“CARGA AMBIENTAL DE LA ENFERMEDAD” ASPECTOS TOXICOLÓGICOS

PROCESOS Y NEGOCIACIONES INTERNACIONALES

Verónica MontiLilian Corra, Presidente

Asociación Argentina de Médicos por el Medio Ambiente, AAMMAInternational Society of Doctors for the Environment, ISDE

¿En qué medida un

ambiente saludable

puede contribuir a evitar

el desarrollo de enfermedades?

OMS calcula que

el 24% de la carga de morbilidad mundial

y el 23% de todos los fallecimientos

pueden atribuirse al ambiente.

(2006)

Carga Ambiental de la Enfermedad

Entre los niños de 0 a 14 años, el porcentaje de muertes atribuibles al

ambiente es de un 36%.

Diferencias entre regiones acorde al •Tipo de exposición ambiental

•Acceso a atención sanitaria

Países % muertes atribuibles al ambiente

Desarrollados 17%

En desarrollo 25%

Carga Ambiental de la Enfermedad

Enfermedades con la mayor contribución causal del ambiente

¿Cuáles son las poblaciones que sufren más los riesgos sobre la salud relacionados al ambiente?

Los niños sufren un porcentaje desproporcionado de la carga de morbilidad

ambiental.

En todo el mundo,

el número de años de vida sana perdidos por habitante debido a factores de riesgo ambientales es

aproximadamente 5 veces mayor entre los

niños de 0 a 5 años que en la población en general.

¿Cuál es nuestra realidadHOY?

No es clara la información sobre la cantidad de químicos de síntesis con que convivimos;

Entre 100.000 químicos de síntesis en el mercado;

Se incorporan promedio 3 nuevos químicos de síntesis/día al mercado comercial

(Chemsec, 2006)

El Sector Químico

Se estima en 100.000 la producción de sustancias químicas

Se incluyen diversos sectores: Químicos básicos (ej. polímeros y combustibles) Químicos especiales (ej. adhesivos, aditivos,

revestimientos) Productos farmacéuticos y otros derivados del desarrollo

científico Agroquímicos (ej. Plaguicidas, fertilizantes) De consumo (ej. detergentes, blanqueadores,

cosméticos)

El Sector Químico

El uso de sustancias químicas es critico en muchos aspectos de la vida diaria como salud, construcción, transporte y comunicaciones

Ejemplos: Equipo medico Vacunas y medicamentos Provisión de agua potable Agricultura y protección de los sembradíos

Mientras que los químicos han provisto a la sociedad de muchos beneficios también se ha visto incrementado el potencial de exposición a sustancias toxicas con un efecto adverso sobre la salud y el ambiente con consecuencias sobre el desarrollo.

Beneficios de los Químicos

15.000 sustancias: producción 5 toneladas/año15.000 sustancias: producción 5 toneladas/año

2.800 sustancias: producción 1.000 tons./año - HPV dispersadas en aire, agua, alimentos, cultivos, escuelas, hogares, basureros

solo el 50%: solo el 50%: fueron probadas para toxicidad humanafueron probadas para toxicidad humana

< 10%: fueron probadas para toxicidad sobre el desarrollo< 10%: fueron probadas para toxicidad sobre el desarrollo

USA EPA 1998

El Sector Químico

¿Cuál es la carga corporal de nuestros niños?

¿Cuál es nuestra realidadHOY?

Todos los miembros de nuestra sociedad moderna (adultos o niños) acarrean en su cuerpo cerca de 300 químicos que no estaban presentes en sus abuelos o generaciones antecesoras.

(Children’s Health and Environment: A review of Evidence, Europena Environmental Agency and OMS EU, 2002)

Desconocemos la toxicidad a largo plazo y a bajas dosis de la mayoría de los químicos.

