Clase 7 Proceso de Compresion

8/16/2019 Clase 7 Proceso de Compresion

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Tema: Proceso de compresion. Equiposutilizados: Tableteadoras rotativas(convencionales y de alta velocidad) y

excentricas. Mecanismo de funcionamiento.

Parametros de control durante la compresion


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Proceso de compresión

• Proceso de compresión.

• Equipos utilizados:

• Tableteadoras rotativas

• Convencionales

• De alta velocidad

• Tableteadoras Excéntricas.

• Mecanismo de funcionamiento.

• Parámetros de control durante la compresión


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Tabletas

Operaciones unitarias para cada método de elaboración de comprimidos.

Vía Húmeda Doble compresión Compresión Directa

Pesar

Fragmentar

Mezclar

Aglutinar

Granular Secar

Mezclar

Comprimir

Pesar

Fragmentar

Mezclar

Precomprimir

MoliendaMezclar

Comprimir

Pesar

Fragmentar

Mezclar

Comprimir


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Tabletas

• Los comprimidos que se obtiene a través de lasmáquinas tableteadoras son de las más diversasformas y tamaños, inclusive, la casa productora por

excelencia de punzones, Elizabeth, los fabrica conformas de animales.

http://www.eliz.com/http://www.eliz.com/


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Tabletas

• Cada fabricante procura, en lo posible, identificarsu producto con una forma distintiva.

• La forma más común es circular y de sección

biconvexa.

• Algunos otros elementos frecuentes: el ranurado,que puede ser sencillo o en cruz; permite elfraccionamiento a la mitad o en cuartos.

• También es común que aparezcan letras, el nombrede la preparación, codificaciones, etc.


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Tableteadora

• Para los volúmenes de producciónreducidos o con muy diversosformatos se prefiere la excéntrica,

también para la granulación en seco.

• Para volúmenes de produccióngrandes se prefieren las rotativas,máquinas más complicadas que lasotras, pero de gran rendimiento.


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Tableteadora excéntrica

Partes.-

• La matriz, bloque de acero cilíndrico perforado poruno o más agujeros cilíndricos verticales;

• Los punzones, móviles, superior e inferior. Losmovimientos verticales de ambos son regulables, eldel punzón superior por medio de una excéntrica,que le da la denominación a la máquina.

• La platina de compresión fija, alberga la matriz yrepresenta la pista donde transcurren los eventosdiagramados en la animación inferior


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Partes.-

• La tolva-zapata, con una función doble, asentada sobre laplatina ésta le sirve de piso; es móvil y por su parte superior

se carga el granulado con los polvos adicionales paracomprimir, al moverse en la platina pasa sobre la matriz ydeposita en el hueco una cantidad de material.

Al terminar el ciclo de compresión y volver a pasar, empujaen función de zapata, el comprimido terminado, sacándolo

de línea a un canal de caída.La tolva puede tener movimiento de vaivén o bien circular.


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Las fases de compresión en las excéntricas.-

• Alimentación. El punzón superior está en laparte más alta de su carrera, y deja libre el áreade trabajo a la tolva; el punzón inferior se hallaen lo más bajo de su carrera. La tolva avanzasobre la platina y llena el hueco de la matriz con

granulado. Se retira por el mismo camino,enrasando por retiro el exceso de material.


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• Compresión. Se inicia la carrera hacia abajo delpunzón superior; se produce la entrada delmismo en la matriz y la compresión delgranulado.


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• Eyección. Se retira el punzón superior yasciende el inferior elevando, en su carrera, el

comprimido terminado que aflora a la superficiede la platina.Al avanzar la tolva para reiniciar el ciclo, empujacon su zapata el comprimido terminado, al

tiempo que bruscamente desciende el punzóninferior, creando de nuevo la cavidad dentro dela matriz.


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Todos los movimientos están sincronizados porárboles de levas movidos por motor eléctrico.Como el instante de la compresión representaun esfuerzo brusco y momentáneo, muchas deestas máquinas transmiten la fuerza al árbol pormedio de un volante grande y pesado, que tienepor fin mantener el momento de inercia y aliviarel esfuerzo del motor.


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Tableteadora rotativa

1. Tolva de alimentación.

2. Zapata.

3. Punzones superiores.

4. Punzones inferiores.

5. Polea.

6. Salida de comprimidos.

7. Torreta.

8. Sostenedor de la matriz.

9. Regulador de fuerza de lospunzones superiores

19 7

5

3

2

4

6

8


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Partes.-

• En las rotativas la tolva es fija y la función de zapatade eyección la cumple otra pieza.

• La matriz y los punzones están adosados a unaplatina circular y se desplazan con ésta, que tieneun movimiento giratorio horizontal.

•

La platina tiene una serie de matrices a la queacompañan en su giro, sus correspondientespunzones (superior e inferior).


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Fases de la compresión.-

• Alimentación. La platina, en su marcha, pasa bajola tolva fija y se carga de granulado. La cantidad de

carga es superior al peso fijado; al continuar laplatina su carrera los punzones inferiores seencuentran con la zapata Zr que regula el volumenfinal, rechazando el excedente, que es quitado por

la pestaña Pr.


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• Precompresión. Etapa característica de lasexcéntricas: para cumplir un empaquetamiento

suave, dos cuñas de acero Cp producen una ligeracompresión — desde arriba y desde abajo —engendrando la deformación elástica y elreacomodo de los gránulos.


