Cromosoma

Complejo no covalente de ADN bicatenario lineal asociado a

histonas

Compactado

Fase M

Hebra laxa

Fase G1

Propagación y mantenimiento

Telómero

Repeticiones de hexámeros en el ADN

Extremos

Protección

Centrómero

“Agarradera”

Conexión del huso mitótico con cromosoma

Separa los dos brazos

Corto (P)

Grande (Q)

Cinetocoro

Centrómeros y husos mitóticos

Fase M

Organización de la Información

• Ploidía: número de copias de los cromosomas de una célula.

• Diploide• Haploide: Células germinales– 3.0 x 10^9 pb de ADN– 22 somáticos y 1 sexual– Codificar casi 1.5 millones de parejas de genes• Cada gen codifica más de un producto proteínico

mediante: corte y empalme o ayuste alternativo (splicing alternativo)

– Proteoma 5 a 10 veces mayor que el de la mosca

• MicroARN: 30% del proteoma humano– Diabetes– Obesidad– Enfermedades víricas– Cáncer

ADN

ÚnicoProductos proteico específicos5,000

mantenimiento del genoma

Casi 5,000 transducción de

señales

4,000 funciones bioquimicas 9,000 otras

Repetitivo50% del genoma

humano

Estructura y dinámica de cromosomas

ADN Satélite LINE y SINE

ADN Satélite

Tándem No transcripción

1 y 10 millones de copias

α 171 pb

(millones)

Minisatélite

20 a 70 pb (miles)

Microsatélite

2,3 o 4 pb (cientos)

Trinucleótidos• Secuencias microsatélite• Se pueden expandir

Enfermedad Secuencia repetida

Número normal

Número si hay enfermedad

Localización

Kennedy CAG 11-33 40-62 Región codificante de la proteína

Huntington CAG 11-34 42-100 Región codificante de la proteína

X frágil CGG 6 -54 250 – 4,000 Región sin traducir en 5’

Distrofia miotónica

CTG 5 – 30 > 50 Regió sin traducir en 5’

LINE y SINE

Secuencias únicas

LINE7,000pb

(20 a 50,000 copias)

SINE90 a 500pb

(100,000 copias)

Organización Funcional

Genes

• Toda la región de secuencia necesaria para generar un producto funcional

• Promotores, regiones de control

• 2% del genoma humano codifica instrucciones para sintetizar proteínas

Alteraciones del genoma• Epigenéticos: cambios para para la expresión génica durante

el desarrollo y la diferenciación.– Metilación de citosinas:– Adición o eliminación de grupos metilo de ciertos nucleótidos– Base citosina (citosina en 5’ adyacente a una guanina (5’ – CG – 3’)

Metilación de genes• Los residuos de 5’ – CG – 3’

se agrupan en las regiones promotoras de los genes

• Hipometilados**• Activos de forma

constitutiva en todo tipo de células

• Genes de mantenimiento o de sostén.

Sellado genómico (impronta genómica)

• El silenciamiento de los genes en estos cromosomas se debe a la metilación génica

• “sellado” o: capacidad de activarse o silenciarse según el progenitor que transmitió el gen

• Prader-Willi• Angelman

Alteraciones de la cromatina específicas de tejido

• Cambios estructurales de la cromatina específicos para un tejido determinado que se heredan de manera estable