Octubre 2018

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

HUMV: Novedades en PEA ..................................................................... 4

AEMPS: Boletin mensual......................................................................... 4

ANESTESIA Y REANIMACIÓN ................................................................ 4

Efecto de gabapentina perioperatoria en la resolución del dolor

postoperatorio y la suspensión de opioides. .............................................. 4

DIGESTIVO ............................................................................................ 5

Ustekinumab en enfermedad de Crohn ................................................. 5

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 6

Morbilidad, mortalidad y manejo de bacteriemia por S. aureus resistente

a la meticilina en EE.UU. ............................................................................. 6

Infusión extendida versus bolo de beta-lactámicos de amplio espectro

para neutropenia febril. ............................................................................. 7

Iclaprim comparado con vancomicina para el tratamiento de infecciones

de la piel y tejidos blandos (IPTBs) por gram positivos .............................. 8

Tenofovir versus placebo para prevenir la transmisión perinatal de la

hepatitis B .................................................................................................. 9

HEMATOLOGIA ................................................................................... 10

Ácido tranexámico para la hemorragia intracraneal hiperaguda primaria

................................................................................................................. 10

me

dic

am

en

tos

GERIATRIA ........................................................................................... 11

Hipnóticos: riesgo de caídas y fracturas en ancianos ........................... 11

MEDICINA INTENSIVA ......................................................................... 12

Dosificación de antimicrobianos en pacientes en terapia de reemplazo renal

continua. .................................................................................................. 12

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 13

Eficacia y seguridad de Dupilumab en el asma grave dependiente de

glucocorticoides ....................................................................................... 13

NEUROLOGIA ...................................................................................... 14

Tenecteplasa versus alteplasa antes de la trobectomía por accidente

cerebrovascular isquémico ...................................................................... 14

OFTALMOLOGÍA ................................................................................. 15

Impacto económico de la optimización de aflibercept en el tratamiento de

patologías oculares .................................................................................. 15

ONCOLOGIA ....................................................................................... 16

Pembrolizumab más quimioterapia en cáncer de pulmón no microcítico

metastático ............................................................................................... 16

Terapia post-imatinib en el tumor del estroma gastrointestinal avanzado17

REUMATOLOGIA ................................................................................. 18

Seguridad y eficacia a largo plazo de adalimumab e infliximab en uveítis

asociada a artritis idiopática juvenil ......................................................... 18

Canakinumab para el tratamiento de síndromes de fiebre periódica

autoinflamatorios ...................................................................................... 19

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 20

Incidencia y coste de los efectos adversos de los medicamentos en ancianos

después del alta hospitalaria .................................................................... 20

HIDROCLOROTIAZIDA: Información de seguridad sobre riesgo de cáncer

cutáneo no melanocítico por el uso de HCTZ ............................................ 21

Quinolonas y fluoroquinolonas de administración sistémica: nuevas

restricciones de uso ................................................................................. 21

Fluoroquinolonas de administración sistémica: riesgo de aneurisma y

disección aórtica ...................................................................................... 22

Riesgo de interacción potencialmente mortal entre el antiviral brivudina

(nervinex®) y antineoplásicos, especialmente del grupo 5-fluoropirimidinas (5-

fluorouracilo y relacionados) .................................................................... 22

Xarelto (rivaroxaban): interrupción prematura de un estudio en curso en

pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico transcatéter. ............... 23

Sildenalo: no deberá utilizarse para el tratamiento de la restricción del

crecimiento intrauterino ........................................................................... 23

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

Aztreonam INYECTABLE Disponible en el Servicio de Farmacia unidades limitadas Aztreonam 2g inyectable

importado como medicamento extranjero. El Servicio de Farmacia está haciendo una dispensación controlada previa cumplimentación de documento de solicitud. Enlace

Metamizol 2g inyectable Las tres presentaciones comerciales disponibles en España están en rotura de stock:

Metamizol Normon inyectable (Laboratorios Normon, S.A)

Nolotil inyectable (Laboratorio BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA)

Algi-Mabo ampollas (Laboratorio Mabo-Farma, S.A.) El stock del Servicio de Farmacia no es suficiente para cubrir la demanda habitual y se

solicita cambio de tratamiento a otro fármaco (Paracetamol, Dexketoprofeno) o bien cambio a vía oral si el paciente tolera en aquellos pacientes en tratamiento con metamizol inyectable.

Adiro 100 mg comprimidos La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa sobre

problemas de suministro de ADIRO 100 MG COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES EFG, 30 comprimidos y de las alternativas disponibles en el mercado. Enlace

Ozurdex® implante intravítreo A raíz de la retirada de lotes afectados por un defecto de calidad, la AEMPS informó sobre

la situación del medicamento Ozurdex implante intravítreo y estableció recomendaciones en su prescripción. Enlace

La AEMPS informa que el laboratorio unicamente tiene stock de los lotes afectados. Enlace

Resuelto:

SALINO Sol. 0.9% 50 ml Frasco Plástico

POLARAMINE® 5 mg INYECTABLE- CLORFENAMINA 10mg INYECTABLE

SULFADIAZINA 500mg compr Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

HUMV: Novedades en PEA

- PEA pre-ingreso: no obligatoriedad de ratificación médica de prescripción en PEA

preingreso (Ver Info en: INFO S. FARMACIA/PEA/Preguntas y Novedades de PEA. (Enlace) - PEA Gestión de Farmacia: modificación de pedidos de laboratorio - PEA onco-Farmacia: Listado de farmacia de pacientes citados en Hosp Dia Medico - Hospital de día SIERRALLANA (no afecta a HUMV): Filtrado de los ingresos

AEMPS: Boletin mensual Publicación del Boletín mensual de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano del

mes de julio de 2018. Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados y otra información de interés.

Enlace

ANESTESIA Y REANIMACIÓN

Efecto de gabapentina perioperatoria en la resolución del dolor postoperatorio y la suspensión de opioides.

Las guias clínicas recomiendan el uso de gabapentina para disminuir el dolor

postoperatorio y el uso de opiáceos, pero existe una variación significativa en la práctica clínica.

Material y método: El objetivo de este estudio fue determinar el efecto de la gabapentina perioperatoria para la resolución del dolor postoperatorio y el cese de opioides.

Se llevo a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de gabapentina perioperatoria en un hospital de tercer nivel. Un total de 1.805 pacientes de 18 a 75 años programados para cirugía (toracotomía, cirugía toracoscópica asistida por video, reemplazo total de cadera, reemplazo total de rodilla, mastectomía, tumorectomía mamaria, cirugía de mano, cirugía de túnel carpiano, artroscopia de rodilla, artroplastia de hombro y hombro artroscopia) fueron aleatorizados. Los participantes se incluyeron del 25 de mayo de 2010 al 25 de julio de 2014 y se les realizó un seguimiento durante 2 años después de la operación. Los pacientes recibieron gabapentina, 1200 mg, antes de la cirugía y 600 mg, 3 veces al día postoperatoriamente o placebo activo (lorazepam, 0,5 mg) antes de la cirugía, seguido de placebo inactivo postoperatorio durante 72 horas.

