Cl Sem12 F 2010 Cardiot Modo de Compatibilidad

1DRA. CARLA DELPORTE VERGARAFARMACOGNOSIA - 2010

HETERSIDOS CARDIOTNICOS

Distribucin restringida:BrassicaceaeFabaceaeLilaceaeMoraceaeScropulariaceaeSolanaceaeSterculiaceaeTilaceae

Nerium oleander, Apocinaceae

Los hetersidos cardiotnicos son:

Origen: vegetal (principalmente) indicaciones: insuficiencia cardaca

presentan estrecho margen teraputico

O

OO

O

H

HH

HO

OO

O

H

HH

H

O

OO

OH

HH

H

O

OO

O

A

AA

A

B

BB

B

C

CC

C

D

DD

D

1

11

1

2

22

2

3

33

3

4

44

4 6

66

6

7

77

7

8

88

8

9

99

9

10

1010

10

11

1111

11

12

1212

12

14

1414

14

15

1515

15

16

1616

16

17

1717

17

cardenlidos bufadienlidos

Estructura de las geninas

D

DD

D

C

CC

C

B

BB

B

A

AA

A

H

HH

HO

OO

O

O

OO

OH

HH

H

O

OO

O

O

OO

O

FORMACIN DE UN O-HETERSIDO

CO

OHH

R

+ H-O-R'

H-C-O-R'

R

O

azcar genina O-HETERSIDO

2ESPECIES RICAS EN HETERSIDOS CARDIOTNICOS

nombres vulgares:

Digital

Dedalera

Dedal colorado

Dedaleira

Digitalis purpurea Scrophulariaceae Digitalis lanata

TOXICIDAD DE LA DIGITAL

40g de hojas frescas = 10g de hojas secas

Siglo XVI: se conoce por su toxicidad

1766: se usa como diurtica para el alivio de la hidropesia (mdico William Withering)

1785: public su accin sobre el corazn

indicaciones: en insuficiencia cardiaca

HISTORIA DE LA DIGITAL

1741 - 1799

En 1818 fue publicada como:Droga oficial en la Farmacopea Francesa

DESCRIPCIN DE LA D. purpurea

Primer ao

Segundo aoPlanta herbcea bianual. De 1 a 1,5 m de altura considerando el

pednculo floral.

Descripcin de la D. purpurea

inflorescencia: en racimo terminal unilateral color prpura

DROGA VEGETAL D. PURPUREA

DEFINICINLa droga est constituida por las

hojas secas de

Digitalis purpurea, Scrophulariaceae

3Limbo: oval lanceolado

pice: obtuso o redondeado

Base:: bruscamente contrada quese continua en un pecolo alado

Borde: crenulado (festoneado)

Dimensin:10 a 35 cm largo8-10 cm de ancho

Caractersticas macroscpicas de las hojas de D. purpurea

haz: verde oscuroenvs: verde blanquizco y pubescente

sobre la nervaduratextura: hojas frgilesolor: caractersticosabor: muy amargo

Caractersticas macroscpicas de las hojas de D. purpurea

Caractersticas microscpicas de las hojas de D. purpurea1. Epidermis superior con empalizada debajo.2. Epidermis inferior con estomas anomocticos3. Tricomas glandulares4. Pelo tector simple pluricelular5. Pelo glandular con trozo de epidermis6. Epidermis en seccin transversal con pelo glandular7. Fragmento de un pelo tector a: clula apical; b: clula basal unida a un trozo de epidermis8. Clulas del parnquima en empalizada9. Epidermis en vista frontal con cicatrices10. Parte de un pelo tector con una clula colapsada11. Pelo glandular uniseriado: el pie pluricelular y la cabeza unicelular.12. Trozo de epidermis en vista frontal con cicatrices.13. Fragmento de un pelo tector14. Epidermis superior vista de frente con cicatrices y parnquima en empalizada.

