7/26/2019 CAIDA DE CABELLO Y SUS CUIDADOS

1/3111

XX Reunin del Grupo Espaol de DermatologaCosmtica y Teraputica. Madrid, 14 y 15 de Noviembre de 2008

Simposio Satlite La Roche Posay-Inneov

De los avances en fisiopatologa del cabello a lanueva visin en el tratamiento global de la alopeciaBruno Bernard

Jefe de Investigacin de Biologa Capilar de LOreal. Pars.

En la biologa del folculo piloso hemos de recordar, enprimer lugar, que el receptor andrognico se expresa, nica-mente, en dos compartimientos: en la glndula sebcea (enla lmina basal de la glndula sebcea) y en la papila drmi-ca. Es muy importante recordar que no se expresa en ningu-

na otra parte del folculo. En segundo lugar, cuando seadministra testosterona a un folculo piloso aislado, ste escapaz de transformar la testosterona en androstendionamediante la accin de la 17-hidroxiesteroide deshidroge-nasa por un lado, y por otro, el paso de androstendiona ytestosterona a dihidrotestosterona (DHT) tiene lugar atra-vs del enzima 5- reductasa. Por lo tanto, el folculo tienesu propio metabolismo andrognico y es capaz de transfor-mar in situ testosterona en DHT en la papila drmica y quees donde se expresa el receptor andrognico.

Por otra parte, nuestras investigaciones demuestran queel folculo piloso crece totalmente inhibido por citoquinaspro-inflamatorias como la IL-1. Si tratamos al folculo conIL-1, a las 6 horas se va a inducir la sntesis de IL-6, IL-8, MCSF,TFN- y receptor tipo 2 de la IL-1, indicando que el folculo es

capaz de responder a este estmulo pro-inflamatoriomediante la sntesis de citoquinas quimiotcticas, otro puntoeste muy importante a tener en cuenta.

La vaina del tejido conectivo contiene la densa red capi-lar de la parte inferior del folculo piloso. Esta red no estnicamente restringida a nivel de la papila drmica, comoconsta en algunos textos. De hecho, toda la parte inferiordel folculo est rodeada por esta microvascularizacin. Sise desarrolla un producto por va oral, ste debe estar biendistribuido y la mejor forma de difundirlo es a travs deesta microvascularizacin del folculo.

Alopecia androgentica (AGA)

Durante el primer estadio del desarrollo de la alopeciaandrogentica existe un microinfiltrado muy localizado,generalmente alrededor del infundbulo y de la glndulasebcea, y que nunca alcanza el rea del bulbo, porque si noestaramos frente a una alopecia areata. Por tanto, en la AGAhay una microinflamacin que est estrictamente localizadaen la parte alta del folculo, alrededor del infundbulo y de laglndula sebcea y que nunca llega a la parte baja del folcu-lo. Por otra parte, otra de las caractersticas especficas que sepueden encontrar con la AGA es el desarrollo de haces decolgeno. A veces tras la inflamacin, se establece fibrosis enausencia de linfocitos. Claramente el desarrollo de esta fibro-sis en los folculos va a impedir o alterar la morfognesis delos nuevos folculos pilosos. Esta es la principal razn por lacual el folculo se llega a neutralizar, por el acumulo de estos

productos derivados del colgeno. Tambin la vaina de tejido

conectivo de la periferia que envuelve al folculo sufre unengrosamiento. Realmente creemos que el engrosamientode la vaina de tejido conectivo tras el desarrollo de esta hiper-plasia del colgeno es el resultado de la activacin de losfibroblastos que residen en esta rea.

En resumen, podemos decir que la AGA es un proceso quese desarrolla en varias fases. Es decir, es un proceso dinmicoque se desarrolla en el tiempo. De este modo, cualquier alte-racin en la microflora por cualquier estrs exgeno, generauna primera seal en el infundbulo (epitelio de alrededor)que resulta en la secrecin de IL-1 (citoquina pro-inflamato-ria). Esta IL-1 activar al folculo y ste va a responder secre-tando IL-6, IL-8, etc como he comentado antes. Todo estova a provocar la aparicin localizada de microinflamacin.Este microinfiltrado, a su vez, empezar a producir TGF-que activar a los fibroblastos residentes en la vaina deltejido conectivo, lo que tendr como resultado un engro-samiento de esta vaina y la miniaturizacin del folculo yempeoramiento de la microvascularizacin local. Hay queconsiderar que el efecto del receptor de andrgenos al

TGF- tiene una base gentica, es decir, depende de lamisma persona que el folculo responda o no a un estmulo.Se ha demostrado, claramente, que cuando se incuba lapapila drmica en presencia de testosterona, esta papila res-ponde secretando TGF-. O sea, hay una multitud de pasosque intervienen en el desarrollo de la AGA a lo largo deltiempo. Si queremos detener o prevenir el desarrollo de laalopecia tenemos diferentes posibles dianas donde interve-nir, que van desde la superficie del cuero cabelludo hasta pordebajo de la papila drmica. Se pueden usar diferentes pro-ductos con el fin de llegar a la papila drmica para bloquearprimero los acontecimientos tempranos de la alopecia yluego con productos que lleguen a la parte baja del folculopara bloquear los fenmenos tardos.

