UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASCÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIHIPERTENSIVOS

Integrantes: • Fernando Campoverde

• Gabriela Chachapoya• Roxana Chancosa

• Sylvia Changoluisa• Danny Chávez

• Wilson Coba

HIPERTENSION EN EL

EMBARAZO

GESTACIONALDespués de las

20 semanas

Preeclampsia Eclampsia

CRONICAAntes de las 20

semanas

Con preeclampsia sobreañadida

TA igual o mayor a 140 mm Hg de sistólica y/o 90 mm Hg de diastólica, registrada en dos tomas separadas por lo menos por cuatro a seis horas.

MSP: Trastornos hipertensivos del embarazo Guía de Práctica Clínica (GPC) 2013

HIPERTENSIÓN GESTACIONAL

Hipertensión que se presenta por primera vez posterior a las 20 semanas de gestación sin proteinuria significativa demostrada, con presión arterial sistólica igual o mayor 140mmHg y/o presión arterial diastólica igual o mayor 90mmHg en al menos dos tomas con por lo menos 6 horas de diferencia.

• El diagnóstico de hipertensión gestacional implica tres posibilidades diagnósticas, las cuales pueden ocurrir durante el embarazo y hasta las 12 semanas del puerperio.

a) Hipertensión arterial transitoria del embarazo: la paciente no desarrolla proteinuria durante el embarazo o hasta 12 semanas posteriores a la resolución del mismo y la hipertensión remite.

b) Hipertensión arterial crónica: que inicia posterior a la semana 20 del embarazo; la paciente persiste con hipertensión después de las 12 semanas posteriores a la resolución del embarazo.

c) Preeclampsia: la paciente desarrolla proteinuria significativa en el embarazo o dentro de las 12 semanas posteriores a la resolución del embarazo.

 HERNANDEZ-PACHECO, José A et al. Instrumentos de la Guía de Práctica Clínica: Diagnóstico y Tratamiento de la preeclampsia y eclampsia en el embarazo, parto y puerperio. Perinatol. Reprod. Hum. [online]. 2013, vol.27, n.4, pp. 262-280. ISSN 0187-5337.

CAUSA DE MUERTE MATERNA EN EL EMBARAZO 2011

Fuente: INEC (2011)

Y Torres; R Lardoeyt; M Lardoeyt, Caracterización de los factores de riesgo en gestantes con hipertensión gestacional y Crónica en un área de salud, Revista Cubana de Medicina General Integral. 2009

FACTORES QUE PUEDEN AUMENTAR EL RIESGO DE DESARROLLAR HIPERTENSIÓN CRÓNICA EN EL EMBARAZO:

• Los que presentan familiares con HTA, tienen un riesgo 13 veces mayor de manifestar signos de HTA crónica durante la gestación, que aquellas cuyos antecedentes familiares son negativos

• Las mujeres que fuman tienen un riesgo 11 veces de presentar una HTA crónica que aquellas que no lo practican

RIESGOS Y COMPLICACIONES

Mayor riesgo de desarrollar preeclampsia y desprendimiento prematuro de placenta

lo cual determina mayor riesgo de morbilidad y mortalidad perinatal

MADRERiesgo de muerte súbita intrauterina.

Complicaciones neonatales: retardo en el crecimiento, síndrome de dificultad respiratoria, prematurez y sepsis.

FETO

FISIOPATOLOGÍA:

Se han propuesto varias teorías:

• Mala adaptación a los cambios cardiovasculares o cambios inflamatorios en el embarazo.

• Invasión trofoblástica anormal de los vasos sanguíneos del útero.

• Susceptibilidad genética Diagnosis and Management of Gestational Hypertension and Preeclampsia, *Baha M. Siabi, Md, 2003, 102(1):181-92.

MODIFICACIONES FISIOLÓGICAS DURANTE LA GESTACIÓN

• A nivel de la circulación vascular se destaca fundamentalmente un aumento del volumen sanguíneo circulante, que incrementa 50% durante el embarazo, aunque con importantes variaciones interindividuales (oscilando entre 20% y100%).

• Esta expansión del volumen comienza en el primer trimestre y continúa hasta el tercer trimestre de la gestación y se acompaña de una retención acumulativa de sodio de 500-900 mEq

Estados hipertensivos del embarazo-Dres. Leonardo Sosa1 , Mariana Guirado2 Artículo original Rev Urug Cardiol 2013; 28: 285-298

HISTORIA CLÍNICA Datos de filiación:Paciente femenina de 29 años, instrucción secundaria. ORH+.