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• Compresión. Al terminar la zona de cuñas decompresión los punzones se encuentran con las

ruedas de presión Rp que con un ligero toqueterminan la compresión, produciendo ladeformación plástica y el forjado. El comprimidoqueda terminado.


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• Eyección. Continuando su giro, la platina seencuentra con una pestaña de eyección que saca el

comprimido fuera de pista, hacia un canal de caída.


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• Fases de la compresión.-


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• Las rotativas son las máquinas que llenan mejor losrequisitos de la misma en cuanto a distribuciónuniforme de fuerzas.

• La etapa de precompresión, que es fundamental,permite un reacondicionamiento primario de losgránulos, y la presión ejercida desde arriba y abajono sólo equilibra fuerzas, sino que le da al

comprimido una uniformidad estructural en todasu corona


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UNIPRESS

Número de

estaciones

16 20 27 30 34

Producción

por hora

115 200 50 200 a

145 000

78 00 a

196 000

86 000 a

217 000

98 400 a

246 000Máximo

diámetro del

contenido

25,4 mm 25,4 mm 16 mm 13 mm 11 mm

Máxima

profundidad

de llenado

20,6 mm 20,6 mm 17,4 mm 17,4 mm 17,4 mm

Máxima

presión en la

operación

100 kN

(10 tons.)

100 kN 65 kN 65 kN 65 kN

Punzón D D B B B

Matriz D D B BB BB


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http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.abbottcontractmfg.com/pharmamfg/IMGS/PHOTOS/CompressionEquip.jpg&imgrefurl=http://www.abbottcontractmfg.com/pharmamfg/HTMS/service.htm&h=92&w=142&sz=6&hl=es&start=153&tbnid=lQOdRRopOJIp_M:&tbnh=57&tbnw=88&prev=/images?q=Compress+tablet&start=140&ndsp=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.abbottcontractmfg.com/pharmamfg/IMGS/PHOTOS/CompressionEquip.jpg&imgrefurl=http://www.abbottcontractmfg.com/pharmamfg/HTMS/service.htm&h=92&w=142&sz=6&hl=es&start=153&tbnid=lQOdRRopOJIp_M:&tbnh=57&tbnw=88&prev=/images?q=Compress+tablet&start=140&ndsp=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.patheon.com/vr/Bourgoin/Bour-st-23.JPG&imgrefurl=http://www.patheon.com/vr/Bourgoin/bourst23.htm&h=400&w=300&sz=31&hl=es&start=33&tbnid=RgzL23b6ItTa-M:&tbnh=120&tbnw=90&prev=/images?q=Compress+tablet&start=20&ndsp=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.patheon.com/vr/Bourgoin/Bour-st-23.JPG&imgrefurl=http://www.patheon.com/vr/Bourgoin/bourst23.htm&h=400&w=300&sz=31&hl=es&start=33&tbnid=RgzL23b6ItTa-M:&tbnh=120&tbnw=90&prev=/images?q=Compress+tablet&start=20&ndsp=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.chin-yi.com.tw/images/tablet-hd02.jpg&imgrefurl=http://www.chin-yi.com.tw/tablet-making-machine-dh_c.htm&h=178&w=200&sz=24&hl=es&start=35&tbnid=s3Mw11rp9qEs7M:&tbnh=88&tbnw=99&prev=/images?q=Compress+tablet&start=20&ndsp=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.chin-yi.com.tw/images/tablet-hd02.jpg&imgrefurl=http://www.chin-yi.com.tw/tablet-making-machine-dh_c.htm&h=178&w=200&sz=24&hl=es&start=35&tbnid=s3Mw11rp9qEs7M:&tbnh=88&tbnw=99&prev=/images?q=Compress+tablet&start=20&ndsp=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=N


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Tabletas

• Especificaciones criticas de una tableta

• Variación de peso.• Dureza.•

Friabilidad.• Tiempo de Desintegración.• Disolución.• Contenido de Agua.• Potencia•

Contenido Uniforme


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Tabletas


• Llenado de la matriz• Etapa I: De empaquetamiento

• Etapa II: De deformación elástica

• Etapa III: De deformación plástica

• Etapa IV: Expansión axial.

•

Al desplazar el punzón inferior se determina elvolumen y en consecuencia la masa degranulado que entra en la matriz.


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Tabletas

Clasificación

• Tabletas.

• Tabletas efervescentes.

• Tabletas masticables.

• Tabletas recubiertas.

• Tabletas de liberación modificada.

• Tabletas sublinguales.

•

Tabletas vaginales.

http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_6/Farmacot%C3%A9cnia%20de%20Productos%20de%20liberaci%C3%B3n%20modificada.ppshttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_6/Farmacot%C3%A9cnia%20de%20Productos%20de%20liberaci%C3%B3n%20modificada.ppshttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_6/Farmacot%C3%A9cnia%20de%20Productos%20de%20liberaci%C3%B3n%20modificada.pps


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Excipientes - Definición

Son aditivos que se utilizan para transformar unasustancia farmacológicamente activa en una formafarmacéutica, por lo tanto pueden influir en las

propiedades químicas y/o físicas del principioactivo.