5

El objetivo primario fue el tiempo hasta la resolución del dolor (5 informes consecutivos de 0 de 10 posibles niveles de dolor en el sitio quirúrgico en una escala de calificación numérica del dolor).

Los objetivos secundarios fueron el tiempo hasta el cese de los opiáceos (5 informes consecutivos de no uso de opiáceos) y la proporción de pacientes con dolor continuo o uso de opiáceos a los 6 meses y 1 año. Resultados: Se incluyeron 422 pacientes, el 8% de los pacientes asignados al azar se

perdieron durante el seguimiento. Un total de 202 pacientes fueron aleatorizados a placebo activo y 208 pacientes fueron aleatorizados a gabapentina en el análisis por intención de tratar (edad media 56.7 [11.7] años, 256 (62.4%) mujeres y 154 (37.6%) hombres). Las características basales de los grupos fueron similares.

La gabapentina perioperatoria no afectó al tiempo hasta el cese del dolor (HR: 1,04; IC del 95%: 0,82-1,33; p = 0,73) en el análisis por intención de tratar. Sin embargo, los participantes que recibieron gabapentina tuvieron un aumento del 24% en la tasa de cese de opioides después de la cirugía (HR, 1,24; IC del 95%: 1,00-1,54; p = 0,05).

No se observaron diferencias significativas en el número de eventos adversos ni en la tasa de interrupción de la medicación debido a la sedación o los mareos (placebo, 42 de 202 [20.8%], gabapentina, 52 de 208 [25.0%]). Conclusiones: Los autores concluyen que la administración perioperatoria de gabapentina

no tuvo ningún efecto en la resolución del dolor postoperatorio, pero tuvo un modesto efecto en el cese de opioides después de la cirugía. El uso de rutina de la gabapentina perioperatoria puede justificarse para promover el cese de opiáceos y prevenir el uso crónico de los mismos. La dosificación y el momento óptimos de la gabapentina perioperatoria para disminuir el uso de opioides deben abordarse en futuros estudios.

JAMA Surg. 2018 Apr 1;153(4):303-311. Enlace

DIGESTIVO

Ustekinumab en enfermedad de Crohn Objetivo: Evaluar el efecto de ustekinumab en la calidad de vida relacionada con la salud

(CVRS) en adultos con enfermedad de Crohn (EC). Material y métodos: Se incluyeron los pacientes con EC de moderada a gravemente activa

y respuesta inadecuada o intolerancia a los antagonistas del factor de necrosis tumoral (UNITI-1, N = 741) o a la terapia convencional (UNITI-2, N = 627). Se asignaron aleatoriamente a recibir placebo o ustekinumab 130 mg o 6 mg / kg de terapia de inducción intravenosa. En la semana 8, los respondedores tratados con ustekinumab (disminución del índice de actividad de enfermedad de Crohn; IAEC de ≥100 o IAEC <150 puntos) se aleatorizaron

nuevamente a terapia de mantenimiento subcutáneo (IM-UNITI, N = 388) con placebo, ustekinumab 90 mg cada 12 semanas o cada 8 durante 44 semanas adicionales. Se completaron el cuestionario de Enfermedad Intestinal Inflamatoria (CEII), una escala evaluadora de salud (EES) y la Encuesta de Salud (ES-36) Se completaron al inicio de la inducción y a las semanas 8, 20 y 44. Para todos los resultados de CVRS, se comparó cada dosis de ustekinumab con placebo.

Resultados: Los valores medios iniciales de inducción de CEII, EES y ES-36 fueron similares

en todos los grupos.

En la semana 8 ustekinumab produjo una mejoría en comparación con el placebo en ambas puntuaciones de CVRS.

Los pacientes que recibieron ustekinumab 6 mg / kg o 130 mg tuvieron una mejoría clínicamente significativa del CEII (UNITI-1: 54.8%, 46.9% versus 36.5%, respectivamente; UNITI-2: 68.1%, 58.7% versus 41.1%, respectivamente) ; p <0.05, para todas las comparaciones).

Del mismo modo, una mayor proporción de pacientes tratados con ustekinumab en ambos estudios tuvo mejoras clínicamente significativas en el EES y el ES-36 en comparación con el placebo.

En la semana 44, las mejoras en las puntuaciones de las 3 escalas se mantuvieron en los pacientes con ustekinumab.

Conclusión: Los autores concluyen que el tratamiento con ustekinumab mejoró la calidad

de vida relacionada con la salud en pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

J Crohns Colitis. 2018 Jul 30;12(8):883-895. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Morbilidad, mortalidad y manejo de bacteriemia por S. aureus resistente a la meticilina en EE.UU.

La bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) está asociada

con elevados costes de salud, morbilidad y mortalidad en los Estados Unidos. Las complicaciones de la bacteriemia por MRSA incluyen endocarditis infecciosa, osteomielitis y sepsis, todas las cuales son difíciles de tratar. El tiempo y la elección para la terapia antibacteriana afecta en gran medida los resultados en el paciente. Vancomicina y la daptomicina siguen siendo terapias de primera línea, sin embargo, los datos sobre el fracaso al tratamiento con vancomicina y la susceptibilidad reducida a la daptomicina aumentan la necesidad de definir estrategias alternativas para el tratamiento de bacteriemia por SARM. Además, es clave explorar los factores específicos entre el patógeno y el huésped para

7

determinar la patogenicidad y mortalidad de la bacteriemia por MRSA. Esta revisión discute los factores que impulsan el desarrollo de Bacteriemia por MRSA y examina estrategias de tratamiento alternativo.

Diarrea asociada a C. difficile. (DACD)

Hosp Pract (1995). 2018 Apr;46(2):64-72. Enlace

Infusión extendida versus bolo de beta-lactámicos de amplio espectro para neutropenia febril.

La neutropenia febril puede ser un signo de infección grave y se asocia con morbilidad y mortalidad significativas en pacientes de alto riesgo con malignidades hematológicas. La infusión prolongada de antibióticos β-lactámicos se asocia con una mayor respuesta clínica

Antibiótico Adm. Dosis Ajuste Reacciones adversas Interacciones

Vancomicina IV: 15-20 mg/kg/8-12 h

Renal Anafilaxis, agranulocitosis, DACD, reacciones infusionales, nefrotoxicidad, neutropenia, ototoxicidad, trombocitopenia

Eritema, sofocos, reac. Anafilácticas con anestésicos, toxicidad renal con fármacos neurotóxicos o nefrotóxicos

Daptomicina IV: 6 mg/kg/24h

Renal Hipersensibilidad, DACD, neumonía eosinofílica, miopatía, neuropatía periférica, rabdomiolisis

Incrementos de la CPK con estatinas, elevación de TP/INR.

