CÁNCER DEL COLON

SOL CORTES DE MIGUEL

R3 SERVICIO DE FARMACIA

H.U SAN CECILIO GRANADA

Epidemiología. Factores pronósticos. Factores de riesgo. Signos posibles. Diagnóstico. Estadificación. Opciones de tratamiento por estadio del

cáncer.

Cancer colorrectal (CCR) 2ª causa de muerte por cáncer en países desarrollados (con ca cólon y estabilización de los de recto)

Es el tercer tumor más frecuente en varones (1ºpróstata/2ºpulmón) y en mujeres (1ºmama/2ºpulmón). Se ha encontrado que en los varones es más frecuente la localización rectal

La edad de presentación más frecuente está entorno a los 62 años

España: 15% de la incidencia de todos los tumores;mortalidad: 10-15/100.000 habitantes/año con tendencia al )

La dieta es fundamental: ingesta de grasas, proteínas e HC refinados + pobre en fibra favorecen la transformación neoplásica. Se está estudinado el posible papel preventivo de sustancias como vit A, C y E, antioxidantes y fcos. anti-inflamatorios

Tratamientos actuales (cirugía, RT y QMT) consiguen controlar la enfermedad en poco más del 60 % de los casos

Epidemiología

LOCALIZACIÓN DEL ADENOCARCINOMA DE COLON Y

RECTO

Epidemiología

o La detección en estadío precoz conduce a una supervivencia a los 5 años entorno al 85%

o Las perspectivas para alcanzar > tasa de curación: medidas de prevención y diagnóstico precoz

Estudio de casos y controles -programa de diagnóstico precoz con

sigmoidoscopia- se encontró una mortalidad del 8% (casos) VS el

24,2% (controles)

Detección de SOH Sigmoidoscopia flex.

o Casi el 60% de los tumores de colon se localizan en porción distal (sigmoidoscopia flexible podría detectarlos)

La American Cancer Society recomienda la práctica de SOH y una sigmoidoscopia flexible en todas las personas mayores de 50 años con riesgo moderado de padecer CC. En pacientes sintomáticos o con SOH + : COLONOSCOPIA COMPLETACOLONOSCOPIA COMPLETA

o Actualmente se avanza en la identificación de fact. Genéticos implicados en carcinogénesis y los genes responsables de los

síndromes familiares de colon y rectal (15-20%)

Número estimado de casos nuevos y defunciones por cáncer del colon en los Estados Unidos en 2008:

Casos nuevos: 108.070. Defunciones (cánceres de colon y rectal

combinados): 49.960.

CANCER COLON:ENF. TRATABLE Y CURABLE CIRUGÍA :FORMA 1ª DE TTO CURACIÓN

50% PACIENTES RECIDIVA TRAS CIRUGÍA CAUSA

DEFINIVA MUERTE

Epidemiología

3 CARACTERÍSTICAS BÁSICAS

CLASIFICACÍON

pronóstico del cáncer del colon

Grado de penetración del tumor

a través pared

intestinal

Presencia o ausencia

de complicació

n ganglionar

Metástasis distantes

La presencia de obstrucción intestinal y perforación intestinal

los niveles elevados de CEA antes del tratamiento

Factores de riesgo del cáncer del colon

Tener 50 años de edad o más. Antecedentes familiares de cáncer del colon o del recto. Antecedentes personales de cáncer del colon, recto,

ovario, endometrio o mama. Antecedentes de pólipos en el colon. Antecedentes de colitis ulcerativa (úlceras en el

revestimiento del colon) o enfermedad de Crohn. Ciertas condiciones hereditarias, tales como poliposis

adenomatosa familiar y cáncer de colon hereditario sin poliposis (CCHSP; síndrome de Lynch).

23 %

Se incluyen cambios en los hábitos de deposición o sangre en las heces.

Otros síntomas pueden ser :

Diarrea, estreñimiento, o sensación de que el intestino no se limpia completamente.

Heces más delgadas de lo normal. Dolor frecuente ocasionado por gases, hinchazón, saciedad o

calambres). Perdida de peso sin razón aparente. Mucho cansancio. Vómitos.

SIGNOS POSIBLES DEL CÁNCER DEL COLON

Examen físico y antecedentes. Examen de sangre oculta en las deposiciones Examen digital del recto Enema de bario: serie de radiografías del

tubo digestivo inferior.

DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE COLON

o Sigmoidoscopia: se observa el interior del recto y el colon sigmoideo (inferior) para verificar si hay pólipos, áreas anormales o cáncer.

o Colonoscopia: se observa el interior del recto y el colon para verificar si hay pólipos, áreas anormales o cáncer.

Biopsia Colonoscopía virtual: Se usa una series de rayos

X( gammagrafía por tomografía computarizada)para captar una serie de imágenes del colon.

ESTADIOS DEL CÁNCER DEL COLON

Estadificación El cáncer se disemina en el cuerpo de

tres maneras. Estadios del cáncer de colon

El proceso utilizado para determinar si el cáncer se ha diseminado dentro del colon o a otras partes del cuerpo

Estadificación

determina el estadio de la enfermedad

planificar el tratamiento

Gammagrafía por TC (gammagrafía por TAC) Biopsia de ganglios linfáticos Recuento sanguíneo completo (RSC) Prueba del antígeno carcinoembriónico (ACE) IRM (imaginología por resonancia magnética) Radiografía del tórax Cirugía

A través del tejido. A través del sistema linfático. A través de la sangre.

El cáncer se disemina en el cuerpo de tres maneras

TUMOR SECUNDARIO

Estadios del cáncer de colon

Las selección del tratamiento debe fundarse en el esquema de clasificación TNM, en vez del de Dukes antiguo o el de la clasificación modificada de Astler-Coller.

El Comité estadounidense conjunto del cáncer AJCC, ha definido la estadificación mediante la clasificación TNM.

No considera el número de ganglios ni el compromiso de estructuras adyacentes como aspectos diferenciales para

establecer grupos de pronóstico diferentes

12 ganglios linfáticos

cirugía cáncer colon

o recto

Ausencia compromiso ganglionar

Resultados del paciente

Muscularis mucosa (Tis)

Mucosa (Tis)

Submucosa (T1)

Muscular (T2)

Serosa (T3)

ESTADIOS DEL CÁNCER COLORRECTALClasificación Internacional TNM (UIAC 1997)

Estadío

Tx No puede evaluarse el tumor primario

T0 No hay evidencia de tumor primitivo

Tis Carcinoma in situT1 Tumor limitado que invade la mucosa T2 Tumor que invade hasta la muscular propia

T3 Tumor que llega hasta la subserosa o los tejidos perirectales/pericólicos

T4 Tumor que perfora peritoneo visceral o invade otros órganos y estructuras (intestino delgado, vejiga, sacro, ...) o ambos.

Nx No pueden evaluarse los ganglios regionales

N0 Ausencia de metástasis ganglionares

N1 Metástasis en 1-3 gánglios pericólicos

N2 Metástasis en 4 o más ganglios pericólicos/perirectales

Mx No puede evaluarse la metástasis distante

M0 No hay metástasis a distancia

M1 Metástasis a distancia

Estadío: clasificación TNM

Estadío 0 TIS N0 M0

Estadío I T1 N0 M0 T2 N0 M0

Estadío IIA T3 N0 M0

Estadío IIB T4 N0 M0

Estadío IIIA T1 N1 M0 T2 N1 M0

Estadío IIIB T3 N1 M0 T4 N1 M0

Estadío IIIC Cualquier T N2 M0

Estadío IV Cualquier T Cualquier N M1

In situ

T 1-2

T 3-4

Ganglios regionales

+

Mts a distancia

CÁNCER COLORRECTALCÁNCER COLORRECTALLocalizaciónLocalización y y FrecuenciaFrecuencia de de MetástasisMetástasis

Adaptado de Kemeny N, Seiter K. Handbook of chemotherapy in clinical oncology. SCI ed.1993;589-594.

HígadoHígado 38-60%

GangliosGanglios linfáticoslinfáticos abdominales abdominales 39%

PulmónPulmón 38%

PeritoneoPeritoneo 28%

OvarioOvario 18%

GlándulasGlándulas suprarrenalessuprarrenales 14%

PleuraPleura 11%

HuesosHuesos 10%

CerebroCerebro 8%

Pronóstico

Sin recurrencia en 5 años: se considera curada la enfermedad

Estadíos I-III Potencialmente curablesEstadíos IV No se considera curable

Supervivencia a 5 años

Estadío I 90% Estadío II 75-85% Estadío III 40-60% Estadío IV raramente viven más de 5 años

Mediana de supervivencia 1-2 años

TRATAMIENTO

La Cirugía sigue siendo actualmente el tratamiento potencialmente curativo 50% recaen. Las tecnicas quirurgicas utilizadas son colectomia laparoscopica o colectomia abierta: hemicolectomía (dcha o izda) + ganglios regionales (colon). Excisión mesorectal total (recto).

