Celulas madre el futuro de la medicina.

CÉLULAS MADRE EL FUTURO DE LA MEDICINA.

LUIS MARIO

SALGADO

SALAMANCA. ANGELES REYES

GATICA.

EMMANUEL DANIEL

SALINAS RUIZ.

Benemérita Universidad Autónoma de Puebla.

Células madre, el futuro de la medicina.

ÍNDICE.

I. Resumen.

II. Introducción.

III. Definición.

IV. Historia de las células madre.

V. Clasificación de las células madre.

5.1 Clasificación de acuerdo a su origen.

5.2 Clasificación en base a su potencial y capacidad de diferenciación.

5.2.1 Células madre totipotenciales.

5.2.2 Células madre pluripotenciales.

5.2.3 Células madre multipotenciales.

5.2.4 Células madre progenitoras.

VI. Características de las células madre.

VII. Métodos de obtención de células madre.

7.1 Obtención a partir de células madre embrionarias.

7.2 Obtención a partir de células madre adultas.

VIII. Aplicación de las células madre mesénquimas en la clínica.

8.1 Sepsis.

8.2 Injuria Renal Aguda

8.3 Síndrome de distrés respiratorio agudo.

IX. Últimos avances de investigación en materia de aplicación de células

madre como tratamiento específico.

X. Conclusión.

XI. Referencias bibliográficas (APA).



I. Resumen.

Este ensayo se presenta con la finalidad de dar a conocer un panorama general de

un tema sumamente importante en la actualidad las células madre. Describiremos

de manera concreta un conjunto de puntos específicos para comprender la

importancia en el ámbito de las ciencias de la salud que estas tienen y pueden tener

en un futuro, ya que desde el punto de vista biológico desde el momento de la

fecundación y el desarrollo prenatal estas comienzan a participar de manera

importante en el desarrollo de todos los tejidos y órganos para el nuevo organismo

vivo, estas células con capacidad a diferenciarse hacia cualquier tejido y reparar los

daños producidos, por mecanismos de acción propios del organismo está presente

a lo largo de todas las etapas de la vida incluyendo la etapa adulta y de la vejez

existen tipos de células madre específicos que están en constante proliferación y

que sustituyen las células dañadas o muertas debido al proceso biológico natural.

Podemos hablar específicamente en este caso de las células sanguíneas, células

de la piel.

Se trata de explicar de forma clara y sencilla puntos generales entre ellos las

características, la clasificación, definición y datos históricos de la células madre,

para poder entender otros puntos específicos como lo son métodos de obtención,

técnicas practicadas aplicando las células madre, resultados de su aplicación que

van más encaminados, últimos avances respecto al tema a lo que hoy en día es el

principal motivo por el cual es un tema de investigación y de amplio estudio en todo

el ámbito científico, hablamos de la aplicación de métodos y técnicas a través de la

utilización de células madre para poder utilizarse como tratamiento para ciertas

patologías y enfermedades específicas en el área clínica en humanos. Es decir

para uso terapéutico, mejorar las técnicas, curar las enfermedades y la calidad de

vida, en nuestra sociedad.



II. Introducción.

En los últimos años el tema de las células madre ha despertado creciente interés

por su potencial terapéutico en enfermedades que hasta el momento no tienen un

tratamiento efectivo. Esta es una aplicación de la Medicina que incluye un conjunto

de procedimientos destinados a la obtención, procesamiento e implantación de

células en tejidos total o parcialmente dañados, con el objetivo de renovar las

células dañadas y de esta forma restablecer la función tisular comprometida. En

concreto este ensayo presenta puntos generales para poder entender que son las

células madre, que tipos de métodos han sido utilizados para la obtención de células

madre y de manera específica el objetivo es plantear, cuales son los resultados que

ha dado en un caso, como tratamiento específico de aplicación clínica en humanos.

Así como conocer el impacto e importancia en el ámbito médico, científico en estos

momentos y en un futuro no muy lejano, más aún.

III. Definición.

Las células madre son un tipo muy concreto de células que se mantienen en un

estado de indiferenciación, es decir que no han llegado a convertirse en ningún tipo

celular determinado y por lo tanto mantienen todavía la capacidad de convertirse en

cualquiera de ellos. Estas células están presentes sobre todo en las primeras fases

del proceso embrionario, durante el cual, a partir de únicas células se acaban

formando todo el resto de los diferentes tejidos de un organismo. Estas células

siguen presentes en los tejidos adultos una vez que se diferencian totalmente.

