Clase de antibióticos 2012
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Antimicrobianos usados in vivo
Agentes quimioterapéuticos Antibióticos y agentes sintéticos.
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Paul Ehrlich.
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Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900. Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930. Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935. Penicilina, Alexander Fleming, 1939. Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción
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Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante.
Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.
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Antimicrobianos
Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.
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Antimicrobianos
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Totales Viables Totales
Viables Totales
Bacteriostático
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Antimicrobianos
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Viables Totales
Bacteriostático Bactericida
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Antimicrobianos
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Bacteriostático Bacteriolítico Bactericida
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Bacteriostático • Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere.
• En general son inhibidores de la síntesis proteica.
• Se unen de manera reversible a ribosomas
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Bactericida • Se mata a la célula bacteriana
• No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular.
• Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).
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Bacteriolítico
• Se destruye a la célula bacteriana
• Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular.
• Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.
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La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.
Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4
No expuesto a ampicilina
Expuesto a ampicilina
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CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Concentración Mínima Inhibitoria
(CIM)
Método de difusión en agar con discos
de celulosa
Concentración del químico
0
50
75
100
0
50
75
100
Incubación
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Agentes Quimioterapéuticos
Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.
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Antimicrobianos
Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos. Independiente de donde se utilicen.
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Agentes Quimioterapéuticos
Se clasifican según
ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN
Sintéticos
Naturales (Antibióticos)
ORÍGEN
Carbohidratos Lactosas macrocíclicas Quinonas Aminoácidos Heterocíclicos N, O Aliciclos Aromáticos Alifáticos Quinolonas Oxazolidinona
Síntesis de pared celular Análogos de factores de crecimiento Estructura de la MB plasmática Síntesis de DNA Transcripción Traducción
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ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Estreptomicina Glicósido
Rifampicina lactosa macrocíclica
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ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Mitomicina (Benzo Quinona)
Polimixina B (nucleósido)
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Síntesis de pared celular Cicloserina Vancomicina Bacitarcina Penicilina Cefalosporina Monobactamas Carbapenemas
Metabolismo del ácido fólico
Trimetropina Sulfonamidas
PABA
MEMBRANA
Estructuras de la membrana Polimixina
PARED
Elongación de mRNA Actinomicina
DNA girasa Ac. Nalidixico Ciprofloxaxin Novobiocin
Quinolonas
Trasncripción
Rifampicina Estreptovaricinas
Síntesis protéica 50S Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Lincomicina
Síntesis protéica 30S
Tetraciclina Espectinomicina Gentamicina Kanamicina Nitrofuranos
Síntesis protéica tRNA
Mupirocina Puromicina
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Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica.
Bloqueo de la peptidil transferasa Eritromicina Azitromicina
Inhibición del traspaso del peptidil tRNA al sitio P
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Betalactámicos e interferencia con la síntesis de pared.
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Orígen
Sintéticos
Naturales
Análogos de factores de crecimiento Sulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis Quinolonas Interacción con DNA girasa. Ácido nalidixico. Norfloxacino, ciprofloxacino.
Antibióticos β-lactámicos Penicilinas y Cefalosporina De origen procariota Aminoglicósidos Macrólidos Tetraciclinas
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SINTÉTICOS
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SINTÉTICOS
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Ciprofloxacino, una quinolona!
SINTÉTICOS
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NATURALES O SEMI SINTÉTICOS
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Resistencia a los antibióticos
Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: Pared celular.
2. Impermeabilidad al antibiótico.
3. Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo: Beta-lactamasas.
