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UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 4

Resumen

La vitamina C (ácido L-ascórbico) esuna vitamina hidrosoluble antio-xidante, que es esencial para la

Biología, patobiología y bioclínica dela actividad de oxidorreducción de la

vitamina C en la especie humana

Grégory Alfonso García, MD*Claudia Cobos**

Carlos Andrés Rey***Omar Ramón Mejía, MD****

Ciro Alfonso Casariego, MD*****Dianney Clavijo, MD******

Ananías García, DDC*******Sergio Hernández, MD********

Segundo Anunciación Báez, Biol, MSc*********

Al respecto de la oxidación y del estrés oxidativo es aplicable la locución latina Aequo pulsatpede, es decir, “Hiere con pie indiferente, con fría indiferencia”.

Horacio, Odas, I, 4,13

* Docente; Facultad de Medicina, Fundación Uni-versitaria UNISANITAS (FUS); Unidad Bioclínica,Facultad de Medicina, Escuela Colombiana deMedicina, Universidad El Bosque; Catedráticoespecialización en Laboratorio de InmunologíaClínica, Facultad de Ciencias. Pontificia Univer-sidad Javeriana, Bogotá, D.C., Colombia.

** Estudiante, XI semestre, Facultad de Medicina,Instituto de Ciencias Básicas, Universidad delRosario; interna junior rotatoria, Fundación San-ta Fe de Bogotá, Bogotá, D.C., Colombia.

*** Estudiante, VIII semestre, Facultad de Dietéticay Nutrición, Universidad Nacional de Colombia,Bogotá, D.C., Colombia.

**** Docente, Unidad Bioclínica, Facultad de Medi-cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-

sidad El Bosque; Facultad de Medicina y Facul-tad de Rehabilitación, Terapia y Desarrollo Hu-mano, Instituto de Ciencias Básicas. Universidaddel Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

***** Docente, director, Unidad de Educación, Funda-ción Universitaria UNISANITAS (FUS); docente(R), Facultad de Medicina, Universidad Nacio-nal de Colombia, Bogotá, D.C., Colombia.

****** Docente, Facultad de Medicina, Universidad Na-cional de Colombia; Facultad de Medicina yFacultad de Rehabilitación, Terapia y DesarrolloHumano, Instituto de Ciencias Básicas, Univer-sidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

******* Docente, Facultad de Medicina y Facultad de Re-habilitación, Terapia y Desarrollo Humano, Ins-tituto de Ciencias Básicas, Universidad delRosario, Bogotá, D.C., Colombia.

******** Docente, Unidad Bioclínica, Facultad de Medi-cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-sidad El Bosque; Facultad de Medicina,Universidad Militar Nueva Granada, Bogotá, D.C.,Colombia.

********* Docente, Unidad Bioclínica, Facultad de Medi-cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-sidad El Bosque, Bogotá, D.C., Colombia.

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GARCÍA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGÍA, PATOBIOLOGÍA Y BIOCLÍNICA DE LA...

biosíntesis de proteínas colágenas,carnitina, neurotransmisores y péptidosneuroendocrinos, y el control de laangiogénesis. Varias líneas de evidenciaexperimental y epidemiológica sugierenque la vitamina C es un poderosoantioxidante en sistemas biológicos, tan-to in vitro como in vivo. Beneficios salu-dables le han sido atribuidos a lavitamina C, tales como el efectoantiaterogénico, anticancerígeno,inmunorregulador, antiinflamatorio yneuroprotector. La vitamina C barrerápidamente especies reactivas del oxí-geno, del nitrógeno o de ambos y redu-ce los iones metálicos de transición enlos sitios activos de enzimas biosintéticasespecíficas y puede, por consiguiente,prevenir la oxidación biológica.

No obstante, la interacción de la vita-mina C con iones metálicos activos “li-bres” podría y puede contribuir al dañopro-oxidativo. Esta breve revisión re-sume la biología, la patología, labioclínica y la terapia farmacológica dela actividad de oxidorreducción de lavitamina C.