La Radioterapia tiene una función importante en pacientes con cáncer rectal pero la función adyuvante en pacientes con cáncer de colon no esta bien definida. Un solo estudio retrospectivo de una sola institución indicó cierta función en pacientes de alto riesgo (T4 o T3, N1-N2 del colon ascendente/descendente).

A phase III study of adjuvant radiation therapy (RT), 5-fluoruracil (5-FU), and levamisole (LEV) vs 5-FU and LEV in selected patients with resected high risk colon cancer(1999).

Este ensayo clínico cerró temprano a causa de captación insuficiente de pacientes, y el análisis de los 222 pacientes no mostró ninguna ventaja en cuanto a la supervivencia total.

Por lo tanto no tiene hoy en día una función estándar en el tratamiento del cáncer de colon

Quimioterapia

Administración de fármacos con actividad antitumoral.

citostáticos

quimioterápicos

CÉLULAS

Vías de administración:

vía intravenosa (iv) vía oral (vo) vía intraperitoneal (ip) otras vías.

TÓXICACICLOS

Indicaciones:

tratamiento complementario a la cirugía tratamiento paliativo

tratamiento complementario

quimioterapia adyuvante (= postoperatoria) y se acompaña, en el cáncer de recto estadio II y III, de radioterapia para aumentar su eficacia.

quimioterapia neoadyuvante (= preoperatoria) junto con la radioterapia, también en el cáncer de recto.

metástasis hepáticas irresecables (= quimioterapia preoperatoria ) para intentar reducir el tamaño y número de las metástasis y valorar una resección quirúrgica de las mismas.

tratamiento paliativo

quimioterapia puede ser eficaz para aumentar la supervivencia, controlar el dolor y aliviar otros síntomas. En esta situación, se suele administrar sola.

Antimetabolitos 5-

Fluorouracilo

Capecitabina

Raltitrexed

Der. de platino Oxaliplatino

Camptotecinas Irinotecan

Ac. monoclonal Bevacizumab

Ac. monoclonal Cetuximab

Actualmente se tiende a la terapia de combinación: asociación de fármacos con distinto mecanismo de acción para eficacia e impedir formación de resistencias

Combinación Oxaliplatino+5-FU es la que ha presentado la mayor tasa de respuesta hasta el momento, antes de la aparición de Cetuximab y Bevacizumab.

Fármacos citostáticos o quimioterápicos

Fármacos citostáticos o quimioterápicos Efectos secundarios

TOXICIDADCÉLULAS

NORMALES

fármaco(s) administrado(s) las combinaciones las dosis los intervalos de

administración el estado general y nutricional

del paciente otros factores.

anemia (descenso de los glóbulos rojos) neutropenia (bajada de las defensas contra las infecciones) trombopenia (bajada de las plaquetas) náuseas y vómitos disminución del apetito, cansancio, diarrea, fiebre.

En general

TRATAMIENTO SEGÚN LOS ESTADIOS (COLON)

Estadío 0-I: cirugía

Estadío II: cirugía (±QMT complementaria) Decisión individualizada; en gral se recomienda QMTsi algún f.riesgo.

Estadío III: cirugía + QMT compl Estadío IV: QMT paliativa ± cirugía (tumor primario si sintomatología o riesgo de obstrucción... Resección mts hepáticas o pulmonares)

Metaanálisis de 1000 pacientes en estadio II demostró que hay una ventaja de 2% en la supervivencia sin enfermedad a los 5 años cuando se comparan pacientes tratados a base de 5-FU y leucovorina con pacientes que no han recibido tratamiento.

Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. Internacional Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2). 1999

Recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de Oncología clínica (reunión de 1997):

Tres regímenes para el tratamiento postoperatorio en pacientes con cancer de colon en estadio III.

NCCTG (FU-5, levamisol) 1 año.

NCCTG (FU-5, bajas dosis de leucovorina) 6 meses.

NSABP (FU-5, altas dosis de leucovorina) 6 meses.

