Clase 1 p ka y absorción 5
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pKa de FÁRMACOS Y ABSORCIÓN UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS Farm. Pablo F. Corregidor
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pKa de FÁRMACOS Y ABSORCIÓN
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTAFAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS
Farm. Pablo F. Corregidor
TEORIAS ACIDO-BASE
� TEORIA DE ARRHENIUS:� Un acido es una especie que en solución,
produce iones H+.� Una base es una especie que en solución,
produce iones OH-.
A-H A- + H+
B+ +OH-B-OH
TEORIAS ACIDO-BASE
� TEORIA DE BRONSTED-LOWRY:� Un ácido es una especie que puede ceder iones
H+ en solución.� Una base es una especie que puede aceptar
iones H+ en solución.
� Se trata de una competencia por el H+ entre el acido y la base.
A-H + B A- + B-H+
� Ácidos: aquellos que en solución producen una concentración de H+ mayor que el agua. ([H+] > 10-7)
� Bases: aquellas que en solución producen una concentración de OH- mayor que la del agua. ([OH-] > 10-7)
H2O H+ + OH- Kw = [H+][OH-] = 10-14
FUERZA DE LOS ÁCIDOS
� Los ácidos pueden ser fuertes o débiles. Dicha fortaleza se describe mediante una CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka):
� A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( )� A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la
base). ( )
H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]
LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON ACIDOS O BASES DEBILES
Ec. de Hendersson-Hasselbach(ácidos)
pKa = pH - log [A-]/[AH]
pKa = pH + log [HA]/[A-]
H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]
B-H+ H+ + B Ka = [H+][B] [B-H+]
pKa = pH - log [B]/[BH+]
pKa = pH + log [BH+]/[B]
Ec. de Hendersson-Hasselbach(bases)
pKa
� DEFINICIÓN: � pH del medio al cual las concentraciones de las
especies sin disociar y disociada es la misma.� pH del medio al cuál la sustancia se encuentra
un 50% en la forma disociada y el otro 50% sin disociar.
� pH del medio al cuál la sustancia se encuentra disociada en un 50%.
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico
Droga Acida Droga Basica
CompartimentoCon pH ácido
CompartimentoCon pH básico
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico
Droga Acida Droga Basica
CompartimentoCon pH ácido
CompartimentoCon pH básico
NO-ionizada
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico
Droga Acida Droga Basica
CompartimentoCon pH ácido
CompartimentoCon pH básico
NO-ionizada
NO-ionizada
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico
Droga Acida Droga Basica
CompartimentoCon pH ácido
CompartimentoCon pH básico
NO-ionizada
NO-ionizadaIONIZADA
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico
Droga Acida Droga Basica
CompartimentoCon pH ácido
CompartimentoCon pH básico
NO-ionizada
NO-ionizada
IONIZADA
IONIZADA
Reglas
Hidrofilica = Molécula Ionizada (cargada)
Lipofilica = Molécula No-ionizada (sin carga)
Molécula Lipofílica penetra las membranas
Molécula Hidrofílica se disuelve en agua
Dependiendo de si la molécula está ionizada o no, se determinará
si puede atravezar la membrana celular
M E
M B
R A
NA
CE
LU
LA
R+
Molecula Ionizada
Molécula No-Ionizada
Se necesitan 3 cosas para decidir si la droga se encuentra
MAYORITARIAMENTE en la forma lipofílica o hidrofílica
1. Si la droga es ácida ó básica.
2. El pKa de la droga (pH al cuál la cantidad de moléc. No ionizadas = cantidad de moléculas ionizadas).
3. pH del medio en el que será colocada la droga.
� Ud. debe ser capaz de:� Predecir en que forma se encuentra
mayoritariamente, IONIZADA o NO-IONIZADA.
� Indicar si la mayoría de la droga se encuentra en su forma LIPOFILICA o NO-LIPOFILICA.
� Predecir si la mayoría puede ser absorbida a través de la membrana o disolverse en agua.
ABSORCION EN MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO CELULAR
SUBCUTANEO
� Las drogas se absorben principalmente a través de los poros de los capilares sanguíneos o, si su tamaño molecular no permite el pasaje por poros, lo hacen por vía linfática. De esta forma, el hecho de que una droga esté muy ionizada no impide su rápida absorción.
� Por estas vías, la liposolubilidad elevada resulta en una absorción más lenta (especialmente si se administran en solventes lipídicos como el aceite de oliva), debido a que las drogas deben disolverse previamente en el líquido intersticial para poder absorberse.
Droga ácida
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
pH 2
N I
pH 6
N I
pH 9
I
pH 8
IN
Droga ácida
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
pH 2
N I
pH 6
N I
pH 9
I
pH 8
IN
Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
Drogas Básica
= Moléculas No ionizadas
= Moléculas Ionizadas
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas a pH básico
pH 9
N I
pH 8
N I
pH 2
I
pH 6
IN
Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
EJEMPLOS
Droga AcidaAcidapKa = 66
pH = 22 (estómago)Se absorberá bien en estomagoestomago?
====================================pH = 1 pH = 12
No-ionizada Ionizada
pKa ↓
pH=6
pH 2pH 2 ▼▼
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
Está lista para absorberse en estómago ? SISI
Droga Acida AcidapKa = 66
pH = 6.56.5 (duodeno) Se absorberá bien en intestinointestino?
====================================pH = 1 pH = 12
No-ionizada Ionizada
pKa ↓
pH=6
pH 6,5pH 6,5 ▼▼
Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAMas droga se encuentra en la forma IONIZADA
Está lista para absorberse en intestino? NONO
Droga Acida AcidapKa = 66
pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección
Subcutánea Subcutánea ?
====================================pH = 1 pH = 12
No-ionizada Ionizada
pKa ↓
pH=6
pH 7.4pH 7.4 ▼▼
Mas droga se encuentra en la forma Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA
Está lista para absorberse en inyección SC? NONO
Droga Basica BasicapKa = 77
pH = 22 (estómago)Se absorberá bien en estómagoestómago?
====================================pH = 1 pH = 12
Ionizada No-Ionizada
pKa ↓
pH=7
pH 2pH 2 ▼▼
Está lista para absorberse en estomago? NoNo
Mas droga se encuentra en la forma Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA
Droga Basica BasicapKa = 77
pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección
SC SC ?
====================================pH = 1 pH = 12
pKa ↓
pH=7
pH 7.4pH 7.4 ▼▼
Se absorberá totalmente en INYECCíÓN SC ? SISI
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
No-Ionizada Ionizada
BIODISPONIBILIDAD
� Se entiende por biodisponibilidad a la fracción biodisponible de una droga administrada en un medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega a la circulación sistémica. A menudo, el término biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción biodisponible.
BD = D – PS� BD: biodisponibilidad.� D: dosis� PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada
antes de llegar al ventrículo izquierdo.
FRACCIÓN DE BIODISPONIBILIDAD
� Se denomina fracción biodisponible (F) a la fracción de la dosis administrada, que llega a la circulación sistémica:
F = BD/D
FIN
