Cancer 2006

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Dr. Luis M. Zetina Toaché Oncomédica. Multimédica Guatemala
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Dr. Luis M. Zetina Toach Oncomdica. Multimdica Guatemala

Nuevas fronteras en el tratamiento del cncer

Dr. Luis M. Zetina Toache Hematologa-Oncologa Multimdica

PRINCIPALES CAUSAS DE PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD MORTALIDAD33.5%

% DEL TOTAL DE MUERTES

23.5%

6.7% 4.3% 4.0% 3.7% 2.2% 1.4% 1.2%he p tic a

1.2%HI V

1.2%Ho m ici di o

ro va sc En ul f. ar Ac cid en te s

E cr Nf, n . O ica b pu stru lm cti on va ar Ne u In mon flu a en e za

Ca rd io va sc ul ar

Di ab et e

C n

En f.

Ce re b

US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

Ci rro sis

Su ici di o

ce r

s

CARGA MUNDIAL DE CASOS DE CANCER

8.1 MILLONES DE NUEVOS CASOS 5.2 MILLONES DE MUERTES

Almzr J. National Cancer Institute. 2004. 204-209

RAZONES DEL INCREMENTO EN INCIDENCIA

FACTORES HEREDITARIOS

FACTORES PERSONALES ANCESTROS

TABACO

EXPOSICION AL SOL O VIRUS RADIACION PARASITOS

DIETA

CONSUMO DE ALCOHOL

FACTORES AMBIENTALES

ESTILO DE VIDA

El Uso del Tabaco y el CncerAlgunas Substancias Qumicas en el Humo del Tabaco que Causan Cncer

Artwork by Jeanne Kelly. 2004.

La Radiacin de Baja PotenciaAlta Dallas Incidencia del Cncer De la Piel Detroit

Pittsburgh

Baja

Menor Luz Solar Anual (Radiacin UV)

Mayor

La Radiacin de Alta PotenciaAlta

Incidencia de Leucemia

Baja

Menor Dosis de Rayos X (Radiacin atmica)

Mayor

Los Virus

Virus asociados con cncer

El virus se inserta y cambia los genes para el crecimiento de la clula

Los Ejemplos de los Virus del Cncer HumanoAlgunos Virus Asociados con Cnceres Humanos

Artwork by Jeanne Kelly. 2004.

Las Bacterias y el Cncer de Estmago

Muestra de tejido del paciente

H. pylori

Los Estudios Basados en la PoblacinReino Unido: Cncer de pulmn

Regiones de Incidencia Ms Alta

JAPN: Cncer de estmago

CANAD: Leucemia EE.UU.: Cncer de colon BRASIL: Cncer cervical

CHINA: Cncer de hgado

AUSTRALIA: Cncer de la piel

INCIDENCIA CANCER MUJERES tasa por 100,000

INCIDENCIA DE CANCER HOMBRE Tasa por 100,000

Female cancer statisticsEstimated incidence Estimated deaths

Melanoma of skin Thyroid Breast Lung & bronchus Pancreas Colon & rectum Ovary Uterine corpus Urinary bladder Non-Hodgkins lymphoma All others

3% 2% 30% 12% 2% 11% 4% 6% 2% 4% 22%

2% 15% 25% 5% 2% 11% 5% 2% 5% 4% 2% 21%

Brain & other nervous system Breast Lung & bronchus Pancreas Stomach Colon & rectum Ovary Uterine corpus Non-Hodgkins lymphoma Leukemia Multiple myeloma All others

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.

Male cancer statisticsEstimated incidence Estimated deaths

Melanoma of skin Oral cavity & pharynx

4% 3%

3% Esophagus 31% Lung & bronchus 5% Pancreas 3% Liver & intrahepatic bile duct 3% Stomach 10% Colon & rectum 11% Prostate 3% Urinary bladder 4% Leukemia 5% Non-Hodgkins lymphoma 22% All othersAdapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.

