morfina 24
Bertrang G. Katzung. “ farmacologia bsica y clinica”. Edicion: 12ª. Editorial El Manual Moderno. Mexico, 2013.
BIODISPONIBILIDAD DE ALGUNOS FÁRMACOS
FARMACO Biodisponibilidad oral (%)
Amoxicilina 93 ± 10
Parancetamol 88 ± 15
Alprazolam 88 ± 16
Carbamazepina > 70
Acido acetilsalicilico 68 ± 3
Aciclovir 15 - 30
Goodman y Gilman. “Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edición: 12ª Editorial Mc Graw Hill- interamericana. Mexico 2012.
BIODISPONIBILIDAD EN GRÁFICAS
CURVA DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN ORAL DE UN FÁRMACO:
(CME) Concentración mínima eficaz. (CMT) Concentración mínima tóxica. (IE) Intensidad del
efecto. (PL) Periodo de Latencia. (TE) Tiempo Eficaz.P. LORENZO Y COL. VELÁZQUEZ: FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. Pág. 27
Cociente entre el AUC (0 a Infinito) de un Medicamento administrado por una vía extravascular y el AUC (0 a
infinito) de la misma dosis de fármaco administrada por la vía intravascular. Es un caso particular de
Biodisponibilidad comparativa o relativa, en donde el estándar de comparación es una solución por vía
intravascular que contiene una dosis definida del fármaco.RESOLUCIÓN 1400 DE NOVIEMBRE DE 2001
VIA ORAL VIA RECTAL
VIAS EXTRAVASCULARESVIA
INTRAVASCULAR
Cociente entre el AUC (0 a infinito) de un medicamento administrado por una vía extravascular y el AUC (0 a
infinito) de la misma dosis de fármaco administrada en un medicamento que se considerará estándar de
referencia y que se administra por una vía diferente a la vía intravascular.RESOLUCIÓN 1400 DE NOVIEMBRE DE 2001
VIAS
EXTRAVASCULARES
VIA
EXTRAVASCULAR
ESTANDAR DE REFERENCIA:
SOLUCIONES ORALES
FORMA MEDICAMENTOSA
BIEN CONOCIDA
MERCADO
FACTORES FARMACÉUTICOS Y FARMACOLÓGICOS
Forma farmacéutica: coadyuvantes y
excipientes
•Diclofenaco y acetaminofén
Propiedades físicas del medicamento (principio activo)
•Medicamento hidrosoluble con liposoluble (benzodiazepinas y warfarina)
Interacciones medicamentosas
• Metoclopramidaaumenta la velocidad de absorción del paracetamol al facilitar el vaciado gástrico.
Tamaño y forma de sus partículas
• Anfotericina B (hace algunos años)
Modo de fabricación y
almacenamiento
•Relacionado con la variabilidad de la forma farmacéutica y la efectividad de la manufactura
FACTORES FISIOLÓGICOS
Etapa del ciclo vital y factores individuales
Genéticos
Factores ambientales
Ciclo circadiano
CYP2C9 de la familia
De CYP20C en el metabolismo
de los fenitoina y S- warfarina
El tabaco en el metabolismo
de clozapina, teofilina, tacrina,
haloperidol, propranolol
Hidrocortisona
Fluorohidrocortisona
Acetaminofen
Aspirina
FACTORES FISIOLÓGICOS
Variaciones en el flujo
Vaciado gástrico y sus alteraciones
Efecto de los alimentos: motilidad y secreción
Interacciones
Área absortiva y
Barrera
Metabolismo intestinal y
hepatoportal
Propranolol
Degradación por
Enzimas: insulina,
oxitocina
Metabolito activo:
Cloranfenicol
Inactividad por sales biliares:
Nistatina
Moco impide absorción:
estreptomicina,
dihidroestreptomicina,
anticolinérgicos
Lácteos: Afectan la
absorción
De las tetraciclinas
Nitrofurantoina
Absorbida mejor con alimentos
FACTORES PATOLÓGICOS
Enfermedad hepática
Enfermedad Renal
• Acido acetilsalicilicocon riesgo de hemorragia GI (Aumenta)
• Furosemida (disminuye)
Diarrea, vómitos y
enfermedades digestivas
Pacientes críticos
•Enaxoparinasubcutánea
•Medicamentos por viaenteral
•Y algunas parenterales
Propranolol,
Dihidrocodeina
Lidocaina
Anticoagulantes
(Aumento)
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y
BIODISPONIBILIDAD
INFLUENCIA DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN EN LA
BIODISPONIBILIDAD DE UN FÁRMACOP. LORENZO Y COL. VELÁZQUEZ: FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. Pág. 27
EQUIVALENCIA
Equivalentes Químicos Equivalente Terapéutico Equivalentes Farmacéuticos
Relación entre Medicamentos
Biodisponibilidad
Respuesta terapéutica
Estándares
farmacéuticos
-Pueden diferir en su excipiente pero deben cumplir
los mismos estándares de potencia, calidad, pureza e
identidad.