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Excipientes - Definición

FORMA

FARMACEUTICA

POTENCIA/

ESTABILIDAD

DESINTEGRACION/

DISOLUCION

FACILIDAD DE

MANUFACTURA

IDENTIFICACION

DEL PRODUCTO


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EXCIPIENTES PARA F.F.

SOLIDAS

• Diluyentes

• Aglutinantes

• Desintegrantes/Super Desintegrantes

•

Lubricantes• Antiadherentes

• Glidantes o deslizantes

• Humectantes/Agentes tensioactivos

• Colorantes/Pigmentos

• Saborizantes

• Edulcorantes

• Enmascaradores de sabor


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Excipientes

Sustancia

Activa

Reducción

de tamaño Mezcla Amasado

Solución

Aglutinante

Secado Reducción

de tamaño Mezcla Comprimir

Excipientes

Fabricación de tabletas

Método Granulación húmeda

Molino o

por Malla

Mezclador

en V Amasador

Estufa Glatt oEstufa de

bandejas

Molino o

por Malla

Mezclador

en V Tableteador

E q u i p o

O p e r a c i ó n

Aprobar

• área

• equipo

Aprobar

• área

• equipo

Aprobar

• área

• equipo

Aprobar

• área

• equipo.

Controlar

• humedad

Verificar Malla Controlar

tiempo

Controlar

tiempo,

aspecto.

Controlar

tiempo,

temperatura,

humedad.

Aprobar

• área

• equipo.

Controlar

• aspecto

Verificar Malla

Aprobar

• área

• equipo

Controlar

tiempo

Controlar

aspecto, peso,

dureza,

Aprobar

• área

•equipo

Controlar

• peso

• dureza

• friabilidad

• humedad

•disgregación

C o n t r o l

i n s p e c t i v o

P a r á m e t r o a

c o n t r o l a r

C o m p o n e n t e s

Dpto. FQ • Analiza

• Aprueba

C o n t r o l d e

c a l i d a d

EmpaqueBodega

Farmacia

Materia

Prima

Material

Empaque

Dpto. Materia Prima y

Mat. Empaque y Dpto.

Microbiología

Analiza y Aprueba

• Materia Prima

• Material empaque

Dpto.Microbiología• Analiza

• Aprueba

Envasar en:

• Frasco

• Blister PVC

• Foil de Al

• Blister Alu-Alu

Controlar

Aspecto

Cantidad

Hermeticidad

Aprobar

• área

• equipo

Controlar

• Aspecto

• Cantidad

• Hermeticidad

• Lote y Vcto.

• Código barra


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Excipientes

Sustancia

Activa

Reducción

de tamaño Mezcla

Reducción

de tamaño Mezcla Comprimir

Excipientes


Método Doble Compresión

Molino o

por Malla

Mezclador

en V

Molino o

por Malla

Mezclador

en V Tableteador

E q u i p o

O p e r a c i ó n

Aprobar

• área

• equipo

Aprobar

• área

• equipo


tiempo

Aprobar

• área

• equipo.

Controlar

• aspecto

Verificar Malla

Aprobar

• área

• equipo

Controlar

tiempo

Controlar

aspecto, peso,

dureza,

Aprobar

• área

•equipo

Controlar

• peso

• dureza

• friabilidad

• humedad

•disgregación

C o n t r o l

i n s p e c t i v o


c o n t r o l a r



• Aprueba

C o n t r o l d e

c a l i d a d

EmpaqueBodega

Farmacia

Materia

Prima

Material

Empaque



Microbiología

Analiza y Aprueba

• Materia Prima


Comprimir

Tableteador

Controlar

aspecto, peso,

dureza,

Aprobar

• área

•equipo

Controlar

• peso

• dureza


• Aprueba

Envasar en:

• Frasco

• Blister PVC

• Foil de Al

• Blister Alu-Alu

Controlar

Aspecto

Cantidad

Hermeticidad

Aprobar

• área

• equipo

Controlar

• Aspecto

• Cantidad

• Hermeticidad

• Lote y Vcto.

• Código barra


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Excipientes

Sustancia

Activa

Reducción

de tamañoMezcla

inicial

Mezcla

finalComprimir

Excipientes


Método Compresión directa

Molino o

por Malla

Mezclador

en V

Mezclador

en V Tableteador

E q u i p o

O p e r a c i ó n

Aprobar

• área

• equipo

Aprobar

• área

• equipo


tiempo

Controlar

tiempo

Controlar

aspecto, peso,

dureza,

Aprobar

• área

•equipo

Controlar

• peso

• dureza

• friabilidad

• humedad

•disgregación

C o n t r o l

i n s p e c t i v o


c o n t r o l a r



• Aprueba

C o n t r o l d e

c a l i d a d

EmpaqueBodega

Farmacia

Materia

Prima

Material

Empaque



Microbiología

Analiza y Aprueba

• Materia Prima



• Aprueba

Envasar en:

• Frasco

• Blister PVC

• Foil de Al

• Blister Alu-Alu

Controlar

Aspecto

Cantidad

Hermeticidad

Aprobar

• área

• equipo

Controlar

• Aspecto

• Cantidad

• Hermeticidad

• Lote y Vcto.