Ceftarolina IV: 600 mg/12h

Renal Hipersensibilidad, DACD, agranulocitosis, leucopenia

Seroconversión del Coombs directo

Linezolid IV/OR: 600mg/12h

Ninguno DACD, convulsiones, hipoglucemia en DM, acidosis láctica, mielosupresión, neuropatía óptica y periférica, síndrome serotoninérgico

Contraindicado con IMAO

Dalbavancina IV: 1500 mg única dosis

Renal Elevación ALT, hipersensibilidad, DACD

No se conocen

Oritavancina IV: 1200 mg IV única dosis

Ninguno DACD, hipersensibilidad, ostiomielitis

Elevación INR

Telavancina IV: 10mg/kg/24h

Renal Hipersensibilidad, DACD, nefrotoxicidad, prolongación QT

Elevación INR, interferencia test orina

que la infusión en bolo en pacientes críticos no neutropénicos, pero faltan datos para pacientes con neutropenia febril.

Material y métodos: ensayo aleatorio no ciego monocéntrico que comparaba la infusión

extendida (4 horas) e infusión en bolo (30 minutos) de piperacilina-tazobactam o ceftazidima en pacientes de alto riesgo con neutropenia febril. El objetivo primario fue la respuesta global en el día 4, definida como la combinación de la resolución de la fiebre, hemocultivos estériles, resolución de signos y síntomas clínicos, y sin necesidad de un cambio en el régimen antibiótico. El resultado fue adjudicado por los investigadores ciegos a la asignación de tratamiento.

Resultados: De 123 pacientes inscritos, 105 tenían neutropenia febril y se incluyeron en el análisis por intención de tratar: 47 en el brazo de infusión prolongado y 58 en el bolo.

Respuesta global se obtuvo en 35 (74,4%) pacientes tratados con infusión extendida y 32 (55,1%) pacientes tratados con infusión en bolo (p = 0,044).

La superioridad de la infusión extendida en comparación con la infusión en bolo fue mayor para pacientes con infecciones clínicamente documentadas (respuesta global, 68.4% [13/19] frente al 35,7% [10/28]; p = 0,039), y específicamente para aquellos con neumonía (80% [4/5] versus 0% [0/8]; p = 0,007).

Conclusiones: La infusión prolongada de β-lactámicos se asocia con resultados de tratamiento superiores en comparación con la infusión en bolo para pacientes de alto riesgo con neutropenia febril. El beneficio de la infusión extendida de β-lactámicos puede ser mayor para los pacientes con infecciones pulmonares.

Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1153-1160. Enlace

Iclaprim comparado con vancomicina para el tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos (IPTBs) por gram positivos

El objetivo del estudio fue demostrar la eficacia y seguridad de iclaprim comparado con vancomicina para el tratamiento de pacientes con infecciones bacterianas de la piel y tejidos blandos.

Material y métodos: REVIVE-1 es ensayo fase 3, doble ciego, aleatorizado (1:1), controlado entre pacientes con IPTBs que comparó la eficacia y seguridad de iclaprim 80 mg con vancomicina 15 mg/kg, ambos administrados intravenosamente cada 12 horas durante 5-14 días. Se incluyeron 600 pacientes. El objetivo primario fue la reducción del 20% en el tamaño de la lesión (la respuesta clínica temprana [RCT]) comparado con la inicial entre los pacientes aleatorizados a iclaprim o vancomicina en un punto de tiempo temprano (PTT), 48 a 72 horas después de empezar la administración del antibiótico de estudio en la población con intención de tratar.

Resultados:

9

La RCT entre los pacientes que recibieron iclaprim y vancomicina en el PTT, fue del 80,9% (241 de 298) en los pacientes que recibieron iclaprim comparado con 81%(243 de 300) de aquellos que recibieron vancomicina (diferencia, -0,13%: IC95%, -6,42%-6,17%).

Iclaprim fue bien tolerado en el estudio, clasificando la mayoría de los eventos adversos de moderados.

Conclusiones: los autores concluyen que iclaprim alcanzó no inferioridad (10% margen) en el punto de tiempo temprano comparado con vancomicina y fue bien tolerado para el tratamiento de IPTBs. Basándose en estos resultados, iclaprim aparece como una alternativa eficaz y segura en el tratamiento para IPTBs por gram positivos.

Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1222-1229. Enlace

Tenofovir versus placebo para prevenir la transmisión perinatal de la hepatitis B

Las mujeres embarazadas con elevada carga viral del virus de la hepatitis B (VHB) tienen

mayor riesgo de transmitir la infección a sus hijos, a pesar de que los niños reciban inmunoglobulina contra la hepatitis B.

Material y métodos: Se realizó un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con

placebo, asignando aleatoriamente a las mujeres embarazadas con antígeno de la hepatitis B (HBeAg) positivo y con un nivel de alanina aminotransferasa menor o igual a 60 UI por litro para recibir tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o placebo desde la semana 28 de gestación hasta 2 meses después del parto. Los bebés recibieron inmunoglobulina frente a la hepatitis B al nacer y la vacuna contra la hepatitis B al nacer y al mes 1, 2, 4 y 6.

El objetivo primario fue el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) -positivo en el lactante, confirmado con los niveles ADN del VHB a los 6 meses de edad.

Se calculó que una muestra de 328 mujeres proporcionaría al ensayo una potencia del 90% para detectar una diferencia de al menos 9 puntos porcentuales en la tasa de transmisión (tasa esperada, 3% en el grupo TDF vs. 12% en el grupo placebo).

Resultados: Desde enero de 2013 hasta agosto de 2015, se reclutaron 331 mujeres; 168

mujeres fueron asignadas al azar al grupo TDF y 163 al grupo placebo. Al momento del reclutamiento, la mediana de la edad gestacional fue de 28,3 semanas y la mediana de carga viral fue de 8,0 log10 UI por mililitro.

Entre 322 partos (97%), hubo 319 partos únicos, dos de gemelos y un bebé muerto.

La mediana del tiempo desde el nacimiento hasta la administración de la inmunoglobulina de la hepatitis B fue de 1.3 horas, y la mediana del tiempo desde el nacimiento hasta la administración de la vacuna contra la hepatitis B fue de 1.2 horas.