Todos han prolongado la supervivencia en comparación con ausencia de quimioterapia.

Quimioterapia adyuvante ESTADÍO III

Régimen NCCTG (FU-5, levamisol): Bolo IV de FU-5 (450 mg/m2 por día) los días 1 al 5, y después semanalmente 28 días más tarde, además de levamisol oral (50 mg) tres veces al día por 3 días, cada 2 semanas.

Régimen NCCTG (FU-5, baja dosis de leucovorina): Bolo IV de FU-5 (450 mg/m2) más leucovorina (20 mg/m2) diaria por 5 días, cada 28 días.

Régimen NSABP (FU-5, alta dosis de leucovorina): Bolo IV de FU-5 (500 mg/m2) más leucovorina (500 mg/m2) semanalmente por 6 semanas consecutivas, cada 8 semanas.

ANTES DEL 2000

DESPUES DEL 2000

Régimen CAPECITABINA

Régimen OXALIPLATINO+ 5-FU+ leucovorina (FOLFOX 4): Toxicidad tolerable pero> 5-FU y leucovorin: Neuropatía sensitivo-motora reversible.

Estadío 0-I: cirugía

Estadío II-III: Cirugía + terapia postoperatoria ( incluye la infusión prolongada de 5-FU durante radiación pélvica de 45 Gy a 55 Gy, seguida de 4 ciclos de quimioterapia de mantenimiento con infusión de bolo 5-FU ± leucovorina).

Terapia preoperatoria ( radioquimioterapia ) + cirugía ( a las 6-8 semanas de la terapia preoperatoria)

Estadío IV: QMT ± RDT con o sin rescate quirurgico.

En la conferencia sobre desarrollo de consenso de 1990 el Instituto Nacional de Ontología concluyó que el tratamiento posoperatorio combinado es recomendado para los pacientes con carcinoma rectal en estadios II y III.

NIH consensus conference. Adjuvant therapy with colon and rectal cancer. JAMA 264(11): 1444-50, 1990.

TRATAMIENTO SEGÚN LOS ESTADIOS (RECTO)

Resección/anastomosis (cirugía para extirpar el cáncer o derivar el tumor y unir los extremos cortados del colon).

Cirugía o quimioterapia para extirpar partes de otros órganos como el hígado, los pulmones y los ovarios a los que el cáncer se puede haber diseminado o vuelto.

Se puede ofrecer radioterapia a algunos pacientes como terapia paliativa para aliviar los síntomas.

CÁNCER DE CÓLON Y RECTO. ESTADÍO AVANZADO Y RECIDIVANTE

A los pacientes en los que el cáncer del colon se disemina o vuelve después del tratamiento inicial con quimioterapia, se les puede ofrecer quimioterapia adicional con un medicamento diferente o una combinación de medicamentos.

IrinotecánIFL, FOLFIRI, AIO

Quimioterápicos de primera línea

Quimioterápicos de segunda línea Condicionados por el tto de primera línea

OxaliplatinoFOLFOX 4, FOLFOX 6

OxaliplatinoFOLFOX 4, FOLFOX 6

IrinotecánIFL, FOLFIRI, AIO

• Monoterapia si previamente FU-5 infusión• + FU-5 infusión si previamente FU-5 bolo

Siempre junto a FU-5 infusión(Aunque lo hayan recibido en 1ª línea)

Régimen AIO (ácido fólico, fluorouracilo (FU-5), irinotecán):Irinotecán (100 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (500 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; seguidos por un bolo intravenoso (IV) de FU-5 (2.000 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 24 horas semanales x 4 semanas, cada 52 semanas.

Régimen CAPOXCapecitabina (1.000 mg/m2) dos veces por día los días 1 a 14, más oxaliplatino (70 mg/m2) los días 1 y 8 cada tres semanas.

Régimen XELOXCapecitabina oral (1.000 mg/m2) dos veces por día por 14 días, más oxaliplatino (130 mg/m2) el día 1 cada tres semanas.

Régimen FOLFOX4 (oxaliplatino, leucovorina, FU-5): Oxaliplatino (85 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (200 mg/m2) como infusión de 2 horas los días 1 y 2; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2), y después FU-5 (600 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 22 horas los días 1 y 2, cada 2 semanas.