Estas células permitirán la regeneración del tejido en el caso de lesiones y procesos

de regeneración celular constante como en el caso de células sanguíneas, piel,

anexos: uñas, pelo, glándulas sudoríparas. Pese a que estas células madre adultas

han perdido cierta capacidad transformadora, todavía pueden llegar a diferenciarse

en una gran cantidad de tipos celulares distintos.

En la actualidad el campo de las células madre es muy controvertido. Por un lado,

algunos científicos plantean que en el cáncer, las lesiones medulares o incluso los

trasplantes de órganos, tendrán una solución en un futuro no muy lejano por la



terapia con células madre. Otros científicos sin embargo, al mismo tiempo nos

alertan de los peligros de estas terapias, insisten en que todavía no se conoce a

profundidad cómo funcionan estas células para utilizarse en pacientes.

Este es un campo tremendamente atractivo para médicos e investigadores porque

si se llegara a desarrollar una tecnología basada en el uso de células madre se

podrían obtener tejidos para remplazar a los que están dañados o no funcionan y

que nos provocan enfermedades y usarlas en nuestro beneficio para tratar

diferentes enfermedades.

IV. Historia de las células madre.

Para explicar y tener más clara la idea del desarrollo de las células madre

tendremos que desarrollar una serie de acontecimientos donde es importante

comprender los desafíos y dificultades a los que se enfrentaron y se enfrentan los

investigadores, así como la investigación de las células madre.

Ernest McCulloch y James Till estudiaron los efectos de la radiación en la

hematopoyesis de la médula ósea, en 1961, describieron cómo estas células daban

origen a colonias hematopoyéticas, dando las bases para su teoría de células

madre.

En 1963, en colaboración con Lou Siminovitch, estos investigadores obtuvieron

pruebas de que estas mismas células de la medula ósea son capaces de

regenerarse.

En 1981, Martin Evans y Matthew Kaufman fueron los primeros en aislar

exitosamente de la masa celular interna del blastocito células madre embrionarias

de ratón y cultivarlas.

A finales del siglo XX Ernst Haeckel acuño el término de “Células Madre”, como un

concepto para definir a las células primordiales que se diferencian en diversos tipos

de células. El término de células madres oficialmente entró en el contexto científico

cuando Theodor Boveri y Valentin Haeckel describieron las características



hereditarias de las células germinales y su pluripotencialidad, así como su

renovación.

En 1998, la revista Science publicó que el profesor Thomson de la Universidad de

Wisconsin había desarrollado la primera línea de células madre embrionarias

humanas, derivadas exitosamente de la masa celular interna de un blastocito

producido por fertilización in vitro.

V. Clasificación de las células madre.

5.1 Las células madres pueden clasificarse de acuerdo a su origen en:

Células madre adultas (CMA)

Células madre embrionarias (CME).

Podemos notar una gran diferencia entre las CME y las CMA y esta se encuentra

en la capacidad de cada una para generar las líneas germinales de un organismo.

Existen células madre en todos los tejidos, las cuales son capaces de compensar

los daños y mantener la reparación. Sin embargo el sistema nervioso central y el

corazón son tejidos en los cuales su activación y reparación celular después del

daño parece ser menor o tardío.

5.2 Existe otra clasificación de las células madre en base a su potencial y capacidad

de diferenciación:

5.2.1 Células madre totipotenciales.

Tienen la capacidad de dar origen a todas las células de un embrión completo,

pueden originar las tres capas germinativas del embrión, el ectodermo, endodermo

y mesodermo, y los tejidos extraembrionarios; saco vitelino, alantoides, amnios y

corion. Estas células tienen su origen cuando el espermatozoide fertiliza al ovocito,

formando la célula diploide que se conoce como cigoto.



5.2.2 Células madre pluripotenciales.

Se derivan del embrioblasto, conocido también como masa celular interna del

blastocito. Las células pluripotenciales del embrioblasto son capaces de formar

todas las células de los tejidos embrionarios; es decir, cualquier tipo de células que

se encuentran en un individuo, aunque no son capaces de originar un individuo

entero porque no pueden diferenciarse en células extraembrionarias, como las de

la placenta (trofoblasto), necesarias para el desarrollo del feto dentro del útero.