Prevencin del desarrollo de la alopeciaandrogentica

Para prevenir este proceso de desarrollo de la AGA, queva por fases, es absolutamente necesaria una estrategiamultifactorial. Vamos a desarrollar los diferentes objetivosque podemos lograr:

Antecedentes androgenticos. Hemos dicho que el folcu-lo por s mismo es capaz de metabolizar la testosterona enDHT que posee el receptor de andrgenos que responde aesta DHT. Por lo tanto, una de las dianas se basa en disminuirla cantidad de DHT producida por el folculo humano. Paraello claramente se debe disminuir la actividad de la 5-reductasa. Se puede conseguir administrando iones de meta-

les como el zinc e incluso cobre. Se ha demostrado que si tra-

rtemisamedigraphic en lnea

http://www.medigraphic.com/medi-artemisahttp://www.medigraphic.com/espanol/e1-indic.htmhttp://www.medigraphic.com/medi-artemisahttp://www.medigraphic.com/medi-artemisahttp://www.medigraphic.com/espanol/e1-indic.htm

7/26/2019 CAIDA DE CABELLO Y SUS CUIDADOS

2/3

XX Reunin del Grupo Espaol de DermatologaCosmtica y Teraputica. Madrid, 14 y 15 de Noviembre de 2008

tas al folculo piloso con gluconato de zinc la actividad de la5- reductasa se reduce y la produccin de la DHT por partedel folculo se reduce.

Otra forma de reducir la produccin de DHT se consiguecon los fitosteroles, sustancias naturales que proceden delpino como fuente original. Al ser una sustancia natural es uncompuesto muy estable y bien caracterizado. Nosotroshemos demostrado que estos fitosteroles del pino poseen lacapacidad de reducir la actividad de la 5- reductasa. Estaaccin no es tan fuerte como la que tiene finasterida que esun agente farmacolgico. Los fitosteroles del pino producenuna reduccin significativa de la actividad de la 5- reducta-sa tipo 2 en cambio finasterida es capaz de inhibir los dostipos de la-reductasa.

Resumiendo: si tratamos el folculo piloso con andr-genos y en concreto con testosterona, esta testosteronaser transformada en DHT mediante el enzima 5- reduc-tasa tipo 2 en la papila drmica y en respuesta estas clu-las producirn TGF- que inhibir la proliferacin declulas maduras y, por tanto, inducir la prdida de peloprogresiva. Podemos inhibir esta actividad mediantefitoesteroles, gluconato de zinc y algunos polifenoles.

Respuesta a la microinflamacin. Aqu vuelve a tenerimportancia el uso de polifenoles como el denominadogaleato de epigalocatequina-3 que se encuentran enlas semillas de la uva y de los extractos de t verde, quese ha visto que tienen efecto antiinflamatorio. Pararecordar, si tratamos el folculo piloso humano con IL-1,en unas 6 horas se produce la sntesis de mRNA que codi-fica para el MCSF y en consecuencia de TGF-. Si incuba-mos este folculo con IL-1 ms la presencia de catequi-

na, la induccin de MCSF queda claramente inhibida,

demostrndose as el efecto antiinflamatorio de estospolifenoles.

Otro posible agente sera el madecassoside. Este agente

es una molcula compleja formada por un polifenol conderivados glucosdicos. Este compuesto tambin procedede una fuente natural y con esta sustancia la sntesis de IL-1y la de IL-8 quedan inhibidas. Es por ello que resulta unagente muy eficiente.

Va de la sealizacin del TGF-. Otro de los target odiana que podemos abarcar es la va de sealizacin delTGF-. He mencionado que los fitosteroles del pino tienenuna actividad inhibitoria de la 5- reductasa pero tambinse ha demostrado que tienen una potente accin contra lasecrecin de TGF- por parte de las papilas drmicas. Losfitosteroles inhiben la sntesis de TGF- de las papilas dr-micas y as podemos contrarrestar la respuesta a la testos-terona de la papila drmica. En definitiva, los fitosterolespor un lado inhiben la actividad de 5- reductasa y porotro la produccin de TGF-, por lo que estamos blo-queando dos procesos clave para el desarrollo de la AGA.