Palabras clave: ácido L-ascórbico, áci-do de-hidro-L-ascórbico (DHAA),angiogénesis, antioxidante, asma,aterosclerosis, atopia, cáncer, carnitina,cigarrillo, cobalto, diabetes, envejeci-miento, farmacología, infertilidad, in-flamación, inmunidad, inmunología,megadosis, neoplasia, neurodege-neración, neuroprotector, níquel,nutri ción, obesidad, pro-oxidante,oxidorreducción, síndrome metabólicoX, terapéutica, toxicología, vitamina C.

Abstract

Vitamin C (or L-ascorbic acid) is a water-soluble vitamin antioxidant, that it isessential for protein with collagendomains, carnitine, neurotransmittersand neuroendocrine peptides biosynthesis,and angiogenesis control. Several expe-rimental and epidemiologic lines ofevidence suggest that vitamin C is apowerful antioxidant in biologicalsystems in vitro and in vivo. Healthbenefits have been attributed to vitaminC such as anti-atherogenic, anti-carcinogenic, immunoregulator andantiinflammatory, and neuroprotector.

Vitamin C readily scavenges reactiveoxygen and nitrogen species, reducesredox active transition metal ions in theactive sites of specific biosyntheticenzymes and may thereby preventbiological oxidation. But the interactionof vitamin C with ‘free’ catalytically ac-tive metal ions could and can contributeto pro-oxidative danger. This brief reviewsummarizes the Biology, Pathobiology,Bioclinic and Pharmaco-therapeutic theREDOX activity of vitamin C.

Key words: Aging, allergia, anemia,angiogenesis, anti-oxidant, asthma,atherosclerosis, atophy, cancer, carnitin,cobalt, de-hidro-l-ascorbic acid(DHAA),diabetes, diet, iron, infertility,inflammation, immunity, immunology,l-ascorbic acid, megadosage, metabolicX syndrome, metabolism, neoplasia,neurodegeneration, neuroprotector,nickel, nutrition, obesity, pro-oxidant,pharmacology, REDOX, smoke,therapeutic, toxicology, vitamin C.

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Introducción

La vitamina C es una de las más im-portantes y esenciales vitaminashidrosolubles en nuestra especie,involucrada en la biosíntesis de com-ponentes de la matriz extracelularcomo los colágenos, de la carnitina,que es un transportador pro-catabólicode ácidos grasos en la mitocondria,y de ciertos mediadores de la comu-nicación celular primariamente deexpresión nerviosa, tales comoneurotransmisores y neuropéptidos. Adiferencia de muchas especies, la nues-tra carece de las rutas biosintéticas paraella y, por esta razón, debe consumir-se. Además de las funciones biológi-cas mencionadas, existe una graninfinidad de reportes científicos y otrospseudocientíficos que cualifican a estavitamina como un inmunomodulador,protector antiviral gripal, protectorantiaterogénico, antiangiogénico,antiinflamatorio, y se discute aún suactividad en cáncer y sus propiedadesantioxidantes, dado que hay informa-ción que soporte su actividadprocancerígena y, tampoco, su papelcomo pro-oxidante. En la actualidad,esta vitamina es la más ampliamenteusada en medicación, premedicacióny suplemento nutricional, a lo largo yancho de todo el mundo[1, 2].

Metodología

Para llevar a cabo nuestra revisión so-bre esta temática, decidimos consul-

tar y revisar la literatura científica mé-dica humana, haciendo una búsquedaelectrónica en PUBMEDLINE(National Library of Medicinedatabase)[3] y algunos bancos degenética humana, como el Banco delInstituto Nacional de Salud de los Es-tados Unidos[4], el Banco de la Uni-versidad de Alberta en Canadá[5], elBanco Enciclopedia de Genes yGenomas de Kyoto en Japón[6] y elBanco MIM (Mendelian InheritanceMcKusick)[7]. Utilizaremos las nomen-claturas aceptadas por el HumanGenome Organization (HUGO)[8] y lacodificación asignada por el MIM paranominar genes, proteínas y enferme-dades, dado que es utilizada amplia-mente en la actualidad en biología,patología y clínica humana, ya que talvez el MIM es el mayor banco de in-formación existente, es actualizado díaa día y es de obligatorio conocimien-to y consulta en estas áreas. Para do-cumentar la función de las proteínascodificadas consultamos los bancosGeneatlas[9], UniProtKB/Swiss-Prot[10] y Genecard[11], éste últimoformado por el asocio de dos grandesen genética: el Instituto Weissman yel Instituto Xennex Inc.