5.2.3 Células madre multipotenciales.

Son células que proliferan para producir células diferenciadas que formarán algún

tejido, diferenciándose y siguiendo una línea celular específica. Es importante

aclarar que estas células, una vez desarrolladas, se regeneran durante toda la vida

del individuo, a diferencia de las células troncales totipotenciales y pluripotenciales,

que sólo se encuentran durante la etapa embrionaria. En los organismos adultos,

las células madre multipotenciales pueden dividirse repetidamente para reparar el

daño de un tejido, como las células madre hematopoyéticas multipotenciales de la

médula ósea.

5.2.4 Células madre progenitoras. Estas células sufren una restricción en la

expresión de su genoma, tienen mayor grado de diferenciación y producen tipos

celulares característicos del tejido. Según el órgano o tejido al que dieron origen, o

en el que se encuentran, por ejemplo, células progenitoras hematopoyéticas de

linajes específicos (eritrocitos, linfocitos, monocitos.)

VI. Características de las células madre.

Las características más importantes que permiten definir a las células madre y

diferenciarlas de la gran mayoría de las células constitutivas de un organismo adulto

son dos, la primera es que, en condiciones de cultivo adecuadas, tienen una

capacidad amplia de dividirse; así una célula madre es capaz de generar un número

grande de células, manteniendo sus mismas características, por el contrario, todas

las demás células de las que todos estamos constituidos, las denominadas células



somáticas, poseen un número muy limitado de divisiones, la segunda característica

es que las células madre son capaces de generar varios de los linajes celulares de

los que está constituido un individuo: células de corazón, de hígado, de riñón,

neuronas, músculo, etc. Se han identificado células con características de células

madre procedentes de carcinomas embrionarios (teratocarcinomas).

VII. Métodos de obtención de células madre.

Actualmente, se han podido aislar y obtener distintos tipos de células madre a partir

de diferentes tejidos.

7.1 Obtención a partir de células madre embrionarias.

Pueden ser obtenidas a partir de la sangre del cordón umbilical o bien a partir de

tejido embrionario celular interno, estos son: Mórula, blastocito completo,

inmunología del macizo, estas son las que conservan mayor pluripotencialidad y

pueden convertirse en cualquier tipo celular del organismo. Sin embargo, este tema

ha generado algunos dilemas éticos y morales en la sociedad debido principalmente

a que existen personas a favor de llevar a cabo los métodos para obtener células

madre a partir de embriones ya que argumentan que no existe violación de derechos

del embrión al no ser un ser humano aún, por el contrario otras personas defienden

esta postura de los derechos diciendo que desde el momento de la fecundación se

da origen a un organismo vivo, autónomo y con identidad propia que tiene sus

propios derechos.

Por otra parte una desventaja es que a partir de la sangre del cordón umbilical se

pueden obtener muy pocas células viables. Además, estas células pertenecerán a

otros individuos, por lo cual los pacientes en tratamiento correrían el riesgo de que

fueran rechazadas por su organismo, estas células conservan una capacidad de

diferenciación prácticamente ilimitada, pero ya presentan todos los componentes

del sistema inmune propio del individuo al que pertenecen, por lo que se presentan

los rechazos en los trasplantes a otros individuos.



7.2 Obtención a partir de células madre adultas.

Están presentes en el tejido adulto, en donde son importantes en la homeostasis

del adulto, si bien la diversificación celular termina después del nacimiento, los

órganos y tejidos poseen un mecanismo para remplazar a las células cuando estas

mueren, ya sea por daño, apoptosis o desgaste. Si bien estas células no poseen

toda la capacidad plástica de las células madre embrionarias, mantienen todavía

una gran capacidad de generar un gran número de tipos celulares distintos. A la

hora de obtener células pluripotenciales de tejido adulto existen dos alternativas:

Aislar las células madre del tejido adulto o bien reprogramar una célula ya

diferenciada para hacerla volver atrás y convertirla de nuevo en una célula madre

totipotencial. Tras este proceso, estas células pueden dividirse y formar otros tipos

diferentes de tejido.

