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TUMORES DE CABEZA Y CUELLO(CACYC)

LAURA PALACIO GUZMÁNESTUDIANTE PREGRADO UNIVERSIDAD ICESI

+TEMAS A TRATAR Introducción Epidemiología Etiología y Genética Histopatología, Carciogénesis y Biología Molecular Presentaciones Clínicas y Diagnósticos Diferenciales Exploración Física Diagnóstico Tratamiento Complicaciones del tratamiento CAs de las Glándulas Salivales

+IntroducciónCAs epidermoides que se originan en el epitelio que

recubre las mucosas del área cervicofacial

+Epidemiología

NO ocupa los primeros lugares en cuanto a prevalencia mundial

Incremento significativo en los últimos 20 años: sexto lugar a nivel mundial (OMS) y entre los primeros 5 en América Latina

GLOBOCAN 2012 Medio millón de personas a nivel mundial 320,000 muertes En los últimos 5 años: incremento constante en la prevalencia en mujeres menores de 40 años NO consumidoras de tabaco y alcohol (HPV)

Mayor prevalencia: +50 años CA maligno vs. HPV = 30-40 años

+Etiología y Genética

16 y 18 50-75% de los pacientes presentan esta

infección Considerado ETS

CA de orofaringe (lecho amigdalino y base lingual) Aumento de prevalencia por prácticas

sexuales orales

2 causas etiológicas principales

Expone mucosa faríngea a lesiones premalignas y/o

malignas

+ Etiología y Genética

Marihuana Alimentación y Deficiencias de Vits.

Poco consumo de frutas y verduras

Deficiencias de carotenoides (previenen leucoplasia)

Exposiciones laborales Refinado de níquel Fibras textiles Carpintería

NO se han identificado factores de riesgo

para los CA de glándulas salivales

FACTORES DE RIESGO

+Factores de Riesgo

Eritroplasia (parche rojo) Leucoplasia (parche blanco) Hiperplasia Displasia (alt. en aspecto de cél.) Carcinoma in situ (sin infiltración)

Histopatología, Carcinogénesis y Biología Molecular

+Histopatología, Carcinogénesis y Biología Molecular

CAs Epidermoides

Bien diferenciado Moderadamente diferenciado

Mal diferenciado ( )

+CA – GLÁNDULAS SALIVALES

Puede comprometer: GS principales (parótida,

submaxilar y sublingual) GS accesorias (a nivel de la

submucosa de sistema resp. y digestivo superior)

Compromiso de parótida: benigno

Compromiso de submandibulares, sublinguales y accesorias: maligno CA Mucoepidermoide CA Adenoide Quístico Adenocarcinomas

CA – RESTO DE CAYC CA Nasofaríngeo y Orofaríngeo

CA epidermoide BIEN diferenciado (poco frecuente)

CA no queratinizante e indiferenciado Linfoepitelioma Abundantes linfocitos

reactivos Asociado al EBV y HPV

Histopatología, Carcinogénesis y Biología Molecular

+Metástasis

Menos de 3-5% son inducidos por terapia al CA inicial Reflejan el grado de exposición del paciente a los factores

predisponentes y el daño que se causó Sarcoma: tumor maligno de tejido conjuntivo, musculatura y

vasos sanguíneos

Se desarrollan a nivel de: Cabeza Cuello Pulmón Esófago

En menos del 10% de los pacientes al momento del diagnóstico inicial

Histopatología, Carcinogénesis y Biología Molecular

+ Alteraciones y deleciones cromosómicas

3p, 9p,17p, 13q = mayor predisposición a lesiones pre malignas y malignas

Activación de oncogenes Expresión excesiva de:

PRAD-1/bcl-1… “ciclina D1” (transición G1-S del ciclo celular)

Bcl-2 (inhibe la apoptosis) Factor transformador de crecimiento beta (promueve

invasión celular y proliferación en presencia de angiogénesis)

Receptor para el factor del crecimiento epidérmico (EGFR) (mutaciones = CA)

Histopatología, Carcinogénesis y Biología Molecular

+Pronóstico del paciente – Bx de Tejido Tumoral Resecado

Análisis de los Bordes Quirúrgicos

Anatomopatológicamente Resección completa

No hay células dicientes de presencia de enf. residual

Anatomopatológicamente Resección incompleta

Células tumorales con mutaciones persistentes de p53 en bordes

= enf. residual

Histopatología, Carcinogénesis y Biología Molecular

+Presentaciones Clínicas y Dx Diferenciales

• Dolor (intenso o latente)• Otalgia• Obstrucción de vías respiratorias• Disfagia• Neuropatías craneales• Trismo• Odinofagia• Afección cutánea/mucosa• Linfadenopatía cervical masiva (unilateral o bilateral)