Para los temas de bioquímica, enespecial lo relacionado con enzimas,también se consultó el InternationalUnion of Biochemistry and MolecularBiology (IUBMB)[12]. Los aspectosfarmacológicos y toxicológicos se do-cumentaron a partir de la Farmología

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y terapéutica de Goodman & Gilmaneditada por J. G. Hardman y L. E.Limbird, et al.[13]. Asimismo, comofuente adicional, consultamos lo quese considera la enciclopedia de las en-fermedades del metabolismo humano,la Enciclopedia de las enfermedadesmetabólicas humanas, editada porScriver[14]. Por otra parte, para el sus-tento adecuado en lo relacionado conhematoinmunología, se consultó entres grandes textos enciclopédicosdel tema, como son el texto editadopor Richard Stiehm[15], el editadopor W. Paul[16] y el editado porStamtoyannopoulos et al.[17].

Con esta revisión pretendemosofrecer una visión actual del conoci-miento integral de la actividad deoxidorreducción de la vitamina C enbiología, patología y clínica huma-na, y las nuevas oportunidades enprevención, promoción y terapiafarmacológica.

El estrés oxidativo es uno de lospuntos clave donde converge una grancantidad de procesos patológicos; escausa y consecuencia a la vez y, porende, promueve la generación decírculos viciosos autopoyéticos. Elhecho de que la vitamina C sea unantioxidante y que, además, haya unaexplosión de información basada pri-mordialmente en este potencial, obli-ga a conocer las bases celulares ymoleculares de tal propiedad y, asimis-mo, obliga a entender cómo influye

esta vitamina en el contexto de pre-vención y de promoción médica, aligual en el de manejo de ciertas enti-dades nosológicas[18].

Biología y bioquímica de laactividad de oxidorreducción dela vitamina C

Actividad antioxidante(o reductora)

Actividad antioxidante directa. La vi-tamina C es un potente antioxidante yesto se debe a que es un donador elec-trónico, lo que explica que sea un re-ductor que directamente neutraliza odisminuye el daño ejercido por es-pecies reactivas electrónicamentedesequilibradas e inestables, denomi-nadas “radicales libres”. Estos radica-les, tanto los radicales libres derivadosdel oxígeno, los radicales libres deri-vados del nitrógeno y los radicales li-bres sulfo-derivados o mixtos, dañanpor oxidación cualquiera de los com-ponentes macromoleculares celulares.Si no se neutralizan, se produce lo quese llama “propagación o amplifica-ción” y, en el caso de la oxidación,los peróxidos se oxidan nuevamentehacia peroxilos.

Hoy por hoy, existe aún una grancontroversia sobre la temática de losradicales libres y los antioxidantescomo la vitamina C; aún hay disputaconceptual sobre si son causa o con-secuencia de la patología. Bioquími-

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camente, el ácido L-ascórbico donados de sus electrones desde un dobleenlace entre los carbones de las posi-ciones 2 y 3, y esta donación essecuencial, ya que la primera especiemolecular generada tras la pérdida deun electrón es un radical libre deno-minado ácido semi-DHAA o radicalascorbil. Al igual que otros radicaleslibres con un electrón no apareado, elascorbil es relativamente estable y re-gularmente no reactivo, con una vidamedia de 10 a 15 segundos. Si por al-gún motivo el ascorbil se torna poten-cialmente reactivo, sistemas del tipoascorbil-reductasa se encargan de neu-tralizarlos; entre éstos se encuentranlos sistemas dependientes de NADH,encontrados en los microsomas del re-tículo endoplásmico liso, de lasmitocondrias y las membranas celula-res, y los sistemas tiorredoxina-reductasa dependientes de NADPH delcitosol y las mitocondrias.