En adultos se han obtenido células madre a partir de los siguientes tejidos: Sangre

periférica, sangre del cordón umbilical (después del parto, colecta de sangre),

medula ósea completa, tejido nervioso (sustancia blanca subcortical de cerebro

adulto).

Recientemente las principales células madre con potencialidad terapéutica son las

células con características embrionarias que se han obtenido mediante la

reprogramación de células adultas y que se han llamado “células madre

pluripotentes inducidas”.

VIII. Aplicación de las células madre mesénquimas en la clínica.

En un artículo publicado en una revista médica de Chile en febrero de 2016 Unidad

de Paciente Crítico. Hospital Militar de Santiago. Santiago, Chile. Por primera vez el

conocimiento acumulado en este campo está siendo transferido a ensayos en

humanos en sepsis o shock séptico, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA)

e injuria renal aguda (IRA). De comprobarse su beneficio, las células madre

mesénquimas podrían representar una alternativa terapéutica real en el paciente

crítico con una sepsis o un SDRA en comparación a las medidas convencionales,



así como para otros pacientes con enfermedades inflamatorias o autoinmunes

resistentes a la terapia inmunosupresora convencional.

La Medula Ósea es la fuente mejor caracterizada de células madre mesénquimas.

Su obtención requiere de una punción de Medula Ósea. El volumen aspirado va

entre 60 y 70 ml y las células madre mesénquimas corresponden entre 0,001 y

0,01% de las células nucleadas aisladas, variando en función de la edad del

donante. Alternativamente, ha sido posible aislar células madre mesénquimas del

tejido adiposo, cordón umbilical y placenta, tejido dental (pulpa, ligamento

periodontario) y tejido endometrial.

8.1 Sepsis.

Entre los resultados esperados, primario es la mortalidad a los 28 días, sin embargo

como resultados secundarios se encuentran: la reversibilidad del shock, la

incidencia de disfunción orgánica y el impacto sobre parámetros inflamatorios (IL-6,

IL-1, procalcitonina). El estudio no cuenta aún con resultados.

8.2 Injuria renal aguda.

La seguridad en la administración alogénica de células madre mesénquimas en el

postoperatorio de pacientes sometidos a una cirugía cardiaca con circulación

extracorpórea con alto riesgo de desarrollar IRA. A los 16 meses ningún efecto

adverso fue reportado y los datos preliminares muestran que la función renal es

normal y que ninguno de los pacientes ha requerido diálisis. No obstante, el reporte

del seguimiento a largo plazo (3 años) está pendiente.

8.3 Síndrome de distrés respiratorio agudo.

El objetivo primario será la seguridad y tolerancia de MSC. Los objetivos

secundarios serán los potenciales indicadores de eficacia del tratamiento, que

podrán ser de 3 categorías: respiratorios, sistémicos y biológicos. Se estimará el

índice de oxigenación. Los pacientes deberán estar en decúbito supino y se

manejarán con protocolos de ventilación.



Actualmente la seguridad en la administración de células madre mesénquimas,

sobre todo a corto plazo, no está en duda. Los estudios de fase I, en distintas

patologías, no evidencian reacciones adversas, riesgos de inmunosupresión,

embolia pulmonar o aumento de infecciones luego de una infusión aislada. Las

interrogantes se centran hoy en día en la dosis, periodicidad y seguridad del

tratamiento con MSC a largo plazo. Otras variables relacionadas a la producción, el

costo, el marco sanitario y legislativo están fuera del alcance de este ensayo, pero

son aspectos que están en desarrollo.

En este contexto, un cambio en el enfrentamiento terapéutico parece fundamental.

La terapia celular, específicamente el uso de células madre mesénquimas (MSC),

surge como una opción dado su potencial inmunomodulador y regenerativo. Los

datos preclínicos son positivos y han dado pie a la realización de los primeros

ensayos clínicos en sepsis, SDRA e IRA. Podemos decir que existe una realidad

actual de la terapia celular en medicina intensiva.

IX. Últimos avances de investigación en materia de aplicación de células

madre como tratamiento específico.

La medicina regenerativa es un campo interdisciplinario emergente de

investigación y aplicaciones clínicas centrado en la reparación, remplazo o

regeneración de células, tejidos u órganos para restaurar una función dañada por

cualquier causa, incluyendo defectos congénitos, trauma y envejecimiento.