Régimen FOLFOX6 (oxaliplatino, leucovorina, FU-5): Oxaliplatino (85-100 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (400 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2) el primer día, y después FU-5 (2,400-3,000 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 46 horas, cada 2 semanas.

Régimen FOLFIRI (ácido fólico, FU-5, irinotecán): Irinotecán (180 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (400 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2) el primer día, y después FU-5 (2,400-3,000 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 46 horas, cada 2 semanas.

Régimen IFL (o de Saltz) (irinotecán, FU-5, leucovorina): Irinotecán (125 mg/m2), bolo IV de FU-5 (500 mg/m2) y bolo IV de leucovorina (20 mg/m2) semanales durante 4 de 6 semanas.

5-FluorouraciloInhibidor de la timidilato sintasa (TS): impide la formación de uracilo a partir de timidilato y por tanto inhibe la síntesis de DNA celular (antimetabolito)Su acción es potenciada por Leucovorin (folinato cálcico): la presencia de folatos reducidos en el interior de la célula potencia la unión de 5Fu a la TS: eficacia (y toxicidad) del 5Fu

• Indicaciones: colorrectal, mama, esófago, cabeza y cuello, cervix, renal. • Vías de administración: Intravenosa, intraarterial

En bolus actúa a nivel del RNA En infusión continua actúa sobre todo sobre DNA. Consigue prolongar la exposición al fco.de las cel.tumorales y permite aumentar dosis con toxicidad moderada. Administrar leucovorin en Y por una vías distinta (precipitan)

Dosis inicial por superficie corporal (ej. 425 mg/m2)

Ajustar según toxicidad: Si toxicidad moderada: 20% dosis Si toxicidad grave: 30% dosis Si buena tolerancia: mantener = o 10%

-neutropenia, síndrome mano-pie, conjuntivitis, nauseas y vómitos, diarrea, mucositis y dermatitis. - poco frecuentes : caída del pelo, toxicidad neurológica y cardiotoxicidad.

CAPECITABINA (Xeloda®)

-La timidina fosforilasa esta aumentada en las células tumorales (más segura que 5-Fluorouracilo)

- Biodisponibilidad oral aprox. 70%. Administrar 1/2 h después de las comidas

- Tambien se emplea en el tto. del cáncer de mama

•Posología: 2500 mg/m2 /dia repartidos en 2 tomas x 14 días. Una semana de descanso y repetir ciclo.

•Eliminación renal: AJUSTAR DOSIS EN INS. RENAL Contraindicado si Clcr menor de 30 mL/min.

Toxicidad similar a 5-Fu pero más leve: anemia, neutropenia y/o trombopenia reversibles; diarrea y síndrome mano-pie.

•Profilaxis: antiemética no necesaria.

Profármaco vía oralCapecitabina

Timidina fosforilasa

5-Fluorouracilo

OXALIPLATINO (Eloxatin®)

Derivado de platino: forma aductos con el DNA. Inhibe la síntesis de DNA.-Presenta sinergia con 5-Fu-Leucovorín e irinotecan. Suelen asociarse. • Posología: Dosis aprox 80-130 mg/m2 cada 4 semanas.• Vía de administración: vía intravenosa (iv) durante 2 horas aunque, en ocasiones, la infusión tiene que ser mas prolongada, incluso 6 horas, para mejorar la tolerancia.Toxicidad

Hematológica: Neutropenia y trombopenia reversibles Extrahematológicas: las + frecuentes son - Náuseas y vómitos - NEUROPATÍA SENSITIVA =con dosis acumulativas > 800 mg/m2

A diferencia de cisplatino no produce nefrotoxicidad ni toxicidad auditiva

BEVACIZUMAB( AVASTIN)

•Indicación: tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas FOLFIRI O FOLFOX. En estadios IV, el bevacizumab aumenta la eficacia de la quimioterapia y prolonga el tiempo hasta que la enfermedad avanza.

•Posologia: 5 mg/Kg como perfusión intravenosa una vez cada 14 dias

•Toxicidad: (En general, se tolera bien) Hipertensión arterial, hemorragias, trombosis arterial, perforación gastrointestinal y eliminación de proteínas por la orina. También interfiere con los procesos de cicatrización de heridas quirúrgicas y de fracturas óseas.