En el análisis primario, ninguno de los 147 recién nacidos (0%; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0 a 2) en el grupo TDF se infectó, en comparación con 3 de 147 (2%; IC del 95%, 0 a 6) en el grupo placebo (p = 0.12).

La tasa de eventos adversos no difirió significativamente entre los grupos.

La incidencia de un nivel de alanina aminotransferasa materna de más de 300 UI por litro después de la interrupción del tratamiento fue del 6% en el grupo de TDF y del 3% en el grupo de placebo (p = 0,29).

Conclusión: Los autores concluyen que el uso materno adicional de TDF no dio lugar a una

menor tasa de transmisión madre a hijo del VHB respecto a la administración de inmunoglobulina antihepatitis B y la vacuna contra la hepatitis B en bebés nacidos de madres HBeAg positivas.

N Engl J Med 2018; 378:911-923. Enlace

HEMATOLOGIA

Ácido tranexámico para la hemorragia intracraneal hiperaguda primaria El ácido tranexámico puede prevenir la muerte por hemorragia después de un

traumatismo y una hemorragia postparto. El objetivo del ensayo fue evaluar si reduce la expansión del hematoma y mejora el resultado en adultos con accidente cerebrovascular debido a la hemorragia intracraneal.

Material y métodos: ensayo internacional, aleatorizado y controlado con placebo en

adultos con hemorragia intracraneal de unidades de ictus agudas en 124 hospitales de 12 países. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir 1g por bolus intravenoso de ácido tranexámico seguido de 8 horas de infusión de 1 g del mismo o placebo con la misma pauta de administración, dentro de las 8 horas del inicio de los síntomas. La aleatorización se realizó centralmente en tiempo real a través de un sitio web seguro, con la estratificación por país y la minimización de los factores clave de pronóstico. La asignación al tratamiento se ocultó a los pacientes, los evaluadores de resultado y todos los demás trabajadores de la salud involucrados en el ensayo. El objetivo primario fue el estado funcional en el día 90, medido por el cambio en la escala de Rankin modificada, utilizando la regresión logística ordinal con ajuste para los criterios de estratificación y minimización. Todos los análisis se realizaron según la intención de tratar.

Resultados: Se reclutaron 2325 participantes entre el 1 de marzo de 2013 y 30 de

septiembre de 2017.

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1161 pacientes recibieron ácido tranexámico y 1164 recibieron placebo, los grupos de tratamiento estaban bien equilibrados al inicio del estudio.

El objetivo primario se evaluó para 2307 pacientes (99%), de forma que el estado funcional en el día 90 no difirió significativamente entre los grupos (OR 0,88; IC al 95% 0,76-1,03; p=0,11).

Aunque hubo menos muertes el día 7 en el grupo de ácido tranexámico (101 muertes en el grupo del ácido tranexámico [9%], frente a 123 en el grupo placebo [11%], p=0,0406), no hubo diferencia en la letalidad a los 90 días (250 [22%] vs 249 [21%], p=0,37).

Un menor número de pacientes tuvieron efectos adversos graves después del ácido tranexámico que después del placebo en los días 2 (379 [33%] pacientes frente a 417 [36%] pacientes), 7 (456 [39%] vs 497 [43%]) y 90 (521 [45%] frente a 556 [48%]).

Conclusión: El estado funcional a los 90 días después de la hemorragia intracraneal no difirió significativamente entre los pacientes que recibieron ácido tranexámico y los que recibieron placebo, a pesar de una reducción en las muertes tempranas y efectos adversos graves. Se necesitan más ensayos aleatorios grandes para confirmar o refutar un efecto de tratamiento clínicamente significativo.

Lancet. 2018 May 26;391(10135):2107-2115. Enlace

GERIATRIA

Hipnóticos: riesgo de caídas y fracturas en ancianos

Zolpidem, zopiclona, eszopiclona y zaleplon (fármacos Z), se usan comúnmente como alternativas a las benzodiazepinas (BZD) para el tratamiento del insomnio. A menudo se consideran más seguros que las BZD. Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar la asociación entre estos fármacos con fracturas, caídas y lesiones.

Material y método: Se realizó una revisión sistemática utilizando MEDLINE, EMBASE y ClinicalTials.gov. Se comparó pacientes a tratamiento con estos hipnóticos con los que no recibían este tratamiento, utilizando modelos de efectos fijos y aleatorios con un intervalo de confianza (IC) del 95%.

Resultados: Se recopilaron datos de 14 estudios que informaron sobre la asociación entre los fármacos Z y los resultados de interés.

Los fármacos Z se asociaron con un aumento estadísticamente significativo del riesgo de fracturas, (OR = 1,63, IC 95%: 1,42-1,87, I2 = 90%, n = 830,877).

Del mismo modo, hubo una tendencia que sugiere un aumento de 2 veces en las probabilidades de caídas, sin embargo, este resultado no fue estadísticamente significativo (OR = 2,40; IC del 95%: 0,92-6,27; I2 = 95%; n = 19,505).

En un análisis que evaluó el riesgo de lesiones después de la exposición a zolpidem, se encontró un aumento estadísticamente significativo del riesgo de lesiones, (OR = 2,05; IC 95%: 1,95-2,15; I2 = 0; n = 160,502).

Los resultados fueron similares en los análisis de sensibilidad, incluidos los análisis restringidos a los estudios de alta calidad, los estudios con grupos de control que padecen insomnio y con fármacos Z específicos.

Conclusión: Los autores concluyen que los resultados indican que los fármacos Z se asocian con un mayor riesgo de fracturas y sugieren un posible aumento del riesgo de caídas y lesiones. Sin embargo, los estudios incluidos fueron observacionales y susceptibles a la confusión. Los médicos deben considerar estos riesgos potenciales antes de recetar estos medicamentos en ancianos.

Age Ageing. 2018 Mar 1;47(2):201-208. Enlace

MEDICINA INTENSIVA

Dosificación de antimicrobianos en pacientes en terapia de reemplazo renal continua.

La terapia de reemplazo renal continua (TRRC) es una práctica común en los pacientes críticos con insuficiencia renal aguda.

Objetivo: Evaluar la adecuación de las dosis antimicrobianas calculadas en base al aclaramiento total del fármaco y la dosis recomendada por diferentes guías en pacientes críticos sometidos a TRRC.

Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo que incluyó a pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos entre mayo de 2014 y mayo de 2016 y sometidos a TRRC. La dosis recomendada se estableció a partir de la dosis usual del fármaco y su aclaramiento total.

