Cancer 2006

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Dr. Luis M. Zetina Toaché Oncomédica. Multimédica Guatemala

Transcript of Cancer 2006

Page 1: Cancer 2006

Dr. Luis M. Zetina Toaché Oncomédica. Multimédica Guatemala

Page 2: Cancer 2006

Nuevas fronterasen el tratamiento

del cáncer

Dr. Luis M. Zetina ToacheDr. Luis M. Zetina Toache

Hematología-OncologíaHematología-Oncología

MultimédicaMultimédica

Page 3: Cancer 2006

PRINCIPALES CAUSAS DE PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDADMORTALIDAD

PRINCIPALES CAUSAS DE PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDADMORTALIDAD

% DEL TOTAL DE MUERTES

US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

33.5%

Enf. C

ardi

ovas

cula

r

Accid

ente

s

Enf.

Cereb

rova

scul

ar

Cánce

r

23.5%

6.7%4.3% 4.0% 3.7%

2.2% 1.4% 1.2% 1.2%1.2%Dia

bete

s

ENf,. O

bstru

ctiva

crón

ica p

ulm

onar

Neum

onía

e

Influ

enza

Suicid

ioCirr

osis

hepá

tica

HIV

Homici

dio

Page 4: Cancer 2006
Page 5: Cancer 2006

CARGA MUNDIAL DE CASOS DE CANCER

8.1 MILLONES DE NUEVOS CASOS 5.2 MILLONES DE MUERTES

Almzr J. National Cancer Institute. 2004. 204-209

Page 6: Cancer 2006

FACTORES HEREDITARIOS FACTORES PERSONALES

FACTORES AMBIENTALES ESTILO DE VIDA

RAZONES DEL INCREMENTO EN INCIDENCIA

CONSUMODE ALCOHOL

TABACO

DIETA

VIRUSPARASITOS

EXPOSICIONAL SOL O RADIACION

ANCESTROS

Page 7: Cancer 2006

El Uso del Tabaco y el CáncerAlgunas Substancias Químicas en el Humo del Tabaco que Causan Cáncer

Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.

Page 8: Cancer 2006

La Radiación de Baja Potencia

Luz Solar Anual(Radiación UV)

Incidencia delCáncer

De la Piel

Mayor

Dallas

Pittsburgh

Alta

Detroit

BajaMenor

Page 9: Cancer 2006

La Radiación de Alta Potencia

Mayor

Alta

BajaMenor

Incidencia deLeucemia

Dosis de Rayos X(Radiación atómica)

Page 10: Cancer 2006

Los Virus

El virus se inserta y cambia los genes para el crecimiento de la célulaVirus asociados con

cáncer

Page 11: Cancer 2006

Los Ejemplos de los Virus del Cáncer Humano

Algunos Virus Asociados con Cánceres Humanos

Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.

Page 12: Cancer 2006

Las Bacterias y el Cáncer de Estómago

H. pyloriMuestra de tejido del paciente

Page 13: Cancer 2006

Los Estudios Basados en la Población

CANADÁ:Leucemia

Regiones de Incidencia Más Alta

BRASIL:Cáncer cervical

EE.UU.:Cáncer decolon

AUSTRALIA:Cáncer de lapiel

CHINA:Cáncer de hígado

Reino Unido:Cáncer de pulmón

JAPÓN:Cáncer de estómago

Page 14: Cancer 2006

INCIDENCIA CANCER MUJERES tasa por 100,000

Page 15: Cancer 2006

INCIDENCIA DE CANCER HOMBRETasa por 100,000

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Page 17: Cancer 2006

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.