Caractersticas mIcroscpicas de hojas de D. purpurea

COMPLEJOS ESTOMTICOSORIGEN DE LA D. PURPUREA

Sur de Francia Norte de Espaa Alemania occidental Noroeste de frica Asia central

4CULTIVOS DE D. PURPUREA

Se cultiva en: Francia Estados UnidosHolanda AlemaniaInglaterra

Requiere de suelos silicosos o ligeramente calcreo de pH 7,5 para

producir un mayor rendimiento en p.a.

Se reproduce por semillas

CULTIVO Y REPRODUCCIN DE D. PURPUREA

POCA DE RECOLECCIN DE LAS HOJAS DE D. PURPUREA

1er ao de vida:, posee la mx. cantidadde p.a. en otoo

2 ao de vida: la mayor cantidad de p.a. latiene antes de la floracin, pero el % de p.a. esmenor que en el primer ao

POCA DE RECOLECCIN

Ao 1

Ao 2 antes de floracin

otoo primavera

CONDICIONES DE SECADO DE LAS HOJAS DE DIGITAL

A temperatura controlada entre 20 a 25C y con buena ventilacin

A mayor extensin en superficie de la droga vegetal y mayor ventilacin (mover el material) se acelera el secado

El secado artificial es ms ventajoso que el secado al aire,porque detiene la accin enzimtica en forma ms rpida

PROCEDIMIENTO DE SECADO

FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA VEGETAL

5ESTABILIZACINOBJETIVO:

destruccin irreversible de las enzimas contenidasen las clulas vegetales.

SE SOMETE LA DROGA VEGETAL A LA:

accin de los vapores de alcohol hirviendo accin de vapores de agua

FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA VEGETAL

ALMACENAMIENTO Y CONSERVACIN

Digitalis

purpurea

Digitalis purpurea

El material vegetal debe guardarse en frascos oscuros bien tapados.Los estndares se comercializan en ampollas de vidrio mbar yambiente de nitrgeno.

luzhumedad

Humedad < 5% hoja entera; humedad < 3% hoja pulverizada

COMPOSICIN QUMICAHOJA DE DIGITALIS PURPUREA

cidos orgnicos

flavonoides

pigmentos quinnicos

minerales 7 a 8% (K, Mn)

hetersidos esteroidales

COMPOSICIN QUMICA DE LA HOJA DE D. purpurea

cido cafeico

cido n-valerinico :

cido succnico :

cido actico :

cido frmico :

OHOH

CH CH COOH

1111234

CH3 (CH2)3 COOH

CH2 COOHCH2 COOH

CH3 COOH

H COOH

FLAVONOIDES

LUTEOLINA3- 4- 5- 7-

tetrahidroxiflavona

libre y como 7-glicsido

DIGICITRINA3,5-dihidroxi-3,6,7,8,4,5-

hexametoxiflavona

PIGMENTOS QUINNICOS

DIGITOLUTENA

O OCH3OH

CH3O

876

5

9

10

12

34

1-metoxi-2 hidroxi-3 metil antraquinona

6HETERSIDOS ESTEROIDALES: 0,4 0,6 %

Se dividen en tres grupos :

a) saponsidos

b) Hetersidos cardiotnicos

c) digitanol - hetersido

SAPONSIDOS

O

O

CH3

HH3C

R3

HR2

R1CH3

CH3

R1 = R2 = R3 = H

ESPIROSTANO

12

34

910

67

1912

11

14

1317

15

20 22

21

1823 24

25

26

27Existen en la hoja y en lasemilla son muy solubles enagua.Estn constituidos por unagenina de 27 C cuyo ncleoes el espirostano, y unacadena azcares en C-3.

Estos compuestos favorecen la solubilidad de los

cardenlidos

SAPOGENINAS

Geninas R1 R2 R3

Digitogenina OH OH OHGitogenina OH OH HTigogenina H OH H

O

O

CH 3

HH3C

R3

HR2

R1CH 3

CH 3

R1 = R 2 = R3 = H

ESPIROSTANO

12

34

910

67

1912

11

14

1317

15

20 22

21

1823 24

25

26

27

SAPONSIDOS

GENINA DE LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS

CARDENLIDO

Es un ciclopentanoperhidrofenantrenocon:

