Células y Tejidos

del Sistema

Inmunitario

Dra. Liliana Rivas

CONTENIDO

1.- Características generales de las células y órganos

del sistema inmune.

2.- Funciones y características fenotípicas de:

1) Células Polimorfonucleares

2) Fagocitos Mononucleares

3) Células Linfoides

3.- Funciones Inmunitarias de los:

Órganos Linfoides Primarios

Órganos Linfoides Secundarios

4.- Selección Timica:

1.- Selección Positiva

2.- Selección Negativa

5.- Recirculación Linfocitaria.

CONTENIDO

Células del Sistema Inmune

(Hematopoyesis)

Células del Sistema

Inmunitario

1.- Granulocitos-Polimorfonucleares:

• Neutrófilos

• Eosinófilos

• Basófilos

• Mastocitos

Células del Sistema Inmunitario

2. - Fagocitos Mononucleares:

• Monocitos/Macrófagos

• Células Dendríticas

Células del Sistema Inmunitario

3.- Células Linfoides:

Linfocitos B

Linfocitos T

Células NK

Células del Sistema Inmunitario

Granulocitos-Polimorfonucleares

Características Generales

NEUTROFILOS

En un adulto representan el 65 % de los leucocitos

totales.

Núcleo multilobulado.

Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10

días.

Están en circulación por 7-12 horas.

Migran a los tejidos, durante un proceso de infección.

Propiedades fagocíticas.

Función de Células Presentadoras (Accesoria)

La mayoría (> 90 %) están en médula ósea

NEUTROFILOS

Características Generales

NEUTROFILOS

Neutrófilos:

1.- Gránulos Primarios:

- Proteínas Microbicidas:

• Peroxidasa, Lisozimas

• Elastasa, catepsina G

• Hidrolasas ácidas

2.- Gránulos Secundarios:

- Lisozima

- Colagenasa

- Lactoferrina

- Fosfatasa alcalina

1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes.

2.- Primera línea de defensa: Interviene en el

proceso inflamatorio

NEUTROFILOS

Funciones Generales

• Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias

(fagosomas) se fusionan con los gránulos de los

neutrófilos Eliminan los patógenos.

1.- Actividad Fagocítica

2.- Durante un proceso de infección:

Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a

través de las paredes de los capilares por diapédesis.

NEUTROFILOS

MARCADORES CELULARES

Marcadores de superficie:

Son moléculas funcionales que reflejan el estado de

diferenciación y de activación celular.

Nomenclatura:

CD (“Cluster Designation”), seguido de un número.

Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.

1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes

moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir o

“marcar” las distintas poblaciones celulares.

2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados

mediante anticuerpos monoclonales específicos.

• Proporción: 1-5% de leucocitos

• Núcleo bilobulado

• El mecanismo de producción,

diferenciación, circulación y migración

es similar al de los neutrófilos.

• Gránulos rojos con enzimas proteolíticas:

- Proteína básica mayor y proteína catiónica.

EOSINOFILOS

EOSINOFILOS

• Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de alta

afinidad (FcRI) para IgE .

• Se les asigna especial importancia en las enfermedades

alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta

elevado en pacientes con enfermedades alérgicas).

• Funciones:

- Defensa anti-helmíntica.

- Generación de mediadores inflamatorios (Alergias).

EOSINOFILOS

• Proporción: < 1% de leucocitos

• Poseen gránulos ácidos con Histamina,

Heparina, Serotonina

• Receptores de alta afinidad para IgE (FcRI)

• Células efectoras contra parásitos

• Participan en procesos inflamatorios

BASOFILOS

BASOFILOS

MASTOCITOS

Semejantes a los Basófilos

Poseen gránulos con Histamina y

Heparina.