+Presentaciones Clínicas y Dx DiferencialesCA Nasofaríngeo

• No hay sxs precoces• Otitis media serosa

unilateral• Epistaxis

• Neuropatía de pares craneales (avanzado)

CA de la Cavidad Bucal

• No hay sxs precoces• Úlceras persistentes

• Dificultad en la adaptación de prótesis dentarias

• Lesiones dolorosas• Odinofagia• Otalgia

CA Laríngeo

• Disfonía • Odinofagia

Signos y síntomas inespecíficos, de duración

entre 3-4 ss, de la región de la cabeza y cuello = ESTUDIAR

CON OTORRINO

+Exploración Física

Estudio meticuloso de TODAS las superficies mucosas visibles

Palpación del piso de la boca, lengua y cuello

Buscar lesiones premalignas (leucoplasia y eritroplasia)

+Diagnóstico Todas lesiones y adenopatías visibles o palpables deben ser biopsiadas Para estudios posteriores se debe consultar a un especialista (otorrino –

oncólogo) Para establecer estadio tentativamente:

TAC de CAYC (extensión) Rx de tórax y de estructuras óseas para identificar metástasis

Para establecer estadio definitivamente: Examen endoscópico (laringoscopia, esofagoscopia, broncoscopia)

Se realizan biopsias = se clasifica el CA de acuerdo al Sistema Tumor, Ganglios, Metástasis (TNM)

En pacientes con afección ganglionar sin identificación del tumor primario = Realizar Dx por medio de la extirpación del ganglio linfático Resultado positivo para CA Espinocelular =

Panendoscopia con Bx de todas las lesiones de aspecto sospechoso Bx dirigidas de las localizaciones primarias más frecuentes

(nasofaringe, amígdalas, base de la lengua, seno piriforme)

+

Sistema Tum

or, Ganglios, M

etástasis

+

Sistema Tum

or, Ganglios, M

etástasis

+Tratamiento

Empleo de rayos X de alta potencia, partículas o semillas radioactivas para destruir células cancerosas

Eliminar suficientes células para aumentar la probabilidad de curación y reducir la mortalidad

Sólo se afectan células en el campo irradiado

Efectos Secundarios Reacciones cutáneas Letargo Mucositis y xerostomía Hipotiroidismo Alteraciones de los sentidos

Fármacos únicos o combinaciones de los mismos

Dañan alteran las células cancerosas

Efectos Secundarios Anemia Diarrea Astenia y adinamia Aftas/ulceraciones Trombocitopenia Leucopenia Neutropenia Pérdida de cabello Estreñimiento

Radioterapia Quimioterapia

+

FACTORES A TOMAR EN CUENTA

Tipo de CA Etapa de CA Edad del paciente Salud general del paciente Patologías de base Tratamientos para CA previos Efectos secundarios Interacciones entre medicamentos

INTERACCIÓN DE VITS.

Vits (A, E y C): actúan como antioxidantes; evitando la formación de radicales libres que dañan el ADN Fármacos hacen lo mismo =

dañando células cancerosas

QUIMIOTERAPIA

Tratamiento

+

DOSIS y ADMINISTRACIÓN

General: basado en el peso del paciente; mg/kg Algunas excepciones: basado en el área superficial del cuerpo

Calculado con peso y estatura (m2) = mg/m2 CICLOS

Periodos de 7-14 días con terapia Consecutivos Interdiario

Tras periodos sin terapia (21 días) Cambios dependientes

Horas exactas Vía: Intraarterial, intravesical, intracavitaria, intrapleural, intrapleural,

intraperitoneal, intratectal, intralesional/intratumoral, tópica, oral

QUIMIOTERAPIA

Tratamiento

+

ANTIMETABOLITOS

Interfieren con crecimiento del ADN y del ARN

Dañan las células en fase S Ejemplos:

Fluorouracilo Capecitabina Metotrexato

INHIBIDORES DE LA MITOSIS(TAXANOS)