dos metilos unidos al C-10 y C-13

Dos hidroxilos en C-3 y C-14

Un anillo lactnico no saturado de5 miembros, unido en al C-17

AZCARES MS FRECUENTES EN LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS

CHOCH2

CH3

digitoxosa

CHO

CH3O

CH3

digitalosa

CHO

CH3

fucosa

D - digitoxosaD - digitalosaD - fucosa

DEOXIAZUCARES

7CONTENIDO DE CARDENLIDOS EN D. PURPUREA: 0,1 0,3 %

GRUPO AGlucsido purpreo A

GRUPO BGlucsido purpreo B

GRUPO EGlucsido purpreo E o Glucogitaloxina

Grupo A

Hetersido primario Hetersido secundario

hetersidos cardiotnicos de la D. purpurea

O

O

OH

HOdigdigdiggl

A B

C Ddigipurpidasa3

12

1413

digitoxina

10

Glucsido purpreo A

digitoxigenina

17

digitoxina o digitalina clorofrmica o digitonsido

CH3CH3

Glucsido purpreo Adigipurpidasa

gl. + digitoxina

digitoxina 3 digitoxosa + digitoxigeninaH +

Grupo B

Glucsido purpreo Bdigipurpidasa

gl. + gitoxina

gitoxina 3 digitoxosa + gitoxigeninaH +

HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA

GITOXINA

21

22 23

6

10

O

O

OH

HO

CH3

digdigdiggl

OH

A B

C Ddigipurpidasa

3

12

14

1716

CH3

Grupo E

Glucsido purpreo EO

glucogitaloxinaGlucosa + gitaloxina

digipurpidasa

gitaloxinaH+

3 digitoxosa + gitaloxigenina

HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA

GITALOXINA

21

22 23

6

10

O

O

OH

HOdigdigdiggl

OOC.H

A B

C Ddigipurpidasa

3

12

14

1716

CH3

CH3

OTROS HETERSIDOS MINORITARIOS DEL GRUPO A

Digiprsido digitoxigenina + fucosa

Odorsido H digitoxigenina + digitalosa

Ez

Ez

CHO

CH3O

CH3

digitalosa

CHO

CH3

fucosa

20 - 30 % del contenido total de hetersidos cardiotnicos

RESUMEN D. PURPUREA

gl = glucosadig= digitoxosa

HETERSIDOS PRIMARIO HETERSIDO SECUNDARIO GENINA

Glucsido purpreo A

Glucsido purpreo B

Glucsido purpreo E

gl. + digitoxina

gl. + gitoxina

gl. + gitaloxina

Ez H+

3 dig + digitoxigenina

3 dig + gitoxigenina

3 dig + gitaloxigenina

8Digitalis lanata Enrh.

DEFINICIN

La droga est constituida por las hojas secas de Digitalis lanata,Scrophulariaceae

n.v.: digital

Hojas: ssiles

Limbo: lanceolado

pice: acuminado (en punta)

Borde: entero

Dimensiones:

10- 30 cm de largo y1- 4 cm de ancho

Caractersticas macroscpicas de las hojas de D. lanata

Descripcin de la flores de D. lanata

Flores: en racimo terminal largo y denso

Brcteas y cliz:fuertemente pubescentesCorola:

blanca cremosa

bilabiadas (labio inferior largo y superior bfido y corto

El fruto es una cpsula ovoide con 3 semilas en su interior

ORIGEN DE D. LANATA

Toda Europa central y oriental:HungraRumaniaGrecia

Se cultiva principalmente para la obtencin de digoxina.

CULTIVO DE D. LANATA

Se cultiva en:ChecoslovaquiaSuizaHolandaInglaterraAustriaFranciaEstados Unidos

POCA DE RECOLECCIN

PRIMER AO DE VIDA:la planta consiste en una roseta dehojas, en otoo posee la mx. cantidadde p.a.