Localización tisular (Piel, Mucosa

nasal, bronquial, ocular)

Tienen receptores para IgE (FcRI)

Participan en alergias junto con los

Basófilos

Fagocitos

Mononucleares

Proporción: 10%

• Formas circulantes

(sangre periférica)

• Gránulos Primarios:

- Hidrolasas ácidas

- Mecanismos oxidativas

- Mecanismos bactericidas

Monocito (Sangre)

Macrófagos (Tejidos)Macrófagos (M)

• Células que maduran en los tejidos

• Posee una membrana irregular

y con prolongaciones

• Funciones fagocíticas y actividad

microbicida

• Actúan en todas las etapas del desarrollo

de la respuesta inmune

Macrófagos (M)

• Amplia distribución en el cuerpo

• Eliminan células dañadas

• Expresan MHC clase I y II (CPA)

• Función de células presentadoras

de antígenos

Macrófagos

Propiedades secretoras:

1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF,

IFN y IL-8.

2.- Quimiosinas.

3.- Intermediarios Reactivaos del oxigeno:

anión superóxido , peróxido de hidrogeno e

intermediarios del nitrógeno, como el óxido nítrico (NO)

4.- Enzimas citolíticas y proteolíticas

Funciones de los Macrófagos

Células Dendríticas

Células Dendríticas

• Proporción en tejidos: 0,1-1 % .

• Ampliamente distribuidas en el cuerpo

• Papel central en el desarrollo de la respuesta inmuntaria:

Células Presentadoras Profesionales de

Antígenos(CPA)

• Repertorio de células T

• Tolerancia inmunológica

CELULAS LINFOIDES

Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos

citoplasmáticos:

1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular

2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral

3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata

LINFOCITOS

LINFOCITOS T

• Representan el 70 % de los

linfocitos T periféricos

• Células Mononucleares.

• Participan en la inmunidad

celular.

LINFOCITOS T

• Solo reconocen péptidos-

unidos a moléculas MHC

(Complejo Mayor de

Histocompatibilidad)

• Expresan el receptor:

TCR/CD3

LINFOCITOS T

Receptor del linfocito T

Sub-Poblaciones de Linfocitos T

Se diferencian por los marcadores de superficie:

1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+)

2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+)

3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/

CD4+/CD25+)

LINFOCITOS T

LINFOCITOS T

Moléculas de Superficie de las TH y Tc

Linfocito T

ICAM-1 y LFA-1 son

moléculas de adhesión

celular

Sub-Poblaciones de Linfocitos T

Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)

1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+):

- Dirigen el sistema inmune

- Secretan citoquinas que activan células del

sistema inmune

2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+):

- Reconocen y matan células infectadas por virus,

células tumorales y células de tejidos trasplantados.

3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+):

- Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)

LINFOCITOS T

LINFOCITOS B

• Representan 15-20% del

total de linfocitos

• Maduran en la Médula Ósea

• Se diferencian en células

plasmáticas y secretan

inmunoglobulinas

LINFOCITOS B

• El receptor antigénico es el

BCR (Igs)

LINFOCITO B

Inmunoglobulina de

superficie:

LINFOCITO B

LINFOCITOS B

Marcadores Fenotípicos

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

• Reconocimiento del antígeno.

• Presentación de antígeno, Cooperación con LT.

• Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD

• Producción de citocinas pro-inflamatorias:

- IL-1, IL6, IL-8, TNF

• Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10

Células Natural Killer (NK)

• Origen Linfoide

• 5-10% de los linfocitos

periféricos y 45% hepáticos

• Linfocitos Grandes y

Granulares (LGL)

• Actividad espontánea

• Participan en la Inmunidad

Innata.

• No expresan: TCR o BCRCélula NK unida a una Célula Blanco

CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

• Las NK contienen gránulos en el citoplasma

(perforina y granzimas) > citotóxicas de manera

constitutiva.

• Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance

entre señales activadoras e inhibidoras:

1.- Receptores inhibidores= Emiten señales que

cancelan señales de activación (valores normales

de MHC I).