Con la aplicación clínica de las células madre hematopoyéticas se han conseguido

importantes avances, y en fecha reciente con el uso de las células madre derivadas

del tejido adiposo y mesénquimas.

Las células madre uterinas extraídas del cuello del útero de mujeres fértiles, un

nuevo tipo de células madre presentan una serie de notables ventajas frente a otros

tipos de células madre adultas identificadas hasta el momento, para aislar estas

células no es necesaria ninguna intervención, como sucede en el caso de las células

obtenidas de la grasa o de la médula ósea, que requieren una punción. Para

obtenerlas tan sólo es necesaria una pequeña cantidad de tejido del miometrio, que



se puede obtener a partir de una sencilla citología, se ha comprobado que estas

células son capaces de dividirse en el laboratorio hasta 45 veces, muchas más de

lo conseguido hasta el momento con otras células madre se obtiene el suficiente

material celular para poder ser aplicado con éxito en terapia y una vez que han

llegado a los 45 ciclos ellas mismas dejan de reproducirse, lo que evita el riesgo de

formación de tumores. Han implantado estas células madre uterinas en ratones a

los que previamente se les habían provocado diversas lesiones musculares que

afectaban hasta el sesenta por ciento de la masa muscular del miembro. En un plazo

de unas tres semanas, los animales no solo habían recuperado ya un 10 por ciento

de la masa muscular sino también los vasos sanguíneos necesarios adyacentes al

tejido.

Habían conseguido reprogramar genéticamente células adultas procedentes de

fragmentos de piel y conseguir que se diferenciaran en varias clases de células del

sistema nervioso (neuronas, astrocitos y oligodendrocitos), con las que regeneran

tejidos dañados. La novedad de esta investigación es que los investigadores no

parten de células madre epiteliales, sino de células de piel totalmente diferenciadas.

Estos científicos han conseguido hacer volver atrás a estas células hasta un estado

mucho más indiferenciado, desde el cual pueden convertirse en tipos celulares

diferentes del que fueron en su momento. Pero no sólo han conseguido reprogramar

estas células, sino que han comprobado que efectivamente, situadas en un contexto

celular diferente del suyo de origen, estas células son capaces de establecerse y

proliferar. En concreto, lo que hicieron fue implantarlas en ratones con la médula

espinal dañada y comprobar que éstos recuperaban parcialmente la movilidad.

Otro grupo ha conseguido convertir fibroblastos adultos, un tipo de célula de tejido

conectivo presente en todo el organismo, en células cardíacas.



X. Conclusión.

Las células madre son células que se mantienen en un estado de indiferenciación,

es decir que no han llegado a convertirse en ningún tipo celular determinado, este

es un tema muy grande de abordar pero que ha tenido gran impacto en el sentido

médico y científico. Las células madre pueden clasificarse de acuerdo a su origen o

a su potencialidad y capacidad de diferenciación ayudando a tener un enfoque y

panorama más grande para tratar las enfermedades degenerativas, crónicas y que

actualmente no tienen una solución específica, por lo que ayudarían mucho en el

ámbito médico. La medicina regenerativa es un campo interdisciplinario emergente

de investigación y aplicaciones clínicas centrado en la reparación, remplazo o

regeneración de células, tejidos u órganos para restaurar una función dañada por

cualquier causa, incluyendo defectos congénitos, trauma y envejecimiento. Los

científicos de todo el mundo se esfuerzan en desarrollar técnicas que permitan aislar

y cultivar células madre a partir de tejido adulto. Esto permitiría en un futuro obtener

y trasplantar células del propio individuo, evitando los problemas de rechazo.

Podemos concluir que en la actualidad la medicina regenerativa y los métodos de

obtención y aplicación en la clínica de las células madre mesénquimas como

tratamiento específico en el medicina intensiva, son una realidad y están dando

resultados positivos en el tratamiento de ciertas enfermedades y complicaciones

específicas.

También podemos confirmar de acuerdo a lo investigado que cada vez existen más

métodos y técnicas que se están desarrollando para poder tratar enfermedades a

partir de la obtención y uso de las células madre en el área de la ciencia de la salud.



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