SEGUNDO AO DE VIDA:da origen al pednculo floral, la mayorcantidad de p.a. la tiene antes de lafloracin

9COMPOSICIN QUMICADE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA

cido cafeico

cido n-valerinico

cido succnico

cido actico

cido frmico

= D. purpurea

COMPOSICIN QUMICADE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA

OHO

OH O

OH

OH7 8

56

1 2

34

2' 3'

4'

5'6'

LUTEOLNA

3'-4'-5-7-tetrahidroxiflavona

FLAVONOIDES:

= D. purpurea

FLAVONOIDES DE DIGITALIS LANATA

O

OH O

OHHO

HO

78

56

12

34

3'

4'6'

ESCUTELARRENA4'-5-6-7-tetrahidroxiflavona

O

OH O

OCH3HO

HO

78

56

12

34

3'

4'6'

4'-metoxiescutelarrenaDINATINA

COMPOSICIN QUMICADE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA

HETERSIDOS ESTERODICOS:

a) SAPONSIDOS

b) HETEROSIDOS CARDIOTNICOS

c) DIGITANOL HETERSIDO

COMPOSICIN QUMICA DE LAS HOJA DE Digitalis lanata

= D. purpurea

SAPONSIDOS EN D. LANATA

O

O

CH3

HH3C

R3

HR2

R1CH3

CH3

R1 = R2 = R3 = H

ESPIROSTANO

12

34

910

67

1912

11

14

1317

15

20 22

21

1823 24

25

26

27Existen en la hoja y en lasemilla son muy solubles enagua.Estn constituidos por unagenina de 27 C cuyo ncleoes el espirostano, y unacadena azcares en C-3.

Estos compuestos favorecen la solubilidad de los

cardenlidos

SAPOGENINAS EN D. LANATA

Geninas R1 R2 R3

Digitogenina OH OH OHGitogenina OH OH HTigogenina H OH H

O

O

CH 3

HH3C

R3

HR2

R1CH 3

CH 3

R1 = R 2 = R3 = H

ESPIROSTANO

12

34

910

67

1912

11

14

1317

15

20 22

21

1823 24

25

26

27

10

SAPONSIDOS EN D. LANATA CONTENIDO DE HETERSIDOS CARDIOTNICOS EN D. LANATA = 0,5 a 1,0 %

Serie A : Lanatsido A: gl-acetil-digitoxina

Serie B: Lanatsido B: gl-acetil-gitoxina

Serie C: Lanatsido C: gl-acetil-digoxina

Serie D: Lanatsido D: gl-acetil-diginatina

SERIE A y C constituyen un 40 - 50 % de los p.a.

Serie E: Lanatsido E: gl-acetil-gitaloxina

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 % Serie A :


Lanatsido A Gl + acetildigitoxina

Acetildigitoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + digitoxigenina

Digilanidasa

H+

10

O

O

OH

HO

CH3

digdigacetildigglA B

Ddigilanidasa3

12

14

17

C

ACETILDIGITOXINA

NaHCO3 / MeOH

DIGITOXINA + CH3COOH

CH3

Serie B


Lanatsido B Gl + acetilgitoxina

Acetilgitoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + gitoxigenina

Digilanidasa

H+

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %

10

O

O

OH

HO

CH3

digdigacetildiggl

OH

A B

Ddigilanidasa

3

12

14

17

C

ACETILGITOXINA

NaHCO3 / MeOH

GITOXINA + CH3COOH

CH3

Serie C


Lanatsido C Gl + acetildigoxina(Digilanido C)

Acetildigoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + digoxigenina

Digilanidasa

H+


10

O

O

OH

HOdigdigacetildiggl

OH

A B

Ddigilanidasa

3

12

14

17

C

ACETILDIGOXINA

NaHCO3 / MeOH

DIGOXINA + CH3COOH

Serie D


Lanatsido D Gl + acetildiginatina

Acetildiginatina CH3COOH + 3 digitoxosa + diginatigenina

Digilanidasa

H+


10

O

O

OH

HOdigdigacetildiggl

OHOH

A B

Ddigilanidasa

3

12

14

17

C

ACETILDIGINATINA

NaHCO3 / MeOH

DIGINATINA + CH 3COOH

11

Serie E


Lanatsido E Gl + acetilgitaloxina(16 formil lanatsido B)