• Código barra


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Validación

Evidencia documentada sobre el proceso de unproducto, que garantiza (con un alto grado deconfiabilidad) que este será elaborado, siempre, con

las mismas características y especificaciones decalidad previamente determinadas


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Validación

• Los estudios de validación constituyen una parteesencial de las BPM deben efectuarse conforme aprotocolos definidos de antemano. Debe prepararse yarchivarse un reporte escrito que resuma los resultadosy las conclusiones registrados.

Artículo 11 del Manual de BPM


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Validación

• Deben establecerse procesos y procedimientossobre la base de un estudio de validación. Loscuales se sometan periódicamente a una

revalidación para asegurar que con ellos se puedanseguir obteniendo los resultados deseados.

• Se debe prestar especial atención a la validación delos procedimientos de proceso, limpieza y de los

métodos analíticos.

Artículo 11 del Manual de BPM


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Validación de procesos defabricación

Responde a 3 requisitos fundamentales:

• Garantía de calidad.-• Contribuye a garantizar calidad.

• Asegura el mantenimiento de las propiedades de calidad.

• Demostración.-• Fiabilidad.

• Reproducibilidad.

• Documentación.-• Debidamente documentada.

• Pruebas y datos obtenidos.

• Siguiendo protocolo de validación.


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EQUIPOS / INSTRUMENTOS

(Mantenimiento, Calibración,Capacidad, POE’s)

MATERIALES

(Especificaciones,Métodos. Proveedores)

GENTE

(Entrenamiento,Evaluación, Calificación,

POE’s)

FORMULACION

(Desarrollo)

SISTEMAS DE APOYO

CRITICO (HAVC)

(Aire Acondicionado, Agua, Aire Comprimido,

Gases)

INSTALACIONES

(Diseño,

Mantenimiento,Limpieza, POE’s)

METODOS

ANALITICOS

(Validación, Calificación Analista, POE’s)

Validación de

proceso

DETERMINAR SI EL

PROCESOESTA BAJO CONTROL

DETERMINAR

CAPACIDAD DEL

PROCESO

OPTIMIZACION DEL

PROCESO

(Análisis de Riesgo) (*)

Validación de procesos


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Variables de un proceso

Son factores o condiciones que van a influir sobre el desarrollo de un proceso.Estas variables deben ser medibles.Ejemplo:

1. Proceso de Mezcla:

• Tipo de Mezclador

• Capacidad del Mezclador

• Velocidad del Mezclador• Tiempo de Mezcla

2. Proceso de Secado:• Tipo de Secador

• Tipo de Cambio

• Temperatura

• Tiempo

3. Proceso de Compresión:

• Tipo de Tableteadora

• Velocidad

• Peso

• Dureza

• Humedad del polvo a comprimir


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“VALIDACION ESENCIALMENTE ENVUELVE LA

DETERMINACION DE LAS VARIABLES CRITICAS

Y UN RANGO ACEPTABLE DE ESTAS VARIABLES,

SEGUIDO DE UN CONTROL EN PROCESO DE

ESTAS VARIABLES”


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Protocolo de validación

Plan escrito que establece como debe realizarse elestudio de validación.

• Responsable de realizar el protocolo.

• Supervisado por el Comité de Validación: – Jefe de producción.

– Jefe de Control de Calidad.

– Jefe de mantenimiento.

– Director técnico. – Jefe de Aseguramiento o Garantía de calidad.


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1. Objetivo.-

• Asegurar a través de un programa documentadoque un producto o proceso cumplirá de forma

consistente y repetitiva las especificacionesestablecidas, así como la capacidad del proceso.


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2. Descripción del producto o proceso.-

• Fórmula cuali-cuantitativa para lote estándar.

– Materias primas

– Productos intermedios. – Material de acondicionamiento.

• Fases operativas (diagrama de flujo).

– Equipos.


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• Protocolo de fabricación

• Monografía analítica utilizada al evaluar:

– Materias primas.

– Material de acondicionamiento. – Productos a granel o intermedios.

– Productos terminados.

3. Cualificación del equipo.-

• Certificado de cualificación de cada equipo.


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4. Descripción de las pruebas a realizar.-

• Fases en que debe de ser comprobado.

• Pruebas a realizar en cada fase.

•

Número de lotes requeridos.• En cada prueba especificar:

– Objetivo.

– Criterio de aceptación.

– Procedimiento.• Tipo de muestreo.

• Tratamiento estadístico (si procede).


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c) Dictamen.-

• En función de los resultados parciales.

• Dictamen final.

•

Responsable de la validación.d) Certificación.-

• Asumido por todo el Comité de Validación.

• Firmado una vez revisado.

• => Queda Certificado.


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• Para que el producto se considere Validado y por lotanto se Certifique, deben cumplirse los siguientesrequisitos:

•

Cumplir los criterios de aceptación de cada una de laspruebas.

• Resultados aceptables en 3 lotes de productoconsecutivos.


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Validación

• Artículo 13°.-. Siempre que se adopte una nuevafórmula o método de preparación, se deben tomarmedidas para demostrar que son adecuados para elproceso habitualmente empleado.

Debe demostrarse que el proceso definido, utilizandolos materiales y equipos especificados, da comoresultado un producto que uniformemente posee lacalidad exigida.

• Artículo 14°.- Se debe validar toda modificaciónimportante del proceso de fabricación, incluyendocualquier cambio en equipos o materiales que puedaninfluir en la calidad del producto y/o la reproducibilidaddel proceso.