1ª LÍNEA

Ac monoclonal murino específico contra el factor de crecimiento endotelial-vascular (VEGF), una sustancia que favorece el crecimiento de vasos sanguíneos que llevan sangre al tumor para que se pueda nutrir

CETUXIMAB( ERBITUX)

• Indicación: En pacientes con cáncer colorrectal metastásico en monoterapia o en combinación con quimioterapia cuando tumor ha progresado en 1ª ó sucesivas líneas con Irinotecan , se usa la combinación de cetuximab + Irinotecan.

•Posología: Dosis de carga 400mg/m2 en 120 min y dosis de mantenimiento semanal 250mg/m2 en 60 min.

•Toxicidad: La toxicidad cutánea es el efecto secundario más frecuente. La razón es que las células de la piel tienen también, de forma normal, el receptor del factor de crecimiento epidérmico.

2ª LÍNEA

•Anticuerpo monoclonal quimérico que actúa bloqueando el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) el cual esta presente en la totalidad de los cánceres de cabeza y cuello, en el 70 por ciento de los de colon y pulmón y sobre un 40-50 por ciento de los de mama.

Escisión local Si el cáncer se encuentra en un estadio muy inicial : Se introduce un tubo a través del recto hacia el colon y se realiza una incisión para extraer el cáncer. Si el cáncer se denomina polipectomía.

Resección Si el cáncer tiene mayor magnitud: Se realiza una resección parcial del colon (extracción del cáncer y una pequeña cantidad de tejido sano circundante). Luego, se realiza una anastomosis (unir con costuras las partes sanas del colon). En general, el médico también extrae los ganglios linfáticos cercanos al colon y los observa bajo un microscopio para determinar si tienen cáncer.

Estos fármacos se pueden combinar entre sí, formando esquemas de QT cuya eficacia y tolerancia varían según sus componentes.

La quimioterapia no es eficaz en todos los pacientes y la enfermedad puede avanzar aunque el paciente la esté recibiendo. Esto es debido a

que las células tumorales crean mecanismos de resistencia a los fármacos, de este modo se escapan y siguen creciendo.

Forma de administración

Contraindicaciones

déficit de la dipirimidin dehidrogenasa (DPD)insuficiencia renal severacardiopatía isquémica arritmias no controladasembarazo y la lactanciahipersensibilidad (alergia) conocida a fluoropirimidinas

El síndrome mano-pie es una reacción cutánea en las palmas de manos y las plantas de pies que consiste en sensación de hormigueo, hinchazón, enrojecimiento y descamación.

Eritrodisestesia palmo-plantar

Disestesias con el frío: Son sensaciones desagradables por tocar o exponerse al frío. Generalmente aparecen en las primeras 24-48 horas y luego desaparecen. Es una toxicidad aguda y reversible. En algunos pacientes las disestesias por el frío duran más días.

Parestesias distales: Consiste en una sensación de hormigueo o “acorchamiento” en las puntas de los dedos de las manos y los pies que, al principio, es de intensidad leve e intermitente pero, a medida que se van dando mas ciclos, se hace más intensa y continua. Por lo tanto, esta toxicidad es acumulativa y limita la cantidad de oxaliplatino que se puede administrar. De hecho, puede llegar un momento en que hay que retirar el oxaliplatino para evitar alteraciones neurológicas graves.

Neuropatía sensitiva

Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad al oxaliplatino.mujeres embarazadas o en periodo de lactanciapacientes con neuropatía sensitiva periférica con deterioro funcional Insuficiencia renal severa

IRINOTECAN CPT-11 (Campto®)

Inh de la topoisomerasa I: inhibe la replicación celular por alteración del DNA, provoca apoptosis o muerte celular

Presenta sinergia con 5-Fu-Leucovorín y oxaliplatino. Suelen asociarse. • Posología: Dosis aprox 150 mg/m2 cada 4 semanas. Metabolismo hepático x glucoronidación Toxicidad: Hematológica: Neutropenia.Extrahematológica: alopecia, náuseas , vómitos y Diarrea

Diarrea temprana (<24h): Efecto colinérgico. Transitoria. Además presentan rinitis, salivación, enrojecimiento, dolor abdominal. Premedicación: atropina SC

Diarrea tardía (>24h): Puede ser prolongada e incluso mortal.Tratamiento: loperamida 4 mg; después 2 mg c/2h x 12 h

Contraindicaciones: obstrucción o suboclusión intestinal, elevación de la bilirrubina, insuficiencia renal severa, embarazo y lactancia