Antecedentes:Patológicos Personales: HTA desde hace 4 años posterior a preeclampsia en tratamiento con Enalapril 10mg al díaGineco-obstétricos: G:2 P:1 A:0 C:0 FUM: 08/10/2014 EG: 36.4 semanas

Hábitos:Alimentación: 3 veces al día. Dieta hiposódicaMiccional: 5 veces al díaDeposición: 1 vez a1 día.

Motivo de consulta:Cefalea  

15-06-2015 Centro de Salud Guamaní: Paciente refiere cefalea de moderada intensidad desde hace 24 horas, acompañada de náuseas por lo que se realiza control de presión arterial con cifras de 150/100 se decide referencia al Hospital Enríque Garcés.

Enfermedad Actual: Paciente refiere que desde aproximadamente 24 horas presenta cefalea frontal con escala de EVA 6/10 sin causa aparente, acompaña de náuseas y con presiones arteriales elevadas, en emergencia se valora a la paciente, presentando TA: 130/85, también se realizó proteinuria en tirilla con resultado de +/+++ por lo que se decide su hospitalización. Ademas refiere que al inicio del embarazo suspende medicación (Enalapril), y actualmente no toma ningún medicamento.

Revisión de Aparatos y Sistemas:Sin patología aparente, en relación con el Aparato Respiratorio, Nervioso y Osteo-muscular, Órgano de los sentidos, ni sintomatología en el Aparato Reproductor.

TA 135/90 mmHgFC 80 lpmFR 20 rpmTemperatura 36.5°CTalla 1.60 mPeso 65 kgIMC 25.39

EXAMEN FÍSICO:•Signos vitales

Paciente consciente, orientado en las tres esferas con Glasgow 15/15, afebril.

Tórax: Elasticidad y expansibilidad conservada. Corazón: ruidos cardiacos rítmicos, no soplos. Pulmones: MV conservado, no ruidos sobreañadidos.

Abdomen: Abdomen gestante, en relación con la edad gestacional por la altura uterina, posición fetal, dorso lateral izquierdo, cefálico. FCF: 136 lpm, MF (+) Región lumbar: puño percusión (-).

Extremidades: Simétricas, pulsos distales presentes, edema +/++++.

PROBLEMA A/P

HTA A

Cefalea A

Náusea A

Proteinuria A

LISTA DE PROBLEMAS:

Embarazo de 36.4 semanas + HTA crónica + Descartar preeclampsia

sobreañadida

IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA:

EXÁMENES DE LABORATORIO:

Biometría hemática

Leucocitos 6,25 K/uL 4,50 – 10,00

Neutrófilos 3,21 k/uL 2,20 – 7,00

Linfocitos 2,21 k/uL 1,10 – 4,00

Monocitos 0,70 k/uL 0,30 – 0,90

Eosinófilos 0,10 k/uL 0,03 – 0,70

Basófilos 0,03 k/uL 0,01 – 0,09

Neutrófilos % 51,3 % 40,0 – 55,0

Linfocitos % 35,4 % 30,5 – 45,5

Monocitos % 11,2 % * 5,5 – 10,5Eosinofilos % 1,6 % 0,5 – 8,9

Basofilos % 0,5 % 0,2 – 1,0

Hematies 4,25 M/ul 4,20 – 5,40

Hemoglobina 12,1 g/dl * 13,5 – 17,5Hematocrito 36,7 % * 37,9 – 47,0

Química básica Glucosa en suero 70 Mg/dL * 74-106

Urea en suero 15.00 Mg/dL 14,98 – 36,38

Creatinina en suero 0,55 Mg/dL 0,52 – 1,04

Deshidrogenasa láctica (LDH) 616 U/L 313 - 618

Sodio en suero 138 Meq/L 137 - 145

Potasio en suero 4.00 Meq/L 3,50 – 5,10

Cloro en suero 106 Meq/L 98 - 107

Volumen corpuscular medio 93,40 fl 81,00 – 99,0

Granulocitos inmaduros 0,00 % 00 – 1,00

Concentración media de hemoglobina

30,8 pg 27,0 - 31,2

Diámetro globular medio 13,5

Concentración corpuscular media de hemoglobina

33,0 g/dl 32,0 – 36,0

Plaquetas 172000 K/uL 130000 - 450000

Volumen medio plaquetario 10,2 Fl 7,4 – 10,4

Perfil hepático

Tiempos de coagulación

TGO (AST) Aspartato aminotransferasa

35 U/L 14 - 36

TGP (ALT) Amino transferasa piruvica

45 U/L 9 - 52

Bilirrubina total 0,50 Mg/dl 0,20 – 1,30

Bilirrubina directa 0,10 Mg/dl 0,00 – 1,30

Bilirrubina indirecta 0,40 Mg/dl 0,00 – 1,10

Tiempo de protrombina (TP) 10,5 Seg 9,9 – 13,5

Tiempo de protrombina porcentaje

119 % 75 - 120

INR 0,73

Tiempo parcial de tromboplastina (TTP)

24,9 seg 22,7 – 31,8

EMO Color Amarillo

Aspecto Turbio

Densidad 1018

Ph 6.0

Leucocitos en orina

Negativo Leu/uL

Nitritos Negativo

Proteínas 30 Mg/dLGlucosa en orina Negativo Mg/dL

Cetonas 1+ Mg/dL

Urobilinogeno Negativo Mg/dL

Bilirrubina Negativo Mg/dL

Hemoglobina Negativo

Hematíes 8 - 10 /campoCélulas poliédricas 2 – 4 /campo

Piocitos 2 – 4 /campoMoco Negativo

Bacterias 51,1 /campo

Química clínica

Muestra Orina de 24 horas

Volumen 3510 1500 - 3000

Proteinuria 90,70 mg/24 horas Hasta 150,0

DIAGNOSTICO DEFINITIVO

ECO

Se realiza un Eco dando como resultado: Embarazo de 36 semanas, feto único vivo, dorso izquierdo, movimientos fetales presente, Peso: aproximado de 2600 gramos ILA en cantidad habitual.

Embarazo de 36.4 semanas + HTA crónica

TRATAMIENTO:

Dieta normosódica, y se instaura tratamiento farmacológico con: Alfametildopa: 200mg cada 8 horas hasta 2 días post parto.

En caso de presentar crisis hipertensiva se recomienda utilizar tratamiento con:Nifedipina: 10mg cada 30 min en 3 dosis

En caso de presentar tensiones arteriales mayores o iguales a 160/110 se utilizará:Hidralazina: 5 mg IV cada 20 minutos máximo hasta 40 mg

NOTALa paciente fue dada de alta por parte del hospital con TA: 120/85 después de haber recibido el tratamiento farmacológico con alfametildopa 250mg cada 8 horas, el cual debe continuar hasta después de 2 días posparto.Además debe continuar con una dieta normosódica y reposo hasta la fecha del parto.

PERFIL FARMACOLÓGICO

SEGURIDAD CONVENIENCIA DOSIS FDA

Se metaboliza en α-metilnoradrenalina en el encéfalo, y activa a los receptores adrenérgicos α2 centrales para atenuar la salida de señales adrenérgicas vasoconstrictoras hacia el sistema nervioso simpático periférico AGONISTA ALFA ADRENÉRGICO CENTRAL

•Sedación, dolor de cabeza, astenia, decaimiento, pancreatitis e inflamación de glándulas salivales.

•Hepatitis aguda, cirrosis activa, feocromocitoma, hipersensibilidad.

200mg cada 8 horas hasta 10 días post parto.

B

ALFA METILDOPA

PERFIL FARMACOLÓGICO SEGURIDAD CONVENIENCIA DOSIS FDA

Impide la entrada de calcio en las células de los músculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio.disminuye calcio IC inhibe el mecanismo contráctil de las células vasculares con la consiguiente vasodilatación, tanto de las arterias coronarias como de los vasos periféricos.

BLOQUEANTE DE LOS CANALES DE CALCIO

•Cefalea, mareo; edema, vasodilataciónestreñimiento sensación de malestar.

Hipersensibilidad shock cardiovascular; primeras 20 sem de embarazo y lactancia; concomitancia con rifampicina. angina inestable, infarto miocardio reciente.