Los niños nacen con mas de 300 químicos de

síntesis en su cuerpo

  "Los problemas el neurodesarrollo están ampliamente difundidos y la exposición química es un contribuyente importante y evitable de daño. Un análisis dirigido a los factores ambientales y genéticos por separado puede

dar luz sobre detalles importantes pero falla en reconocer la complejidad interactiva que puede

influenciar el desarrollo neurológico.

Ambos factores, genéticos y ambientales deben ser considerados simultáneamente para comprender el desarrollo de estas incapacidades apropiadamente"

Ted Schettler et all. 2000

Las primeras evidencias…

Disruptores endocrinos

La “Primavera Silenciosa” de Rachel Carson

1973: EEUU prohíbe el uso en agricultura del plaguicida estrogénico DDT

1977: EEUU prohíbe la producción de bifenilos policlorados (PCBs)

Estas políticas tuvieron efecto: el grosor de la cáscara del huevo se normalizó en la disminuida población de águilas calvas. Sin embargo, las aves que asomaban del cascarón mostraban malformaciones varias.

Entonces: había efecto residual de los químicos ya prohibidos o exposición a nuevas sustancias.

La Conferencia de Wingspread

La Dra. Theo Colborn, del World Wildlife Fund, reunió a un

grupo investigadores de todo el mundo, científicos expertos

en biología del desarrollo, toxicología de la reproducción,

zoología, inmunología, biología marina y ecología para

analizar un tema emergente por primera vez:

“sustancias en el ambiente con actividad hormonal”.

Racine, Wisconsin, Julio, 1991

Conferencia de Wingspread

La reunión se enfoco en que: “un gran número de sustancias

químicas sintetizadas por el hombre, que han sido

ampliamente introducidas al ambiente, tienen el potencial

de … actuar como disruptores del sistema endocrino

de los animales, incluyendo el ser humano.”

Racine, Wisconsin, Julio, 1991

“Disruptor endócrino

es un agente exógeno que interfiere con la síntesis,

secreción, transporte, unión, acción o eliminación de las

hormonas naturales del organismo que son responsables de

mantener la homeostasis, reproducción, desarrollo y/o

comportamiento..”

Definición de “disruptor endocrino”

El catálogo de disruptores endocrinos es muy amplio y crece día a día, comprendiendo desde productos químicos

sintetizados por el hombre y sustancias que se encuentran de manera natural en el ambiente.

Disruptores endocrinos, estrógenos ambientales, xeno-estrógenos, moduladores endocrinos, eco-estrógenos,

hormonas ambientales, compuestos hormonalmente activos, fito-estrógenos.

Las hormonas se enlazan con proteínas específicas, “receptoras”, como una llave a la

cerradura, desencadenando una serie de reacciones acorde al tipo de

hormona involucrada.

Estrógenos ambientales

¿Por qué ha sido un proceso complejo predecir los efectos sobre la salud de los químicos de síntesis?

• La estructura química no predice la actividad

• Es necesaria la investigación biológica

La estructura química

no predice la actividad

Xeno - estrógenos

INSECTICIDAS: DDT, metoxiclor, dieldrin, toxafeno, endosulfan, lindano

ANTIOXIDANTES: Conservantes de alimentos, bebidas, cosméticos: alquilofenoles y la familia de los anisoles

MONOMEROS PLASTITIFICADORES y SUAVIZANTES: ftalatos y bi-fenoles

DISINFECTANTES: fenil-fenoles

OTROS: PCBs, retardantes de llama y otros…

Persistent Pharmaceutical Pollutants Personal Care Products Pollutants

Contaminantes Farmacéuticos Persistentes

Los fármacos son químicos

Biologicamente activos A veces no-degradables A veces tóxicos

Los fármacos...

