CANNABINOIDES - Asocolcanna

CANNABINOIDESMEDICAMENTOS ALTERNATIVOS

PRESIDENTE DE ACSC

CÉSAR BURGOS MD

• 8000-12000 A.C Asia Central

• 2737 A.C Imperio Chino

• Dolor reumático y menstrual; convulsiones, espasmos, vómito y calambres

• Rituales hindúes

• Galeno cáñamo uso medicinal II

HISTORIA USOS

HISTORIA

• Sheherezade “Las mil y una noches” IX

• Marco Polo “el viejo de la Montaña” XIII Hasan Sabah XI

• Baudelaire y Gautier experimentaron Hashis XIX

• México NO XV-XVI

• Convención de Ginebra 1925- opio, morfina, cocaína y

cáñamo indio)

• “Los sesenta”

• Descubrimiento Sistema Endocannabinoide. Los 90s

REGULACIÓN DE FUNCIONES

• RECEPTORES, LIGANDOS Y ENZIMAS

• CB1 Y CB2

• DESARROLLO NEUROLÓGICO; MODULACIÓN

CARDIOVASCULAR, INMUNOLÓGICA Y

GASTROINTESTINAL;SISTEMA REPRODUCTIVO;

RIÑÓN, HÍGADO, PIEL Y OTROS

Funciones cognitivas superiores

Aprendizaje, Memoria, estrés

Figura 1. Regiones que expresan el receptor CB1 y funciones en las que intervienen. Fuente: (2)

CORTEZA CEREBRAL

HIPOCAMPO

REGIONES Y FUNCIONES

Regulación térmica, regulación

neuroendocrina, balance energético, apetito

Náuseas, emesis, apetito

HIPOTÁLAMO

TRONCO DEL

ENCÉFALO



Respuesta emocional, miedo

Nocicepción

AMIGDALA

MÉDULA

ESPINAL



Función motora

Coordinación de la función

motora, postura y equilibrio

GANGLIOS BASALES

CEREBELO



(Ganglio basal anterior)

Comportamiento de refuerzo

NUCLEO

ACCUMBENS


Función ejecutiva, refuerzo.

CORTEZA PREFRONTAL


Adicción

FUNCIONES RECEPTOR CB2

• RECEPTORES EN CÉLULAS INMUNES Y SISTEMA

HEMATOPOYÉTICO

• ↓MICROGLÍAS ↓CITOQUINAS ↓NEUROINFLAMACIÓN

• ANTIINFLAMATORIA, ANALGESIA PERIFÉRICA

CLASIFICACIÓN

CANNABINOIDES

• ENDOCANNABINOIDES

• FITOCANNABINOIDES O NATURALES

• CANNABINOIDES SINTÉTICOS USO MÉDICO

• CANNABINOIDES SINTÉTICOS DE DISEÑO

ENDOCANNABINOIDES

• DEGRADACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA

SEGÚN DEMANDA

• AEA (ARAQUIDIL ETANOLAMIDA) ANANDAMIDA CB1 Y 2

• AG (ARAQUIDIL GLICEROL) CB1 Y 2

• NOLADINA CB1 Y 2

• POTENCIADORES ENDOC: PEA, OLEAMIDA Y OTROS

FITOCANNABINOIDES

• CANNABINOIDES NATURALES: 70/600

• ꝺ9 THC

• CBN CANNABINOL

• CBD CANNABIDIOL

• CANNABIGEROL

RCB1 RCB2

RCB2

RCB1 (-) RCB2(-)

RCB2 (?) ANTAGONISTA CB1

CANNABIGEROL

• THCA

• CBDA

• CBCA CANNABICROMÉNICO

• < 1%

• FORMAS ACTIVAS SIN CO2

CANNABINOIDES SINTÉTICOS

• AGONISTAS CLÁSICOS (NABILONA, DRONABINOL)

~ FITOCANNABINOIDES

• AGONISTAS NO CLÁSICOS (ANÁLOGOS BI Y

TRICÍCLICOS DE ꝺ9 THC)

• AMINOALQUILINDOLES

• EICOSANOIDES (METANANDAMIDA)

CANNABINOIDES

SINTÉTICOS CLÁSICOS

AGONISTAS CB1 ꝺ9 THC (DRONABINOL, MARINOL®)

AGONISTAS CB2 CANNABINOL (NABILONA)