Resultados: Se incluyeron 177 agentes antimicrobianos utilizados en 64 pacientes; 45 (25,4%) se utilizaron con una dosis insuficiente (>20%) en relación con la dosis teórica calculada. Siguiendo las recomendaciones de las guías revisadas, entre un 10 y un 20% de los antimicrobianos se hallaron infradosificados. Se observó una mayor tasa de curación en los paciente que no recibieron una dosis baja (35,2% versus 24,0%).

Conclusiones: Los autores concluyen que existe una gran disparidad entre la dosis de antimicrobiano prescrita, la recomendada y la calculada en base al aclaramiento del fármaco en pacientes críticos en terapia de reemplazo renal continua.

European Journal of Hospital Pharmacy, 25 de abril de 2018. Enlace

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NEUMOLOGIA

Eficacia y seguridad de Dupilumab en el asma grave dependiente de glucocorticoides

Dupilumab es un anticuerpo monoclonal anti-interleuquina-4 completamente humano

que bloquea tanto la señalización de interleucina-4 como la de interleucina-13. Se desconoce su efectividad para reducir el uso de glucocorticoides orales en pacientes con asma grave.

Material y método: Se asignó aleatoriamente a 210 pacientes con asma en tratamiento

con glucocorticoides por vía oral para recibir Dupilumab (dosis de 300 mg) o placebo cada 2 semanas durante 24 semanas.

El objetivo primario fue la reducción porcentual en la dosis de glucocorticoides en la semana 24. Los objetivos secundarios fueron la proporción de pacientes en la semana 24 con una reducción de al menos 50% en la dosis de glucocorticoides y la proporción de pacientes con una reducción a una dosis de glucocorticoides menores a 5 mg por día.

También se evaluaron las tasas de exacerbación grave y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes del uso del broncodilatador.

Resultados: El cambio porcentual en la dosis de glucocorticoides fue de -70.1% en el grupo

de dupilumab, en comparación con -41.9% en el grupo de placebo (p <0.001); 80% versus 50% de los pacientes redujeron las dosis de glucocorticoides al menos un 50%, 69% versus 33% tuvieron una reducción de dosis a menos de 5 mg por día, y 48% versus 25% suspendieron el tratamiento con glucocorticoides orales.

Por otra parte, el tratamiento con dupilumab resultó en una tasa de exacerbación grave del 59% (intervalo de confianza [IC] 95%, 37 a 74) menor que en el grupo placebo y dio como resultado un FEV1 de 0.22 litros (IC 95%, 0.09 a 0.34) mayor.

Las reacciones en el sitio de inyección fueron más frecuentes con dupilumab que con placebo (9% frente a 4%). Se observó eosinofilia sanguínea transitoria en más pacientes del grupo de dupilumab que en el grupo de placebo (14% vs. 1%).

Conclusión: Los autores concluyen que en pacientes con asma grave dependiente de

glucocorticoides, el tratamiento con dupilumab redujo el uso de glucocorticoides orales al tiempo que disminuía la tasa de exacerbaciones graves y aumentaba el FEV1. Se observó eosinofilia transitoria en aproximadamente 1 de cada 7 pacientes tratados con dupilumab.

N Engl J Med 2018; 378:2475-2485. Enlace

NEUROLOGIA

Tenecteplasa versus alteplasa antes de la trobectomía por accidente cerebrovascular isquémico

La infusión intravenosa de alteplasa se usa en la trombólisis antes de la trombectomía

endovascular por accidente cerebrovascular isquémico. La tenecteplasa, la cual es más específica de la fibrina y presenta una actividad más prolongada que la alteplasa, se administra en forma de bolus y puede aumentar la incidencia de la reperfusión vascular.

Material y métodos: Se asignaron aleatoriamente pacientes con accidente cerebrovascular isquémico que tenían oclusión de la arteria carótida interna, basilar o cerebral media y que fueron elegidos para someterse a una trombectomía, para recibir tenecteplasa (a una dosis de 0,25 mg/kg de peso, siendo la dosis máxima de 25 mg) o alteplasa (a una dosis de 0,9 mg/kg, hasta una dosis máxima de 90 mg), dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas.

El objetivo primario fue la reperfusión de más del 50% del territorio isquémico afectado o la ausencia de trombo recuperable en el momento de la evaluación inicial mediante angiografía.

Los objetivos secundarios incluyeron la escala de Rankin modificada a los 90 días (según va desde 0 que indica sin déficit neurológico a 6 que indica muerte).

Los resultados de seguridad fueron la muerte y la hemorragia intracerebral sintomática.

Resultados: De 202 pacientes, 101 fueron asignados para recibir la tenecteplasa y 101 para alteplasa.

El objetivo primario ocurrió en el 22% de los pacientes tratados con tenecteplasa frente al 10% de los tratados con Alteplasa (diferencia de incidencia de 12 puntos porcentuales, intervalo de confianza [IC] del 95%, 2 a 21, índice de incidencia, 2,2; IC 95%; 1,1 a 4,4; p= 0,002 para la no inferioridad; p= 0,03 para la superioridad).

Tenecteplasa resultó en un mejor resultado funcional a los 90 días que la alteplasa (mediana de la escala Rankin modificada, 2 frente a 3, odds ratio común, 1,7; IC del 95%, 1,0 a 2,8, p = 0,04).

La hemorragia intracerebral sintomática ocurrió en el 1% de los pacientes en cada grupo.

Conclusión: Los autores concluyen que la administración de tenecteplasa antes de la trombectomía se asoció con una mayor incidencia de reperfusión y un mejor resultado funcional que la alteplasa en pacientes con ictus isquémico tratado dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas.

N Engl J Med 2018; 378:1573-1582. Enlace

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OFTALMOLOGÍA

Impacto económico de la optimización de aflibercept en el tratamiento de patologías oculares

Aflibercept está indicado en el tratamiento de la degeneración macular neovascular (exudativa) asociada a la edad y discapacidad visual debido al edema macular secundario a oclusión de la vena retiniana, edema macular diabético o neovascularización coroidea miópica. El objetivo de este trabajo fue describir las indicaciones, el ahorro de costes logrado a partir de jeringas intravítreas de aflibercept preparadas para pacientes con las distintas patologías oftálmicas mencionadas anteriormente.

Material y método: En colaboración con el servicio de oftalmología se elaboró un protocolo, que consiste en agrupar a los pacientes que reciben tratamiento con aflibercept y fraccionar el vial en jeringas intravítreas para ajustarlo a la dosis recomendada de 2 mg. El servicio de farmacia del hospital prepara jeringas intravítreas aflibercept estériles de 2 mg / 0.05 ml a partir de viales comerciales de 4 mg / 0.1 mL en una cabina de flujo laminar horizontal. Los viales contienen un excedente y de cada vial, se obtienen tres jeringas. Se realizó un estudio retrospectivo que incluía pacientes que recibían al menos una dosis de aflibercept intravítreo de enero de 2016 a junio de 2017. Las variables estudiadas fueron: sexo, edad, indicaciones, número promedio de administraciones por paciente y el número total de jeringas intravítreas.

