MUTACIN POR CFTR Seminario N9Alumna: Mnica Gutierrez LescanoCod: 2013100530

Grupo: 31sDocente: Iris Davila

1. A qu se deben las infecciones respiratorias repetidas?

Las infecciones respiratorias repetidas pueden deberse a que el paciente tiene un sistema inmune no apto, que tiene una respuesta inadecuada ante la exposicin de grmenes potencialmente patgenos. Tambin puede ser una de las principales manifestaciones clnicas de la fibrosis qustica, ya que en la que la sintomatologa se presenta principalmente en dos sistemas, el respiratorio y el digestivo, manifestado como infecciones respiratorias repetidas y signos de mala absorcin. El sistema ms afectado es el respiratorio. Ello se debe a la obstruccin de los bronquiolos por un moco espeso que favorece el crecimiento de microorganismos. Este hecho explica las infecciones respiratorias repetidas por grmenes oportunistas.

2. A qu se debe la elevacin del Cloro en el sudor

En la fibrosis qustica, un trastorno hereditario que afecta a los nios, se alterar el funcionamiento normal de las clulas epiteliales, que componen las glndulas sudorparas de la piel y que recubren los conductos pulmonares, hepticos, pancreticos y de los sistemas digestivo y reproductor. La alteracin en las glndulas sudorparas conduce a la presencia de un exceso de cloruro de sodio en el sudor, sta prdida de sales es responsable de una deshidratacin aguda en caso de exposicin al calor. Los nios con fibrosis qustica pueden tener entre dos y cinco veces ms cloruro en su sudor que los nios sanos.

3. A qu se debe las heces voluminosas y ftidas del paciente?

Las heces voluminosas y ftidas del paciente son producto de una insuficiencia pancretica, lo cual se presenta generalmente en un 80-95% en pacientes con fibrosis qustica. Esta enfermedad se trata de una disfuncin de las glndulas productoras de moco, trayendo consigo un problema de mal absorcin, como consecuencia, llega a bloquearse el conducto pancretico, se forman quistes en su interior, y termina incluso fibrosando todo el pncreas, por lo que no habr ni tripsina, ni lipasa, ni amilasa, entonces no podrn absorberse ni las grasas ni las protenas. Incluso la mantencin de un pH cido en segmentos altos del intestino facilitara la inactivacin de la lipasa y favorecera la precipitacin de sales biliares, contribuyendo an ms a la mal digestin de grasas. Clnicamente puede evidenciarse como esteatorrea (deposiciones voluminosas, aceitosas y de muy mal olor), pero en ocasiones se presentan deposiciones semilquidas, e incluso estas pueden tener aspecto normal.

4. En qu consiste la tcnica del PLFR (polimorfismo longitudinal de fragmentos restrictivos)? La tcnica RFLP se usa como marcador para identificar grupos particulares de personas con riesgo a contraer ciertas enfermedades genticas, en ciencia forense, en pruebas de paternidad y en otros campos, ya que puede mostrar la relacin gentica entre individuos.MetodologaElADNde un individuo se extrae y se purifica. El ADN purificado puede ser amplificado usando la tcnica molecularReaccin en cadena de la polimerasao PCR (del inglsPolymerase Chain Reaction), luego tratado con enzimas de restriccin especficas para producir fragmentos de ADN de diferentes longitudes. Estas enzimas de restriccin hacen un proceso de digestin restrictiva en el cual reconocen cortas secuencias especficas en el ADN donde cortan formando fragmentos de distintas longitudes. Los fragmentos de restriccin se separan medianteelectroforesisengeles de agarosaa travs del cual corren debido a un campo elctrico y su disociacin obedece a la masa o a la carga elctrica de las muestras segn la tcnica utilizada. Esto proporciona un patrn de bandas que es nico para un ADN en particular debido a la diferencia en las secuencias del ADN en los individuos donde los sitios de restriccin varan. Las bandas pueden ser transferidas por Southern Blot a una membrana donde se hibridan con una sonda que permite determinar la longitud y la separacin de los fragmentos. En este paso las cadenas de ADN tienen que estar desnaturalizadas, es decir, en forma de cadena sencilla para permitir la hibridacin con las sondas especficas. Las endonucleasas de restriccin en su mayora cortan el ADN de cadena doble en secuencias especficas y cada enzima reconoce un sitio en particular. Un ejemplo es la EcoRI: corta solamente cuando encuentra la secuencia 5`GAATTC3` en la doble hlice. Para esta tcnica, es importante seleccionar endonucleasas que corten en sitios especficos y no sea en secuencias degeneradas.

5. Cules son las caractersticas de la protena CFTR?

El CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) o regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica es una molcula cuya principal funcin est relacionada con el transporte de iones de cloro. El CFTR es una protena transmembrana multipaso que pertenece a la familia de los ABC (ATP Binding Cassetes) transportadores. El gen que codifica el CFTR est mutado en la fibrosis qustica. El CFTR tiene 27 exones y se extiende sobre 250 kb del cromosoma 7 (7q31) dando lugar a un RNAm de 6,5 kb. La protena CFTR est formada por 1480 aminocidos. Esta protena est formada por dos motivos repetidos compuestos cada uno por un dominio hidroflico que atraviesa la membrana (MSD, membrane-spanning domain) que contiene seis hlices y una regin hidroflica importante de unin a ATP (NBF, nucleotide binding fold). Ambos motivos se encuentran unidos por un dominio citoplasmtico (dominio R) codificado por el exn 13 que contiene varios residuos cargados y la mayor parte de los lugares de fosforilacin (probablemente sustratos de las protenquinasas A y/o C). Existe homologa entre la estructura primaria de la protena CFTR y miembros de familias de protenas de membrana, como la familia de los transportadores ABC (ATP-binding cassette), que son responsables del transporte activo de sustratos a travs de la membrana celular, en el que la hidrlisis del ATP es la fuente de energa.

Diagrama que muestra los cinco dominios de la CFTR.La protena CFTR intacta forma un canal permeable de cloruro en la membrana externa de muchas clulas.

6. Qu papel tendra esta protena?

El gen del CFTR codifica una protena que forma un canal de cloro dependiente de la protein-quinasa A que se expresa en tejidos con secrecin exocrina como glndulas sudorparas, pncreas, intestino y rin. Las caractersticas del moco secretado en distintos tejidos se altera. Los principales problemas que sufren los pacientes con fibrosis qustica son las infecciones respiratorias y los problemas de absorcin intestinal debidos a la alteracin de la funcin del pncreas exocrino provocada por la obstruccin que causa el moco alterado

Referencia bibliogrfica: ROBERT MURRAY, VICTOR RODWELL, DAVID BENDER AND KATHLEEN M. BOTHAM. Harper Illustrated Biochemistry 28th Edition. 2009 atlasgeneticsoncology.org [internet]. La fibrosis qustica y el gen CFTR. [Citado 07 oct 2014] Disponible en: http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/CistFibID30032SS.html kidshealth.org [internet]. Fibrosis qustica. [Citado 07 oct 2014] Disponible en: http://kidshealth.org/parent/en_espanol/medicos/sweat_test_esp.html# www.scielo.cl [internet]. Consenso nacional de fibrosis qustica. [Citado 07 oct 2014] Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062001000400013