CEREBRO ORGANO DIANA

1. Efecto feedback + y – en el HP y la Hipo. respecto a la secrec. hormonal.

2. Efecto sobre el desarrollo del SNC. Proc.de inducción u organización (diferenciación sexual).

3. Efectos activacionales.Control de patrones específicos de comportamiento instintivo (comportamiento sexual).

4. Efectos adaptativos (estrés).5. Efectos sobre los procesos de Neuroprotección

ESTEROIDES como organizadores y como activadores

Formados en glándulas periféricas( Desaparecen con ADX o GNX)

•• CorticosteroidesCorticosteroides::Corticosterona (glucocorticoides)Aldosterona (mineralocorticoides)

•• Esteroides Esteroides GonadalesGonadalesEstradiol (estrógenoTestosterona (andrógeno)

Formados en la periferia y SNC (Se reducen al 70% )

•• ProgesteronaProgesterona•• TetrahidroprogesteronaTetrahidroprogesterona o o allopregnenolona allopregnenolona •• PregnenolonaPregnenolona,,2020ααdihidropregnenolonadihidropregnenolona y y pregnenolonapregnenolona sulfatosulfatoFormados en el SNC ( No es afectado por GNX)•• DehidroepiandrosteronaDehidroepiandrosterona,,•• dehidroepiandrosteronadehidroepiandrosterona sulfatosulfato

RECEPTORES DE CORTICOSTERONA EN EL CEREBROTipo I Ka 4-5nM ; Tipo II Ka 1nmLOCALIZACION:•hipotálamo•hipocampo•amígdala,septum corteza•células glialesFUNCIONALIDAD:Desarrollo:•Proliferación•Génesis y Diferenciación neuronalAdultos:• Secrec. ACTH•Comportamiento Emotivo •Sueño•Percepción sensorial•Comportamiento de evitación

EFECTOS DE LA CORTICOSTERONA:

DESARROLLO•Afecta a la ontogenia del SNA (adrenérgico sobre colinergico) •Ontogenia del sistema serotoninérgico en cerebro anterior•Ontogenia del sistema dopaminérgico•Ontogenia del GABA

ACTIVACION•Actividad exploratoria•Búsqueda del alimento•Eficacia sináptica (+tranp.de alta afinidad del GABA,cambios en la sensibilidad de NA Y 5-HT)

ADAPTACION : Protege al organismo en situación de estrés

DAÑO NEURONAL:Atrofias de las neuronas hipocampalesOperan en conjunción con la excitabilidad para promover el daño

Circuito Hipocampal implicado en el aprendizaje y memoria

Atrofia de las dendritas apicales deCA3 por tratamiento crónico de Corticosterona o estrés

La Adrenalectomía produce la muertede las neuronas del girus dentado y son remplazadas mientras que las CA3 no son afectadas.Bajos niveles de esteroides adrenales previene esto y estabiliza la poblacion neuronal DG via receptores tipoI

Algunas transformaciones de esteroides realizadas fuera del SNC

Biosíntesis/metabolismo de esteroides en el SNC

ESTROGENOS

•ORIGEN

•RECEPTORES:LOCALIZACIONEn Hipofisis, hipotálamo,POA, amigdala Neuronas dopaminergicas estriatales (+DA en estro,Trat. estrog. +densidad de recept.de DA) Cortex, hipocampo

•FUNCION:, Diferenc. Sexual, Comport. Sexual, Neuroprotección, Inductor de la síntesis de receptores de progesterona.