Se compararon costes directos entre el uso de aflibercept jeringas en lugar de viales con el fin de calcular el ahorro económico.

Resultados: Durante el período de estudio, se incluyeron 265 pacientes, de los que 142 eran hombres con una edad media de 74 ± 11 años. Del número total de pacientes, 110 fueron diagnosticados con degeneración macular asociada a la edad, 89 con edema macular diabético, 45 con discapacidad visual debido al edema macular secundario a oclusión de la vena retiniana y 21 con neovascularización coroidea miópica.

El número promedio de administraciones por paciente fue de cuatro.

El coste de cada vial fue de 612,31€ y, por lo tanto, cada jeringa cuesta 204,10€.

Se administraron un total de 1149 jeringas intravítreas y esto significó un coste total 234.510,90€.

Si se hubieran utilizado viales, el coste total habría sido de 703.544,19€. El total de dinero ahorrado fue de 469.033,29€.

Conclusión: Los autores concluyen que la patología que conduce a un mayor gasto en el tratamiento del aflibercept fue la degeneración macular asociada a la edad, seguido del edema macular diabético que representó alrededor del 75% del gasto. La optimización de los viales de aflibercept representa un importante ahorro económico. Es importante agrupar a los pacientes de tres en tres para no perder la optimización.

European Journal of Hospital Pharmacy Mar 2018, 25 (Suppl 1) A4. Enlace

ONCOLOGIA

Pembrolizumab más quimioterapia en cáncer de pulmón no microcítico metastático

La terapia de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado que

carece de mutaciones dirigibles es la quimioterapia basada en platino. Entre los pacientes con una puntuación de PD-L1 del 50% o superior, pembrolizumab ha reemplazado a la quimioterapia como el tratamiento de elección de primera línea. La adición de pembrolizumab a la quimioterapia dio como resultado tasas de respuesta significativamente más altas y una mayor supervivencia libre de progresión que la quimioterapia sola en un ensayo de fase 2.

Material y métodos: ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado (en una proporción de

2:1) que incluyó 616 pacientes con CPNM no escamoso metastásico sin mutaciones EGFR o ALK que no habían recibido tratamiento previo para enfermedad metastásica. Los pacientes se aleatorizaron a recibir quimioterapia con pemetrexed y un platino más 200 mg de pembrolizumab o la quimioterapia más placebo cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguidos de pembrolizumab o placebo hasta un total de 35 ciclos más terapia de mantenimiento con pemetrexed. Se permitió el cruce a la monoterapia con pembrolizumab entre los pacientes del grupo de combinación con placebo en los que se había verificado la progresión de la enfermedad. Los objetivos primarios fueron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión.

Resultados: la mediana de seguimiento fue de 10,5 meses.

QT + pembrolizumab

QT + placebo

Supervivencia global 12 meses

69,2% (IC: 64,1-73,8)

49,4% (IC: 42,1-56,2)

HR: 0,49 ; IC: 0,38-0,64 (p < 0,001)

Supervivencia libre de progresión

8,8 meses (IC: 7,6-9,2)

4,9 meses (IC: 4,7-5,5)

HR: 0,52 ; IC: 0,43-0,64 (p < 0,001)

Efectos adversos 67,2% 65,8%

La tasa estimada de supervivencia global a los 12 meses fue del 69,2% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 64,1 a 73,8) en el grupo de combinación de quimioterapia y pembrolizumab versus 49,4% (IC 95%, 42,1 a 56,2) en el grupo de quimioterapia y placebo (razón de riesgo para la muerte, 0,49, IC 95%, 0,38 a 0,64, p < 0,001).

Se observó una mejoría en la supervivencia global en todas las categorías PD-L1 que se evaluaron.

La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,8 meses (IC 95%, 7,6 a 9,2) en el grupo de quimioterapia más pembrolizumab y 4,9 meses (IC 95%, 4,7 a 5,5) en el grupo

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de quimiotarapia más placebo (razón de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0,52; IC del 95%, 0,43 a 0,64; p < 0,001).

Los efectos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 67,2% de los pacientes en el grupo de combinación de pembrolizumab y en el 65,8% de aquellos en el grupo de placebo.

Conclusión: los autores concluyen que en pacientes con CPNM no escamoso metastásico

sin tratamiento previo sin mutaciones de EGFR o ALK, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia estándar de pemetrexed y un fármaco basado en platino dio como resultado una supervivencia global y una supervivencia libre de progresión significativamente más prolongadas que la quimioterapia sola.

N Engl J Med 2018; 378:2078-2092. Enlace

Terapia post-imatinib en el tumor del estroma gastrointestinal avanzado

La terapia sistémica de primera línea estándar para el tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) es imatinib. Sin embargo, la mayoría de los GIST desarrollan resistencia al imatinib, lo que destaca la necesidad de nuevos fármacos en el ambiente refractario al imatinib. Actualmente, ningún estudio aleatorizado ha comparado directamente los tratamientos disponibles después de la primera línea.

Material y métodos: en esta revisión sistemática, se realizaron búsquedas en las bases de datos medline y en los resúmenes de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica hasta julio de 2014 para identificar ensayos controlados aleatorizados que incluyeron pacientes con GIST tratados con terapias posteriores a la primera línea. Se extrajeron las proporciones de riesgo para la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Se realizaron metaanálisis directos por pares y comparaciones indirectas utilizando el método de Butcher.

Resultados: se incluyeron cuatro estudios para la revisión sistemática.

Un estudio demostró que sunitinib en el contexto de segunda línea (frente a placebo) se asoció con una mejor supervivencia libre de progresión, pero no mejoró la supervivencia global.

Tres estudios examinaron el entorno de tercera línea (reanudación de imatinib frente a placebo, regorafenib frente a placebo, nilotinib frente a la mejor terapia de apoyo).

En la configuración de tercera línea, los dos ensayos controlados con placebo y los no controlados con placebo mostraron una superioridad significativa (I2 = 98%).

Las comparaciones indirectas de la reanudación de imatinib versus regorafenib sugirieron que la supervivencia libre de progresión fue mayor con regorafenib (HR = 0,59; intervalo de confianza del 95%: 0,31 a 1,12; p = 0,10).

Las comparaciones indirectas sugirieron que las toxicidades fueron más altas en el grupo de regorafenib, con una diferencia de riesgo del 27,8% para las toxicidades de cualquier grado y del 19,5% para las toxicidades de grados 3 y 4 (graves).