Acetilgitaloxina CH3COOH + 3 digitoxosa + gitaloxigenina

Digilanidasa

H+


10

O

O

OH

HO

CH3

digdigacetildiggl

OOC.H

A B

Ddigilanidasa

3

12

14

17

C

ACETILGITALOXINA

NaHCO3 / MeOH

GITALOXINA + CH3COOH

CH3

Resumen hetersidos primarios, secundarios y geninas de D. lanata

Lanatsido A: acetildigitoxina: digitoxigeninaLanatosido B: acetilgitoxina: gitoxigeninaLanatsido C: acetildigoxina: digoxigeninaLanatsido D: acetildiginatina: diginatigeninaLanatosido E: acetilgitaloxina gitaloxigenina

Propiedades fisicoqumicas

En general los hetersidos son solubles en agua yligeramente solubles en etanol y cloroformo

La digitoxina es mucho ms soluble en cloroformo que ladigoxina, la cual es bastante soluble en etanol diluido y en lamezcla etanol-cloroformo. Las dos son muy poco solubles enacetato de etilo.

La presencia de la lactona hace la molcula ms frgil:posibilita la apertura en medio alcalino.

Reacciones de reconocimientode cardiotnicos

SOBRE EXTRACTOS PURIFICADOS

PRINCIPIOS ACTIVOS AISLADOS.

REACCIONES DE RECONOCIMIENTO DE CARDIOTNICOSEN EXTRACTOS PURIFICADOS

se macera 1,0 g de la droga pulverizada en 1 mL de alcohol de 70, se filtra y se agrega solucin de ACETATO DE Pb al 10%,

se filtra y se elimina el exceso de Pb con H2S, se vuelve a filtrar y se lleva a sequedad.

El RESIDUO se disuelve en una mezcla de CHCl3:EtOH = 3:1, y sobre esta solucin se hacen las reacciones.

DEFECACINEliminacin de: pectinas, muclagos, saponinas y taninos

Reaccin general del ncleo esteroidalReaccin de Liebermann-Burchard:1) a la solucin clorofrmica de la sustancia, agregar gota a gota elreactivo de LB

2) A la c.c.f. se le pulveriza el reactivo de LB 100C

violeta azul verdoso

Reacciones de reconocimientoReacciones debidas a las geninas

LB: 5 mL de anhdrido actico, 5 mL de cido sulfrico concentrado y 50 mL de etanol absoluto

12

Reaccin del anillo lactnico no saturado:

FUNDAMENTO:

Estas reacciones se atribuyen a la presencia de un hidrgeno activo unido al doble enlace, en posicin al carbonilo del anillo lctonico.

Reacciones de reconocimientoReacciones debidas a las geninas

Reaccin de Kedde:

se agregan a la muestra cido 3-5 dinitrobenzoico con gotas de NaOH, dando una

coloracin rojo-violcea

Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por espectrofotometra

Reacciones de reconocimientoReacciones debidas al anillo lctonico

Reaccin de Baljet:

a 2 mL de muestra se agregan 0,5 mL de cido pcrico al 1 % y 0,5 mL de NaOH al 5 %, se desarrolla una

coloracin anaranjada

Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por espectrofotometra

Reacciones de reconocimientoReacciones debidas al anillo lctonico

Reaccin de Keller Killiani

Si se trata de comprimidos que contengan hetersidoscardiotnicos se procede de la siguiente forma:

tomar una cantidad de tabletas pulverizadas equivalentes a 0,25 mg de digoxina, agregar 1 mL de cido actico glacial que contenga 0,05 % p/v de FeCl3.

Agitar unos minutos y filtrar a travs de placa porosa.

Agregar al filtrado 1 mL de H2SO4 concentrado para formar una capa inferior. Se forma un anillo caf y el cido actico pasa a color ndigo (British Pharmacopeia, 1963).

