BIOSENSORES ELECTROQUÍMICOS Y SU APLICACIÓN EN LAS CIENCIAS FARMACÉUTICAS.

Adela Izquierdo Guijarro.

Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid.

INTRODUCCIÓN.

OBJETIVOS..

• Estudio de la respuesta inmunitaria yla importancia de los “checkpoints” opuntos de control inmunológico en lainmunoterapia.

• Revisión bibliográfica sobre losbiosensores electroquímicos ypropuesta de un hipotético biosensorcapaz de detectar el analito de interés,la proteína PD-L1.

MATERIALES Y MÉTODOS.

Revisión bibliográfica dedicada al estudiode los biosensores como dispositivosanalíticos y al estudio del sistemainmunitario y sus vías de regulación.Para ello se consultaron:• Bases de datos: PubMed, SCOPUS,

SciELO, MedScape, MEDLINE, ISIWeb of Knowledge, Toxnet.

• Revistas científicas: Journal ofImmunology, British Society ofImmunology, Brititsh Journal ofCancer, European Journal of Cancer.

• Páginas web de organismosinternacionales: AECC, NCI, OMS,NIH, AEMPS, EMA.

Se defineron unos criterios de inclusióneligiendo aquellos estudios publicados enlos últimos años.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN.

Diseño de un hipotético inmunosensor electroquímico para la detección de PD-L1 en muestras tumorales.

BIOSENSORES.

Sistema de transducción

Biosensores electroquímicos

Potenciométrico

Conductimétrico

De carga iónica

Amperométricos

Elemento de reconocimiento

Enzima, ácido nucleico,

aptámero, anticuerpo

Biosensorenzimático

Genosensor

Aptasensor

Inmunosensor

TRANSDUCTOR

ELEMENTO SENSOR

SISTEMA ELECTRÓNICO

Electrodo de referencia.

Electrodo auxiliar.

Electrodo de trabajo.

CONCLUSIONES.

• El sistema inmune representa una atractivadiana terapéutica.

• La vía del receptor de muerte programaday su ligando (PD-1/PD-L1) es clave para lainhibición de la respuesta inmune.

• El bloqueo de esta vía ha demostradoresultados prometedores en pacientes contumores sólidos, pues se ha visto que altosniveles de PD-L1 en tejido tumoral seasocia con mayor probabilidad enrespuesta a la inmunoterapia.

• Los biosensores nos permiten establecerun buen diagnóstico de la enfermedad einstaurar un tratamiento lo más dirigidoposible.

• Debido a las características del analito (PD-L1), es posible diseñar un inmunosensorelectroquímico y un ensayo tipo sándwichpara ser detectado.

• Los electrodos serigrafiados presentanimportantes ventajas frente a loselectrodos convencionales: desechables ypermiten análisis de micro volúmenes demuestra.

BIBLIOGRAFÍA.

• Buchbinder E, Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences,and Implications of Their Inhibition. Am. J Clin Oncol. 2016; 39(1):98-106.

• Gutiérrez-Zuñiga GG, Hernández-López JL. Sensitivity improvement of a sándwich-type ELISA inmunosensor for the detection of different prostate specific antigen isoforms in human serum using electrochemical impedance spectroscopy and an ordered and hierarchically organized interfacial supramolecular architecture. Analytuca Chimica Acta. 2016; 902(1):97-106.

Resistenciainmunoadaptativa

Inmunoterapia

Importancia de confirmar la presencia de PD-L1 en células tumorales del paciente

ACTIVACIÓN LINFOCITO TT

LIGANDO PD-L1

EXPRESIÓNRECEPTOR PD-1

Evitar daños autoinmunes

Mecanismo que aprovecha la célula tumoral para evadir el

sistema inmune

Vía de regulación negativa en la activación de células T

ANALITO

“CHECKPOINTS”

American Journal of ClinicalOncology, 2016