Conclusión: los autores concluyen que debido a que es poco probable que se lleve a cabo un estudio comparativo de la reanudación de imatinib en comparación con el regorafenib, el estudio sugiere que, en términos de supervivencia libre de progresión, regorafenib podría ser el tratamiento preferido. Sin embargo, dado el aumento de la toxicidad observada con regorafenib, los médicos deben interpretar esa evidencia con precaución a nivel individual en cada paciente.

Curr Oncol. 2017 Dec;24(6):e531-e539. Enlace

REUMATOLOGIA

Seguridad y eficacia a largo plazo de adalimumab e infliximab en uveítis asociada a artritis idiopática juvenil

Los fármacos anti-TNF han cambiado significativamente el tratamiento de la artritis

idiopática juvenil (AIJ). Se evaluó la eficacia y seguridad de adalimumab e infliximab en el tratamiento de la AIJ asociada a uveítis en pacientes tratados durante dos años o más.

Material y métodos: Pacientes con AIJ asociada a uveítis tratados con infliximab y

adalimumab fueron dirigidos por un protocolo estandarizado y los datos se recogieron en el registro ORCHIDEA. Al inicio, todos los pacientes eran refractarios al tratamiento inmunosupresor estándar o dependían de corticosteroides.

Los datos registrados cada tres meses fueron: evolución de uveítis, número o tipo de exacerbaciones oculares, efectos adversos relacionados con los medicamentos e interrupción o retirada del tratamiento. Los datos de los pacientes tratados durante dos años o más se analizaron mediante estadística descriptiva.

Resultados: Hasta diciembre de 2014, 154 pacientes en seguimiento durante 24 meses o

más fueron incluidos en el estudio, de los cuales 59 pacientes fueron tratados con infliximab y 95 con adalimumab.

La remisión clínica, definida como la ausencia de exacerbaciones durante más de seis meses de tratamiento, se logró en 69 pacientes (44,8%), con una mejor tasa de remisión para los de adalimumab (60%) en comparación con los que recibían infliximab (20,3%), p<0,001.

Se observó una reducción significativa de las erupciones en todos los pacientes sin diferencia entre las dos modalidades de tratamiento.

El número de nuevas complicaciones oculares disminuyó en ambos grupos pero fue más bajo para el grupo de adalimumab (p=0,015).

No se registraron efectos adversos graves. El 16,4% de los pacientes experimentó 35 efectos adversos menores y la tasa de incidencia fue menor con la adalimumab que con infliximab.

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Conclusión: Los autores concluyen que tras dos años de seguimiento, adalimumab mostró una mejor eficacia y seguridad que infliximab en el tratamiento de la uveítis refractaria asociada a la AIJ.

J Rheumatol. 2018 Aug;45(8):1167-1172. Enlace

Canakinumab para el tratamiento de síndromes de fiebre periódica autoinflamatorios

La fiebre mediterránea familiar, la deficiencia de mevalonato cinasa (también conocida

como síndrome de hiperinmunoglobulinemia D) y el síndrome de fiebre periódica asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS) son enfermedades autoinflamatorias monogénicas caracterizadas por brotes de fiebre recurrentes.

Material y método: Se asignó al azar a pacientes con fiebre mediterránea familiar

resistente a colchicina confirmada genéticamente, deficiencia de mevalonato quinasa o TRAPS en el momento de una exacerbación a recibir 150 mg de canakinumab por vía subcutánea o placebo cada 4 semanas.

Los pacientes que no experimentaron bajada de la fiebre recibieron una inyección complementaria de 150 mg de canakinumab.

El resultado primario fue la respuesta completa (resolución de la exacerbación y ausencia de fiebre hasta la semana 16).

En la fase posterior hasta la semana 40, los pacientes que tuvieron una respuesta completa se sometieron a una segunda randomización para recibir canakinumab o placebo cada 8 semanas.

Resultados:

En la semana 16, un número significativamente mayor de pacientes que recibieron canakinumab tuvieron una respuesta completa que aquellos que recibieron placebo: 61% vs. 6% de los pacientes con fiebre mediterránea familiar resistente a la colchicina (P <0.001), 35% versus 6% de aquellos con deficiencia de mevalonato quinasa (P = 0.003), y 45% versus 8% de aquellos con TRAPS (P = 0.006).

En aquellos pacientes a los que se les aumentó la dosis a 300 mg cada 4 semanas se obtuvo una tasa de respuesta completa en el 71% de aquellos con fiebre mediterránea familiar resistente a la colchicina, el 57% de aquellos con deficiencia de mevalonato quinasa y el 73% de aquellos con TRAPS.

Después de la semana 16, un régimen de dosificación prolongado (cada 8 semanas) mantuvo el control de la enfermedad en 46% de los pacientes con fiebre mediterránea familiar resistente a la colchicina, 23% de los que tenían deficiencia de mevalonato quinasa y 53% de los que tenían TRAPS.

Entre los pacientes que recibieron canakinumab, los eventos adversos informados con mayor frecuencia fueron infecciones (173.3, 313.5 y 148.0 por 100 pacientes-año entre pacientes con fiebre mediterránea familiar resistente a la colchicina, aquellos con deficiencia de mevalonato cinasa y aquellos con TRAPS, respectivamente), incluyendo algunas infecciones graves (6.6, 13.7 y 0.0 por 100 pacientes-años).

Conclusión: Los autores concluyen que el canakinumab fue efectivo para controlar y prevenir los brotes en pacientes con fiebre mediterránea familiar resistente a la colchicina, deficiencia de mevalonatocinasa y TRAPS.

N Engl J Med 2018; 378:1908-1919. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Incidencia y coste de los efectos adversos de los medicamentos en ancianos después del alta hospitalaria

Los pacientes ancianos son particularmente vulnerables a los problemas con sus

medicamentos en el período posterior al alta hospitalaria debido a cambios en los medicamentos, y la transferencia deficiente de información entre el hospital y la atención primaria. El objetivo de este estudio fue investigar la incidencia, la gravedad, la posibilidad de prevención y el coste de los errores de medicación en ancianos en Inglaterra después del alta.

Material y método: Se realizó un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico

observacional que reclutó 1280 ancianos (mediana de edad 82 años) de cinco hospitales en el sur de Inglaterra, Reino Unido. Los pacientes fueron seguidos durante ocho semanas por farmacéuticos, utilizando tres fuentes de datos (revisión de readmisión hospitalaria, entrevista telefónica de los participantes y registros de atención primaria), para identificar errores de medicación y la utilización de servicios de salud asociados.

Resultados: 413 pacientes (37%) experimentaron errores de medicación (556 por cada

1000 altas). 336 (81%) casos fueron graves y 214 (52%) potencialmente prevenibles. 4 pacientes experimentaron errores de medicación fatales.