Reacciones de reconocimiento de la digitoxosa

REACCIONES IDENTIFICACIN DE CARDENLIDOS

R. BALJET

R. KELLER KILLIANI

R. LIEBERMAN-B

21

22 23

6

10

O

O

OH

HOdigdigdiggl

OH

A B

C D

3

12

14

1716

R. KEDDE

1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C,5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina

IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF

1 2 3 4 5 6 7 2 3 4 8 6 7 5 7 5

13

1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C,5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina

IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF

1 2 3 4 5 6 7 8 6 7 5 7

Indicacin teraputica de hetersidos cardiotnicos

Insuficiencia cardiaca congestiva debido a

disfuncin ventricular sistlica

Corazn normalN latidos/min = 70N latidos/ ao = 37.000.000

Caractersticas de las cardiomiopatas dilatadas o isqumicas:

disminucin de la fuerza de contraccin

dilatacin de las cavidades ventriculares

contracciones dbiles y frecuentes

vaciamiento sanguneo incompleto

Las CARDIOMIOPATAS se caracterizan por:

edema

fibrilacin auricular

Frecuencia 160 a 180 pul/min

PROPIEDADES FARMACODINMICAS DE LOS DIGITLICOS

11.. Aumentan la fuerza de contraccin miocrdica

22.. Disminuyen la frecuencia cardaca

accin crontropa negativa

accin inotrpica positiva

EE

MECANISMOS DE ACCIN EN CONDICIONES NORMALES

ATP ADP + P ATP ADP + P activa la bomba Na+- K+

sale Na+ de la clula y entra K+ conjuntamente se regula la salida deCa+2 intracelular

cardiomiocito

14

sitio de accin de los H. Cardiotnicos en la membrana del sarcolemamecanismos de accin

BLOQUEO DE LA ENZIMA Na/K ATPasa

AUMENTAN NA+ Y CA+2 EN EL SARCOPLASMA

EL CA+2 SE UNE A LA TROPONINA C

CONTRACCIN FIBRA MUSCULAR

ACCIN FARMACOLGICA DE LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS

EFECTOS BENFICOS de la accin inotrpica positiva:

a. Mayor vaciamiento durante la sstole

b. Recuperacin del tamao normal del corazn

c. Aumento del gasto cardaco

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Muy importante para la actividad:fusin cis-trans-cis A-B/B-C/C-D

La inversin en C-5 para formar compuestos A-B trans, origina gran prdida de la actividad

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

AUMENTA la actividad:

Grupo aldehido o hidroximetilo enC19

OH en posicin 5, 11 y 12 OH en posicin 16 grupo formilo en C-16

(aumenta 30 veces) grupo acetilo en C-16

(aumenta 10 a 12 veces)

Glicsido purpreo A : R1 = R2 = H

Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H

Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo

Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo

CH2OH

OHOHO

OHO

H3CO

R2

OO

O

H3C

OHO

H3C

O

OOH

OO

OH

OH

H

H

R1

HOOH

A

D123

45

6

6

54

32 1

6

54

3

2 1

6

54

3 21

12

34

56

7

810

1112

13

14 1516

17

18

19

20

21

22

23

Digitoxosa DigitoxosaDigitoxosaGlucosa

AUMENTA LA ACTIVIDADRELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

No es indispensable el anillo lactnico insaturado.De encontrarse debe estar unido:en C-17 en posicin del anilloy presentar el doble enlace

(esta conformacin presenta la distancia ideal entreC17 y grupo carbonilo, menor energa y mayorestabilidad a la molcula)

15

saturacin doble enlace del anillo lactnicodisminuye aprox. 10 veces la actividad

OH en 14 no es indispensable para la actividad

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Prdida de actividad:6. Introduccin de OH en en C1, C6, C11 reduce la

actividad7. Cierre del anillo C1-C19: suprime la actividad

Glicsido purpreo A : R1 = R2 = H

Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H

Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo

Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo

CH2OH

OHOHO

OHO

H3CO

R2

OO

O

H3C

OHO

H3C

O

OOH

OO

H

OH

H

H

OHOH

OH

HO

A

D123

45

6

6

54

32 1

6

54

3

2 1

6

54

3 21

12

34

56

7

810

1112

13

14 1516

17

18

19

20

21

22

23

Digitoxosa DigitoxosaDigitoxosaGlucosa

DISMINUYE LA ACTIVIDAD

R1

Influencia de los azcares: favorecen solubilidad

NO son necesarios para la actividad pero la potencian:

agregar 1 digitoxosa aumenta la actividad 18 veces digitoxina 10-12 veces ms activa que la genina modulan los parmetros farmacocinticos