Volviendo a nuestro punto de par-tida, cuando se pierde el segundo elec-trón, se forma el DHAA (el cual poseevarios isómeros estructurales de loscuales no se ha identificado aún cuáles el que prima in vivo) que posee unavida media en el rango de minutos, quedepende del pH y la temperatura. Laproducción de DHAA comienza en eltracto gastrointestinal por la acciónbacteriana. Tanto el ascorbil como elácido DHAA son reducidos hacia áci-do L-ascórbico, pero sólo parcialmen-te, de tal forma que no se recupera en

su totalidad; suena lógico que si estono fuera así, la aparición de la enfer-medad carencial sería supremamenterara bajo algunas circunstancias. Eltransporte y el reciclamiento deDHAA se ven afectados por factoresfisiológicos como la insulina y su fa-miliar, el IGF1 (Insulin Growth Factor1), así como el segundo mensajerocAMP, y por factores patológicoscomo el estrés, la diabetes y la sepsis,entre otros.

La vitamina C actúa sobre variostipos de especies reactivas comohidroxil, alcoxil, peroxil, hidroperoxil,anión superóxido, dióxido de nitróge-no, trióxido de dinitrógeno, tetraóxidode dinitrógeno, nitróxido, peroxi-nitrito, ácido peroxi-nitroso, til ysulfenil. También regenera antioxi-dantes oxidados, como el alfa-tocoferoxil, el ácido úrico y elbeta-caroteno. Una forma más gene-ral de ver esto es que la vitamina Cpuede neutralizar y oxidarse conse-cuentemente al actuar sobre: compues-tos con electrones no apareados(radicales libres), como los radicaleslibres derivados del oxígeno (su-peróxido, hidroxil, peroxil), los radi-cales libres sulfo-derivados y losradicales libres derivados del nitró-geno; compuestos reactivos no ra-dicales, como los ácidos halógenos(ácido hipocloroso, ácido hipoioso,ácido hipobromoso), nitrocompuestos(nitrosaminas y compuestos simila-res, al igual que moléculas relaciona-

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das con el ácido nitroso) y ozono;compuestos reactivos formados apartir de la reacción de moléculasbioorgánicas (incluso, ciertos antioxi-dantes como el alfa-tocoferol del com-plejo vitamínico E) con cualquiera delos reactivos radicales o no radicalesmencionados; y metales de transición.El término “moléculas bioorgánicas”,mencionado anteriormente, incluyeantioxidantes como el alfa-tocoferolperteneciente al complejo vitamínicoE[19-22].

La oxidación avanzada de lípidosgenera: prostaglandinas a partir deperóxidos y peroxilos, por medio delciclo no enzimático, denominadascomo isoprostanos (en especial, de laserie F2); los TBARS (thiobarbituricacid reactive substances), que se de-rivan de la reacción con un productode la peroxidación de los ácidos grasospoliinsaturados (AGEPI) o, en inglés,PUFA o NEFA), denominado malón-di-aldehído; y los metabolitos deriva-dos. La “ascorbilación”, que consisteen la conjugación de peróxidoslipídicos, facilita la neutralización deéstos y funciona como un nucleófiloque forma conjugados del tipoMichael[23].

La oxidación de proteínas generapéptidos por separación o especiesamino-acil-oxidadas generadas por lamodificación de grupos funcionales(grupos carbonilos), en especial, lacisteína y la metionina, y en menor

cantidad, la arginina, la prolina, latreonina, la tirosina, la histidina, eltriptófano, la valina y la lisina. Unblanco importante es la tirosina, lacual, cuando es blanco de la oxida-ción, genera residuos di-tirosina, o,o’-di-tirosina, nitrotirosina (por ejemplo,3-nitrotirosina, trinitrotirosina),clorotirosina, pulcherosina y varieda-des isoméricas (por ejemplo, iso-di-tirosina).

La oxidación de carbohidratos, de-nominada glicooxidación, genera ra-dicales libres que oxidan a losaminoácidos de lisina, generándose asílos advanced glycation end products(AGE) y productos mixtos porglicoxidación y lipoxidación denomi-nados either advanced glycation orlipoxidation end products (EAGLE).Los AGE pueden atacar diversas mo-léculas, incluso la misma vitamina C.Aquí también está implicada laeritrulosa, la cual es un producto delcatabolismo de la vitamina C y es unacetosa extremadamente reactiva queentrecruza proteínas (24-26). En laoxidación de ácidos nucleicos el ma-yor blanco es el nucleótido guanina,que cataliza la formación de 8OHG (8-hidroxi-guanina) y el derivado de éstadenominado 8OHdG (8-hidroxi-desoxi-guanosina)[27, 28].