Lung & bronchus 14% Pancreas Kidney & renal pelvis 2% 3%

Colon & rectum 10% Prostate 29% Urinary bladder Leukemia Non-Hodgkins lymphoma 6% 3% 5%

All others 19%

CANCER (concepto)

Cncer es un grupo de enfermedades cuyo patrn general consiste en el crecimiento descontrolado de las clulas, sin tener una limitacin (inmortales) . El cncer es letal sin tratamiento , invadiendo los tejidos adyacentes y distantes (metstasis)

La Prdida de Control del Crecimiento NormalDivisin de clula normalSuicidio celular o Apoptosis Dao celular no se puede reparar

Divisin de clula cancerosa

Primera mutacin

Segunda mutacin

Tercera mutacin

Cuarta mutacin o adicional(es) Crecimiento incontrolable

La Invasin y Metstasis

1 Las clulas cancerosas invaden los tejidos y vasos sanguneos vecinos 2 Las clulas cancerosas son transportadas por el sistema circulatorio a sitios distantes 3 Las clulas cancerosas invaden nuevamente y crecen en un nuevo sitio

Por Qu el Cncer Es Potencialmente PeligrosoCerebro

Las clulas del melanoma viajan a travs del torrente sanguneo Hgado Melanoma (tumor inicial)

ONCOLOGIA Biologa tumoralEl proceso de doblajeMalignant transformation Dividing 2 cancer cells Doubling 4 cells Doubling

Normal cell1 million cells (20 doublings) undetectable

8 cells Doubling 16 cells

1 trillion cells (40 doublings 2 lb/1kg) 1 billion cells (30 doublings) lump appears 41 43 doublings Death

EVENTOS EN LA PROGRESION DEL CANCER

proliferacion

invasion

angiogenesis

metastasis

Tratamiento de cancer

ARMAS PARA LA DESTRUCCION, CONTROL Y PREVENCION DEL CANCER QUIMIO TERAPIA CIRUGIA RADIOTERAPIA

Tratamiento no dirigido para celula cancerosas

PROBLEMAS RELACIONADOS

POCA EFECTIVIDAD POCA SELECTIVIDAD EFECTOS SECUNDARIOS TRATAMIENTO A CORTO PLAZO

CANCER (Mejora en Sobrevida)

Mejora en imagenologa y dx. Temprano. Marcadores tumorales Conocimiento profundo de la biologa tumoral Identificacin de nuevos sub grupos con factores de riesgo. Mejor manejo quirrgico (ganglio centinela y ciruga conservadora) Identificacin de nuevos receptores hormonales (alfa y Beta) Nuevos drogas e indicaciones de hormonoterapia . (inh. de aromatasa)

Cncer (mejora en sobrevida)

Uso de Quimioterapia adyuvante y neoadyuvante Hormonoterapia adecuada Nuevas drogas efectivas para tx. Usos de Aps. Monoclonales (her-2),, antiangiognicas, Tratamientos paliativos ( nuevos bifosfonatos) Etc................

OPINION PUBLICA PESIMISTA............

A PESAR DE LA EVIDENCIA CIENTIFICA DE MEJORIA EN: SOBREVIDA, PREVENCION, CONTROL Y PROBABLE CURACION HASTA EN FORMAS AGRESIVAS.............

Opinin Pblica Pesimista..........

Factores emocionales Prejuicios Retardo en el tratamiento Nociones preconcebidas por parte de mdicos, familiares y amigos.

Mejora Diagnostico

Mejora diagnstico por imgenes

Imagenologia diagnstica

Marcadores tumorales Sanguneos

Gonadotrofina HCG Alfa feto proteina CEA PSA CA 15-5, CA 27-29 CA 125 CA 19-9

Coriocarcinoma Testculo, ovario Colon-recto Prstata Mama Mama Ovario Pncreas

Tratamiento medico 1. 2. 3.

Nuevas drogas Menos toxicidad Mas selectividad Manejo de efectos secundarios Antiemticos Eritropoyetina (G.rojos) Factores para leucocitos

PROGRESO ES POSIBLE POR EL ADELANTO REVOLUCIONARIO EN LA BIOLOGIA

DESCUBRIMIENTO Genetica Biologia Molecular Ingenieria Genetica Mecanismos de activacion celular

ACTIVACION DE LA CELULA TUMORAL POR DIFERENTES FACTORES DE CRECIMIENTO

VEGF

EGFR

INHB ATP

HER-2

CD-20

Tratamiento para leucemia crnica

GIST Tumor gastro intestinal estromal

HER2 receptor dimer transmembrane signal transduction pathwayGrowth factor Binding site Plasma membrane Signal transduction to nucleus Cytoplasm