2%

15%

25%

5%

2%

11%

5%

2%

5%

4%

2%

21%

Melanoma of skin

Thyroid

Breast

Lung & bronchus

Pancreas

Colon & rectum

Ovary

Uterine corpus

Urinary bladder

Non-Hodgkin’s lymphoma

All others

3%

2%

30%

12%

2%

11%

4%

6%

2%

4%

22%

Brain & other nervous system

Breast

Lung & bronchus

Pancreas

Stomach

Colon & rectum

Ovary

Uterine corpus

Non-Hodgkin’s lymphoma

Leukemia

Multiple myeloma

All others

Estimated incidenceEstimated incidence Estimated deathsEstimated deaths

Female cancer statisticsFemale cancer statistics

Page 18: Cancer 2006

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.

Estimated incidenceEstimated incidence Estimated deathsEstimated deaths

Melanoma of skin

Oral cavity & pharynx

Lung & bronchus

Pancreas

Kidney & renal pelvis

Colon & rectum

Prostate

Urinary bladder

Leukemia

Non-Hodgkin’s lymphoma

All others

4%

3%

14%

2%

3%

10%

29%

6%

3%

5%

19%

Esophagus

Lung & bronchus

Pancreas

Liver & intrahepatic bile duct

Stomach

Colon & rectum

Prostate

Urinary bladder

Leukemia

Non-Hodgkin’s lymphoma

All others

3%

31%

5%

3%

3%

10%

11%

3%

4%

5%

22%

Male cancer statistics

Page 19: Cancer 2006

CANCER(concepto)

Cáncer es un grupo de enfermedades Cáncer es un grupo de enfermedades cuyo patrón general consiste en el cuyo patrón general consiste en el crecimiento descontrolado de las crecimiento descontrolado de las células, sin tener una limitación células, sin tener una limitación (inmortales) .(inmortales) .

El cáncer es letal sin tratamiento , El cáncer es letal sin tratamiento , invadiendo los tejidos adyacentes y invadiendo los tejidos adyacentes y distantes (metástasis)distantes (metástasis)

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La Pérdida de Control del Crecimiento Normal

División de célula cancerosa

Cuarta mutacióno adicional(es)

Tercera mutación

Segunda mutación

Primera mutación

Crecimiento incontrolable

Suicidio celular o Apoptosis

Daño celular—no se puede reparar

División de célula

normal

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La Invasión y Metástasis

3Las células cancerosas invaden nuevamente y crecen en un nuevo sitio

1Las células cancerosas invaden los tejidos y vasos sanguíneos vecinos

2Las células cancerosas son transportadas por el sistema circulatorio a sitios distantes

Page 22: Cancer 2006

Por Qué el Cáncer Es Potencialmente Peligroso

Las células del melanoma viajan a través del torrente sanguíneo

Melanoma(tumor inicial)

Cerebro

Hígado

Page 23: Cancer 2006

ONCOLOGIABiología tumoral

El proceso de doblajeEl proceso de doblaje

NormalNormalcellcell

DividingDividing

MalignantMalignanttransformationtransformation

2 cancer2 cancercellscells

DoublingDoubling 4 cells4 cells

DoublingDoubling

8 cells8 cells

DoublingDoubling

16 cells16 cells

1 million cells1 million cells(20 doublings)(20 doublings)undetectableundetectable

1 billion cells1 billion cells(30 doublings)(30 doublings)lump appearslump appears

1 trillion cells1 trillion cells(40 doublings – 2 lb/1kg)(40 doublings – 2 lb/1kg)

41 – 4341 – 43doublingsdoublings— Death— Death

Page 24: Cancer 2006

EVENTOS EN LA PROGRESION DEL CANCER

proliferacion invasion angiogenesis metastasis

Tratamiento de cancer

Page 25: Cancer 2006

ARMAS PARA LA DESTRUCCION, CONTROL

Y PREVENCION DEL CANCER

CIRUGIA

QUIMIOTERAPIA

RADIOTERAPIA

Tratamiento no dirigido para celula cancerosas

Page 26: Cancer 2006

PROBLEMASPROBLEMASRELACIONADOSRELACIONADOS

POCA EFECTIVIDAD POCA SELECTIVIDAD EFECTOS SECUNDARIOS TRATAMIENTO A CORTO PLAZO

Page 27: Cancer 2006

CANCERCANCER(Mejoría en Sobrevida)(Mejoría en Sobrevida)