USOS: EMESIS POSTQUIMIO

ANOREXIA SIDA + Ca

EXTRACTO DE CANNABIS: ꝺ9THC+CBD

USOS: DOLOR NEURAL Y ESPASTICIDAD EM

ANTAGONISTA CB1 RIMONABANT

USOS: OBESIDAD, ALTERA METABOLISMO

GLUCOLIPÍDICO

NÁUSEAS Y VOMITO

• NO GESTANTES

• NO EN CAUSAS GENERALES

• NO 1ª Y 2ª LÍNEA POSTQUIMIOTERAPIA

• NABILONE

• THC/CBD Y THC . NO BIEN ESTUDIADAS

NICE AGOSTO/2019

ESPASTICIDAD

• ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y LESIÓN MEDULAR

• THC/CBD

• NO NABILONE

• NO MARIHUANA

NICE AGOSTO/2019

DOLOR

• NO AGUDO, CEFALEA, REUMÁTICO

• NO NEUROPÁTICO 1ª Y 2ª LÍNEA

• SI DOLOR NEUROPÁTICO REFRACTARIO

• DOLOR DE CÁNCER REFRACTARIO

• ADJUNTO A ANALGÉSICOS CONVENCIONALES

NICE AGOSTO/2019

EFECTOS SECUNDARIOS

NICE AGOSTO/2019

EFECTOS SNC 60%

SEDACIÓN 50%

ESPASMOS 35%

EXCITACIÓN 35%

MAREO 32%

ALTERACIÓN HABLA 32%

ENTUMECIMIENTO 21%

ACCIÓN

CANNABIDIOL –CBD-

• ACCIÓN INDIRECTA SOBRE (CB1 Y 2; TRPV)

• 10 VECES MENOS PSICOACTIVA QUE THC

• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA,

ANTICONVULSIVANTE ?,ANTIPSICÓTICA,

ANSIOLÍTICA, ANTIEMÉTICA

AGONISTA

CANNABINOL –CBN-

REGULACIÓN

INMUNOLÓGICA (RI)

AGONISTA DE

RECEPTOR CB2

INHIBICIÓN DE

PROTEINA QUINASA A

EFECTOS POSIBLE APLICACIÓN TERAPÉUTICA (FASE)

INHIBICIÓN DE LA EMESIS Y

ESTIMULACIÓN DEL APETITO

QUIMIOTERAPIA DE CANCER Y SIDA

(MARINOL, CESAMET Y MARIHUANA

MEDICINAL APROBADOS)

ANALGESIA DOLOR

(FASE III CON THC; SATIVEX APROBADO)

HIPOMOTILIDAD Y

ANTIESPASTICIDAD

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

(FASE III CON THC Y SATIVEX)

NEUROPROTECCIÓN TRAUMATISMO CRANEAL E ICTUS

(FASE III CON DEXANABINOL)

INHIBICIÓN DE LA INGESTA Y

AUMENTO DEL

CATABOLISMO

OBESIDAD

(ACOMPLIA APROBADO)

ALTERNATIVA ALZHEIMER

CANNABIDIOL - CBD

• MEJOR TOLERANCIA Y NO EFECTOS COGNITIVOS

NI PSICOACTIVOS

• NO CB 1 NI 2 (TRPV)

• ↓β A amiloide (fagocitosis) ↓inflamación

• ↓proteína tau hiperf. ↓muerte neuronal

ALZHEIMER Y ꝺ 9 THC

• ALZHEIMER ↓Acol

• INHIBIDOR ACETILCOLINESTERASA: ↑ Acol

PARKINSON

• NEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA GANGLIOS

BASALES Y SUSTANCIA NIGRA

• BRADICINESIA, RIGIDEZ Y TEMBLORES

• LEVODOPA....DISQUINESIA

USO COMBINADO

↓EXCITOTOXIC ↓GLUTAMATO...Ca ↓NEUROINFLAMACIÓN, ↓↓CITOQUINAS, ↓Cs MICROGLIALES Y ↓TOXIC

BLOQUEO SELECTIVO DE CB1 + ANTIOXI

(ꝺTHC + CBD)

FUNCIÓNNEUROPROTECTORA

EPILEPSIA

REFRACTARIA

• CBD EN EPILEPSIA DRAVET, LENNOX GASTAUT,

DOOSE Y WEST ↓CRISIS >50% Y TOTAL

NICE: ALGUNA EFECTIVIDAD CBD

• MEJORÍA EMOCIONAL, COGNITIVO Y MOTOR.

Devinsky, Orrin (2015). «EFFICACY AND SAFETY OF EPIDIOLEX (CANNABIDIOL) IN CHILDREN AND YOUNG ADULTS WITH TREATMENT-RESISTANT EPILEPSY: UPDATE FROM THE EXPANDED ACCESS PROGRAM». ANNUAL MEETING ABSTRACTS, American Epilepsy Society.

https://www.aesnet.org/meetings_events/annual_meeting_abstracts/view/2414222

ENFERMEDADESREUMÁTICAS

• ARTROSIS

• AR

• ARTRITIS PSORIÁSICA

• LES

• ESCLERODERMIA

• ESPONDILITIS ANQUILOSANTE

• FIBROMIALGIA

• GOTA

• POLIMIOSITIS

• BURSITIS

• TENDINITIS

• BEHCET

• S. SJOGREN

ENFERMEDADES

REUMÁTICAS

• AUTOINMUNES Y DEGENERATIVAS

• REGULACIÓN INMUNOLÓGICA THC Y CBDEFECTO ANTIINFLAMATORIO Y ANALGÉSICO.