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Control de las Tabletas


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Control de las tabletas

• Defectos que presentan las tabletas.

• Causas.

• Ensayos a que se someten las tabletas:•

Dureza.• Tiempo de desintegración.

• Uniformidad de peso y contenido de principio activo.

• Desgaste o friabilidad.

• Humedad.

• Velocidad de disolución.

• Interpretación.

• Equipo utilizado en los ensayos.


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Introducción

• La calidad representa el conjunto de característicasque posee un producto, las cuales definen ydeterminan su aceptabilidad . El término “calidad”

evoluciona con el transcurrir del tiempo.

Figura 1. Tabletas no recubiertas de diferentes diámetros y formas.


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Controles en proceso

• En cada uno de los estadios del proceso, seacostumbra a hacer ciertos controles oinspecciones de calidad que pueden dividirse en

varios tipos.• Materias primas y coadyuvantes: Se les hacen los

controles respectivos que estipula la farmacopeaoficial que sigue el laboratorio fabricante.


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Controles en proceso

• Etapa intermedia de producción: Se debencontrolar los procesos de molienda, mezclado,granulación, y secado, para verificar la buena

marcha de las operaciones, y si es preciso haciendocorrecciones en los procesos. Los factores claves enestas etapas son la frecuencia granulométrica,cantidad de fármaco, humedad, ángulo de reposoetc.


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Control en proceso

• Fase final de producción: Durante la compresión deun lote, se debe verificar permanentemente elpeso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los

datos se deben pasar a gráficos de control ad-hoc.


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Control en proceso

• Control producto terminado: Cuando termina laproducción, se hace un muestreo de este parahacer un análisis detallado. Con base en estos

resultados, se decide si se aprueba, rechaza o sereprocesa el lote.


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Control en proceso

• A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas,químicas y microbiológicas.

• Estas propiedades en conjunto, describen la calidad

total de cualquier formulación dada según sumétodo de manufactura y condiciones dealmacenamiento.

• Estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de

estabilidad.

P á t d b ió d


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Parámetros de comprobación dela calidad de las tabletas.

Caracteres organolépticos Apariencia visual, olor, textura, sabor

Caracteres geométricos Forma, grabados, y dimensiones

Caracteres químicos Contenido del fármaco, productos dedegradación, contaminantes, y humedad.

Caracteres posológicos Variación de peso y uniformidad de

contenido.

Caracteres de estabilidad Estabilidad del fármaco a la luz, humedad,calor.

Caracteres de biodisponibilidad Tiempo de desintegración y velocidad de

disolución

P á t d b ió d


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• Un cambio en las propiedades físicas de las tabletaspuede provocar un cambio bajo las condiciones deestabilidad ambiental o acelerada que influye

rotundamente en su biodisponibilidad.• En general las farmacopeas exigen los mismos tipos

de pruebas pero difieren en los equipos, ycondiciones que exigen en cada una de ellas


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Parámetros de comprobación de


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1. Tamaño (Diámetro y altura).2. Forma.3. Dureza (tensión estática).4. Apariencia.5. Marcas de Identificación.6. Variación de peso.7. Friabilidad (tensión dinámica).8. Porosidad.9. Estabilidad física.10. Desintegración.

11. Ensayo y Uniformidad de Contenido.12. Disolución.


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1. Tamaño (Diámetro y altura)

• Las dimensiones físicas del material junto con ladensidad de los materiales en la formulación de lastabletas determinarán su peso. Las dimensiones

(diámetro y altura) se acostumbran a medir con unvernier o un tornillo micrométrico que da lecturasen décimas de milímetro (véase figura 2


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• Las medidas deben tener máximo una variación del5% del valor estandarizado. Variaciones pequeñasde la altura o el diámetro no deben notarse a

simple vista. Variaciones altas pueden producirdificultades al empacar las unidades tanto en elblisteado como en el llenado de recipientes dedosis múltiples


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• Si se mantiene la presión de la tableteadoraconstante, el grosor cambiará según las variacionesdurante el llenado de matrices reflejándose en el

peso del comprimido.• Los factores que influencian el grosor de las

tabletas son:

a) Las propiedades físicas de las materias primas

incluyendo la forma cristalina y la densidad verdaderay aparente.


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b) Las longitudes de los punzones superiores einferiores.

c) Las propiedades de granulación incluyendo ladensidad, el tamaño de partícula y distribución del

tamaño de partícula.

Dimensiones normales que se miden en loscomprimidos.


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• Indirectamente se controla el grosor, controlandolas materias primas, condiciones de operación de lamáquina, y las propiedades fundamentales del

granulado.• El grosor de la corona de tabletas individuales se

puede medir con un micrómetro.


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• A veces el grosor de las tabletas se utiliza paramedir las densidades bajo presiones estándar. Si semodifica una formulación haciendo más densa la

tableta a cierta presión, provocará que estas tenganmayor fuerza mecánica y resistencia a la atrición, loque conduce a que los tiempos de desintegración yde disolución se prolonguen.


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2. Forma

• Debido a que las medidas de los punzones y lasmatrices son estándar (armonizadas por la IPTStandard Specifications and Control of Tools, 1971

by the Pharmaceutical Sciences), el diámetro y laforma del punzón y la matriz respectivadeterminarán la forma de los comprimidos.