Se ve incrementada su cantidad y variedad Pasan al agua Las plantas depuradoras no los eliminan Se liberan continuamente Su liberación al ambiente no está regulada No es posible prohibir su uso

Joakim Larsson 2008

Efectos:

Peces, sapos/ranas, moluscos: Problemas reproductivos Perturbaciones sexuales Alteraciones del desarrollo Problemas de comportamiento

Aves: Problemas de comportamiento Nefropatías

Mariposas: Bloque la síntesis de colesterol en la larva

Estudios en plantas de depuración de agua potable (India)

Un espectro de antibióticos se encuentra en concentraciones tóxicas para bacterias y plantas

Por ejemplo: Ciprofloxacina: 30 mg por litro Los entero cocos en el drenaje presentan

resistencia a todos los antibióticos conocidos

Larsson J, de Pedro C, Paxby N. Journal for Hazardous Materials 2007;Vol 148 (3):751-755

El oseltamivir no se degrada en las plantas de tratamiento

El principio activo pasa al agua y se pone en contacto con las aves.

Läkemedelsvärlden 3.10.2007

El oseltamivir es un fármaco antiviral selectivo contra el virus de la influenza. Producido por Hoffmann-La Roche como Tamiflu y PROCAPS como Tazamir .

Fármacos en las plantas de agua de Estocolmo, 2 april, 2007 (ng/l)

Nombre Nombre genéricogenérico

Norsborg Norsborg incomingincoming

Lovön Lovön incomingincoming

Görväln Görväln incomingincoming

Norsborg Norsborg outgoingoutgoing

Lovön Lovön outgoingoutgoing

Görväln Görväln outgoingoutgoing

AtenololAtenolol

(beta bloc)(beta bloc)1.01.0 0.50.5 1.51.5 <0.3<0.3 0.30.3 <0.3<0.3

CitalopramCitalopram

(antidepres)(antidepres)<0.3<0.3 1.41.4 0.50.5 <0.3<0.3 <0.3<0.3 0.30.3

DiclofenacDiclofenac

(analg.anti-(analg.anti-inflam)inflam)

0.60.6 0.80.8 1.11.1 <0.1<0.1 <0.1<0.1 0.70.7

Ibuprofeno Ibuprofeno (analg.anti-(analg.anti-inflam)inflam)

<0.2<0.2 0.40.4 1.21.2 0.50.5 0.30.3 1.31.3

MetoprololMetoprolol

(beta bloc)(beta bloc)1.11.1 1.51.5 2.52.5 0.30.3 0.50.5 0.40.4

NaproxenNaproxen

(anti-inflam)(anti-inflam)1.41.4 1.41.4 2.02.0 0.70.7 0.20.2 1.31.3

TrimetoprimaTrimetoprima

(atb)(atb)0.40.4 <0.3<0.3 0.40.4 <0.3<0.3 <0.3<0.3 <0.3<0.3

Fármacos en el hígado de percas en Estocolmo

Estación Estación InternaInterna

Estación Estación IntermediariIntermediarioo

Estación Estación externaexterna

CitalopramCitalopram

(antidepresivo)(antidepresivo)0.1 µg/kg0.1 µg/kg <0.1 µg/kg<0.1 µg/kg <0.1 µg/kg<0.1 µg/kg

PropoxifenPropoxifen

(Klosidol, (Klosidol, analg)analg)

0.25 µg/kg0.25 µg/kg 0.16 µg/kg0.16 µg/kg <0.1 µg/kg<0.1 µg/kg

Fármacos encontrados en agua potable

Lugar de la muestraLugar de la muestra Numero de Numero de fármacos fármacos

detectadosdetectados

PerthPerth 1414

SingapurSingapur 88

ParisParis 77

PekinPekin 66

EdinburgoEdinburgo 44

Hamburgo, JohannesburgHamburgo, Johannesburg 33

HongKong, Copenhagen, HongKong, Copenhagen, Lyon, SofiaLyon, Sofia

22

Dubai, Düsseldorf, Hoorn (NL)Dubai, Düsseldorf, Hoorn (NL) 11

Manchester, New York, SchipolManchester, New York, Schipol 00

Ejemplo de degradación lenta Ejemplo de degradación lenta de los fármacos (tde los fármacos (t1/21/2, days), days)

365 días365 días amitriptilina (antidepres.)

derivados barbitúricos (antiepilep.)

codeina (alcaloide)

bezafibrato (hipocolest.)

metildopa (antihipert. simpatico-lítico)

ciclofosfamida (antineoplasico)

metronidazol (atb.- antiparasit.)

