Biología - Comunicación Celular

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USMP-FMH-FN-13 H. Lezama 1 Universidad de San Martín de Porres Facultad de Medicina Humana Filial Norte Biología Celular y Molecular  Comunicación celular H. Lezama, MSc. 2013

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USMP-FMH-FN-13 H. Lezama 1

Universidad de San Martín de Porres

Facultad de Medicina Humana – Filial NorteBiología Celular y Molecular  

Comunicación celular 

H. Lezama, MSc.

2013

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•Comunicación celular mediante moléculas.

• Receptores, estructura, tipos e interacción.

•Transducción de señales, primeros y segundosmensajeros

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Comunicación celular 

•Para sobrevivir la célula debeinteractuar con su entorno.

•Existe 2 tipos de comunicación –Eléctrica –Química.-ventajas:

•Amplificación de la señal•Cálculo de la señal

Fibroblastos

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Todas las célulasreciben señalesdesde su medio

externo yrespondenenviando

nuevas señales.

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• Para la supervivencia celular esnecesario que las células:

 –Comuniquen

 –Vigilen

 –Respondan

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5. Efectobiológico

4. Detección

Célula productora

Célula receptoraespecífica

6. Eliminación

Comunicación mediante señales extracelulares

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SOBREVIVENCIA

DIVISIION

DIFERENCIACION

MUERTE

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La célula depende de muchas señalesextracelulares

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Las células diana (blanco u objetivo)… 

…Responden a la unión específica entre la molécula

señal y el receptor.

La misma señal no actua en todas las células de igual

manera

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La misma señal química pero diferentesrespuestas en diferentes células blanco

CELULA MUSC ULAR

CONTRACCIÓN

CELULA CARDIACA

RELAJACIÓN

CELULA GLANDULAR

SECRECIÓN

acetilcolina

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Las moléculas señal actúan adiferentes distancias:

1. Comunicación endocrina.

2. Comunicación paracrina.

3. Comunicación autocrina.4. Interacción directa entre receptores de

membranas celulares.

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CELULAS DIANA o

BLANCO

Las Hormonas se transportan através del sistema circulatorio y

actúan sobre células dianalejanas

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1 Señalización endocrina

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2. Señalización Paracrina

•La célula diana estácercana (escasosmicrómetros).

•Factores de crecimiento.

•Neuronas:neurotransmisores

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S. ENDOCRINA S. SINAPTICA

Viaja a través del

torrente sanguíneo

A través de impulso

nervioso

Es lenta Rápida con mayor

precisión

Concentraciones 

bajas

Concentraciones altas

Afinidad alta del

receptor

Afinidad baja del

receptor

Varias moléculasseñal

Un neurotransmisor

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3. Señalización autocrina

•La señal afecta a la mismacélula.

•Es decir, las célulasresponden a sustanciasque liberan por si solas.

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3. Señalización autocrinaMuchos factores de

crecimiento actúan de estemodo.

Las células en cultivo secretan

factores de crecimiento paraestimular su propiocrecimiento y proliferación.

Este tipo de señalización esfrecuente en célulastumorales.

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4. Interacción directa entre receptores demembranas celulares

•Las proteínas de membrana plasmática específicasde una célula, interactúan en forma directa conreceptores específicos de membrana de la célulaadyacente.

Ó É

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COMUNICACIÓN A TRAVÉS DEUNIONES “gap” 

•Permite la comunicaciónde pequeñas moléculasseñal intracelular:•Ca+2 y AMPc.

•Comunicación en célulasen desarrollo

Al ól l ñ li d

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Algunas móleculas señalizadorasMolécula señalizadora Lugar de origen Algunas acciones

Hormonas

-adrenalina

-Estradiol

-Glucagón

-Insulina

Glándula suprarrenal

Ovario

Células α del páncreas

Células β del páncreas

Aumenta la presión arterial

Mantiene caracteres sex. Femen.

Estimula síntesis de glucosa

Estimula la captación de glucosa

Mediadores locales

-factor de crec. Epidér.

-histamina

-Oxido nítrico

Células diversas

Mastocitos

Células nerviosas; células

endoteliales que revisten v. sang.

Estimula la proliferación celular

Dilata y permeabiliza los vasos sang.

Relaja las células del músculo liso; regula actividad de

las células nerviosas

Neurotransmisores

-Acetilcolina

-GABA

Terminaciones nerviosas Excitador en muchas sinapsis neuromusculares

Inhibidor en el sistema nerv. central

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EL LIGANDO

EL LIGANDO TAMBIÉN ES DENOMINADO:PRIMER MENSAJEROMOLÉCULA SEÑAL

MOLÉCULA MENSAJESEÑAL BIOLÓGICAAGONISTAHORMONA (COMUNICACIÓN ENDOCRINA)

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Ligando:

•No es metabolizado a productos útiles.

•No es intermediario de actividades

celulares.•Carece de propiedades enzimáticas.

•Modifica las propiedades del receptor ;

que luego transmite a la célula.

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Durante la interacción entre el

LIGANDO y el RECEPTOR ocurre:1. RECONOCIMIENTO ESPACIAL:

Orientación de átomos.Interacción de electrones.

