Capsulas duras

5/16/2018 Capsulas duras - slidepdf.com

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FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

CÁPSULAS DE GELATINA DURA

PARTE II

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas

QFB. Marco Tulio Morales Delgado

Grupo Gylsa S.A. de C.V.

Tel. 56114565

Introducción

En el anterior trabajo describimos las ventajas de las formas farmacéuticas sólidas, en

el presente nos ocuparemos de las Cápsulas de Gelatina Dura, explicaremos las

generalidades sobre esta forma farmacéutica, sus ventajas y desventajas, suscomponentes, los métodos utilizados para la fabricación, los equipos involucrados en la

fabricación y algunos aspectos de importancia.

Para comprender más acerca de esta forma farmacéutica empezaremos por describir la

importancia de las Cápsulas de Gelatina Dura.

Las capsulas constituyen la segunda forma farmacéutica sólida de administración oral

más frecuentemente utilizada, después de las tabletas. Estas dos formulaciones sólidas

comparten diversas ventajas, como son:

a) gran estabilidad física, química y biológica

b) dosificación exacta

c) liberación fácilmente controlable

d) bajo costo

Concepto de cápsula

Son preparaciones sólidas conformadas de dos piezas de consistencia dura o suave

compuesta de gelatina, que usualmente contienen una dosis del ó los ingredientes

activos. Están diseñadas principalmente para uso oral, pero este uso no es exclusivo.Pueden contener polvos, gránulos, esferas, líquidos o geles.



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Ventajas y Desventajas

Las ventajas superan con creces a las desventajas.

En la Tabla 1. Se enlista algunas de las ventajas y desventajas de esta forma

farmacéutica.

Ventajas Desventajas

Son insípidas y permiten, por tanto,

enmascarar características organolépticas

desagradables del principio activo, como un

sabor amargo o un olor

No pueden fraccionarse

La composición de la formulación

contenida dentro es sencilla: requieren

relativamente pocos excipientes.

Requieren condiciones de conservación

especiales en cuanto a humedad y

temperatura

Protegen el fármaco de agentes externos

como el polvo, el aire o la luz (pero no de la

humedad)

La fabricación es más costosa que las

tabletas

Permiten administrar una sola forma

farmacéutica, uno o más fármacos en la

dosis exacta deseada.

Difícil de dosificar, que dependerá de la

preparación de la formulación

Facilitan a los pacientes la identificación

del medicamento por el color.

Limitación en la formulación: no se pueden

formular en cápsulas sustancias que sean

incompatibles con la cubierta como son

higroscópicas y eutécticas, salvo que sea

absolutamente necesario su uso.

Limitaciones en su uso de aplicación: no

indicados en niños y ancianos

Tabla 1. Ventajas y Desventajas de las Cápsulas de Gelatina Dura

Composición de las Cápsulas de Gelatina Dura

La materia prima principal utilizada en la elaboración de las cápsulas es gelatina

disuelta en agua desmineralizada. Posibles sustancias auxiliares o coadyuvantes, según

el uso previsto de las cápsulas, son los plastificantes, colorantes, conservadores,

humectantes y materiales gastrorresistentes.

La gelatina se obtiene hirviendo en agua piel huesos de animales. La viscosidad y el

poder gelificante o consistencia de la gelatina son dos propiedades esenciales para la

fabricación de capsulas.



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La gelatina sea cual sea su origen para que sea oficial, debe de tener mínimo contenido

microbiano, residuo en cenizas no superior al 1%, arsénico en cantidades inferiores a

una parte por millón, metales pesados no superiores a 50 partes por millón, agua no

superior al 15% y pH entre 4.7- 6.0.

Los plastificantes proporcionan la elasticidad y la flexibilidad de las cápsulas. Las degelatina dura tienen menos de un 5%, y las de gelatina blanda, entre un 20% y un 40%.

La glicerina es uno de los plastificantes más usados.

Los colorantes se utilizan para colorear las cápsulas y como opacificante se utiliza óxido

de titanio. Los más frecuentes son la indigotina o índigo carmín y el amarillo de la

quinolina. También se utilizan pigmentos como el óxido de hierro negro, rojo o

amarillo.

Los conservadores se añaden para prevenir el crecimiento bacteriano y fúngico durante

la fabricación. Destacan el dióxido de azufre y los parabenos.

Los humectantes sirven para facilitar la aplicación de los moldes de las cápsulas en lafabricación y para favorecer la disociación en el estomago. El más utilizado es el

laurilsulfato de sodio.

Los materiales gastrorresistentes se utilizan para controlar la liberación intestinal de las

cápsulas. Mezclados con la gelatina, proporcionan una cubierta entérica. Como

materiales entéricos pueden mencionarse los derivados de la celulosa y los copolimeros

acrílicos.

