Ciclo de vida del VIH y bases del tratamiento -...
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Ciclo de vida del VIH
y bases del tratamiento
antirretroviral
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Transcripción
Transcripción
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Integración
Ciclo de replicación del VIH
Fusión
Transcripción inversa
Ensamble
Ensamble
Fusión
Integración
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Ciclo de replicación del VIH
Fusión
Fusión
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Transcripción
inversa
Ciclo de replicación del VIH
Fusión
Transcripción inversa
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Transcripción
inversa
Integración
Ciclo de replicación del VIH
Fusión
Transcripción inversa
Fusión
Integración
INTEGRASA
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Transcripción
Transcripción
inversa
Integración
Ciclo de replicación del VIH
Fusión
Transcripción inversa
Fusión
Integración
Ensamble
Ensamble
PROTEASA
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Blancos de los fármacos
antirretrovirales
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Transcripción
Transcripción
inversa
Integración
Actividad de los ARV en el
Ciclo de replicación del VIH
Fusión
Inhibidores de TI
Ensamble
Inhibidores
de Proteasa
Inhibidores de
Fusión
Inhibidores de
integrasa
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Corresponde a un grupo de fármacos que
tienen como blanco la envoltura del VIH o
las proteínas de membrana celular, ambas
implicadas en la fusión del virus a la célula.
Se incluyen dentro de este grupo:
Los inhibidores de la fusión. (unión gp 120-
CD4,)
Los antagonistas de los co-receptores
CCR5
enfuvirtide (inhibidor de la fusión)
maraviroc (antagonista de CCR5)
Inhibidores de la Entrada
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INRT análogos de
nucleósidos
Zidovudina Estavudina.
Mecanismo de resistencia a
INTR por inhibición estérica
Clavel et al. . N Engl J Med, 2004; 350 (10): 1023-35).
Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa
Análogos de timidina
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Mecanismo de resistencia a INTR por
pirofosforolisis o hidrólisis
dependiente de ATP
Disminución de unión al sustrato o
discriminación. Se genera una
inhibición estérica, ya que las
mutaciones determinan un cambio
estructural (cercano al sitio
catalítico) de la TR, permitiéndole así
discriminar entre los INTR, a favor de
la incorporación de los dNTP a la
cadena de ADN.
Por este mecanismo inducen
resistencia por ej.: las mutaciones
M184V, L74V, y K65R
Lamivudina
Emtricitabina
Didanosina
Clavel et al. . N Engl J Med, 2004; 350 (10): 1023-35).
Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa
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Clavel et al. . N Engl J Med, 2004; 350 (10): 1023-35).
Los INNTR se unen a un bolsillo hidrofóbico
cercano al sitio catalítico de la enzima y
mediante una inhibición alostérica desplazan
residuos aspárticos asociados al sitio de unión
a la polimerasa.
Las mutaciones responsables de resistencia a
estos ARVs se encuentran en el bolsillo
hidrofóbico de unión. Una mutación puntual
puede generar un alto nivel de resistencia a uno
o todos los INNTR y emerge rápidamente si
éstos son administrados como monoterapia, o
en terapia combinada con supresión parcial.
La alta barrera genética de los INNTR de
segunda generación se debe a la alta
flexibilidad molecular que presentan estos
ARVs, lo que facilita su adaptación a este
espacio en presencia de mutaciones
Nevirapina
Efavirenz
Emtricitabina
Mecanismo de resistencia a INNTR mediante inhibición alostérica
Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa
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Estructura de la
proteasa y posiciones
donde frecuentemente
se desarrollan
mutaciones asociadas a
resistencia
Atazanavir
Saquinavir
Lopinavir
Darunavir
Tipranavir
Rironavir
Inhibidores de Proteasa
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Inf.
primaria
Semanas Años
Latencia clínica
Célu
las T
CD
4+
/mL
Vir
em
ia e
n p
lasm
a
Historia Natural de la Infección por VIH
4-8 semanas Hasta 12 años 2-3 años
Enfs.
oportunistas
Muerte
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GRACIAS