10mg cada 30 min en 3 dosis. c

NIFEDIPINA

PERFIL FARMACOLÓGICO SEGURIDAD CONVENIENCIA DOSIS FDA

Disminuye la presión sanguínea por bloqueo de receptores alfa-adrenérgicos arteriales periféricos y bloqueo concurrente de receptores ß-adrenérgicos, protege el corazón de una respuesta simpática refleja.BETA BLOQUEADORES

Dolor de cabeza, cansancio; vértigo; depresión y letargia; congestión nasal; sudoración; hipotensión postural a dosis muy altas; temblores; retención aguda de orina.

Bloqueo A-V de 2º o 3 er grado, shock cardiogénico y otros estados asociados a hipotensión prolongada y grave o bradicardia grave, asma o historia de obstrucción de vías respiratorias, hipersensibilidad; control de episodios hipertensivos tras IAM, con vasoconstricción periférica

100 mg/12 h. c

LABETALOL

FÁRMACO MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES

FDA

(Vaso dilatador directo)

Farmacocinética:Se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. En el plasma sólo se encuentran pequeñas cantidades de sustancia libre y la mayor parte circula en forma conjugada, es decir, como hidrazona del ácido pirúvico. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de una hora en la mayoría de casos. administrada por vía oral está sometida a un efecto de primer paso según la dosis. Se distribuye rápidamente por el organismo y presenta una afinidad especial por los músculos de las paredes arteriales. Sus metabolitos se excretan rápidamente por los riñones.

No se conoce del todo bien. Se sabe que interfiere con la acción del segundo mensajero celular inositol trifosfato (IP3) limitando la liberación de calcio del retículo sarcoplasmático del músculo liso arterial. El resultado es una relajación arterial y arteriolar. Su mecanismo de acción parece ir ligado a la liberación de oxido nítrico en la circulación el cual probablemente media los efectos vasodilatadores de la misma, el cual es un potente vasodilatador.

También se ha sugerido la activación de factores inducidos por hipoxia, como el factor de transcripción HIF-1

Aparato cardiovascular: A menudo: taquicardia, palpitaciones. En ocasiones: enrojecimiento, hipotensión, síntomas anginosos. Sistema nervioso central y periférico: Cefalea, neuritis periférica, polineuritis, parestesiasSistema musculosquelético: Artralgia, tumefacción articular, mialgia.Piel y anexos: eritemas.Aparato urogenital: Proteinuria, aumento de la creatinina plasmática, hematuria asociada a veces con glomerulonefritis. En casos aislados: insuficiencia renal aguda, retención urinaria.Tracto gastrointestinal: Trastornos gastrointestinales, diarrea, náusea, vómito.

• En la lactancia • Niños menores

de 18 años• Alergia al

medicamento• Enf. De arterias

coronarias y enf. Reumática de la válvula mitral

Presentación:

VOIV

FDA EMBARAZO:

C

Vademecum.es/principios-activos-hidralazina-c02db02

HIDRALAZINA

FÁRMACO MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES

FDA

(IECA)

Farmacocinética: Después de la administración oral se observan concentraciones séricas máximas al cabo de 1 hora. A partir de los datos de la excreción urinaria, se deduce que el enalapril se absorbe en un 60% aproximadamente. La absorciòn del enalapril no es afectada por la presencia de alimento en el tracto digestivo.Las concentraciones máximas de enalaprilaro se alcanzan unas 4 horas después de una dosis oral de enalapril.La excreción del enalapril es sobre todo renal. Aproximadamente el 94% de la dosis administrada es recupera dela orina o las heces como enalaprilato o enalapril.

El enalaprilato i.v. o el enalapril oral, después de ser hidrolizado a enalaprilato, inhibe la enzima de conversión de la angiotensina (ECA). La ECA es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca se deben a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Los efectos secundarios �más comúnmente descritos fueron: Sensación e inestabilidad y cefalea. En el 2-3 por 100 de las pacientes se describieron: Fatigabilidad y astenia. Otros efectos secundarios con una incidencia menor del 2 por 100 fueron: hipotensión ortostática, síncope, náuseas, diarrea, calambres musculares y erupción cutánea. Se ha descrito tos seca y persistente con una frecuencia entre el 1 y el 2 por 100, y puede requerir la suspensión del tratamiento. Se ha comunicado, raras veces, la aparición de edema angioneurótico de la cara, extremidades, párpados, lengua, glotis y/o laringe.