-Pueden diferir en características como color, sabor,
forma, marcas de configuración, preservantes,
empaque, tiempo de vida útil y, dentro de ciertos
límites, en el etiquetado.
Medicamento que posee
mismo principio activo.
Misma sal, éster o derivado químico.
Igual potencia o concentración
Igual forma de dosificación
Ejemplo:
-Dólex Tableta 500 mg y Dólex jarabe 500 mg.
-Amoxicilina 500 mg cápsulas y amoxicilina 500 mg / 5 ml
suspensión
Medicamentos con el mismo efecto terapéutico y potencialidad de efectos adversos
Pueden diferir color, marcado, sabor, configuración, agentes de preservación, empaque y fecha de expiración.
DEBEN SER
Productos farmacéuticos que tiene Biodisponibilidadsimilar con la misma dosis y condiciones experimentales
Pueden presentar la misma cantidad de fármaco
absorbida pero no la misma velocidad de absorción pues
no es clínicamente significativa (se administra
en forma crónica)
ALTERNATIVAS FARMACÉUTICAS
• Medicamentos con la misma sustancia o principio terapéuticamente activo.
• Diferentes derivados (sal, éster o complejos) o diferentes formas de dosificación y potencias dentro de una línea de producto de un mismo fabricante.
• diclofenac sódico 75 mg comprimidos----diclofenac potásico 50 mg comprimidos
ALTERNATIVAS TERAPÉUTICAS
• Medicamentos con diferentes principios activos que son indicados para el mismo objetivo terapéutico o clínico.
• Los componentes o principios activos o fármacos pertenecen a la misma clase farmacológica, indicación y efecto terapéutico a pacientes en la condición indicada para su empleo.
• Ranitidina 150mg grageas y Omeprazol 10 mg comprimidos.
“Dos productos farmacéuticos son equivalentes si ellos son farmacéuticamente
equivalentes y su Biodisponibilidad (velocidad y grado de disponibilidad) luego de su
administración en la misma dosis molar son similares en tal grado que puede esperarse que
sus efectos sean esencialmente los mismos.
Los estudios de Bioequivalencia son estudios de Biodisponibilidad comparativa entre dos o
más medicamentos, del mismo fármaco y evaluados bajo el mismo diseño experimental”.
Resolución no. 1400 de agosto de 2001 de MinSalud
¿QUÉ ES?
Estudio de Biodisponibilidad
Son útiles para definir en términos delmedicamento cómo su formulación ymanufactura afecta la farmacocinéticadel principio activo.
Estudio de Bioequivalencia
Son indispensables en la comparaciónde Biodisponibilidad de un fármacoen diferentes medicamentos.
Resolución No. 1400 de agosto de 2001 de MinSalud
Colombia
Medicamentos Genéricos Medicamentos de Marca
La comunidad médica y farmacéutica los
identifica con facilidad
Menor precio
Cumplen con los mismos registros sanitarios
que los de marca
No siempre existe la marca, es difícil llevar un
registro de la eficacia y seguridad
Posible pérdida de eficacia al emplear
principios activos similares pero no tan activos
como los originales, por la posibilidad de que
aparezcan nuevos efectos secundarios
La alta dispersión de precios
Inelasticidad de los precios.
Rev Med IMSS 2005; 43 (4): 277-279 M
http://www.scielosp.org/pdf/rpsp/v23n1/a08v23n1.pdf
http://books.google.com.co/books?id=WzLGQiVmU5oC&pg=PA69&dq=DIFERENCIAS+ENTRE+UN+medicamento+generico+y+UNO+comercial&hl=es&
ei=TcPETYTaI8uUtwevk8ynBA&sa=X&oi=book_result&ct=result&redir_esc=y#v=onepage&q=DIFERENCIAS%20ENTRE%20UN%20medicamento%20gener
ico%20y%20UNO%20comercial&f=false