Normalmente, los radicales librescumplen funciones biológicas com-plejas en desarrollo, proliferación,diferenciación, maduración y mante-

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nimiento celular, como la señalizaciónintercelular y la transducción de seña-les intracelulares; algunos de ellos fun-cionan en las cascadas de segundosmensajeros. Otros radicales libres ejer-cen funciones mucho más disímilespero igual de importantes, cuya des-cripción no es el objetivo de esta revi-sión.

Bajo circunstancias claras en pato-logía, hay generación anómala de ra-dicales libres, lo que desencadenadiversos eventos celulares, como lacapacidad de mutación del materialgénico, la elevada capacidad mitóticaproliferativa, la excesiva y desmesu-rada inflamación, o la citotoxicidadpro-apoptótica. El hecho de que enalgunos trastornos se produzca citoto-xicidad y en otros proliferaciónpreneoplásica y neoplásica, y lo quees más, fenómenos mucho más or-questados como la vasculopatía cró-nica (por ejemplo, hipertensiva,diabética, isquémica, tromboembólicao mixta), depende claramente de la car-ga génica, de la carga ambiental, delestatus celular, del estatus tisular, delestatus sistémico, de la acción conjun-ta, antioxidante, y de la presencia depro-oxidantes[18].

Actividad antioxidante indirecta.Uno de los mecanismos antioxidantesindirectos más importantes para enten-der la actividad de oxidorreducción dela vitamina C es que actúa con uncofactor de enzimas hidroxilasas en la

biosíntesis de la L-carnitina. La L-carnitina (3-hidroxi-4-metil-amonio-butanoato) es un transportador deácidos grasos en la membranamitocondrial. Se puede encontrar libreo esterificada a grupos acilos de cade-nas largas de ácidos grasos de variasmembranas biológicas. Se biosintetizaprimordialmente en el riñón y, en me-nor grado, en el hígado, a partir delsustrato gamma-butirobetaína, el cualse produce en el músculo esqueléticoestriado, a partir de la lisina estructu-ral y que conforma proteínas, que hasido N-metilado mediante SAM (S-adenosil-metionina)[29].

Actividad de oxidorreducciónprooxidante

La gran diversidad de trabajos cientí-ficos ha permitido aumentar el cono-cimiento de la función biológica de lavitamina C biológicamente, pero tam-bién ha generado dudas, dado que hanaparecido controversias. Uno de estospuntos controversiales es la activi-dad prooxidante de la vitamina C[30-32]. Por lo pronto, hay puntos de partidacomo que su actividad prooxidante de-pende tanto de las dosis en la dietacomo de la presencia de metales detransición, como el hierro y el cobrelibre, para que se produzcan reaccio-nes tipo Fenton y esto es amplificadopor la presencia adicional de ciertosradicales libres en el medio circundan-te[33-35]. Esto también dependería dela reacción dirigida de la vitamina C

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con ciertas moléculas, ya que en al-gunos modelos experimentales elparaquat induce la actividad prooxi-dante[36]. En los últimos años se harecogido información de un procesodenominado “ascorbilación”, en lacual la vitamina C se une de forma noenzimática a moléculas como loslípidos, como ya se había menciona-do, o las proteínas, lo cual es, comotal, un proceso de modificación pos-terior a la traducción. Bajo contextospatológicos, esta ascorbilación acele-ra la formación de AGE y, así, se leconfiere capacidad a las proteínas deunir cobre[37-39].

Se ha sugerido la existencia de unefecto “filo de navaja, cuello de bote-lla o umbral” en el cual las dosis bajasson prooxidantes, y las dosis norma-les o altas son antioxidantes. En algu-nas instancias las células utilizanfisiológicamente las propiedadesprooxidantes a favor de la generaciónde radicales libres especializados, queestarían implicados en procesos alta-mente específicos. También hay quetener en cuenta que la actividadprooxidante depende de la presenciacolateral de moléculas o átomos queinduzcan esta actividad. Un ejemplode lo anterior es el peróxido lipídicodenominado 13-HPODE (ácido 13-(S)-hidro-peroxi-(Z, E)-9,11-octadeca-dienoico), el cual reacciona con lavitamina C y, en presencia de metalesde transición, produce radicales libresaltamente electrofílicos para el ADN

como el 4-oxo-2-nonenal, el 4,5-epoxi-2-decenal y el 4-hidroxi-nonenal(HNE).

