Carcinogenesis

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Dr. Eugenio Vargas C CMP 11161 - RNE 4368 Dr. EUGENIO VARGAS CARBAJAL PROFESOR ASOCIADO DE LA UNMSM MAESTRIA EN INVESTIGACION Y DOCENCIA UNIVERSITARIA

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Es la capacidad de cualquier sustancia llamada "agente" de producir una Neoplasia.

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MAESTRIA EN INVESTIGACION YDOCENCIA UNIVERSITARIA

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DEFINICION

ES LA CAPACIDAD DE UN AGENTEDETERMINADO DE PRODUCIR UNA

NEOPLASIA EN UN ORGANISMO

NEOPLASIAAGENTE CELULANORMAL

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CRECIMIENTOAUTONOMO

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PRIMERA:

INICIACION

SEGUNDA:

PROMOCION

TERCERA:

PROGRESION

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POR

INICIACION

ALTERACION A NIVELDEL GENOMA CELULAR

EXISTEN MUTACIONES

• EN EL GENOMA.• EN EL PROTO – ONGOGEN.• EN EL ONCOGEN.• EN ALGUNOS GENES.

• AGENTE INICIADOR O CARCINOGENO INCOMPLETO: SOLO ES INICIADOR.• AGENTE INICIADOR COMPLETO: PRODUCEN INICIACION – PROMOCION – PROGRESION.

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PROMOCION

DE

AGENTE PROMOTOR ES EL COMPUESTO

QUIMICO CAPAZ

NO HAY ALTERACIONES

DEL ADN POR LO TANTO

ES REVERSIBLE:

GENETICAMENTE ó

ANIVEL CELULAR

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EN

PROGRESION

COMPUESTO QUIMICOCAPAZ DE CONVERTIR

UNA CELULA INICIADA o EN PROMOCION

CARACTERISTICAS

• IRREVERSIBLE.• ALTERACION ESTRUCTURAL GENOMICA.• ALTERACION MITOTICA.• TRASTORNO DE TELOMEROS.• TRANSPOSICION GENICA..

• OCASIONALMENTE PODEMOS OBSERVAR LESIONES TISULARES LAS QUE RECIBEN EL NOMBRE DE LESIONES PRE CANCEROSAS.

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1.- CARCINOGENOS GENOTOXICOS:

2.- CARCINOGENOS NO GENOTOXICOS ó EPIGENETICOS.

A) ENDOGENOS

B) EXOGENOS

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SUSTANCIAS QUE PUEDEN UNIRSE DIRECTAMENTE AL ADN o ACTUAR INDIRECTAMENTE MEDIANTE

LA AFECTACIÓN DE LAS ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA REPLICACIÓN DEL ADN Y CAUSANDO,

EN CONSECUENCIA, MUTACIONES QUE PUEDEN o NO TERMINAR EN UN CÁNCER.

LAS SUSTANCIAS GENOTÓXICAS NO SON NECESARIAMENTE CANCERIGENAS, PERO LA

MAYOR PARTE DE LOS CANCERÍGENOS SON GENOTÓXICOS.

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SON REACTIVAS DEL OXIGENO

LAS MAS IMPORTANTES

RADICALOXIDRILO

H2O2ESPECIES

PEROXILADAS

ESPECIESALKO

XILADAS

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MECANISMOS IMPLICADOS

OXIDACION.

REDUCCION CON ANTI – OXIDANTES.

REACCCION CON RADICALES LIBRES.

INHIBICION EN LA REPARACION DEL ADN

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INCREMENTAN LAOXIDACION DEL

ADN

BENCENO ARSENICO NITROSAMINAS ESTRADIOL RADIACIONES ULTRAVIOLETAS RAYOS X HIERRO CROMO COBALTO ETC.

EJEMPLO

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LLAMADOS“EPIGENETICOS”

SON COMPUESTOSQUIMICOS

ACTUAN POR MECANISMOSQUE NO MODIFICAN EL ADN.

DAN LUGAR A CELULASINESTABLES (TUMOR)

MODIFICAN LA FISIOLOGIA DEORGANOS Y SISTEMAS.

ESTO DA LUGAR A MUTACIONESCON PROBABLE ALTERACION

DEL ADN POR FACTORESEXOGENOS Y ENDOGENOS

(HORMONAS)

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GRUPO DESCRIPCION CARCINOGENICIDAD EN ANIMALES

1SUSTANCIA

CARCINOGENA PARA EL HOMBRE

PRUEBAS SON SUFICIENTE EN ANIMALES.

SUSTANCIA POSIBLEMENTE CARCINOGENA

PARA EL HOMBRE

PRUEBAS SUFICIENTES EN ANIMALES PERO LIMITADAS EN EL HUMANO.

2B

SUSTANCIA POSIBLEMENTE CARCINOGENA

PARA EL HOMBRE

PRUEBAS SUFICIENTES EN HUMANOS PERO LIMITADAS EN ANIMALES.

3SIN CLASIFICACION

PARA LA CARCINOGENICIDAD

PRUENAS INADECUADAS EN HUMANOS Y EN LOA ANIMALES.

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