• Angioedema hereditario

• Embarazo en segundo y tercer trimestre

• Hipersensibilidad a IECAS

• Enf. Vasculares del colágeno

Presentación:Comprimidos VO

FDA EMBARAZO:

C (Primer Trimestre)

D (Segundo y Tercer

Trimestre)

ENALAPRIL

EVIDENCIA CIENTÍFICA

Cómo manejar la hipertensión en el embarazo eficazmente

• Alfa metildopa se ha convertido en el fármaco de elección para el tratamiento de hipertensión en el embarazo, 250-500 mg por vía oral 2 a 4 veces por día (máximo 2 gr)

• Para el tratamiento de hipertensión severa en el embarazo, la hidralazina tuvo un efecto antihipertensivo menos eficaz en comparación con los bloqueadores de los canales de calcio (nifedipina)

• Nifedipina, para el tratamiento de crisis hipertensiva, se aconseja una posología de 10 mg vía oral cada 30 min (máximo 60 mg)

• Hidralazina, para el tratamiento de hipertensión severa (> 160/110 mm Hg), se recomienda iniciar con 5 mg vía intravenosa; si la PAD sigue > 110 mm Hg continuar 5 mg IV cada 20 min (máximo 40 mg)

Nivel de Evidencia II A

Laura A. Magee, Edgardo Abalos,Peter von Dadelszen, Baha Sibai,Tom Easterling & Steve Walkinshaw. How to manage hypertension in pregnancyeffectively. (n.d.). British Journal of ClinicalPharmacology. 2011. 72:3. 394-401.

Hipertensión en el embarazo: Manejo de desórdenes hipertensivos durante el embarazo

• En las mujeres embarazadas con hipertensión gestacional sin complicaciones mantener la presión arterial < 140/90 mmHg

• Las mujeres embarazadas con hipertensión se las debe aconsejar que mantengan un consumo de sodio bajo, ya sea mediante la reducción o sustitución de la sal de sodio, ya que esto puede reducir la presión arterial.

• Si la embarazada ha sido tratada con alfa metildopa para la hipertensión gestacional, detener el tratamiento dentro de los 2 días despúes del parto

Nivel de Evidencia II A

NICE clinical guideline. Hypertension in pregnancy The management of hypertensive disorders during pregnancy. January 2011

Una revisión de las Opciones de Tratamiento farmacológico

antihipertensivo actual • No se recomienda el uso de IECAs y ARA II debido efectos

perjudiciales sobre el crecimiento y desarrollo del feto.

• Algunos B-bloqueadores (atenolol y metoprolol) se asociaron con restricción del crecimiento fetal.

Nivel de Evidencia I A

1er Trimestre de embarazo 2do y 3er trimestre de embarazo

Mayor riesgo de malformaciones congénitas, defectos en el sistema nervioso y cardíaco

Oligohidramnios, hipotensión, daño renal, muerte fetal

Anderson NR, Undeberg M, Bastianelli KMS. Pregnancy-Induced Hypertension and Preeclampsia: A Review of Current Antihypertensive Pharmacologic Treatment Options. Austin J Pharmacol Ther.. 2013;1(1): 8.

Hidralazina

• Baja la presión sanguínea disminuyendo la resistencia vascular sistémica a través de la vasodilatación directa de arteriolas. La emergencia hipertensiva materna aguda > 160/110 mm Hg es el uso más común de la hidralazina parenteral durante el embarazo.

• En comparación con otros agentes antihipertensivos, se observó que la hidralazina incrementa la incidencia de hipotensión materna, mayor número de cesáreas y puntuaciones bajas de APGAR al minuto (Magee et al. 2003) además se reportó cefalea y taquicardia.

Anderson NR, Undeberg M, Bastianelli KMS. Pregnancy-Induced Hypertension and Preeclampsia: A Review of Current Antihypertensive Pharmacologic Treatment Options. Austin J Pharmacol Ther.. 2013;1(1): 8.

α-Metildopa• Es un agonista adrenérgico alfa 2 que provoca una

reducción en la presión arterial al disminuir los efectos del sistema nervioso simpático

• No se observaron efectos adversos sobre el crecimiento y el desarrollo en los niños expuestos intraútero.

• Metildopa en comparación con B-bloqueadores tiene un efecto antihipertensivo menor.