2.- Receptores activadores= Reconocen ligandos

en la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc)

CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

Marcadores de superficie

CÉLULAS NK

Reconocen células propias a través de un receptor que se une a

moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica

KIR

Células NK

Funciones inmunitarias

1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares:

A) Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

(ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc de

IgG

B) Citotoxicidad Directa.

2. Control de infecciones virales y contra células

tumorales.

No hay muerte de la célula sana

Célula infectada por

virus (Sin MHC clase I)

Hay muerte de la célula infectada

Clase Funciones Receptor del

antígeno

Marcadores % de

linfocitos

totales

Linfocitos T Sangre

Linfocitos T

Cooperadores

CD4+

- Diferenciación de

los linfocitos B.

- Activación de

macrófagos.

TCR/CD3 CD3+, CD4+ 50-60*

Linfocitos T

Citotóxicos

CD8+

- Eliminar células

infectadas por virus.

- Eliminar células

tumorales.

TCR/CD3 CD3+, CD8+ 20-25

Linfocitos T

reguladores

Función supresora

de otros linfocitos T.

TCR /CD3 CD3, CD4+,

CD25+

10*

Linfocitos B Producción de

anticuerpos.

BCR CD19, CD2 15-20

Linfocitos

citotóxicos

naturales (NK)

Eliminar células

infectadas por virus

o transformadas.

Receptores

activadores e

inhibidores.

CD16 (receptor

para la Fc de la

IgG)

10

Clases de linfocitos

1. Primarios o centrales:

- Medula Ósea

- Timo

2. Secundarios o Periféricos:

- Bazo

- Ganglios linfáticos

- Tejido linfoide asociado a mucosas:

ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE

MÉDULA ÓSEA

Sitio de la Hematopoyesis

Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides

Maduración de Células inmunocompetentes.

Linfocitos B de memoria: Migran a la médula ósea

Su tamaño y desarrollo varia con la edad:

Máximo en la pubertad, luego involuciona

Posee: Zona Cortical y Zona Medular.

Presenta lobulillos independientes.

En Cada Lobulillo:

• 78-85 % de los timocitos se ubican en la zona más

profunda de la corteza ( frecuente mitosis).

• El 10 % restante corresponde a los timocitos maduros

que se encuentran en la medula.

TIMO

TIMO

SELECCIÓN POSITIVA

Y

NEGATIVA DE LOS LINFOCITOS T

Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO

Maduración y selección de linfocitos T

Selección

positiva

Selección

negativa

SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA

• Selección Positiva:

Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC propias.

• Selección Negativa:

Se eliminan timocitos que tienen TCR con alta afinidad por péptidos propios.

Ganglios Linfáticos

Ganglios linfáticosFiltran antígenos transportados por la linfa

Corteza (células B), Paracorteza (células T) , Médula (células T, B y macrófagos)

Transito de una bacteria en ganglio

BAZO

Pulpa Roja:

Macrófagos residentes

Células plasmáticas

Eritrocitos

Granulocitos

Plaquetas

• Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal

• Capsulado

• Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca

Filtra antígenos que circulan por la sangre

Bazo

Pulpa Roja:

Función:

Consiste en capturar y destruir eritrocitosviejos, que han perdido o mermado sufunción de transporte de oxígeno.

Pulpa Blanca Esplénica:

-Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas:

1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles;periarteriolar lymphoid shealth): Células T + Folículos (células B).

2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)

Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT):

1.- Tejidos Asociados a Bronquios (BALT)

2.- Tejidos Asociados al Intestino (GALT)

- Amígdalas

- Apéndice

- Placas de Peyer

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas

• Protege contra la colonización de patógenos

• Previene la absorción de Ags no degradados

(alimentos y flora saprófita)

• Previene de fenómenos de activación por

mecanismos pro-inflamatorios

Funciones del Tejidos linfoide

Asociado a las Mucosas