Más Allá del 20/20

Actividad acreditada 10 puntos VPC

AVANCE CONTENIDOPROGRAMA CIENTÍFICO

Parque Ferial Juan Carlos I - IFEMACentro de Convenciones Puerta Norte

Campo de Las Naciones - Madrid

CONFERENCIA Edición genética CRISPR en las enfermedades degenerativas de la retina

Lluís Montoliu(CNB-CSIC) y (CIBERER-ISCIII, Madrid)

inaugural

Lluís Montoliu (Barcelona, España, 1963) es li-

cenciado y doctor en Biología por la Universidad

de Barcelona, investigador del CSIC en el Cen-

tro Nacional de Biotecnología; investigador y

miembro del comité directivo del CIBER en En-

fermedades Raras, del ISCIII, y director del nodo

español de la infraestructura europea EMMA/In-

frafrontier. Ha sido profesor honorario en la UAM

durante 20 años. Desarrolló su tesis doctoral en

biología molecular del maíz, para saltar al mode-

lo experimental de ratón a principios de los años

90. Ha trabajado en Barcelona, en Heidelberg

(Alemania) y en Madrid. Ha generado múltiples

animales modificados genéticamente como mo-

delos de enfermedades raras, como el albinismo

y ha sido pionero en el uso de las herramientas

CRISPR de edición genética en España. En 2006

fundó la Sociedad Internacional de Tecnologías

Transgénicas (ISTT) que presidió hasta 2014.

Actualmente es presidente de ESPCR; presi-

dente de ARRIGE y miembro de las juntas di-

rectivas de otras sociedades científicas (IFPCS,

SEG). Además de la investigación, le apasiona

la divulgación y la bioética. Es miembro del Co-

mité de Ética del CSIC y del Panel de Ética de

ERC en Bruselas. En 2018 ha recibido el Premio

ISTT por sus contribuciones a las tecnologías

de trangénesis, la Placa de Honor de la Asocia-

ción Española de Científicos, en reconocimien-

to a su trayectoria investigadora y un Premio

Sincronizado de la Agencia SINC por su cola-

boración con los medios de comunicación.

En 2019 recibió el premio de Divulgación Cien-

tífica de la Fundación Antama y este año 2020

la medalla H.S. Raper por sus investigaciones

en pigmentación y albinismo. ◆

Lluís Montoliu

Más Allá del 20/20

La edición genética con las herramientas CRISPR ha revolucionado la biología mo-derna. Los sistemas CRISPR, que fueron descritos hace más de 20 años por el mi-crobiólogo español Francisco Juan Martí-nez Mojica, de la Universidad de Alicante, como uno de los sistemas que usan las bacterias para defenderse de los virus, fueron redescubiertos como herramien-tas de edición genética en 2013, capaces de editar cualquier gen de cualquier organismo. Lógicamen-te, tal proeza tecnológica impactó de forma funda-mental tanto en la biología como en la biotecnología (animal y vegetal) y, por supuesto, en la biomedici-na. La sencillez, robustez, asequibilidad y versatili-dad de estas herramientas ha hecho que hayan aparecido en multi-tud de aplicaciones en el laboratorio, en proyectos de investigación, pero también en la clínica, como propuestas innovado-ras terapéuticas.

En enero de 2016 aparecieron las prime-ras estrategias experimentales, in vivo, en las que se proponía el uso de las he-rramientas CRISPR para el tratamien-

to de enfermedades congénitas graves, como la distrofia muscular de Duchenne, en un modelo

ad hoc de ratón. Tras esas

publicaciones pioneras ha sido incesante la aparición de resultados preclínicos (en modelos celulares o animales) encami-nados al desarrollo de terapias efectivas contra patologías de base genética. Pero pocas de ellas han trascendido hasta la

fase de ensayos clínicos en seres humanos —debido a que la edición genética to-davía está sometida a una in-certidumbre técnica relativa a la segunda fase del proceso de edición—, que es la repara-ción del corte de doble cade-na causado por la nucleasa Cas9, uno de los elementos esenciales de los sistemas CRISPR. Los mecanismos de reparación son todavía poco

conocidos y no se pueden controlar a vo-luntad. Por lo tanto, una proporción de las reparaciones conduce a generar mu-taciones o correcciones distintas de las planeadas, lo cual no es un problema en el laboratorio (se selecciona lo que nos inte-resa y se descarta lo demás) pero sí lo es en la clínica. Dos excepciones aparecen en este campo, la terapia génica ex vivo, sobre células extraídas al paciente a tra-

tar (para enfermedades de la sangre o la piel) o el tra-tamiento de enfermedades congénitas oculares, parti-cularmente de la retina.

El ojo es un órgano privile-giado, no solo inmunitaria-mente, sino también aislado del resto del cuerpo. Por eso la inyección intraocular y/o subretiniana de reacti-vos CRISPR corre un riesgo controlado y ya se está ex-plorando su uso en algunas cegueras congénitas, como la amaurosis congénita de Leber, y se ha propuesto el uso de estas novedosas es-trategias, en general, para enfermedades degenerati-vas de la retina.

La edición genética con las herramientas CRISPR ha revolucionado la biología moderna.