Ejemplo de degradación lenta Ejemplo de degradación lenta de los fármacos (tde los fármacos (t1/21/2, days), days)

365 días365 días dextropropoxifeno (analgesico

opiode)

naproxen (analg. - antiinflam.)

eritromicina (atb.)

sulfametoxazol (atb.)

fluoroquinolona (atb.)

tetraciclina

ifosfamida (quimioterapia)

Exposición a los fármacos en el ambiente

Los fármacos residuales y/o sus metabolitos están presentes en:

El agua que consumimos Se bioacumulan y bioconcentran Penetran la cadena trófica Via consumo de pescado, crustaceos, u

otros animales acuáticos

Efectos potenciales

Exposición crónica sub-terapéutica a mezclas en todos los períodos de la vida:

Efectos sinérgicos? (1+1=3) Efectos genéticos? Resistencia a antibióticos Efectos hormonales? Reacciones alérgicas?

Efectos potenciales

Efectos a largo plazo de la exposición a bajas dosis: mecanismos desconocidos.

No existen métodos científicos para evaluar los alcances de los posibles efectos.

Hallazgos plantas de descarga cloacal, Suecia

Cerca de la mitad de los fármacos se degradan en un 50%.

Ejemplo de un fármaco fácilmente purficables es el Ibuprofeno.

Ejemplo de fármacos de dificil eliminación: Diclofenac, Tramadol

(analgésicos)

¿Qué podemos hacer?

No prescribir fármacos sin necesiad Considerar alternativas No repetir recetas Reconsiderar la medicación regualrmente

No prescribir fármacos que no serán admisntrados Acordar con el paciente la dosis recetada Verificar las presentaciones comerciales y duración de los

tratamientos Elegir las mejores presentaciones comerciales Preguntar al laboratorio y conversar con el representante

Solicitar información adecuada del laboratorio farmacéutico

Ejemplo 1: “Metales pesados”

Larga historia de toxicidad;

Conocimientos y certidumbres sobre exposición;

Amplia presencia en el ambiente y el mercado;

Efectos sobre la salud bien conocidos

Graves efectos sobre el neuro-desarrollo:

“Robadores intelectuales”: Mercurio y Plomo

Algunos buenos ejemplos de control (REACH)

REACH en EU“Registro, Evaluación y Autorización de Químicos” (ChemSec 2006)

€ € 4 mil millones4 mil millones Costo implementación del REACH en 11 años para la industria química en EU

€ € 586 mil millones586 mil millonesFacturación en EU de la Industria química en 2004

16%16% Porcentaje de trabajadores en EU que manejan productos químicos peligrosos

€ € 50 mil millones50 mil millones Beneficios potencial para la salud en 30 años con el REACH

€ € 0.500.50 Costo del REACH para cada ciudadano de la EU por año

€ € 4 mil millones4 mil millones Ahorro en 10 años como resultado de 40.000 enfermos ocupacionales

menos (solo enfermedades de la piel y respiratorias)

Ejemplo 2: “Organoclorados”

Hoy existen cerca de 11.000 sustancias organocloradas en el comercio;

Son los más sospechados de efectos sobre la salud;

12 (9 plaguicidas) integran la lista del Convenio de Estocolmo;

Otros 5 se han remitido al Comité de Revisión para nuevos COPs (aún en revisión desde 2005)

Ejemplo 3: PCBs

1881: SCHMITT-SCHULZ (Alemania) sintetiza el PBC (bifenilos policlorados)

1929: Monsanto (EE.UU.) inicia producción industrial

1976: OMS recomienda prohibir su fabricación, comercialización y uso

global

1977: EEUU y Europa prohíben la producción, pero continuan su exportación a otras regiones

