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SEMANA 07

SEMANA DE LA MEDICINA

SEMANA 08

CITOKINAS. INTERFERON

Regulacin de la respuesta inmune frente a lainfeccin por Helicobacterpylori

ResumenFrente a una infeccin por Helicobacter pylori(H. pylori), el husped desarrolla

una respuesta inmune que es inefectiva en eliminar la bacteria. El sistema inmune

innato, juega un rol central procesando y presentando antgenos de H. pylori. Lapresencia de citoquinas reguladoras (IL-10 o IL-12) podran modular una respuesta

linfoctica (Th) tipo 1 estableciendo una gastritis crnica, o una respuesta Th2 con

produccin de anticuerpos y la erradicacin de la bacteria. IFN- (respuesta Th1)

podra mediar la induccin y la expresin de protenas que pertenecen al complejo de

histocompatibilidad tipo II (HLA-II) en clulas epiteliales, aumentando la adherencia

de H. pylori al epitelio gstrico e induciendo apoptosis. IL-4 (respuesta Th2) podra

aumentar la expresin del HLA-II, la produccin de IgG e IgE, el crecimiento de clulas

T. Finalmente estudios recientes se han focalizado en la induccin de apoptosis celular

como un mecanismo de proliferacin celular balanceada y como mtodo de defensa

del husped frente a la infeccin por H. pylori.

CUESTIONARIO

1. En algunos pacientes con Helicobacter pylori, la gastritis activa sepresenta como una respuesta inflamatoria, que de no ser tratada secomplica. Cules son estas complicaciones en que se deriva estagastritis?

La respuesta inflamatoria que se observa en la infeccin por H. pylori es una gastritis

activa caracterizada por la infiltracin de leucocitos polimorfonucleares (PMN) en lasuperficie del epitelio. En un porcentaje muy bajo esta gastritis evoluciona con los aosa una gastritis atrfica, y en forma poco frecuente a un linfoma tipo MALT o unadenocarcinoma gstrico4. La infiltracin de PMN juega un rol importante en lapatognesis del dao del epitelio ya que estas clulas tienen un efecto directo en lacitotoxicidad liberando productos como agentes oxidativos y elastasa5.

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2. Cul es el patrn de linfokinas que caracteriza a una respuesta Th1?

La respuesta celular es mediada a travs de citoquinas producidas por linfocitos T-helper tipo 1 (Th1) como son: el interfern (IFN)-, la IL-2 y el TNF-, que, por tanto,

promueven una reaccin celular de hipersensibilidad retardada;

As, la presencia predominante de IL-12 favorecer una respuesta Th1

3. Qu es un linfocito Th0, y qu factores hacen que se diferencie?

Un linfocito T (CD4+), no diferenciado (Th0), se puede diferenciar en dos vas: Th1 yTh2, por la secrecin diferencial de citoquinas predominantemente IL-10 e IL-12. Elcompromiso de un linfocito Th0 hacia alguna de las vas de respuesta, puede serinfluido en una forma sustancial por la presencia de citoquinas en la mucosa almomento de la presentacin antignica. As, la presencia predominante de IL-12favorecer una respuesta Th1 y la presencia de IL-10 favorecer una respuesta Th2(figura 2). Estudios inmunolgicos en humanos, ratones y en macacus rhesiusdemostraron que en la mucosa gstrica frente a una infeccin aguda por H. pylori seproduce un aumento de la presencia de linfocitos T CD4+ y CD8+ que producen IL-2,IFN-, TNF- y MIP-1. En cambio se observ una disminucin en linfocitos productoresde IL-4 e IL-13. Estos hallazgos sugieren que la infeccin aguda induce mayormenteuna respuesta proinflamatoria y que durante la gastritis crnica por H. pylori, linfocitosCD4+ y CD8+ que tienen un fenotipo Th0 o Th1 infiltran la mucosa gstrica16-18.

Regulacin de la respuesta T helper frente a una infeccin porH. pylori. En este esquema se representan los

dos caminos que en los cuales las clulas T nativas (ThO) pueden diferenciarse ya sea por una va celular

(Th1) o va humoral (Th2). Esta diferenciacin del linfocito, hacia una u otra va puede estar mediado por la

secrecin de citoquinas caracterstica de cada respuesta. IL-10 inhibe el desarrollo de una respuesta Th1,

dejando sin contraregulacin la diferenciacin a una respuesta Th2. IL-12 favorece una respuesta tipo Th1 ocelular, e inhibe una respuesta Th2. Th: respuesta linfoctica de ayuda.

4.

IL10 e IL12, parecen ser citokinas fundamentales en la regulacin dela respuesta inflamatoria en pacientes con H. pylori. Cul es rol quecumpliran estas citokinas para ejercer esta regulacin?

As, la presencia predominante de IL-12 favorecer una respuesta Th1 y la presenciade IL-10 favorecer una respuesta Th2 (figura 2).

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5. Cul es el rol de IFN-, y el de IL4, en la gastritis por H. pylori?

Clulas CD4+ y CD8+ del antro de pacientes con gastritis por H. pylori, producen altasconcentraciones de IFN-en comparacin con IL-4.

Un posible mecanismo del efecto de IFN- producido por las clulas Th1 durante lagastritis por H. pylori, podra ser mediado por la induccin y regulacin de la expresinde protenas que pertenecen al complejo de histocompatibilidad tipo II en clulasepiteliales, lo cual puede aumentar la adherencia de H. pylori al epitelio gstrico einducir apoptosis

Estudios in vitro sugieren que bajo estimulacin antignica por H. pylori, IL-4 tiene unaaccin sobre las clulas B en reposo aumentando la expresin del mecanismo dehistocompatibilidad tipo II y un aumento en la produccin de IgG e IgE por lapoblacin de clulas B estimulados por lipopolisacridos. Adems, IL-4 ha demostradoun incremento en la viabilidad y estimulacin del crecimiento de clulas T normales yalgunas lneas de clulas T7. Se puede plantear, que una vacuna que logre inducir unarespuesta Th2 efectiva, puede asociarse a la prevencin o erradicacin de la bacteria.

6. Cul es la importancia de la apoptosis y cmo es inducida durantela infeccin por H. pylori?

Con el fin de mantener estable el nmero de clulas gstricas epiteliales, y manteneruna proliferacin celular balanceada, existe la muerte programada de clulas(apoptosis), la cual tambin se presenta como mecanismo de defensa sobreinfecciones bacterianas y virales.

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Fas es una protena de transmembrana, la cual cuando es expresada se uneespecficamente a su ligando (FasL) produciendo una cascada de eventos que resultancon la apoptosis celular26. Estudios realizados por Houghton et al26 han demostrado laasociacin de Fas y el nivel de apoptosis en una infeccin por H. pylori. La va podra serregulada tanto a nivel de este receptor como de su ligando (FasL) como por laexpresin de IL-1, IL-2, INF- y principalmente TNF- lo cual sugiere un posible rol de

Fas en la patognesis de la lcera4

APOPTOSIS

De igual manera la activacin de clulas T, especialmente del tipo Th1, por estainfeccin que expresan FasL, y el sistema Fas-FasL, aumentaran la apoptosis