Cancer Broncogenico

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Cáncer Broncogénico UNMS CURSO PATOLOGÍA ESPECIAL Dra. Gloria Lara Campos 30 de Marzo 2011

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Cáncer Broncogénico

UNMS CURSO PATOLOGÍA ESPECIAL

Dra. Gloria Lara Campos 30 de Marzo 2011

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Objetivos de la presentación.-

• Definiciones preliminares• Explicar la patogénesis de Cáncer broncogénico• Identificar las distintas lesiones pre malignas • Clasificación OMS• Conocer la interpretación y significado de las distintas

condiciones malignas reportadas en un informe AP.• Aplicaciones clínicas

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Definiciones preliminares

• NEOPLASIA.- • Es una proliferación celular anormal con un crecimiento

autónomo• La transformación de una célula normal a neoplásica puede

ser causada por agentes químicos, físicos y biológicos que alteran irreversiblemente el genoma de la célula.

• Las células neoplásicas adquieren nuevas propiedades biológicas en especial el crecimiento autónomo y descontrolado.

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Definiciones preliminares

• GENES SUPRESORES Proto- oncogenes: Genes que codifican las proteínas que

promueven el crecimiento cel. Anti- oncogenes: Genes supresores de tumor,son genes que

frenan el proceso de proliferación celular.• P53: Regula la replicación del DNA, de VM corta. Célula con Daño Genético: La P53 se liga al DNA impidiendo la

replicación, si no se reparaentra en apoptosis.• ANGIOSTATINA: Inhibidor de la angiogénesis• ENDOSTATINAS: Prot. natural antiangiogénica

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CÉLULA COM DANO GENÉTICO => proteína p53 acumula-se no núcleo, liga-se ao DNA, impedindo a replicação => isto permite tempo à celula para que haja reparo do DNA => se não acontecer reparo a célula entra em APOPTOSE.

A proteína anormal do p53 não se liga ao núcleo.

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PATOGÉNESIS DEL CÁNCER DE PULMÓN

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PATOGENESIS DEL CANCER DE PULMÓN.-

Las principales alteraciones moleculares en el cáncer de pulmón son:

Genes de supresión tumoral (p53, Rb)

Proto-oncogenes

Factores de Crecimento Epidérmico (C- ERB B2, VEGF)

Factores de estimulaçción de la Angiogénesis (VEGF)

Factores relacionados a la proliferación de la apoptosise de células tumorales (Receptor para Factor de crecimento epidérmico, p53, K-ras, Rb, Bcl2)

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El cáncer de pulmón es considerado un daño del ciclo celular, pues los los genes de supresión tumoral y los oncogenes participan directamente del crecimiento y división celular .

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Cambios genéticos en cáncer de pulmón

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EPIDEMIOLOGÍA MUNDIAL

• Es el cáncer mas común en el mundo• 1.5 millones de casos nuevos(2007)• 12% de todas las causas de cáncer• 1.35 millones de muertes( 2007)

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Localización del cáncer de pulmón• Predomina en el pulmón derecho lóbulo

superiores, segmento anterior.

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Clasificación según localización • Cáncer de pulmón central: Alrededor

del hilio pulmonar. Representan el 75%.

• Cáncer de pulmón periférico: Aparece a partir de los bronquios de quinta generación

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Extensión

• 20% Localizados al diagnóstico

• 25% Extensión a los ganglios linfáticos

• 55% Metástasis a distancia

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Metástasis

Diseminación directa: infiltración:

Crecimiento submucoso.

Crecimiento intrabronquial.

Crecimiento extrabronquial

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• El 55% de los cánceres de pulmón presentan metástasis a distancia.

Las metástasis afectan preferentemente:

• Hígado (30-50%)• Cerebro (20%)• Esqueleto (20%) • Riñón, suprarrenales (30-50%).

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LESIONES PRECURSORAS

• Se consideran lesiones precursoras (precancerosas) de la mucosa bronquial:– Hiperplasia de células basales y de células caliciformes– Metaplasia epidermoide– Displasia– Carcinoma In Situ

• En casos de carcinoma bronquial manifiesto, en las zonas vecinas se encuentran la hiperplasia y la metaplasia casi en el 90% de los casos, displasia en alrededor de 40% y carcinoma In Situ en 20 a 30%. El tiempo de transformación calculado citológicamente para la fase displasia moderada – carcinoma invasor es de 3,2 años.

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1 hiperplasia

2 Displasia

3 Ca.” in situ”

Hiperplasia adenomatosa atípica

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Clinical Presentation

S/SS/S

Tos Tos

HemoptisisHemoptisis

DispneaDispnea

Dolor toráxico Dolor toráxico

HoarsenessHoarseness

Síndrome VCSSíndrome VCS

IncidenceIncidence

75%75%

50%50%

40%40%

35%35%

5%5%

5%5%

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CLASIFICACIÓN:

SEER Cancer Statistics Review 1975-2004N Engl J Med 2004;351:809-17.

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CLASIFICACION HISTOLOGICA DEL CARCINOMA BRONCOGENICO (O.M.S.)

III Ca. de Células Pequeñas 20 - 25%• En avena (semejante a linfocito)• Célula intermedia (poligonales)• Mixto (combinado con Ca. Epidermoide)

IV Ca. de Células Grandes 10 - 15%

• Indiferenciado de célula grande• De células gigantes• De células claras

V Ca. Epidermoide combinado con Adenocarcinoma

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CLASIFICACION HISTOLOGICA

DEL CARCINOMA BRONCOGENICO (O.M.S.)