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2. Forma


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3. Dureza

• Es la fuerza de tensión que se aplicadiametralmente a la tableta hasta fracturarla. Unatableta requiere una cierta cantidad de dureza(fuerza de rompimiento diametral) para soportar elchoque mecánico por la manipulación durante sufabricación, empaque, distribución y uso. Por estarazón, se debe regular la presión y velocidad decompresión durante el proceso.


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3. Dureza

• Por esta razón, se debe regular la presión yvelocidad de compresión durante el proceso.


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3. Dureza

• Antiguamente se hacía la prueba con la mano,utilizando por ejemplo la prueba de los tres dedosdonde se colocaba sobre las yemas de los dedosíndice y la tableta y con la yema del pulgar se haciapresión creciente hasta romperla.


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3. Dureza

• Ahora se utilizan aparatos para medir la fuerzarequerida para romper la tableta en la prueba detensión diametral o fuerza de rompimientodiametral.


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3. Dureza

• Dureza es la capacidad de un material a resistir lapenetración por otro.

• Desafortunadamente la mayoría de los equipos no

producen los mismos resultados para una mismatableta, debido a las variaciones entre el operador,pérdida de calibración, fatiga del resorte y variacióndel fabricante.


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3. Dureza

• Los ensayos de dureza siempre se realizan sobre loscomprimidos no recubiertos, ya que para losrecubiertos la resistencia mecánica puedeaumentar dependiendo del tipo de agente derecubrimiento.


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3. Dureza

• Otros factores que afectan la dureza son: lasalteraciones en la velocidad de la máquina, uso deuna máquina sucia o desgastada, y cambios en ladistribución del tamaño de partícula del granuladoque altera el llenado de las matrices.


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3. Dureza

• Si se utiliza mucho lubricante este envolverá a laspartículas interfiriendo con la formación de enlacesen las tabletas.

• Las tabletas lisas requieren mayor fuerza para lafractura que las de forma cóncava.


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3. Dureza

• 6kg-f es un buen indicativo de dureza para unatableta no recubierta pero para una masticablepodría ser alto.

•

Lo ideal es que se establezca un buen nivel dedureza para una tableta para que tenga unaadecuada friabilidad y disolución.

i i


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4. Apariencia

• El color se utiliza como una forma de identificacióny facilita la aceptación por parte del paciente.

• El color debe ser uniforme (no deben haber motas,

grietas, microcrateres, partículas reflectoras y polvosuelto sobre la superficie de la tableta) de lote alote, especialmente en las tabletas recubiertas

4 A i i


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4. Apariencia

• El paciente y los distribuidores asocian el moteadocomo un acabado no estético y como falta deuniformidad de contenido.

•

Como el ojo tiene una limitada capacidad dememoria del color, no puede precisamente definirun color ni hallar pequeñas diferencias de color dedos sustancias similares.

4 A i i


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4. Apariencia

• Por lo tanto la gente percibe el mismo colordiferentemente, y una misma persona describirá elmismo color diferentemente en diferentesocasiones.

• Ahora se utiliza el fotómetro de microreflectanciapara medir la uniformidad del color y el brillo en lasuperficie de las tabletas.

4 A i i


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4. Apariencia

• Aparte del color, el olor es un factor importante yaque cambios en él indican contaminaciónmicrobiana especialmente cuando se utilizanexcipientes como el almidón, celulosa, lactosagelatina etc.

4 A i i


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4. Apariencia

• Para esta prueba se acostumbra destapar cadatambor y percibir de inmediato el olor, o si sepuede calentando una muestra de comprimidoshasta que desprendan el olor.

• El sabor y textura se analizan especialmente en losestudios de preformulación, donde se necesitabrindar soluciones a los fármacos con problemas de

sabor.

5 M d id tifi ió


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5. Marcas de identificación

• Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con ellogo o el símbolo del fabricante, el lote delproducto y hasta su cantidad.

•

Entre más información vaya impresa habrá másproblemas por endurecimiento y despicado.


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6 V i ió d


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6. Variación de peso

• El peso de las tabletas se determina por lageometría de la matriz y los punzones, además dela capacidad de flujo del granulado que puedecausar llenados intermitentes de las matrices. Elmal mezclado del aglutinante influye también. Si eltamaño del gránulo es muy grande influyenegativamente en el llenado de las matrices.

6 V i ió d


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• Si el granulado tiene un amplio tamaño dedistribución de partícula, tendrán localizadas nouniformidades y estratificación (poco mezclado omucha vibración) en la tolva. Pequeñas diferenciasen la longitud del punzón, y suciedad interiorpuede causar también variación de peso.

6 V i ió d


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• Otras causas de la variación de peso son:

a) Tamaño y forma irregular del granulado.

b) Exceso de finos.

c) Humedad excesiva.

d) Exceso de velocidad de compresión.

e) Punzón inferior flojo.

6 V i ió d


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• El peso se relaciona con las dimensiones de lastabletas, y como las tabletas contienen unacantidad de fármaco con respecto a la fórmulamaestra, se puede chequear la cantidad de fármacoverificando durante el proceso el peso de unnúmero establecido de tabletas (10 según la U.S.P.)en forma individual hallando la media ycomparando los pesos individuales con esta.

6 Variación de peso


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• No más de 2 tabletas deben quedar por fuera dellímite de %, y ninguna tableta debe diferir en másdel doble del límite de porcentaje.