El HNE se genera a través de otrasvías. La peroxidación de membranascelulares resulta en la generación delípido-hidroperóxidos y de aldehídosde cadenas carbonadas de longitudvariable, como el hexanal, el heptanalo el octanal. Diferente a otros radica-les libres, los aldehídos tienen vidasmedias largas (de minutos a muchashoras) y pueden difundirse de su sitiode origen a distintos sitios subcelularese, incluso, a otras células. El aldehídoHNE forma aductos (o complejosmoleculares) con proteínas al unirseen forma covalente a la cisteína, lalisina y la histina, mediante una reac-ción denominada adición de Michael,y también puede interactuar por me-dio de la “reacción base de Schiff”.Además, el HNE actúa como un po-tente inhibidor del complejo IV de lacadena respiratoria mitocondrial[40,41].

La vitamina C también muestraque, por medio de su actividadprooxidante, genera H

2O

2 (peróxido

de hidrógeno)[42, 43].

Patología, bioclínica y terapiafarmacológica

Con el advenimiento del boom de losantioxidantes se ha producido unamitificación de vitaminas como ésta.

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Se ha realizado una gran infinidad deestudios, tanto en animales como enhumanos, que evalúan entidadesnosológicas en las que se ha demos-trado o se ha hecho hipótesis sobre elpapel patogénico del desequilibrio enla oxidorreducción y ello es lo que hapermitido fundamentar el concepto de“estrés oxidativo o estrés poroxidorreducción”[18, 44, 45]. Lo quesí es definitivo es que la carencia de lavitamina C causa escorbuto y que elúnico uso real de la vitamina C, hoyen día en la terapia farmacológica, essu propiedad contra el escorbuto. Losejemplos de enfermedades por alte-raciones en la oxidorreducción sonmuchos, pero sólo tocaremos lo res-pectivo a la vitamina C en el síndro-me metabólico, la inflamación y elcáncer.

Síndrome metabólico X y lavitamina C

La vitamina C forma parte de una redendoteliotrófica junto al ácido fólico,la vitamina B12, la tetrahidro-biopterina, los AGEPI, el óxido nítri-co (NO), la L-arginina y la piridoxina,en la cual todo está encaminado a re-gular a varios niveles la expresión yla función de la NO-sintetasa consti-tutiva endotelial, y secundariamente,a contrarrestar la presencia y la gene-ración de radicales libres.

Hay una vasta literatura, noconclusiva totalmente, sobre el papel

protector de la vitamina C en la géne-sis y el desarrollo de la aterosclerosisy sus entidades desencadenantes den-tro del contexto de lo que se denomi-nó como síndrome metabólico X (deReaven) desde 1986, en el cual se su-man y se potencian en coexistencia lahipertensión arterial, el vasoespasmo,la hiperuricemia, la hiperhomo-cisteinemia, la dislipidemia, elsobrepeso/obesidad y la insulinorre-sistencia/hiperglicemia, al igual que lareestenosis posangioplastia.

Por ejemplo, diversos estudiosmuestran que las personas con diabe-tes mellitus no controlada tienen 30%menor disponibilidad de vitamina Cque las personas normales. Se ha en-contrado que el suplemento en la die-ta tiene un bajo impacto sobre laglucemia, pero disminuye el sorbitolcelular al inhibir la vía de los polioles,mediada por las enzimas aldosa-reductasa y sorbitol-deshidrogenasa enel cristalino, el tejido nervioso y lapapila y los glomérulos renales, y re-duce la fragilidad capilar al favorecerla formación y el depósito decolágenos.

También, al respecto de la diabetesmellitus, aparece un concepto deno-minado “precondicionamiento” segúnel cual teóricamente la vitamina C pue-de neutralizar el ambiente oxidante afavor de la pérdida de la función dela insulina, sus receptores y su casca-da de señalización intracelular, y de

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esa forma, sería un insulinotrófico.Este efecto procondicionante tambiénexplica la mayor sensibilidad a losvasodilatadores, probablemente por-que la vitamina C mantiene y evita laoxidación del óxido nítrico. Otro con-cepto interesante es el de “escorbutotisular” que se explica en la medidaen que la insulina estimula la capta-ción de la vitamina C en su formaDHAA para luego reducirla y la hiper-glucemia en forma competitiva evita-ría la captación, con las consecuenciasdeducibles lógicamente.