1978: ONU recomienda destrucción por incineración a altas temperaturas

2001: Convenio de Estocolmo para Eliminación de COPs

Ejemplo 4: DDT

1874: Sintetizado por un estudiante alemán; 1939: Paul Muller (químico suizo) descubre su poder plaguicida; 1942-1943: Usado (por primera vez?) como agente toxico (IIa

Guerra Mundial); 1948: Muller recibe el Premio Nobel, se lo pondera como un

milagro; 1950: Evidencias de su actividad estrogénica. Se duda de las

bondades del uso masivo, los científicos dan voz de alerta; 1950: EEUU aplica primeras regulaciones para residuos de

plaguicidas en alimentos; 1962: Rachel Carson publica “La Primavera Silenciosa”; 1973: EE.UU. prohíbe su uso en agricultura.

Hoy: Se utiliza para control del vector de malaria en regiones más Hoy: Se utiliza para control del vector de malaria en regiones más carenciadascarenciadas

Estrategias Internacionales para el Manejo Sustentable de Químicos

Procesos y problemas para su implementación:-Agenda 21 (Cap. 19)-IPCS-IFCS-SAICM/ICCM

Declaración de Río sobre Ambiente y Desarrollo

Conferencia de NU de Río de Janeiro, 3-14 de junio, 1992

PRINCIPIO 15

Con el fin de proteger el medio ambiente, los Estados deberán aplicar ampliamente el criterio de precaución

conforme a sus capacidades.

Cuando haya peligro de daño grave o irreversible, la falta de certeza científica absoluta no deberá utilizarse como razón para postergar la adopción de medidas eficaces

en función de los costos para impedir la

degradación del ambiente.

Foro Intergubernamental sobre Seguridad QuímicaAlianzas Mundiales para la Seguridad Química“Contribución al objetivo de 2020”Sexta Reunión – Foro VI – Dakar Septiembre 2008

Temas a abordar:

Nanotecnología y nanomateriales manufacturados: oportunidades y desafíos

Sustitución y opciones alternativas

Transporte internacional de plomo y cadmio por comercio: ¿una preocupación internacional?

Manejo integrado y ecológicamente adecuado de los plaguicidas y los vectores: elementos claves para estrategias de reducción de riesgos en pesticidas

Otros asuntos: Disruptores Endocrinos y Farmacos Persistentes

¿Qué se solicita?

¿Qué se solicita?Participación, equidad, solidaridad

Procesos participativos e inclusivos.

Respetar la equidad inter-regional, promocionar de la cooperación entre los gobiernos, ONGs de interés publico, academia, uniones de trabajadores, industria y otros.

Instrumentación y aplicación de las leyes, políticas y practicas sobre químicos en todos los países.

Promover la integración de las consideraciones de seguridad Promover la integración de las consideraciones de seguridad química en las estrategias de reducción de pobreza (Objetivos del química en las estrategias de reducción de pobreza (Objetivos del Milenio).Milenio).

Obligación de tomar parte activamenteObligación de tomar parte activamenteen los procesos nacionales e internacionalesen los procesos nacionales e internacionales

Es cierto que no sabemos “todo”

pero sabemos lo suficiente para:

tomar parte en las negociaciones; en la implementación de acciones; en el manejo racional de químicos…

Porque todos somos responsables

pero los que sabemos lo somos doblemente!

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Nos encontramos Nos encontramos ante un problema ante un problema

importante que importante que amenaza la salud, la amenaza la salud, la

productividad, la productividad, la economía y el futuro economía y el futuro

de países.de países.

La protección de los La protección de los niños de los peligros niños de los peligros

químicos necesita químicos necesita acción inmediata y el acción inmediata y el

compromiso de compromiso de todos los sectores.todos los sectores.

La raíz ambiental de las enfermedades es evitable

ES RESPONSABILIDAD DE TODOS!

Asociación Argentina de Médicos por el Medio Ambiente – AAMMA www.aamma.org

International Society of Doctors for the Environment – ISDE

www.isde.org