BLANCOS FARMACOLOGICOS INTRACELULARES.

FARMACODINAMIA.

Parte de la farmacología que se dedica al estudio del mecanismo de acción de los fármacos.

RECEPTORES;• Macromoléculas

encargadas de la señalización químicas entre y dentro de las células .

• Naturaleza proteica• Presentes en la

membrana, el citoplasma y el núcleo

Deben presentar afinidad por el fármaco y presentar

especificidad.

REVERSIBLE.

Curvas fármaco - receptor

RESPUESTAS DE LOS RECEPTORES

Modificaciones en el flujo de iones

Cambios en la actividad enzimática

Modificación en la producción/o en la estructura de determinadas proteínas

“BÁSICAMENTE LA FUNCIÓN DE UN RECEPTOR ES UNIRSE A UN LIGANDO PARA DESENCADENAR UNA RESPUESTA. “

EFICACIA; Capacidad de un fármaco de modificar los proceso de respuesta celular y desencadenar una respuesta después de unirse a un receptor

TIPOS DE RECEPTORES

Se clasifican según:

-Localización celular

• RECEPTORES DE MEMBRANA (celular y de organelos)

• RECEPTORES NUCLEARES (dentro del núcleo, no en la membrana nuclear)

• RECEPTORES SOLUBLES (citosólicos o citoplasmáticos)

-Forma en la que funcionan

-Según el curso temporal de sus efectos”

(cuánto se demora el receptor para unirse al fármaco y realizar

su acción)

Por lo menos existen 4 tipos de receptores (según su función):

1. Inotrópico (canales iónicos operados -de manera similar- al ligando) se encuentra en membrana citoplasmática.

2. Metabotropicos (receptores acoplados a proteína G – mensajero

primario-). Los más importantes, ya que están mayormente presentes en las

membranas celulares.

3. Acoplados a enzimas (necesitan de un efector)

Se convierten en efectores ubicados en membranas celulares, pero que

requieren de una enzima del citoplasma.

4. Receptores intracelulares:

• Receptores solubles o citoplasmáticos (en el citosol)

• Receptores nucleares (dentro del núcleo).

RECEPTORES INTRACELULARES

Núcleo

Unión ADN

Transcripción Genética

La acción que se manifiesta entre

Fármaco-Receptor va a producir una modificación del DNA, un

cambio en la transducción por lo que a va a formarse un RNAm

diferente que puede: modificar la síntesis de proteínas o

sintetizar una proteína totalmente diferente.

• Tanto los receptores enzimáticos como los intranucleares, producen

transducción de señales del DNA hacia el RNAm, generando: 1)

cambios en la conformación proteica y

• 2) aumento o disminución de la síntesis proteica. Debido a esto, la

latencia de los mecanismos mencionados será más lenta para producir

el cambio (desde horas a días) porque la síntesis de RNAm no es

rápida y esto los diferencia de otros receptores.

Los receptores intracelulares se ubican en el citoplasma celular o en

mitocondrias o incluso en el núcleo de la célula.

Los receptores intracelulares son una superfamilia de proteínas con analogía estructural.

Su distribución en la célula no es homogénea .

RECEPTORES CITOPLASMATICOS.

Receptores citoplasmáticos o de hormonas esteroides, entre los que se encuentran los receptores de estrógenos, de andrógenos, de glucocorticoides y de minaralcorticoides.

Proteínas esteroidales: los esteroides son las principales hormonas

que utilizan este mecanismo para ejercer sus acciones.

los esteroides son las principales hormonas que utilizan este

mecanismo para ejercer sus acciones

El Estrógeno atraviesa membranas y se une al receptor de citosol entra al núcleo ocurre una transducción en el núcleo genera transcripción

de RNAm.

Las hormonas esteroidales viajan unidas a proteínas plasmáticas, luego

se liberan y el estrógeno penetra a la célula, se une a estos receptores

citosólicos, entra directo al núcleo y se une a estos receptores.