Diversos estudios muestran queposee un papel antioxidante directoneutralizador de la oxidación de laslipoproteínas de baja densidad (LDL).Se ha encontrado que el estatus dela vitamina C está relacionadoinversamente con la obesidad; es asíque un individuo normal, con unestatus adecuado de la vitamina, oxi-da 30% más de grasas con ejerciciomoderado que un individuo con unbajo estatus. Su potencial antian-giogénico sería clave en el manejo dela retinopatía y la glomerulopatíaproliferativas secundarias propias dela diabetes.

Su administración como suplemen-to es punto de estudio en obesidad yen enfermedad endotelial hipertensiva,diabética, dislipidémica o mixta, inclu-so, la versión gestacional y sus enti-dades derivadas, en especial, lapreeclampsia[46-53].

Inflamación y terapiafarmacológica de la vitamina C

La vitamina C es antiinflamatoria, yaque la respuesta proinflamatoria de-pende de la generación de radicaleslibres. Su efecto antiinflamatorio pue-de también basarse en que tiene la pro-piedad de disminuir la activaciónendotelial, que, igualmente, es depen-diente de radicales libres[54, 55].

Existen estudios que apoyan el usode la vitamina C en la inflamaciónalérgica, como en el asma, ya que éstaha mostrado un efecto antihistamínicoy también disminuye la respuestabronquial a la histamina. Accesoria-mente, como parte del papel de lavitamina C en el asma, se ha encon-trado una baja concentración de lavitamina en el esputo de pacientesasmáticos[56-61].

La vitamina C tendría un rol enautoinmunidad (por ejemplo, lupus eri-tematoso sistémico), ya que laperoxidación de lípidos, en particu-lar, genera por parte del sistemaautoinmune autoanticuerpos frente aellos, y el uso de la vitamina C frena-ría tal fenómeno. Esta autoinmunidades un componente patológico aúndifuso, puesto que se han detecta-do autoanticuerpos frente a lípidosperoxidados, inclusive en el contextode las lipoproteínas de baja densidado frente a fosfolípidos (síndromeantifosfolípidos), en trastornos como

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la aterosclerosis, la diabetes y pa-tologías del sistema reproductivofemenino, tales como endometriosis,síndrome de ovario poliquístico deStein-Leventhal, obstrucción tubárica,preeclampsia y pérdida gestacionalrecurrente. Se investiga también en laterapéutica de vasculitis como el sín-drome Behçet y la enfermedad deKawasaki[62-70].

Existen reportes experimentalessobre el uso de megadosis de vitami-na C junto con otros fármacos, en elmanejo del síndrome de fatiga cróni-ca, a partir de un presupuesto simi-lar[71].

El cigarrillo, su potencialoxidativo y su neutralizaciónpreponderante por la vitamina C

En relación con este tópico existe unainfinidad de estudios. Varios compo-nentes del cigarrillo tienen actividadprooxidante que sobrepasa el efectoantioxidante de las concentracionesnormales en la dieta de esta vitamina,y es así que se ha recomendado que

su consumo en fumadores se elevehasta 140 mg/día. El papel del cigarri-llo, aunque aún difuso, es un factorde riesgo en enfermedades infla-matorias crónicas y en el síndromemetabólico y su rol patogénico va másallá de la endoteliopatía secundaria asu exposición crónica[72-74].

Conclusión

La vitamina C ha sido reconocidaampliamente como un antioxidante,y el descubrimiento de sus rolesprooxidantes ha abierto un nuevo cam-po de acción en la biología, la patolo-gía y la clínica, permitiendo entendermucho mejor los procesos patológicosy las perspectivas de la terapia farma-cológica. En el futuro se deben ade-lantar más estudios dirigidos adilucidar su dinámica en la normali-dad y en la enfermedad, para resolverla duda de si hay una verdadera utili-dad en todas las enfermedades que hansido listadas como “enfermedades poroxidorreducción” o si por el contra-rio, podría ser contraproducente suformulación.

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