Mejoría en Mejoría en imagenología imagenología y dx. Temprano.y dx. Temprano. Marcadores tumoralesMarcadores tumorales Conocimiento profundo de la Conocimiento profundo de la biología tumoralbiología tumoral Identificación de nuevos Identificación de nuevos sub grupos con sub grupos con

ffactores actores de riesgode riesgo.. Mejor Mejor manejo quirúrgicomanejo quirúrgico (ganglio centinela y (ganglio centinela y

cirugía conservadora)cirugía conservadora) Identificación de Identificación de nuevos nuevos receptores receptores

hormonaleshormonales (alfa y Beta) (alfa y Beta) Nuevos drogasNuevos drogas e indicaciones de e indicaciones de

hormonoterapia . (inh. de aromatasa)hormonoterapia . (inh. de aromatasa)

Page 28: Cancer 2006

Cáncer (mejoría en Cáncer (mejoría en sobrevida)sobrevida)

Uso de Uso de QuimioterapiaQuimioterapia adyuvante y adyuvante y neoadyuvanteneoadyuvante

Hormonoterapia adecuada Hormonoterapia adecuada Nuevas drogas efectivas para tx.Nuevas drogas efectivas para tx. Usos de Aps. MonoclonalesUsos de Aps. Monoclonales (her-2),, (her-2),,

antiangiogénicas,antiangiogénicas, Tratamientos Tratamientos paliativos paliativos ( nuevos ( nuevos

bifosfonatos)bifosfonatos) Etc................Etc................

Page 29: Cancer 2006

OPINION PUBLICAOPINION PUBLICAPESIMISTA............PESIMISTA............

A PESAR DE LA EVIDENCIA A PESAR DE LA EVIDENCIA CIENTIFICA DE MEJORIA EN:CIENTIFICA DE MEJORIA EN:

SOBREVIDA,SOBREVIDA, PREVENCION,PREVENCION, CONTROL YCONTROL Y PROBABLE CURACION HASTA PROBABLE CURACION HASTA

EN FORMAS EN FORMAS AGRESIVAS.............AGRESIVAS.............

Page 30: Cancer 2006

Opinión PúblicaOpinión PúblicaPesimista..........Pesimista..........

Factores emocionalesFactores emocionales PrejuiciosPrejuicios Retardo en el tratamiento Retardo en el tratamiento Nociones preconcebidas por Nociones preconcebidas por

parte de médicos, familiares parte de médicos, familiares y amigos.y amigos.

Page 31: Cancer 2006

Mejoría DiagnosticoMejoría Diagnostico

Page 32: Cancer 2006

Mejoría diagnóstico por Mejoría diagnóstico por imágenesimágenes

Page 33: Cancer 2006

Imagenologia Imagenologia diagnósticadiagnóstica

Page 34: Cancer 2006

Marcadores tumoralesMarcadores tumoralesSanguíneosSanguíneos

Gonadotrofina HCGGonadotrofina HCG Alfa feto proteinaAlfa feto proteina CEACEA PSAPSA CA 15-5,CA 15-5, CA 27-29CA 27-29 CA 125CA 125 CA 19-9CA 19-9

CoriocarcinomaCoriocarcinoma Testículo, ovarioTestículo, ovario Colon-rectoColon-recto PróstataPróstata MamaMama MamaMama OvarioOvario PáncreasPáncreas

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Page 36: Cancer 2006

Tratamiento medicoTratamiento medico

Nuevas drogasNuevas drogas Menos toxicidadMenos toxicidad Mas selectividadMas selectividad Manejo de efectos secundariosManejo de efectos secundarios