USOS EN OTRAS

ENFERMEDADES

• S. GILLES DE LA TOURETTE

• AUTISMO

• ENF CROHN Y OTRAS INTEST INFLAMATORIAS

• S. ESTRÉS POSTRAUMÁTICO

• PSICOSIS

• ADICCIÓN

OTRAS ENFERMEDADES

• DOLOR CRÓNICO NEUROPÁTICO Y METASTÁSICO

• FIBROMIALGIA

• MIGRAÑA

• TIROIDITIS DE HASHIMOTO

• LUPUS

• DM I

• GLAUCOMA DE ÂNGULO ABIERTO

SISTEMA

ENDOCANNABINOIDE DE LA PIEL

• AEA Y 2 AG

• RECEPTORES CB1 Y CB2

• (TRPV1,2,3)

• CONTROL DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO

• SUPERVIVENCIA CELULAR

• RESPUESTAS INMUNES E INFLAMATORIAS

“Evolved To Defend: Cannabinoid Protection Of Barrier Tissues InPlants And Humans”. Andrea L. Small-Howard, Ph.D.

• “Estudios muy preliminares han sugerido que los cannabinoides, especialmente CBD, tienen funciones complejas en la inflamación, el crecimiento tumoral, la proliferación de queratinocitos, la analgesia, la inmunomodulación y el prurito”.

Kim HJ, Kim B, Park BM, et al. Topical cannabinoid receptor 1 agonistattenuates the cutaneous inflammatory responses in oxazolone-inducedatopic dermatitis model. Int J Dermatol. 2015;54:e401-e408

• CBD ACTIVA MELANOGÉNESIS

Marks DH, Friedman A. The Therapeutic Potential of Cannabinoids inDermatology. Skin Therapy Lett. 2018 Nov;23(6):1-5.

• Los endocannabinoides, cannabinoides sintéticos y fitocannabinoides tienen efectos antitumoralesen carcinoma de piel no melanoma y melanoma, tanto in vitro como in vivo

Soliman E, Ladin DA, Van Dross R. Cannabinoids as therapeutics for non-melanoma and melanoma skin cancer. J Dermatol

CANABIGEROL EN ESTRÉS OXIDATIVO

LIGANDOS SINTÉTICOS EFECTOS

Cannabidiol (CBD): Psoriasis, medicina regenerativa, cosmética,

acné, DS, úlceras, cicatrización, epidermolisis

bullosa.

Cannabigerol (CBG): Psoriasis, medicina regenerativa

•Palmitoylethanolamide (PEA)

:

Prurito, dermatitis alérgica de contacto,

dermatitis atópica, otras dermatosis

eccematosas, melanoma, cáncer de piel no

melanoma.

Δ 9-tetrahydrocannabinol (Δ9-

THC)

Dermatitis alérgica de contacto, psoriasis,

melanoma.

Cannabinol (CBN): Psoriasis

DERMATITIS ATÓPICA –

DERMATIITS ALÉRGICA DE

CONTACTO Y PRURITO

LIGANDOS SINTÉTICOS EFECTOS

CB1 y PEA (AGONISTAS) INHIBEN ACTIVACIÓN MASTOCITOS E

HISTAMINA

CB1 PROTECCIÓN DE BARRERA ↓TH2

CB2 (AGONISTAS) INHIBEN INFLAMACIÓN x Ig E Y PRURITO

PEA ↓PRURITO (↑ANANDAMIDA ). PRURITO URÉMICO

CB1 – CB2 y NO CB1 – CB2 ACTIVIDAD ANTIESTAFILOCOCO METICILINO

RESISTENTES DE THC, CBD, CBG

CBD EN ACNÉ Y DS

• ACCIÓN CATABÓLICA (↓LIPOGÉNICA)

• ACCIÓN ANTIPROLIFERATIVA DE SEBOCITOS

• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

• EXTRACTO DE SEMILLA CANNABIS 3%

PSORIASIS

• CB2 Y RECEPTORES NO CLÁSICOS

• REGULACIÓN DE LINFOCITOS Th 1 Y 17

• FITOCANNABINOIDES ↓CAPACIDAD PROLIF

QUERATINOCITOS DEBIDO A NO CB 1 Y 2 (OTRAS

RUTAS)

ESCLERODERMIA

LOCALIZADA Y SISTÉMICA

• CB1 PROFIBRÓTICO

• CB2 Y PPAR ACTIVIDAD ANTIFIBRÓTICA Y

ANTIINFLAMATORIA

USO PALIATIVO

EFECTO

PSICOACTIVO DE

THC DISMINUYE

ANGUSTIA ENFS

TERMINALES

SENSACIÓN DE

BIENESTAR,

RELAJACIÓN,

DESAPEGO, ALIVIO

(COMPASIVO)

¿?

PROPUESTAS

• INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA.

• INTENSIFICAR EVIDENCIA CIENTÍFICA. NICE Y OTROS

• ESTUDIOS OBSERVACIONALES, ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS ALEATORIZADOS (ECCA)

• REVISIONES SISTEMÁTICAS DE ECCA

• REVISIONES SISTEMÁTICAS DE COHORTES O C Y C

CONCLUSIONES

• POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO

• FUTURO PROMISORIO INVESTIGACIÓN

• DIALOGO INDUSTRIA FARMACEUTICA Y SOCIEDADES CIENTÍFICAS

• DESMITIFICACIÓN

• PRIORIZAR DERECHO FUNDAMENTAL (LEY ESTATUTARIA)

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