•

La variación de peso puede deberse a la falta deuniformidad de los gránulos ya que el llenadosiempre es volumétrico.


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6 Variación de peso


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• Las altas velocidades están limitadas por la fuerzacentrifuga que puede lanzar el material fuera de lamatriz.

•

Para el ensayo, la cantidad de tabletas tomadas(cantidad de polvo requerida) dependerá de laexactitud y precisión del método analítico.

• En general se necesitan 10 tabletas.

7 Friabilidad


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7. Friabilidad

• Se relaciona con la capacidad de las tabletas pararesistir los golpes y abrasión sin que se desmoronedurante el proceso de manufactura, empaque,transporte y uso por parte del paciente. Estosdefectos hacen perder elegancia, y aceptación porparte del consumidor creando suciedad en lasáreas de recubrimiento y empaque además deproblemas de uniformidad de dosis..

7 Friabilidad


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7. Friabilidad

• Antiguamente la prueba de friabilidad se hacíaagitando las tabletas por pocos segundos dentro deun recipiente y estas no debían mostrar los orillosgastados. También se hacía transportando lastabletas en sus recipientes a varias partes del país.

• Existen equipos con doble compartimento paracorrer dos muestras simultáneas.


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7 Friabilidad


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7. Friabilidad

• La USP38 exige que se tomen 10 tabletas si su pesoes superior a 650 mg, éstas se limpian y pesanexactamente, luego se someten a los efectos deabrasión y golpes utilizando una cámara plástica de6 pulgadas de radio que gira a 25 rpm por 4minutos (100 veces).

7 Friabilidad


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7. Friabilidad

• Si al final de la prueba queda alguna tabletapartida, resquebrajada la prueba no se cumple.

• Si inicialmente se obtiene una friabilidad mayor de

1%, se debe repetir la prueba dos veces más y elpromedio de las tres pruebas no debe exceder el1%.

7 Friabilidad


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7. Friabilidad

• En general las tabletas que pierden entre 0,0 a 1,0%del peso se consideran aceptables.

• Algunas tabletas masticables y las efervescentes

pueden tener una mayor friabilidad.• Si en el resultado hay una tableta despicada

aunque el peso del polvo sea pequeño se debendescartar las tabletas.


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8 Porosidad


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8. Porosidad

• La mayoría de los parámetros asociados con lanaturaleza porosa de los sólidos, es el volumen delespacio vacío designado como la porosidad ovolumen del poro. Estos se caracterizan según sudiámetro y distribución. La porosidad esta muyrelacionada con la desintegración, ya que de losporos depende la permeabilidad del agua en latableta.


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9 Estabilidad física


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9. Estabilidad física

• Algunas propiedades físicas de las tabletas tienenuna gran influencia en la desintegración, disolucióny biodisponibilidad.

•

La calidad de las tabletas dependerá del granuladodel cual provienen, de los equipos utilizados, de lashabilidades del personal y de las condiciones delproceso.

9 Estabilidad física


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9. Estabilidad física

• Siempre se debe tener en cuenta que la estabilidadfísica y mecánica es tan importante como laquímica.

10 Desintegración


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10. Desintegración

• La desintegración es el estado en que cualquierresiduo de la unidad, excepto los fragmentos derecubrimiento insoluble o cápsulas permanece enla malla del equipo como una masa suave.

10 Desintegración


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10. Desintegración

• La desintegración sirve al fabricante como guía enla preparación de una fórmula óptima y en laspruebas de control de proceso para asegurar launiformidad de lote a lote.

• Si se desintegra una tableta no quiere decir que elfármaco se vaya a disolver.


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10 Desintegración


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10. Desintegración

• El equipo de desintegración según la U.S.P 38 secompone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abiertoen la parte superior sostenidos por un tamiz # 10(1700µM) o 8 (2000µM).

• En cada cilindro se coloca una tableta y la canastase sumerge en un beaker de 1L con agua, fluidogástrico o fluido intestinal simulado a 37+/- 2°C.

•

Durante el movimiento de vaivén (30veces/minuto) la canasta debe quedar entre 2.5 cmde la superficie y 2.5 cm del fondo del beaker.


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11. Ensayo y Uniformidad ded


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contenido

• El peso no puede utilizarse como indicador depotencia a menos que la cantidad de fármacocorresponda al 90 -95% del peso total de lastabletas. Por tal razón, en las tabletas con pequeñas

concentraciones del fármaco una buena variaciónde peso no asegura una buena uniformidad decontenido y viceversa. o de tableteado.

• Para asegurar la potencia de tabletas de bajasconcentraciones del fármaco se lleva a cabo laprueba de uniformidad de contenido.

11. Ensayo y Uniformidad ded


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contenido

• Para la prueba la U.S.P. 38 exige que se pesen 10tabletas no recubiertas y el % RSD (desviaciónestándar/media) no debe exceder 6% y elcontenido del fármaco debe estar entre 85-115%.

• Si una unidad fuera del 85-115% pero no mayor del75-125% y/o RSD>6% se debe repetir la prueba conotras 20 tabletas adicionales, de estas ningunapodrá exceder el 75-125%, y la RSD no podrá sermayor del 7.8%.

• El muestreo se hace a varios tiempos del procesode tableteado.