Los eventos asociados a errores de medicación más comunes fueron gastrointestinales (n = 158, 25%) y neurológicos (n = 111, 18%).

La medicación asociada con el mayor riesgo de errores de medicación fueron los opiáceos, los antibióticos y las benzodiazepinas. 328 (79%) pacientes que habían padecido errores de medicación buscaron atención médica durante el seguimiento de ocho semanas.

La incidencia de readmisión hospitalaria asociada a errores de medicación fue de 78 por 1000 altas. Se estima que los errores de medicación posteriores al alta en ancianos cuestan al Servicio Nacional de Salud (UK) £ 396 millones anuales, de los cuales £ 243 millones son potencialmente evitables.

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Conclusión: Los autores concluyen que los errores de medicación son comunes en ancianos después del alta hospitalaria, y dan como resultado un uso sustancial de los recursos de atención médica.

Br J Clin Pharmacol. 2018 May 22. Enlace

HIDROCLOROTIAZIDA: Información de seguridad sobre riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico por el uso de HCTZ

Los resultados de dos estudios epidemiológicos realizados en Dinamarca indican un

posible aumento del riesgo de desarrollo de carcinoma basocelular y espinocelular en pacientes sometidos a tratamientos continuados y prolongados con hidroclorotiazida, que podría explicarse por su acción fototóxica.

Se recomienda:

Reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanocítico.

Vigilar la presencia de alteraciones cutáneas en pacientes que reciben tratamientos prolongados con hidroclorotiazida e informarles de las precauciones a adoptar en relación con la exposición solar.

MUH (FV), 13 /2018. Enlace

Carta remitida por los laboratorios titulares de la Comercialización (TAC) de los medicamentos que contienen hidroclorotiazida. Enlace

Quinolonas y fluoroquinolonas de administración sistémica: nuevas restricciones de uso

Tras la evaluación realizada en el PRAC se ha concluido que las reacciones adversas

musculoesqueléticas y del sistema nervioso, incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles, afectan a todas las quinolonas y fluoroquinolonas, constituyendo un efecto de clase, por lo que se recomienda a los profesionales sanitarios:

No utilizar quinolonas o fluroquinolonas en infecciones leves o autolimitadas salvo que otros antibióticos recomendados no puedan emplearse.

Indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento con este tipo de antibióticos y acudan al médico, en caso de que aparezcan síntomas relacionados con las reacciones adversas abajo descritas.

Tener presente que los pacientes de edad avanzada, trasplantados o en tratamiento con corticoides presentan un mayor riesgo de sufrir lesiones tendinosas tras la administración de quinolonas y fluoroquinolonas.

MUH (FV), 14 /2018. Enlace

Fluoroquinolonas de administración sistémica: riesgo de aneurisma y disección aórtica

Los laboratorios Titulares de la Autorización de Comercialización de fluoroquinolonas de

administración sistémica, de acuerdo con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), informan:

· Las fluoroquinolonas sistémicas e inhaladas pueden aumentar el riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en las personas de edad avanzada.

· En los pacientes con riesgo de aneurisma y disección aórtica, las fluoroquinolonas solo deben utilizarse después de una minuciosa evaluación riesgo/beneficio y tras considerar otras opciones terapéuticas previamente.

· Entre los factores que predisponen al aneurisma y disección aórtica se encuentran los antecedentes familiares de aneurisma, aneurisma o disección aórtica preexistente, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos vascular, arteritis de Takayasu, arteritis de células gigantes, enfermedad de Behçet, hipertensión y aterosclerosis.

· Se debe advertir a los pacientes del riesgo de aneurisma y disección aórtica e informar que deben acudir a urgencias en caso de presentar dolor abdominal, de pecho o espalda, de naturaleza súbita/aguda.

Enlace

Riesgo de interacción potencialmente mortal entre el antiviral brivudina (nervinex®) y antineoplásicos, especialmente del grupo 5-fluoropirimidinas (5- fluorouracilo y relacionados)

Carta remitida por Grupo Menarini para recordar el riesgo de interacción. • Brivudina no debe administrarse a pacientes que estén recibiendo quimioterapia

antineoplásica • Brivudina interfiere en el metabolismo del 5-fluorouracilo (5-FU) y fármacos relacionados

(antineoplásicos como capecitabina, floxuridina, tegafur o flucitosina), produciéndose una sobreexposición y aumento de la toxicidad del 5-FU que puede resultar mortal

• No debe administrarse a pacientes inmunodeficientes

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La administración de brivudina está contraindicada en estas situaciones, y debe evitarse ya que puede amenazar la vida del paciente. Antes de prescribir brivudina (Nervinex®), se debe asegurar que el paciente no recibe ninguna medicación antineoplásica ni está en situación de inmunodepresión.

Enlace

Xarelto (rivaroxaban): interrupción prematura de un estudio en curso en pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico transcatéter.

• Se ha interrumpido de forma prematura el ensayo clínico de fase III, 17938 (GALILEO),

realizado en pacientes tras reemplazo de la válvula aórtica transcatéter (TAVR por sus siglas en inglés), en base a resultados preliminares que muestran un aumento de la mortalidad por todas las causas y de los acontecimientos tromboembólicos y hemorrágicos en los pacientes tratados con rivaroxaban. Se están analizando en profundidad estos resultados.

• Rivaroxaban no está autorizado para la realización de tromboprofilaxis en pacientes con válvulas cardíacas protésicas, incluidos aquellos a los que se les haya realizado un TAVR. Por tanto, no debe utilizarse en dichos pacientes.

• En pacientes sometidos a un TAVR deberá suspenderse la administración de rivaroxaban y cambiarse al tratamiento de referencia.

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Sildenalo: no deberá utilizarse para el tratamiento de la restricción del crecimiento intrauterino

El ensayo clínico STRIDER, que investigaba el uso de sildenalo para el tratamiento de la restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), ha sido suspendido de forma prematura debido a la mayor incidencia de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN) y mortalidad neonatal general observada en el grupo de pacientes tratadas con este principio activo.

Se recuerda que sildenalo no está autorizado para el tratamiento del RCIU por lo que no deberá utilizarse en tal circunstancia.

Sildenalo deberá usarse exclusivamente de acuerdo con la información actual del producto que aparece recogida en las fichas técnicas de los medicamentos que contienen este principio activo.

Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Alba Fernández Cordon, Natalia Gloria Lizama Gómez, Juan Casanova Vázquez, Berta Rogado Vegas, Carlos Ángel Alonso Peralta, Rosa María González Franco, Paula del Rio Ortega, María Rioja Carrera, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Octubre 2018. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-09-08335-0

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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