1.1. AntieméticosAntieméticos

2.2. Eritropoyetina (G.rojos)Eritropoyetina (G.rojos)

3.3. Factores para leucocitos Factores para leucocitos

Page 37: Cancer 2006

PROGRESO ES POSIBLE POR ELADELANTO REVOLUCIONARIO EN LA

BIOLOGIA

DESCUBRIMIENTO

Genetica

Biologia Molecular

Ingenieria Genetica

Mecanismos de activacion celular

Page 38: Cancer 2006

ACTIVACION DE LA CELULA TUMORAL POR DIFERENTES

FACTORES DE CRECIMIENTO

VEGF

HER-2CD-20

EGFR

INHB ATP

Page 39: Cancer 2006

Tratamiento para leucemia crónicaTratamiento para leucemia crónica

Page 40: Cancer 2006

GISTGISTTumor gastro intestinal Tumor gastro intestinal

estromalestromal

Page 41: Cancer 2006

HER2 receptor dimer transmembrane HER2 receptor dimer transmembrane signal transduction pathwaysignal transduction pathway

Signaltransductionto nucleus

Nucleus

Binding site

Tyrosinekinase activity

Cytoplasm

Plasmamembrane

Growth factor

Gene activationCELL

DIVISION

Page 42: Cancer 2006

Her2/neuHer2/neu

Page 43: Cancer 2006

HERA (Randomization after chemotherapy)

Arm A No Herceptin

Arm B

Arm C

(1 yr)

(2 yr)

Only Arms 1 and 2 analyzed in this interim analysisn = 3,307, median follow-up ~ 1 year

HERA TrialHerceptin

ONCOMEDICA, ISTHMIAN MEDICAL RESEARH. GUATEMALAPrincipal Investigatior. Dr. Luis M. Zetina Toache. El Pilar

Page 44: Cancer 2006

87%87% 85%85%

67%67%

75%75%

NN EventsEventsACACTT 16791679 261261ACACTHTH16721672 134134

%%

HR=0.48, 2P=3x10-12

ACACTHTH

ACACTT

Years From Randomization

Combined Analysis for DFS of NSABP B-31 / NCCTG – N9831

Page 45: Cancer 2006

Linfomas y MabtheraLinfomas y Mabthera

Page 46: Cancer 2006

Agentes Biologicos dirijidos a blancos moleculares específicos involucrados en la

formación y dersarrollo del tumor

HER1/EGFR = epidermal growth factor receptor; TKI = tyrosine kinase inhibitor; VEGF = vascular endothelial growth factor

CetuximabCetuximab

TarcevaTarceva

TKIs Control cellgrowth and

multiplication

rr

HER1/EGFR

VEGF receptor(controls

angiogenesis)

Avastin

VEGF

PTK/ZK(TKI)

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Page 48: Cancer 2006

Angiogenesis is involved throughout tumour Angiogenesis is involved throughout tumour formation, growth and metastasisformation, growth and metastasis

Adapted from Poon RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25

Stages at which angiogenesis plays a role in tumour progression

Premalignantstage

Malignanttumour

Tumourgrowth

Vascularinvasion

Dormantmicrometastasis

Overtmetastasis

(Avasculartumour)

(Angiogenicswitch)

(Vascularisedtumour)

(Tumour cellintravasation)

(Seeding indistant organs)

(Secondaryangiogenesis)

Page 49: Cancer 2006

Historia , actualidad y futuro del cáncer de colon

3 DROGAS+

TX. MOLECULAR

Mejor Cuidado Soporte 80s

meses

MEDIA SG

Page 50: Cancer 2006

Nuevas armasNuevas armas

Aldara (imiquimod)Aldara (imiquimod) Sutent /Sunitinib)Sutent /Sunitinib) SorafenibSorafenib RevlimidRevlimid VelcadeVelcade

Ca. BasocelularCa. Basocelular Ca. RenalCa. Renal Renal avanzadoRenal avanzado MielodisplasiaMielodisplasia Mieloma MultipleMieloma Multiple

Page 51: Cancer 2006

“ It is much more important to know what kind of patient has a disease,

than to know what kind of disease a patient has”

Caleb Parry. 18th Century physician, Bath.