4. Modificación metabólica. Sulfonamidas.
5. Modificación de la diana. Quinolonas
6. Bombas de eflujo de antibióticos.
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Diseminación de la resistencia
Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos Falta de seguimiento terapéutico
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INHIBEN LA FORMACIÓN DE PEPTIDOGLICANOS PRESENTES EN LA ESTRUCTURA DE LA PARED CELULAR
BACTERIANA
TRANSPEPTIDASAS (PBP)
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Antibióticos más utilizados en clínica
Regulación Farmacéutica
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• Elección de un Antibiótico: • Sensibilidad del M.O. • Localización de la infección • Farmacocinética del Fármaco è Vd. • Toxicidad del compuesto
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Penicilina G Penicilina V
Penicilinas
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Flucloxacilina Cloxacilina
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AMPICILINA AMOXICILINA
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Amoxicilina
• Abiolex, Amobiotic, Amoval • Beta-lactámico • Comprimidos y jarabe • 0.5 mg/12h • Condición de venta: Presentación de receta
médica
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Acido Clavulánico
Inhibidores de Betalactamasas
* No son antibióticos * Inhiben la acción de las betalactamasas
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CEFALOTINA
CEFUROXIMA
Cefalosporinas
Espectro: Gram (+)
* Haemophilus influenzae * Neisseria gonorrhoeae
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CEFPODOXIMA
* Cefalosporina 3ª Generación * Amplio espectro: Gram (+) y Gram (-) * Sin actividad sobre P. aeruginosa * Condición de venta: Receta retenida
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AZTREONAM
* Actividad sobre Bacterias Gram (-) * P. Aeruginosa, Enterobacterias: Escherichia, Citrobacter * Acción casi nula sobre anaerobios y Gram (+) * Uso intrahospitalario
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IMIPENEM
* Muy efectivo contra P. Aeruginosa, Acinetobacter, Enterococcus * Sin actividad sobre MRSA y Clostridium difficile * Uso intrahospitalario
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Claritromicina
• Clarimax, Infex, Euromicina • Macrólido, activo frente a Haemophilus
influenzae, Streptococcus pneumoniae, H. pylori
• Condición de venta: Presentación de receta • Comprimidos, IV, jarabe • 250-300 mg/12 h
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Trimetoprim + sulfametoxazol
• Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin
• Inhiben síntesis de THF (precursor ácido fólico)
• Comprimidos, suspensión oral.
• 800/160 mg cada 12 h.
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Ciprofloxacino
• Baycip, Ciproval, Cifloxin • Inh. DNA girasa • Activo sobre Enterococcus. Amplio
espectro sobre Gram (-) • Comprimidos, IV • 2x 500mg/día • Condición de venta: Receta retenida
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Vía de Administración de AB
• Tópica Neomicina
• Oral Claritromicina
• EV, IM Penicilina
• Ocular Ciprofloxacino
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Amoxicilina Claritromicina Ceftriaxona Clasificación Penicilinas (β- lactam) Macrólido Cefalosporina
(β- lactam) Mecanismo de acción
Inh. Síntesis pared celular: Unión a transpeptidasas (PBPs).
Inh. Síntesis proteíca: Unión a subunidad 50S
Inh. Síntesis pared celular: Unión a PBPs.
Dosis adulto 500 mg/12h 1g/24 h
250-500 mg/12h 1-2 g/24h
Presentación Comprimidos Jarabe
Comprimidos Sol. EV
Solución EV
Vías de adm. Oral Oral y EV EV Nombre comercial
Abiolex, Amobiotic, Amoval
Clarimax, Infex, Euromicina
Acantex
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Trimetoprim+Sulfametoxazol
Ciprofloxacino
Clasificación Dihidropirimidina/Sulfonamida
Quinolona
Mecanismo de acción Inh. De la síntesis de ácido fólico. Inh dihidro folato reductasa/ Análogo de PABA
Inh. DNA girasa
Dosis adulto 800/160 mg cada 12 h 125-250 mg/12h Presentación Comprimidos, PSO Comprimidos, Solución
Oftálmica Vías de administración Oral Oral, Ocular Nombre Comercial Cotrimoxazol,Bacterol,
Septrin Baycip, Ciproval, Ciprodex (ocular)
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Claritromicina Nitrofurantoína
Clasificación Macrólido Nitrofuranos
Mecanismo de acción Inhiben síntesis proteínas: Unión subunidad 50S del ribosoma.
Antiséptico
Dosis adulto 250 mg/12 h 500 mg/12 h
50-100 mg/6-8 h
Presentación Comprimidos Comprimidos, solución oral
Vías de administración Oral Oral Nombre Comercial Infex, Euromicina,
Clarimax Macrodantina, Macrosan
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Vancomicina Lincomicina
Clasificación Glicopeptido Lincosamidas
Mecanismo de acción Inhibición de transglicosilasa (pared celular)
Ihnibicribosomaión de la subunidad 50S del
Dosis adulto 500 mg/ 6 h 1 g/ 12h
500 mg/ 8 h
Presentación IV Comprimido, Ampollas
Vías de administración IV Oral, IV Nombre Comercial Kovan Lincocin
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Isoniazida Rifampicina
Clasificación Hidrazida
Mecanismo de acción Desconocido Inhibición de la RNA polimerasa DNA dependiente.
Dosis adulto 300 mg/día 600 mg/día Presentación Comprimido Comprimido
Vías de administración Oral Oral Nombre Comercial Rifadin
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Imipenem Cilastatina
Clasificación Carbapenem
Mecanismo de acción Inhibición síntesis de pared celular
Inhibidor de la dihidropeptidasa I
Dosis adulto 500 mg-500 mg/ 8 h Presentación Ampolla
Vías de administración IV Nombre Comercial INEM, TIENAM
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• Claritromicina • Isoniacida + rifampicina • Mertopenem + cilastino • Nitrofurantoina • Lincosamina: Lincomicina, clindamicina • Vancomicina