• Es el agente farmacológico oral que se utiliza con mayor frecuencia para el tratamiento de la hipertensión no severa en el embarazo.

Anderson NR, Undeberg M, Bastianelli KMS. Pregnancy-Induced Hypertension and Preeclampsia: A Review of Current Antihypertensive Pharmacologic Treatment Options. Austin J Pharmacol Ther.. 2013;1(1): 8.

Nifedipina• Nifedipina es un bloqueador de los canales de calcio apropiadas para el

tratamiento de la hipertensión severa y crisis hipertensiva• El riesgo de bloqueo neuromuscular con el uso simultáneo de nifedipina y

MgSO4 es <1%• En el tratamiento de crisis hipertensiva, nifedipina llevó un control más

rápido de la presión arterial diastólica en comparación con hidralazina, pero esto no fue estadísticamente significativa (9,6 minutos frente a 10,4 minutos). Sin embargo, la nifedipina mostró un tiempo medio significativamente prolongada a la nueva crisis hipertensiva de 3,1 horas, frente a 2,1 horas con hidralazina IV. La taquicardia se observó más en el grupo hidralazina, mientras que el dolor de cabeza era más común en el grupo nifedipina. El grupo de nifedipina tenía un aumento de la producción de orina en comparación con hidralazina, se piensa que nifedipina puede tener algunos efectos renales positivos.

Anderson NR, Undeberg M, Bastianelli KMS. Pregnancy-Induced Hypertension and Preeclampsia: A Review of Current Antihypertensive Pharmacologic Treatment Options. Austin J Pharmacol Ther.. 2013;1(1): 8.

Anderson NR, Undeberg M, Bastianelli KMS. Pregnancy-Induced Hypertension and Preeclampsia: A Review of Current Antihypertensive Pharmacologic Treatment Options. Austin J Pharmacol Ther.. 2013;1(1): 8.

ESTADOS HIPERTENSIVOS DEL EMBARAZOArtículo original Rev Urug Cardiol 2013; 28: 285-298

• DIETA HIPOSÓDICA.- Actualmente no se recomienda iniciar una restricción de la ingesta sódica durante la gestación y no existen evidencias que permitan definir la conducta a seguir en aquellas pacientes que ya están realizando dieta hiposódica al momento de la gestación. Creemos que en este último caso una conducta apropiada es recomendar una dieta menos estricta en cuanto a la reducción de la ingesta de sodio.

Conclusiones sobre el tratamiento en los estados hipertensivos en el embarazo

• Metildopa.- No hay informes de teratogenia o efectos adversos embrio-fetales. Tampoco ha evidenciado alterar la hemodinamia fetal ni placentaria. Incluso se han realizado estudios de seguimiento de los hijos de madres tratadas con este fármaco durante la gestación sin encontrar efectos adversos a largo plazo en el coeficiente intelectual, concentración, desarrollo motor y comportamiento en la escuela primaria. La dosis habitual es de 0,5 a 3 gramos día divididos cada 6-8 horas.

• Betabloqueantes.- No se han informado malformaciones. Hay estudios que evidencian restricción del crecimiento intrauterino y menor peso al nacer, particularmente con el uso de atenolol. Los más seguros para su uso en el embarazo son el labetalol y el metoprolol.

• Calcioantagonistas.- No serían teratogénicos. Sin embargo, la utilización de la nifedipina ha despertado polémica por la posibilidad de provocar hipotensión e hipoperfusión placentaria severa cuando se usan por vía sublingual.

• Diuréticos.- Fuera de la preeclampsia no hay ninguna razón para no usarlos si son necesarios. Un metaanálisis no encontró efectos significativos sobre el producto de la concepción

• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de angiotensina II.-

Los IECA y ARA II son probadamente riesgosos, sobre todo cuando se utilizan durante el segundo y tercer trimestre. La mayor evidencia se acumula para los IECA, pero también hay informes que vinculan a los ARA II con efectos adversos fetales.

Con los IECA se han descrito oligohidramnios, defectos de la bóveda craneana (hipocalvaria), anuria y falla renal, entre otros efectos fundamentalmente fetotóxicos. No es tan claro si provocan malformaciones cuando son utilizados durante el primer trimestre. Así, Cooper y colaboradores encontraron un aumento de malformaciones y sobre todo aumento de defectos cardíacos con la exposición a los IECA en el primer trimestre en comparación con no expuestos.