Comparacin de los parmetros farmacocinticos entre digitoxina y digoxina (cardiotnicos ms usados)

digitoxina* digoxina*Absorcin 90-100% 75-90%Unin a protenas > 80% < 80%Vida media 7 das 1,5 dasPerodo de latencia 4-6 horas 1-2 horasEfecto mx. 12 horas 7 horasEliminacin heptica renalEliminacin diaria 10% 30%

Comparacin de digitoxina y digoxina

digitoxina digoxinaConc. plasmtica 10-30 ng/mL 0,5-2,0 ng/mLteraputica

Dosis habitual 0,05-0,30 0,125-0,375mg/da

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TOXICIDAD DE LOS DIGITLICOS ::

diarrea con dolor abdominal Y necrosis intestinal

arritmias (pone en peligro la vida) anorexia, nuseas y

vmitos

ADEMS SE PRODUCE :

Fatiga, debilidad, coma, amnesia, inquietud, irritabilidad,vrtigo, excitacin, euforia, depresin, alucinaciones,confusin, delirio, cefaleas, dolor de muelas, faciales,musculares y de piernas.

EFECTOS OCULARES :

Fotofobia, visin borrosa, trastornos de la visin decolores, los objetos se ven verdes o amarillentos omenos frecuentemente de color rojo, pardo, azul oblanco.

arritmias cardiacas son las manifestaciones txicas ms graves.INTERRUMPIR TERAPIA

TRATAMIENTO:Sales de potasio administradas v.o. o v.i. tienen comprobadovalor en muchos tipos de disritmias cardiacas

CONTRAINDICADAS en:Pacientes con insuficiencia renalPacientes con bloqueo aurculo ventricular

Tratamiento paliativo de la intoxicacin por DIGITLICOS Tratamiento paliativo de la intoxicacin DIGITLICOS

Fenitona: anticonvulsivo, antiarrtmico: estabiliza membranacelular por salida del contenido intracelular del Na+.

Propanolol: antihipertensivo, bloqueador -adrenrgico,reduce frecuencia cardaca y la contractibilidad

Lidocana: anestsico local, antiarrtmico

Interacciones medicamentosas con DIGITLICOS

Contraindicaciones de los digitlicosBloqueo AV completo y bloqueo AV de 2do Grado, paro

sinusal, excesiva bradicardia sinusal

alteren la absorcin o la distribucin

favorezcan la metabolizacin afecten los niveles de K+

y Ca+2

Antagonistas adrenrgicos

FRMACOS

DIGITALIZACINmg/comprimido dosis inicial dosis

mantencinDigitoxina 0,1 mg (100 g) 1 mg/da

3 a 5 das0,1 0,2Mg/da

Digoxina 0,25 mg 1 1,5 mg /da0,75 mg = 3 comp/da

0,25 0,50 mg/da

Lanatsido C 0,25 mgAcetildigoxina 0,25 mg 1 mg/da 0,25 mg/daAcetildigitoxina 0,2 mg

0,5 mg1 mg/da 0,20 mg/da

INYECTABLELanatsido C 0,2 mg/mL

0,4 mg/ 2 mL0,6 1,2 mg/da 0,4 mg/da

1 ampolla

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Productos farmacuticos que contienen digoxina

LANOXIN COMPRIMIDOS 0,25 MG DIGOXINA COMPRIMIDOS 0,25 MG DIGOXINA SOLUCION ORAL 50 MCG/ML LANOXIN ELIXIR PEDIATRICO 0,25 MG/5 ML DIGOXINA SOLUCION INYECTABLE 0,5 MG/2 ML

Productos farmacuticos que contienen lanatsido c

LANATOSIDO C SOLUCION INYECTABLE 0,4 mg/2 mL (i.m. o i.v)

Cl Sem12 F 2010 Cardiot Modo de Compatibilidad

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