Dentro de este mismo apartado (sealizacin del TGF-)tenemos otro componente: la taurina. Hemos demostradoy publicado que la taurina tiene un efecto anti-TGF- quees beneficioso para el crecimiento del cabello. La taurinase acumula en el folculo. Cuando incubamos el folculocon taurina se produce una acumulacin masiva de sta enla parte inferior del folculo (bsicamente en la matrizcelular, en la zona queratognica y en la papila drmica),con lo que se demuestra la existencia de transportadoresde la taurina en esa regin del folculo. Adems, y comohemos demostrado anteriormente, si incubamos el folcu-

lo piloso con TGF- se promueve la proliferacin de fibro-

112

Figura 1. Estrategia mltiple para prevenir la Alopecia Androgentica.

Madecacsido

Polifenoles

FitosterolesGluconato

de zinc

FitosterolesTaurina

Aminexil

Arginina

AGRESIONESLuz UV, estrs

oxidativo,polucin,

microflora

ANTECEDENTES DEALOPECIA

ANDROGENTICAReceptor

andrognico

5 alfa-reductasa

RESPUESTAPRECOZ

MicroinfiltradoIL-1, IL-6, IL-8

RESPUESTA TARDA

Engrosamientode la vainaconjuntiva

Miniaturizacin

Retraccin

de la microcirculacin

MCAF/MCP-1,TGF

7/26/2019 CAIDA DE CABELLO Y SUS CUIDADOS

3/3

XX Reunin del Grupo Espaol de DermatologaCosmtica y Teraputica. Madrid, 14 y 15 de Noviembre de 2008

blastos de la vaina de tejido conectivo, producindose elengrosamiento de sta. Pero si incubamos el folculo conTGF-ms taurina, la taurina bloquea la accin que el TGF- ejerce sobre los fibroblastos y no se produce el engrosa-miento de la vaina (bloquea la proliferacin de fibroblas-tos). Por otro lado, cuando incubas in vitro el folculo contaurina se produce una estimulacin del crecimiento delcabello, se incrementa la tasa de supervivencia del folculoy, por lo tanto, ejerce un claro efecto protector.

Engrosamiento de la vaina del tejido conectivo. Como se hacomentado previamente, para el desarrollo de la AGA existeesta condensacin de colgeno que se desarrolla por debajodel folculo con engrosamiento de la vaina de tejido conecti-vo. Para este caso disponemos de Aminexil, una molcula sin-ttica pura que inhibe la sntesis del enzima lisil-hidroxilasa.Como bien se sabe, si se persigue una distribucin ptima delas fibras de colgeno se necesitan dos mecanismos bioqumi-

cos: la prolil-hidroxilacin y la lisil-hidroxilacin. Si se bloqueauna de estas hidroxilaciones la fibra de colgeno se perder.Inhibiendo la lisil-hidroxilasa se evitan estos acmulos decolgeno, y Aminexil inhibe este enzima. Adems, se hademostrado que el Aminexil presenta actividades antivricas.Esta capacidad de regular el colgeno por parte de Aminexilest hoy en da patentada. Se considera que hay un engrosa-miento de la vaina de tejido conectivo del folculo, en el des-arrollo de la AGA. Si se toman y cultivan in vitro los fibroblas-tos de esta vaina y observamos la matriz extracelular, stacontiene fibras de colgeno que son desarrolladas por estosfibroblastos. Estas fibras son muy gruesas y forman unapotente red. En presencia de Aminexil estas fibras se hacenms finas y esta potente red llega a desaparecer.

En resumen: Decir que la AGA es un proceso activo envarias fases y los dermatlogos deberan considerar estra-tegias dirigidas frente a estas mltiples etapas para tratarla AGA. Afortunadamente disponemos hoy en da de lassiguientes herramientas para combatir los distintos facto-res (fig. 1):

1. Se puede comenzar usando productos preventivostales como filtros UVA y champs para la suciedaddel cuero cabelludo, que se ha visto que puede tenerinfluencia en la AGA.

2. Pero una vez que la AGA ha empezado a aparecer,podemos bloquear esta respuesta temprana conmadecassoside ypolifenoles, y para la respuesta dela microinflamacin se pueden usar los fitosterolesy la taurina como inhibidores de la sealizacin delTGF-.

3. Para los procesos tardos de la AGA como el engrosa-

miento de la vaina de tejido conectivo y la miniaturi-zacin del folculo, tenemosAminexil. Adems si sequiere combatir el problema de la microvasculariza-cion se puede pensar tambin en la enoldrona..

4. Por otro lado si se quieren tratar los antecedentesgenticos, debe de tenerse en cuenta el primer pasoo estadio de la AGA y utilizar fitosteroles, gluconatode zinc, extractos de t verde y semillas de uva quecontienen galeato de epigalocatequina-3.

Dado que resulta complicado valorar de forma exactaen qu fase se encuentra la AGA es muy importante usartodas estas estrategias combinadas si realmente queremosbloquear algn factor desencadenante de esta AGA.

113