Tyrosine kinase activity

NucleusCELL DIVISION

Gene activation

Her2/neu

HERA Trial Herceptin HERA (Randomization after chemotherapy)Arm A Arm B Arm CNo Herceptin (1 yr) (2 yr)

Only Arms 1 and 2 analyzed in this interim analysis n = 3,307, median follow-up ~ 1 yearONCOMEDICA, ISTHMIAN MEDICAL RESEARH. GUATEMALA Principal Investigatior. Dr. Luis M. Zetina Toache. El Pilar

Combined Analysis for DFS of NSABP B-31 / NCCTG N9831ACTH

87%ACT75%

85%

%N Events ACT 1679 261 ACTH 1672 134

67%

HR=0.48, 2P=3x10-12Years From Randomization

Linfomas y Mabthera

Agentes Biologicos dirijidos a blancos moleculares especficos involucrados en la formacin y dersarrollo del tumorCetuximab AvastinVEGF receptor (controls angiogenesis) VEGFr

PTK/ZK (TKI)

HER1/EGFR

TarcevaTKIs Control cell growth and multiplicationHER1/EGFR = epidermal growth factor receptor; TKI = tyrosine kinase inhibitor; VEGF = vascular endothelial growth factor

Angiogenesis is involved throughout tumour formation, growth and metastasisPremalignant stage(Avascular tumour)

Malignant tumour(Angiogenic switch)

Tumour growth(Vascularised tumour)

Vascular invasion(Tumour cell intravasation)

Dormant micrometastasis(Seeding in distant organs)

Overt metastasis(Secondary angiogenesis)

Stages at which angiogenesis plays a role in tumour progression

Adapted from Poon RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19:120725

Historia , actualidad y futuro del cncer de colonMejor Cuidado Soporte 80s

3 DROGAS + TX. MOLECULAR MEDIA SG meses

Nuevas armas

Aldara (imiquimod) Sutent /Sunitinib) Sorafenib Revlimid Velcade

Ca. Basocelular Ca. Renal Renal avanzado Mielodisplasia Mieloma Multiple

It is much more important to know what kind of patient has a disease, than to know what kind of disease a patient hasCaleb Parry. 18th Century physician, Bath.

We used to think our fate was in our stars. Now we know, in large measure, our fate is in our genesJ.D Watson. Time Magazine 20 March 1989

FARMACOGENOMICA EN ONCOLOGIA

Dr. Luis M. Zetina Toache Oncomdica-Multimdica

Human HUMAN GENOME PROJECT genoma project

Molecular Medicine*Benefits Disease prevention Early detection & treatmentDrug Monitoring Prognosis clinical symptoms normal health Predisposition Screening

Surrogates / Monitoring

Subclinical Disease Process

Time (months / years)*Courtesy of Lilly-Millenium Collaboration

Disease Severity

Rational , customized care

Pharmacogenomics

SintomasAnemia Fiebre, escalofrios, o flu-like symptoms Sangrado facil Sudoracion nocturna Dolor oseo o articular Perdida de peso Dolor y edema de ganglios linfaticos

Tipos de Linfomas

Enfermedad de Hodgkin Linfomas no- Hodgkin Agresivos Indolentes

Etapas Clnicas

I II III IV Sintomas A Sintomas B

Tratamiento

Watch and Wait Quimioterapia Radioterapia Combinacin de Tratamiento Tratamiento Biolgico Radio inmuno drogas Trasplante de Medula Oseo o celulas madre

BNLI Study for Therapy of Follicular LymphomaR R A A N N D D O O M M II Z Z E E

Watch and Wait Watch and Wait Rituximab x 4 Rituximab x 4

Rituximab x 4, Rituximab x 4, + Maintenance + Maintenance (1 dose q 8 wk x 2 yr) (1 dose q 8 wk x 2 yr)

Important Milestones in Therapy for Aggressive Lymphomas1975 - Lymphoma reported curable 1979 - Doxorubicin improves results in Pilot SWOG study, becomes standard of care 1993 - SWOG reports no improved results with use of other drugs besides those in CHOP 1994 - The International Prognostic Factor Index developed to define risk populations 2001 - R-CHOP reported as superior in older patients with DLBCL 2003 ECOG study confirms improved results with rituximab and CHOP

Terapia biologica