Tamaños y Capacidades

Las cápsulas de gelatina dura están constituidas por dos partes cilíndricas, llamadas

cuerpo o caja la más larga y en la que se aloja el fármaco, y tapa, tapadera o cabeza laque funciona como cierre de la cápsula. Se utilizan ochos tamaños distintos de cápsula,

numerados del 000 (el mayor) al 5 (el más pequeño) (Fig. 1)

Figura 1. Tamaño de Cápsulas

Fabricación de Cápsula de Gelatina Dura

La fabricación industrial de las cápsulas de gelatina dura comprende las siguientesetapas (Fig. 2)



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• Preparación de la solución concentrada de gelatina (30- 40% en peso) en agua

desmineralizada (60- 70oC).

• Formación de las cápsulas por inmersión en la solución de gelatina, mantenida a

temperatura constante (45-55oC), con punzones de acero inoxidable. Sobre la

superficie de punzones o moldes, se forma una película por gelificación.• Secado de la película en estufas de desecación.

• Extracción y ensamblado de los cuerpos y las tapas secos.

Figura 2. Esquema de proceso de fabricación de las cápsulas de gelatina dura.

Para que no se separen fácilmente el cuerpo y la tapa de las cápsulas se han ideado

diversos sistemas de cierre, como:

• Sellado con una gota de gelatina o colocación de un precinto en la zona de

contacto entre cuerpo y tapa.

• Sistemas de autobloqueo, como Snap- Fix® , Coni-Snap® o Star- Lock ®,

consistentes en la formación de hendiduras y protuberancias complementarias en

el cuerpo y en la tapa de la cápsula (Fig. 3)

Figura. 3 Sistema Cani-Snap, de cierre de cápsulas de gelatina dura

Formulación de Cápsulas de Gelatina Dura

Las cápsulas de gelatina dura suelen contener productos en polvo, microgránulos,

gránulos o comprimidos; así como coadyuvantes. la única exigencia es que no

reaccionen con la gelatina o dañen la integridad de la cubierta capsular.



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Para asegurar el buen deslizamiento del polvo, se suelen incorporar al principio activo

diversas sustancias auxiliares:

• Diluentes. Se incluyen lactosa, almidón, fosfato dicálcico, manitol y almidón de

maíz pregelatinizado.

•Deslizantes. Como el dióxido de silicio coloidal con una concentración optimageneralmente < 1.0% .

• Lubricantes. Como estearatos metálicos, talco, polietilenglicoles 4000 y 6000 y

ácido esteárico.

• Humectantes. Sólo cuando en la formulación aparece una sustancia hidrófoba, se

agregan humectantes adecuados tales como lauril sulfonatos, compuestos de

amonio cuaternario, polisorbato 80, etc. , en pequeñas cantidades.

En ocasiones se pueden adicionar oxidantes y correctores organolépticos.

Influencia de la cápsula en la velocidad de disolución de la forma farmacéutica enel lugar de absorción.

Las cápsulas son sustancias fisiológicamente indiferentes, el principio activo se va a

comportar igual en presencia de la cápsula o sin esta, este es el modo ideal del

comportamiento. La cápsula al desintegrarse puede ligar o aglomerar el polvo y retardar

la disolución o la absorción. Este fenómeno se ha constatado en el caso de coloides con

carga opuesta a la gelatina, para sustancias con afinidad a las proteínas, dando

complejos que pueden ser poco solubles y por lo tanto poco absorbentes

Compuesto por dos elementos fundamentales: el principio activo y los coadyuvantes

que pueden actuar como excipientes en cantidad suficiente. Los coadyuvantes

normalmente pertenecen al grupo de diluentes, humectantes, absorbentes o aditivos. Los

adsorbentes son usados para retener algo que pueda perjudicar al principio activo, los

absorbentes son sustancias que favorecen la absorción de una tercera, los coadyuvantes

serán utilizados solo cuando sea necesaria su presencia.

El principio activo es el eje de la formulación, con una acción terapéutica definida,

acción que no debe ser modificada, así la solubilidad no variará la acción pero

modificará el tiempo en que se pone en manifiesto. Hay que asegurar la eficacia,

estabilidad y seguridad del principio activo en la forma que lo preparemos.

En lo diluentes aparece la dificultad de dosificación debido a la dificultad del llenado,

para evitar estas dificultadas recomendamos los siguientes puntos:

Hay que determinar el volumen total de la formulación completa de la cápsula:

principio activo y coadyuvantes. Realizar las determinaciones reológicas de la

mezcla de polvos como son:

• Tamaño y Distribución de Partícula

• Forma del polvo o granulado

• Fluidez (Determinado por el ángulo de reposo)

• Densidad Verdadera y Aparente

• Velocidad de flujo



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Todas estas características reológicas son importantes para no tener problemas durante

el llenado de las cápsulas en las Maquinas Llenadoras, si existiera problemas de fluidez

es recomendable el uso de lubricantes.

Los lubricantes son coadyuvantes farmacéuticos que incrementan las propiedades de

flujo de las partículas como el dióxido de silicio coloidal, talco, estearatos, etc. Suacción puede ocurrir por la combinación de dos o más de los siguientes mecanismos:

- Eliminan la carga estática externa de las partículas.