Alcaloides; de origen vegetal Detienen la mitosis en la fase M del

ciclo celular PERO pueden dañar la célula en cualquier fase

Ejemplos: Paclitaxel Docetaxel

MEDICAMENTOS DE QUIMIOTERAPIA

Tratamiento

+

AGENTE ALQUILANTE

Dañan directamente el ADN de cada célula para evitar que la célula se reproduzca (todas las fases)

Pueden causar daño a largo plazo en la médula ósea

Ejemplos: Cisplatino

AC MONOCLONAL

Se use a receptores del factor de creciemiento epidérmico

Inhibidor de la señal de transducción

Ejemplos: Cetuximab

MEDICAMENTOS DE QUIMIOTERAPIA

Tratamiento

+

ACS INHIBIDORES DE LA TIROSIN QUINASA

Bloquea específicamente la acción de una o más proteínas cinasas

Inhiben la reparación de rupturas en la doble cadena de ADN Ejemplos:

Erlotinib (oral) Gefitinib

MEDICAMENTOS DE QUIMIOTERAPIA

Tratamiento

+Tratamiento3 grupos

Pctes con enfermedad localizada Pctes con enfermedad avanzada local o regionalmente

Pctes con enfermedad recurrente o metastásica

+ Tumores circunscritos; estadios I/II NO hay afección detectable de ganglios linfáticos o

metástasis Recomendado:

Cirugía CAs de compromiso pequeño en cavidad bucal (menos

complicaciones; ≠ xerostomía y pérdida dentarias por radiox)

Radioterapia CA de Laringe (conservación)

Supervivencia a los 5 años: 60-90% Si hay recidivas; aparecen en los próximos 24 meses al

Dx y son locales

Tratamiento: Enf. Localizada

+ Presencia de tumor primario + metástasis ganglionares NO se puede dar monoterapia con Cx o Radiox; combos

Por lo general: Quimio-Radiox pre Cx o Quimio-Radiox (seriadas o concomitantes)

Quimioterapia de inducción Pre-Cx y Radiox Régimen de 3x3: Docetaxel, Cisplatino, Fluorouracilo Reducción casi total Permite preservar órganos en muchos de los casos

Quimio-radioterapia concomitante Se doblan las fuerzas anti-CA; se cubren células anti-quimio/radiox Hay mayor toxicidad Supervivencia a los 5 años: 50-65% CA Laríngeo (preservación) y CA nasofaríngeo (Radiox + Cisplatin)

Tratamiento: Enf. Avanzada Local o Regionalmente

+ Por lo general: metástasis fuera de la región de CAYC en un 20% Tratamiento paliativo Se puede requerir radiación local o regional por razones

sintomáticas (buscando brindar analgesia) Tto Recomendado:

Quimioterapia (monoterapia) = 3-8 meses de sobrevida Metotrexato Fluorouracilo Cisplatino Pacitaxel Docetaxel

Hay terapias dirigidas Acs monoclonales (cetuximab) Inhibidores de la tiroxin quinasa (erlotinib y gefitinib)

Tratamiento: Enf. Recurrente o Metastásica

+Complicaciones del Tratamiento Dependientes en la magnitud de la operación y la exposición

de tejidos sanos a la radiación

A corto plazo: Mucositis –> Malnutrición y Deshidratación Disfagia

A largo plazo: Xerostomía Ageusia Disminución de la movilidad de la lengua CAs secundarios Disfagia Fibrosis de cuello Nauseas Vómito Nefrotoxicosis (cisplatino) Hipotiroidismo (radiación)

+Tratamiento Reacciones Cutáneas

Mantener piel limpia y seca No usar jabones ni perfumes irritantes o con

olor; no afeitar No frotar la piel ni rascar No nadar en lagos, piscinas, etc.

Letargo, Astenia, Adinamia Limitar actividades Ejercicio dirigido 3 litros/día Siestas y noche completa de sueño

Alteraciones de los sentidos Comidas ácidas

Náuseas/Emesis Antieméticos Comidas livianas; caldos

Diarrea Consumir comidas ricas en potasio Evitar productos lácteos y altos en fibra Antidiarréico

Hiporexia

Mucositis Alimentos suaves y tibios Pitillo Paletas de agua

EFECTOS ADVERSOS - TTO

+CAs de Glándulas Salivales

Tratamiento paliativo – Metástasis Quimioterapia: Doxorubicin y/o Cistaplatino

Tratados con extirpación quirúrgica y radiox posteriormente Radiación con positrones Pueden haber metástasis hasta 10-20 años tras el Dx primario;

principalmente regionales

MALIGNOS