I Carcinoma Epidermoide 25 - 40%a) bien diferenciadob) moderadamente diferenciadoc) pobremente diferenciado

II Adenocarcinoma 25 - 40%Procedencia - Bronquial (Acinar, Papilar, Sólido)

- Bronquioloalveolar

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Pronostico:• Es el tipo histológico con mejor respuesta al

tto QX, obteniéndose cifras de supervivencia tras resección próximas al 35% a los cinco años

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Carcinoma epidermoide

• Más frecuente 40-50%.

• Más Relacionado con el tabaco.

• Localización: Hilio (central 75%), periférico (25%).

• Origen: células básales del epitelio bronquial.

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Complicaciones: • Suele cavitarse en el 30% de los casos. • Presenta tendencia a la necrosis central.

• Es el que con más frecuencia se abscesifica.

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Diseminación: por vía linfática (ganglios hiliares)

• Con menor frecuencia produce metástasis a distancia

• Es el de mejor pronóstico.

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Está constituido por células que tienen queratina e incluso puentes intercelulares y escamas.

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Queratina y Puentes intercelulares

CA. ESCAMOSO

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CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE PULMÓN

Punto de transición entre mucosa brônquial normal y epitélio escamoso displásico

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Carcinoma “in situ”: un epitélio enteramente recubierto por células escamosas displásicas.

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Carcinoma de Células Escamosas

Geralmente de localización central.

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Macro

Porción central de pulmón

Lesiones ulceradas, blanco-ceniza, firmes.

Cavitación central frecuente.

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Muchos carcinomas broncogênicos forman una masa próxima al hilio.

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Células escamosas malignas que varian de grado de diferenciación del tumor .

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CA. ESCAMOSO CAVITADO

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Adenocarcinoma

Frecuencia: • Tercer tipo histológico en frecuencia (10-

25%).• Más frecuente en mujeres.

Localización :Periférico

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Origen:

• A partir de las células que forman las glándulas bronquiales

• Asociado a lesiones cicatriciales pulmonares, como la tuberculosis.

Histopatología:• Constituido por células binucleadas que

tienen mucina

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Macro

Masas irregulares de 2 a 5 cm, o tan grandes que ocupam todo um lobulo.

Al corte: branco-ceniza, brillante dependiendo de la cantidad de moco.

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ADENOCARCINOMA

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Ca Bronquioloalveolar Células neoplásicas colunares revisten el alvéolo.

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Adenocarcinoma

Geralmente periférico

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Adenocarcinoma: invasión pleural

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CA. BRONQUIOLOALVEOLAR

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Ca Bronquioloalveolar No-mucinoso

Células columnares proliferan a lo largo de los septos alveolares. És bien diferenciado. Generalmente tienen mejor pronóstico que la mayoria de los otros cánceres pulmonares.

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Ca Bronquioloalveolar Células neoplásicas colunares revestem o alvéolo.

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Carcinoma de células pequeñas

• Suele haber diseminado en el momento del dx

Agresivo Rápido crecimiento metástasis : ganglios linfáticos regionales, pulmón, hígado,

suprarrenales, hueso, SNC y medula ósea

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CA. DE CÉLULA PEQUEÑA

. Masa hiliar o perihiliar + ganglios mediastínicos

. Micro: células pequeñas. Mitosis. Necrosis M.E: gránulos neurosecretores; (células de Kulchitsky). Fumadores . Muy maligno. Diseminado en la presentación. No tratamientoquirúrgico. Síndromes paraneoplásicos comunes. Molecular: inactivación de genes Rb, p53 y PTNE y activación del gen myc. No se reconocen lesiones precursoras

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CA. CÉLULA PEQUEÑA

TTF1

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Carcinoma de células gigantes

• Frecuencia: 10-25% del total.

• Localización: 50% periférico, 50% central.

• Histología: formado por células grandes poligonales con núcleo grande vesicular y nucleolo prominente

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CA. DE CÉLULA GRANDE

.Tumor periférico grande.

. Invasión de pleura y pared torácica

. Micro: células grandes indiferenciadas

. Subtipos: basaliode, neuroendocrino, cla. clara, linfoepitelioma, rabdoide . Predominio varones alrededor de 60 a.. Metástasis ganglios hiliares, pleura y distantes (hígado, hueso, cerebro, abd, etc.. Molecular: P53 y Kras. No se reconocen lesiones precursoras

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CELULA

GRANDE

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CarcinomaDe célula grande

Tumores grandesy periféricos

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Complicaciones

– Síndrome de la vena cava superior – Tumor de Pancoast– Síndrome de Horner– Endocrine ( S. paraneoplasicos)– Sintomas del laríngeo recurrente– Efusiones (pleural o pericardial)

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RESUMEN

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Aplicaciones clínicas.-

• Citología del Esputo: 20% a 30% de sensibilidad

• Exámen Broncoscópico : 90% positivo • Biopsia dirigida: 95% positividad

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TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS

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Carcinogénesis de cáncer broncogénico. Daño genético.

• Se relaciona con la acumulación de cambios en genes supresores tumorales y oncogenes.

• Ampliación de la familia MYC.• Mutaciones del gen Ras.• Inactivación del gen P53,RB.• Delación del brazo corto del cromosoma 3

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GRACIAS