“We used to think our fate was in our stars. Now we know, in large measure, our fate is

in our genes”J.D Watson. Time Magazine 20 March 1989

Page 52: Cancer 2006

FARMACOGENOMICA EN ONCOLOGIA

Dr. Luis M. Zetina ToacheOncomédica-Multimédica

Page 53: Cancer 2006

Human genoma projectHuman genoma projectHUMAN GENOME PROJECT

Page 54: Cancer 2006
Page 55: Cancer 2006

Molecular Medicine*

clinicalsymptoms

normal health SubclinicalDisease Process

Time (months / years)

Screening

Prognosis

Pharmacogenomics

Drug Monitoring

Predisposition

BenefitsBenefits

Disease preventionDisease prevention

Early detection & treatmentEarly detection & treatment

Rational , customized careRational , customized care

Surrogates / Monitoring

Dis

ease

Sev

erit

y

*Courtesy of Lilly-Millenium Collaboration

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Page 57: Cancer 2006
Page 58: Cancer 2006
Page 59: Cancer 2006

SintomasSintomas

•Anemia •Fiebre, escalofrios, o flu-like symptoms •Sangrado facil •Sudoracion nocturna•Dolor oseo o articular• Perdida de peso•Dolor y edema de ganglios linfaticos

Page 60: Cancer 2006

Tipos de LinfomasTipos de Linfomas

Enfermedad de HodgkinEnfermedad de Hodgkin Linfomas no- HodgkinLinfomas no- Hodgkin

AgresivosAgresivos IndolentesIndolentes

Page 61: Cancer 2006

Etapas ClínicasEtapas Clínicas

II IIII IIIIII IVIV

Sintomas A Sintomas A Sintomas BSintomas B

Page 62: Cancer 2006

TratamientoTratamiento

Watch and WaitWatch and Wait QuimioterapiaQuimioterapia RadioterapiaRadioterapia Combinación de TratamientoCombinación de Tratamiento Tratamiento BiológicoTratamiento Biológico Radio inmuno drogasRadio inmuno drogas Trasplante de Medula Oseo o celulas madreTrasplante de Medula Oseo o celulas madre

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Page 64: Cancer 2006

BNLI Study for BNLI Study for Therapy of Therapy of

Follicular LymphomaFollicular Lymphoma RANDOMIZE

RANDOMIZE

Watch and WaitWatch and Wait

Rituximab x 4Rituximab x 4

Rituximab x 4, + Maintenance (1 dose q 8 wk x 2 yr)

Rituximab x 4, + Maintenance (1 dose q 8 wk x 2 yr)

Page 65: Cancer 2006

Important Milestones in Therapy Important Milestones in Therapy for Aggressive Lymphomasfor Aggressive Lymphomas

1975 - Lymphoma reported curable 1975 - Lymphoma reported curable 1979 - Doxorubicin improves results in Pilot 1979 - Doxorubicin improves results in Pilot

SWOG study, becomes standard of careSWOG study, becomes standard of care1993 - SWOG reports no improved results with 1993 - SWOG reports no improved results with

use of other drugs besides those in CHOPuse of other drugs besides those in CHOP1994 - The International Prognostic Factor 1994 - The International Prognostic Factor

Index developed to define risk populations Index developed to define risk populations 2001 - R-CHOP reported as superior in older 2001 - R-CHOP reported as superior in older

patients with DLBCLpatients with DLBCL2003 – ECOG study confirms improved results 2003 – ECOG study confirms improved results

with rituximab and CHOPwith rituximab and CHOP

Page 66: Cancer 2006

Terapia biologicaTerapia biologica