2. CAMBIOSCONFORMACIONALES.

3. Se inicia una secuencia de

reacciones generadoras de unarespuesta celular específica.

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¿Qué es un receptor?

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  Un RECEPTOR es un complejomolecular localizado a nivel:

• Membrana celular 

• Intracelular:

 – Citoplasma – Organelas

 – Núcleo• Tiene una unión selectivacon el ligando.

• Genera un efecto biológico

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• Los RECEPTORES demembrana celular

son GLICOPROTEINASo GLICOLIPIDOS quereconocenespecíficamente a unLIGANDO.

GlicoproteínaGlicolípido

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Características de los receptores:

• Hidrófilos, tienen regiones expuestas hacia elmedio extracelular de reconocimiento(excepto: hormonas esteroideas, hormonastiroideas, ácido retinoico).

• Concentración muy baja en la célula.

• Afinidad muy alta por el ligando .• Especificidad de unión muy alta.

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Características de los receptores:

• Alcanzan su saturación con elligando, concentración fisiológicadel mismo.

• Tienen una unión reversible con elligando.• Tienen la capacidad de realizar una

transducción de la señal.

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Los Receptores… 

•Constituyen menos del 0,01% del totalde las proteínas presentes en una célula.

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La unión de lamayoría de

moléculasseñal a susreceptores

provoca unacascada dereacciones

intracelulares.

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a interacción puede desencadenar:

•Procesos metabólicos intracelulares.•Síntesis y secreción de proteínas.

•Cambios en la actividad de enzimas.•Reconfiguración del citoesqueleto.•La motilidad celular.

•Cambio en la permeabilidad de canalesiónicos.

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•Cambios en la composición de fluidos intra yextracelulares.

•Cambios en la expresión de genes.•Activación de la síntesis de ADN.•Proliferación celular.

•Crecimiento de tejidos.•Supervivencia o muerte celular.

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•Una misma molécula puede tener varios receptores.

•Un receptor sólo responde a un solo tipo demolécula señal (especificidad del receptor).

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MEMBRANA

CELULAR:

Hormonas peptídicas Neurotransmisores Fotones

Citoquinas Factores de crecimiento ATP, Adenosina

Antígenos Fragmentos de

Complemento Inmunoglobulinas, etc.

RECEPTORES - localización

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RECEPTORES - localización

RECEPTORES CITOPLASMATICOS:• Hormonas esteroides• Oxido nítrico

RECEPTORES EN ORGANELAS:

• Receptor para IP3

RECEPTORES NUCLEARES:• Hormonas esteroides• Hormonas Tiroideas• Vitamina D

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Receptores de la

superficie celular 

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R t d fi i l l

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Receptores de superficie celular-clasificación:

1. Receptores de canales iónicos: Ej. Receptor paraacetilcolina.

2. Receptores acoplados a Proteína G: Ej.Receptores para adrenalina, serotonina,glucagon.

3. Receptores con actividad enzimática intrínseca:se activan con la unión del ligando. Ej. Actividadde guanilato ciclasa.

AMPLIFICACIÓN SEÑAL

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AMPLIFICACIÓN SEÑAL

MECANISMO DE INHIBICIÓN

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MECANISMO DE INHIBICIÓN

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Receptores de membrana conactividad enzimática 

Poseen en general tres dominios:

•Un dominio extracelular (extra

citoplasmático), que une al primermensajero (ligando) •Un dominio transmembrana 

•Un dominio intracelular(citoplasmático), con actividadenzimática. 

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Receptoresintracelulares

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•A diferencia de las hormonas peptídicas (que

debido a su peso molecular no puedenpenetrar a la célula), los esteroides y lashormonas tiroideas, por su bajo peso

molecular y por su naturaleza lipofílicaatraviesan con facilidad la membranacitoplasmática.

Receptores esteroides

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Hormonascon

receptorescitosólicos onucleares.

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HORMONAS ESTEROIDES

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HORMONAS ESTEROIDES• Se fijan a

RECEPTORESCITOPLASMATICOS,que son proteínasespecíficas.

• El complejohormona-receptor migra hacia el

núcleo de la célula,donde se fijan a lacromatina.

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Los RECEPTORES ESTEROIDES tienendominios de unión:

•Para el LIGANDO (región reguladora).

•Para el ADN.

•Dominio de ACTIVACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN.

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El receptor se ubica en el núcleo… 

…y la unión del esteroide al receptor induce aun cambio conformacional del receptor quemejora su afinidad para secuencias específicasen el ADN denominadas Elementos deRespuesta a los Esteroides (ERE).

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Los Elementos de Respuesta a losEsteroides (ERE)… 

… inducen cambios en la expresión de los

genes que finalmente genera la síntesis deproteína y la respuesta celular.

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La hormona tiroidea en especial la T3, yquizás otras hormonas… 

tienen sus receptores enel mismo núcleo,uniéndose de manera

similar a como lo hacenlas hormonasesteroideas.

Los receptores deHormonas esteroides seunen al ADN comodímeros.