•METABOLITOS:CATECOLESTROGENOS (Hipotalamo):

2-hidrxiestrógeno(agonista debil),4-hidroxiestrógeno(agonista fuerte)

PROGESTERONA

•ORIGEN

•RECEPTORES:LOCALIZACION:Hipofisis, areas cerebrales que contienen recept.de estrógenos NVH y en areas cerebrales como el cortex que notienen(no inducidos por E)

•FUNCION:Acción sinérgica con los estrógenos en la secreción de gonadotropinasY el comport.sexual.Antiandrógenica (Sustrat.de 5alfa reductasa)Antiglucocorticoidea (Bloquea la traslocación de los glucocort. dentro del núcleo celular)Facilita la liberación de LHRH y deDA( acciones no genómicas)• METABOLITOS:

Los esteroides pueden afectar a la actividad neuronal pormecanismos no genómicos

Efecto de los esteroides gonadales sobre las neuronas hipotalámicas

VMN y ARC contienen neuronas sensibles a Estrógenos,en las cuales el estradiol inducereceptores para progesterona

El

El VMN responde mas rápidamente e intensamente al estradiol que ARC. Aumenta c.celular, núcleo,,nucleolo,RER y RNA ribosoma en el citoplasma

Una de las consecuencias de este rápido incremento en la capacidadsintética en VMN es un aumento deespinas sobre dendritas e incremento en la densidad de sinapsis en VMN(ciclo estral de la rata)

Posible acción genómica de la Testosterona

ANDROGENOS•ORIGEN:

METABOLISMO:•5-α reductasa produce DHT en Hipotalamo e Hipofisis•5-β reductasa inactiva ( Via inactivación de la Testosterona)•Aromatización –Estradiol ( Hipotalamo y estructuras Límbicas) DHT : Secreción de gonadotropinasEstradiol : Comportamiento sexual, propiamente dimórficosRECEPTORES:LOCALIZACION:Hipotalamo, POA, Estructuras limbicas, HipofisisFUNCION:•Crecimiento y diferenciación( Aumenta el nº y tamaño de las neuronas ).Afecta la neurogénesis (proliferación o migración o de la mortalidad neuronal o sobre las tres )•Diferenciación sexual (Estradiol)Dimorfismo sexual a nivel funcional y estructural de los sistemas de neurotransmisiónDULTO:

NEUROPROTECCION POR ESTEROIDES

Reactivación de los programas de desarrollo de actividadgenómica que operan durante la fase de synaptogenesisen el desarrollo temprano

ESTRADIOLEstrógenos aumenta la viabilidad neuronal (a.Genom. Y no genóm.)•Antioxidante ( OH en C3 en el anillo A ) reforzadas por glutation reducido ( sust. Nigra)•Regulan la transcripcion de determinados genes que codifican para proteinas pro o antiapoptoticas(Bcl-2,Bcl-xl)PROTECCION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS*

Síntesis de hormonas derivadas del aminoácido tirosina

Tirosina Tiroxina Adrenalina

HORMONAS TIROIDEAS (T4-T3)DESARROLLO: En el feto humano la g. tiroidea comienza a ser funcional 10-14 semanas de gestación.No esencial para la formación y cierre del tubo neural .Receptores T3 nuclear durante el desarrollo neural(humanos 10-16 semana de gest )Amigdala, hipocampo y corteza, cerebelo. •Morfología Neuronal (arborización dendrítica, nº de espinas)•Mielinización (hipo 28d =22d)•Conexiones sinápticas •Desarrollo del cito esqueleto neuronal (MAP2, TAU)•Interrelaciones con la diferenciación sexual del cerebro:Hipo-prolonga el periodo; Hiper –acorta

Capacidad de enlace para T3 durante el desarrollo postnatal en la rata

HORMONAS TIROIDEAS (T4-T3)

ADULTOS:Receptores nuclear, citosólico y membrana

•Neurotransmisión: TDX perinatal -densidad de receptores en cerebelo y cer.anterior de Ach,y B adrenérgicos dopaminergicos en estriado

+de GABA (cerebelo y estriado) y de 5-HT en cerebro total

•HIPOT- Hipo actividad ( falta de atención, energía,lentitud en el lenguaje, disminución de las activa. Sensoriales y de la memoria PSICOSIS-DEPRESION

•HIPERT- hiperactividad( irritabilidad, agresividad, inestabilidad emocional) PSICOSIS -MANIA