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11. Ensayo y Uniformidad deid


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contenido

• En el método de compresión directo se realiza porla vibración de la tolva, y en el método degranulación húmeda la segregación ocurre si elfármaco es muy soluble en el fluido granular y si se

usa secado en un lecho estático, ya que cuando elgránulo se seca, tiende a arrastrar al fármaco, estamigración destruye la homogeneidad..


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12. Disolución


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12. Disolución

• Como la prueba de desintegración no garantiza quela formulación libere el fármaco, se realiza laprueba de disolución ya que las tabletas debenprimero disolverse en el Tracto gastrointestinal para

absorberse. Frecuentemente la velocidad deabsorción de un fármaco es determinada por lavelocidad de disolución de las tabletas.

12. Disolución


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12. Disolución

• Para los fármacos que tiene buena absorción en eltracto GI (los ácidos) deben de disolverserápidamente. El estudio más confiable sería el debiodisponibilidad pero tiene inconvenientes como

el tiempo requerido, se necesita personalaltamente calificado, poca precisión entre lasmedidas y la fase adecuada de la enfermedad en laque se deba realizar.

12. Disolución


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12. Disolución

• Los objetivos de disolución son:

• Que el fármaco se libere lo más cercano al 100%.

• Que la velocidad de liberación del lote sea uniformepara que éstos sean clínicamente efectivos.

• El agua es el solvente preferido pero como amedida que se disuelve el fármaco cambia tambiénel pH, se debe agregar un buffer.

•

El pH debe ser similar al que tendrá el fármaco enel sitio de absorción.

12. Disolución


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• Los medicamentos ácidos deben probarse en un medioácido para mejor absorción por lo tanto deben disolveren el estómago o en la parte superior del TGI, aquí noconvendría un pH superior a 7,4.

•

Se pueden utilizar enzimas como la pepsina y lapancreatina para preparar fluidos de simulacióngástrico o intestinal.

• Conviene que el volumen del medio sea de 4-5 vecessuperior al volumen de saturación o de utilizar mezclas

hidroalcohólicas para fármacos poco solubles debido alas limitaciones de volumen del equipo utilizado,además los solventes no deben absorber, reaccionar ointerferir con el fármaco a utilizar.


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12. Disolución


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• El análisis puede hacerse continuamente o enforma intermitente, en el último debe reponerselas alícuotas de volumen tomado. En el primero elmuestreador y la bomba no deben proporcionar

vibración ni un mayor volumen a la solución.

• En los aparatos de vasos múltiples no deben existirdiferencias significativas de un vaso a otro.

•

Las alícuotas se deben filtrar antes de hacer elanálisis que debe ser selectivo para el fármaco.


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12. Disolución


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• Límite de aceptación para las solucionescombinadas (tabletas no recubiertas).

Etapa#

tabletasCriterio

S1 6 Ninguna tableta no debe ser menor de Q+5%

S2 6 Promedio de 12 unidades (S1 + S2) es igual o mayor

que Q y ninguna unidad es menor que Q-15%

S3 12

Promedio de 24 unidades (S1+ S2 +S3) es igual o

mayor que Q , y no más de 2 unidades son menores

que Q-15%, y ninguna unidad es menor que Q-25%.

12. Disolución


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• Limites de aceptación para cada una de lasunidades analizadas (tabletas no recubiertas).

Etapa#

tabletas

Criterio

S1 6 Cantidad promedio disuelto no menor que Q+10%

S2 6 Cantidad promedio disuelto (S1+S2) es igual o

mayor que Q + 5%.

S3 12 Cantidad promedio disuelto (S1+S2+S3) es igual o

mayor que Q

12. Disolución


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• Los resultados se expresan como concentración delfármaco en el medio de disolución respecto altiempo o como la cantidad de fármaco remanenterespecto al tiempo, o el tiempo en que algún

porcentaje del fármaco debe ser liberado, porejemplo la hidroclorotiazida el 60% tiene quehaberse liberado en 30 minutos

12. Disolución


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• La gran desventaja de este criterio es que nocuestiona la cantidad remanente que quedefaltando porque puede que el 60% se libere a los 5minutos y el 40% varias horas después o nunca.

• Se recomienda utilizar el criterio de tiemporequerido para liberar del 80 al 90 % del fármaco.


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Tipos de defectos en lastabletas


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a) Laminación y decapado


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b) El exceso de finos que se genera al aplicar la presiónde compresión.

c) Gránulos excesivamente secos o excesivamentehúmedos.

d) Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes.e) Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de

compresión.

f) Matrices con superficies de expansión que hacen quela tableta se parta cuando ascienda el punzón inferioral no haber espacio para desalojar el aire.


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c) Ruidos en la tableteadora


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• Se producen por el rozamiento por la adhesión dela masa de las tabletas a la pared de la matriz o a lacabeza del punzón inferior.

• Esto ocurre en granulados muy húmedos, o muypoco lubricado o por el uso de punzonesdesgastados.

d) Fragilidad


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• Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránuloses muy irregular, también por granulados muyporosos y falta de aglutinantes e insuficientepresión de compactación.

e) Excesiva dureza


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• Se produce por el exceso de aglutinantes, pocaporosidad y humectabilidad del granulado, forma ytamaño irregular de este y excesiva presión decompactación.

Clase 7 Proceso de Compresion

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