- Cubren la superficie rugosa de las partículas haciendo que disminuya la fricción

y rugosidad de estas.

- Aumentan la adsorción de gases y vapores de las partículas.

- Evita la cohesión y fricción entre las partículas al reducir las fuerzas de

interacción de Vander Waals.

Selección del lubricante: En términos generales los factores a tener en cuenta para

seleccionar los lubricantes son la afinidad física y química por el polvo o granulado,

grado de mezclado, proporción y contenido de humedad de los materiales.

Un requisito fundamental es que el lubricante debe tener un tamaño de partícula muy

pequeño para que este sea capaz de cubrir completamente las rugosidades de superficie

de las partículas.

Sabiendo el volumen hay que decidir el tamaño de la cápsula a utilizar. (Fig.4)

Fig. 4 Tamaños y volúmenes de las Cápsulas de Gelatina Dura comercializadas.

Problemas en el llenado

• Tener un volumen de polvo superior al tamaño.

• Tener un volumen igual

• Tener un volumen inferior

Cuando el polvo supera al tamaño de la cápsula, y si las características del polvo no

impiden que se comprima puede hacerse hasta el volumen deseado, pero la compresión

puede modificar el tamaño de partícula y aparecer transiciones polimórficas e incluso

puede modificar la solubilidad. Si el volumen es igual al tamaño no hay problema; si el

volumen es inferior al tamaño colocar una sustancia coadyuvante cuya misión será elcompletado de la cápsula. Habrá que elegir el más inerte: lactosa o almidón.



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Homogenización de la preparación. En las formas orales, aparecen dificultades.

Homogeneizar, es la distribución uniforme del principio activo en el seno de la

preparación. Si tomamos muestras, todas ellas deben tener la misma

composición, habrá que verificar que exista uniformidad de contenido, con lo

que habrá buena dosificación.

Llenado de cápsulas. Hemos de evitar la ayuda del deslizante, aunque este es

imprescindible cuando se llenan por procedimientos mecánicos. El llenado se

realiza en las Maquinas Encapsuladoras.

Etapas de Manufactura

En el siguiente diagrama de flujo (Fig. 5) se resume el proceso de producción de llenado

de cápsulas a nivel industrial.

Fig. 5. Diagrama de Flujo

Equipos (Maquinas Encapsuladoras)

Las maquinas encapsuladoras utilizadas para la producción industrial se denominan

llenadoras y cerradoras de cápsulas, y las hay naturalmente de diversos tipos. (Fig. 6)

Pesado

Molienda

Tamizado

Mezclado

Llenado de Cápsulas

Pulido o Limpieza



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Figura 6. Maquina Llenadora de Cápsulas de Gelatina Dura

Estas maquinas poseen características que las hacen más fáciles de operar como son:

1. Fácil limpieza y mantenimiento

2. Pueden llenar diferentes materiales como son polvos, microgránulos, tabletas y

combinaciones de estos.

3. Control de peso preciso en el llenado.

4. Cuentan con PLC (Programador Lógico Computarizado)

5. Pueden ser usadas con diferentes tamaños de cápsulas.

Entre otras características que varían de acuerdo a la marca y modelo de maquina. (Fig.

7)



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Figura 7. Maquina Llenadora de Cápsulas de Gelatina Dura Marca HH

Diagrama de Flujo de Llenado

En este diagrama presentamos de una manera sencilla los pasos para el llenado de

cápsulas (Fig. 8 y 9).

Figura 8. Diagrama de Flujo de Llenado de Cápsulas.



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Figura 9. Diagrama de Flujo de Llenado de Cápsulas.

Controles De Calidad

Los controles que deben hacer a las cápsulas como producto terminado son:

•

Apariencia• Color

• Olor

• Ensayo

• pH

• Desintegración

• Disolución

• Humedad

• Límite microbiano

Conclusión.



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Las cápsulas tienen una gran popularidad en los consumidores debido a sus

características organolépticas, identificación y bajo costo, es por ello que la industria

farmacéutica continua con la fabricación y desarrollo de nuevos fármacos que puedan

ser suministrados a través de cápsulas. Las cápsulas poseen una gran versatilidad al

poder contener en su interior gránulos, polvos, líquidos, semisólidos (geles) y

minitabletas o combinaciones de estas. El desarrollo de las cápsulas ha llevado a que

estas puedan ser formuladas para poder ser gastrorresistentes, estas son preparadas

llenando las cápsulas con gránulos o partículas que tengan una cubierta gastrorresistente

o bien recubriendo cápsulas duras con una cubierta gastrorresistente (cápsulas

entéricas). Así mismo existen cápsulas de liberación modificada en cuyo contenido o

cuya cubierta contienen excipientes especiales o están preparadas por un proceso

especial destinado a modificar la velocidad, el lugar o el momento de la liberación del

principio activo. Las cápsulas de liberación modificada incluyen cápsulas de liberación

prolongada y cápsulas de liberación retardada.

Biobligrafía

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